RU2010146387A - Модифицированные полипептиды фактора ix и их применение - Google Patents
Модифицированные полипептиды фактора ix и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010146387A RU2010146387A RU2010146387/10A RU2010146387A RU2010146387A RU 2010146387 A RU2010146387 A RU 2010146387A RU 2010146387/10 A RU2010146387/10 A RU 2010146387/10A RU 2010146387 A RU2010146387 A RU 2010146387A RU 2010146387 A RU2010146387 A RU 2010146387A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- polypeptide
- polypeptide according
- glycosylation sites
- acid residues
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Полипептид Фактора IX, содержащий аминокислотную последовательность, модифицированную путем внедрения одного или более аминокислотных замещений или инсерций. ! 2. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, модифицирована путем внедрения одного или более сайтов гликозилирования. ! 3. Полипептид по п.2, отличающийся тем, что один или более сайтов гликозилирования выбраны из N-связанных сайтов гликозилирования и O-связанных сайтов гликозилирования. ! 4. Полипептид по п.2, дополнительно содержащий углеводную цепь, присоединенную к одному или более внедренным сайтам гликозилирования. ! 5. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что одно или более аминокислотных замещений выбраны из G4T; E33N; Е36Т; E36N; R37N; F75N; F77T; Е83Т; D85N; V86A; К91Т; А103Т; V107T; K122N; К122Т; S138N; A146N; T148N; F150T; P151N; T159N; А161Т; A161N; T169N; Q170N; T172N; D177N; D177E; F178T; K201N; К201Т; К214Т; V223N; G226N; Y226T; K228N; К228Т; E239N; E242N; I251T; A262T; E294N; R338A; R338N; K341N; F353N; H354V; H354I; Е355Т; V370N; T371V; T371I; Е372Т; E374N; M391N; K392V; G393T; E410N; K413N; L414I; Y1N и S3T; S3N и К5Т; G4N и L6T; K5N и Е7Т; L6N и Е8Т; E7N и F9T; F9N и Q11T; V10N и G12T; Q11N и N13T; G12N и L14T; N13 и Е15Т; L14N и R16T; E15N и Е17Т; M19N и Е21Т; E20N и К22Т; S24N и Е26Т; F25N и Е27Т; E26N и А28Т; E27N и R29T; A28N и Е30Т; R29N и V31T; E30N и F32T; V31N и Е33Т; F32N и N34T; T35N и R37T; T38N и Е40Т; T39N и F41T; E40N и W42T; F41N и К43Т; W42N и Q44T; K43N и Y45T; Q44N и V46T; Y45N и D47T; V46N и G48T; E52N и N54T; S53N и Р55Т; G59N и S61T; K63N и D65T; I66N и S68T; S68N и Е70Т; G76N и Е78Т; E78N и К80Т; E83N и D85T; L84N и V86T; I90N и N92T; K100N и S102T; S102N и D104T; A103N и N105T; D104N и К106Т; K106N и V108T; R116N и A118T; E119N и Q121T; Q121N и S123T; A127N и Р129Т; V135N и V137T; S136N и S138T; V137N и Q139T; Q139N и S141T; T140N и К142Т; S141N и L143T; E147N и V149T; T148N и F150T; V149N и Р151Т; P151N и V153T; D152N и D154T; V153N и Y155T; D154N и V156T; Y155N и N157T; V156N и S158T; S158N и Е160Т; T159N и А161Т; E160N и Е162Т; E162N и I164T; T163N и L165T; I164N и D166T; L165N и N167T; D166N и I168T; I168N и Q170T; T169N и S171T; S171N и Q173T; T172N и S174T; Q173N и F175T; S
Claims (23)
1. Полипептид Фактора IX, содержащий аминокислотную последовательность, модифицированную путем внедрения одного или более аминокислотных замещений или инсерций.
2. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, модифицирована путем внедрения одного или более сайтов гликозилирования.
3. Полипептид по п.2, отличающийся тем, что один или более сайтов гликозилирования выбраны из N-связанных сайтов гликозилирования и O-связанных сайтов гликозилирования.
4. Полипептид по п.2, дополнительно содержащий углеводную цепь, присоединенную к одному или более внедренным сайтам гликозилирования.
5. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что одно или более аминокислотных замещений выбраны из G4T; E33N; Е36Т; E36N; R37N; F75N; F77T; Е83Т; D85N; V86A; К91Т; А103Т; V107T; K122N; К122Т; S138N; A146N; T148N; F150T; P151N; T159N; А161Т; A161N; T169N; Q170N; T172N; D177N; D177E; F178T; K201N; К201Т; К214Т; V223N; G226N; Y226T; K228N; К228Т; E239N; E242N; I251T; A262T; E294N; R338A; R338N; K341N; F353N; H354V; H354I; Е355Т; V370N; T371V; T371I; Е372Т; E374N; M391N; K392V; G393T; E410N; K413N; L414I; Y1N и S3T; S3N и К5Т; G4N и L6T; K5N и Е7Т; L6N и Е8Т; E7N и F9T; F9N и Q11T; V10N и G12T; Q11N и N13T; G12N и L14T; N13 и Е15Т; L14N и R16T; E15N и Е17Т; M19N и Е21Т; E20N и К22Т; S24N и Е26Т; F25N и Е27Т; E26N и А28Т; E27N и R29T; A28N и Е30Т; R29N и V31T; E30N и F32T; V31N и Е33Т; F32N и N34T; T35N и R37T; T38N и Е40Т; T39N и F41T; E40N и W42T; F41N и К43Т; W42N и Q44T; K43N и Y45T; Q44N и V46T; Y45N и D47T; V46N и G48T; E52N и N54T; S53N и Р55Т; G59N и S61T; K63N и D65T; I66N и S68T; S68N и Е70Т; G76N и Е78Т; E78N и К80Т; E83N и D85T; L84N и V86T; I90N и N92T; K100N и S102T; S102N и D104T; A103N и N105T; D104N и К106Т; K106N и V108T; R116N и A118T; E119N и Q121T; Q121N и S123T; A127N и Р129Т; V135N и V137T; S136N и S138T; V137N и Q139T; Q139N и S141T; T140N и К142Т; S141N и L143T; E147N и V149T; T148N и F150T; V149N и Р151Т; P151N и V153T; D152N и D154T; V153N и Y155T; D154N и V156T; Y155N и N157T; V156N и S158T; S158N и Е160Т; T159N и А161Т; E160N и Е162Т; E162N и I164T; T163N и L165T; I164N и D166T; L165N и N167T; D166N и I168T; I168N и Q170T; T169N и S171T; S171N и Q173T; T172N и S174T; Q173N и F175T; S174N и N176T; G184N и D186T; E185N и А187Т; D186N и К188Т; A187N и Р189Т; P189N и Q191T; G200N и V202T; K201N и D203T; V202N и А204Т; E224N и G226T; T225N и V227T; G226N и К228Т; V227N и I229T; H236N и I238T; I238N и Е240Т; E240N и Е242Т; T241N и Н243Т; H243N и Е245Т; K247N и N249T; V250N и R252T; I251N и I253T; I253N и Р255Т; A261N и I263T; A262N и N264T; D276N и Р278Т; V280N и N282T; F302N и S304T; S304N и Y306T; R312N и F314T; V313N и Н315Т; F314N и К316Т; H315N и G317T; K316N и R318T; G317N и S319T; S319N и L321T; A320N и V322T; R327N и Р329Т; P329N и V331T; D332N и А334Т; L337N и S339T; S339N и К341Т; T340N и F342T; T343N и Y345T; G352N и Н354Т; F353N и Е355Т; H354N и G356T; E355N и G357T; G356N и R358T; G357N и D359T; E372N и Е374Т; W385N и Е387Т; G386N и Е388Т; A390N и К392Т; D85N, К122Т и I251T; D85N, К122Т и E242N; E125N, Р126А и А127Т; P126N, V128T и Р129А; T148N, F150T и Р151А; F150N, Р151А и D152T; P151N, V153T и A161N; P151N, V153T и T172N; V153N, Y155T и E294N; T172N, G226N и К228Т; F353N, H354V и Е355Т; F353N, H354I и Е355Т; V370N, T371V и Е372Т; V370N, T371I и Е372Т; M391N, K392V и G393T; D85N, P151N, V153T и K228N; D85N, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и K228N; К122Т, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и I251T; T148N, F150T, G226N и К228Т; P151N, V153T, T172N и R338A; P151N, V153T, D177E и F178T; P151N, V153T, G226N и К228Т; T172N, G226N, К228Т и R338A; D85N, К122Т, P151N, V153T и E242N; D85N, P151N, V153T, G226N и К228Т; К122Т, P151N, V153T, G226N и К228Т; S138N, P151N, V153T, G226N и К228Т; T148N, F150T, G226N, К228Т и R338A; P151N, V153T, T172N, G226N и К228Т; P151N, V153T, D177E, F178T и R338A; P151N, V153T, G226N, К228Т и R338A; и P151N, V153T, T172N, G226N, К228Т и R338A; и любых их комбинаций.
6. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что одно или более аминокислотных замещений выбраны из R37N; D85N; К122Т; S138N; A146N; A161N; Q170N; T172N; D177N; F178T; K201N; K228N; E239N; E242N; I251T; А262Т; E294N; E374N; E410N; G59N и S61T; K63N и D65T; G76N и Е78Т; S102N и D104T; A103N и N105T; D104N и К106Т; E119N и Q121T; Q121N и S123T; S136N и S138T; Q139N и S141T; T140N и К142Т; T148N и F150T; V149N и Р151Т; P151N и V153T; D152N и D154T; V153N и Y155T; D154N и V156T; V156N и S158T; S158N и Е160Т; E160N и Е162Т; E162N и I164T; T163N и L165T; I164N и D166T; D166N и I168T; I168N и Q170T; S171N и Q173T; T172N и S174T; Q173N и F175T; S174N и N176T; K201N и D203T; V202N и А204Т; E224N и G226T; T225N и V227T; G226N и К228Т; T241N и Н243Т; I251N и I253T; I253N и Р255Т; A262N и N264T; V280N и N282T; T343N и Y345T; E372N и Е374Т; D85N, К122Т и E242N; D85N, К122Т и I251T; F150N, Р151А и D152T; T172N, G226N и К228Т; D85N, P151N, V153T и K228N; D85N, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и K228N; К122Т, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и I251T; Р151, V153T, G226N и К228Т; D85N, К122Т, P151N, V153T и E242N; D85N, P151N, V153T, G226N и К228Т; S138N, P151N, V153T, G226N и К228Т; P151N, V153T, T172N, G226N и К228Т.
7. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что одно или более аминокислотных замещений выбраны из D85N; К122Т; S138N; T172N; K201N; K228N; E239N; E242N; I251T; А262Т; E294N; G59N и S61T; G76N и Е78Т; S102N и D104T; A103N и N105T; D104N и К106Т; E119N и Q121T; Q121N и S123T; S136N и S138T; Q139N и S141T; T140N и К142Т; T148N и F150T; V149N и Р151Т; P151N и V153T; D152N и D154T; S158N и Е160Т; E162N и I164T; T163N и L165T; T172N и S174T; Q173N и F175T; K201N и D203T; T225N и V227T; G226N и К228Т; I253N и Р255Т; A262N и N264T; V280N и N282T; E372N и Е374Т; и D85N, К122Т и E242N; D85N, К122Т и I251T; F150N, Р151А и D152T; T172N, G226N и К228Т; D85N, P151N, V153T и K228N; D85N, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и K228N; К122Т, P151N, V153T и E242N; К122Т, P151N, V153T и I251T; Р151, V153T, G226N и К228Т; D85N, К122Т, P151N, V153T и E242N; D85N, P151N, V153T, G226N и К228Т; S138N, P151N, V153T, G226N и К228Т; P151N, V153T, T172N, G226N и К228Т.
8. Полипептид Фактора IX, содержащий аминокислотную последовательность
YNSGKLEEFVQGNLERECMEEKCSFEEAREVFENTERTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNGGSCKDDINSYECWCPFGFEGKNCELX85X86TCNIKNGRCEQFCKNSAX104NKVVCSCTEGYRLAENX121KSCEPAVPFPCGRVSVX138QTSKLTRAEX148VX150X151X152X153DYVNSX159EZ1X161Z2EZ3TZ4ILDNIX169QSX172QX174FNX177X178TRVVGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSIVNEKWIVTAAHCVETX226VX228ITVVAGEHNIEETEHTEQKRNVIRIIPHHNYNAAINKYNHDIALLELDEPLVLNSYVTPICIADKEYTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRATCLX338STKFTIYNNMFCAGX353X354X355GGRDSCQGDSGGPHX370X371X372VEGTSFLTGIISWGEECAX391X392X393KYGIYTKVSRYVNWIKEKTX413X414T (SEQ ID NO: 3);
где Х85 выбран из D и Е;
где Х86 выбран из А, Е, Р, S и V;
где Х104 выбран из D, N и Т;
где X121 выбран из N, Q и Т;
где X138 выбран из N, S и Т;
где X148 и X150 выбраны из:
(i) X148 представляет собой Т и Х150 представляет собой F;
(ii) X148 представляет собой N и X150 представляет собой Т; и
(iii) X148 представляет собой N и Х150 представляет собой S;
где X151 выбран из А, Р и Т;
где X151 и X153 выбраны из:
(i) X151 представляет собой Р и Xi53 представляет собой V;
(ii) X151 представляет собой N и X153 представляет собой Т; и
(iii) X151 представляет собой N и X153 представляет собой S;
где Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбраны из
(i) от нуля до двенадцати аминокислотных остатков и
(ii) SEQ ID NO: 2;
где X152 выбран из D, N и Т;
где X159 и X161 выбраны из:
(i) X159 представляет собой Т и X161 представляет собой А;
(ii) X159 представляет собой N и X161 представляет собой Т; и
(iii) X159 представляет собой N и X161 представляет собой S;
где X169 выбран из Т и N;
где X172 выбран из Т и N;
где X174 выбран из S и Т;
где X177 и Х178 выбраны из:
(i) X177 представляет собой D и Х178 представляет собой F;
(ii) X177 представляет собой Е и X178 представляет собой Т; и
(iii) X177 представляет собой Е или D и X178 представляет собой S;
где Х226 и Х228 выбраны из:
(i) Х226 представляет собой G и Х228 представляет собой К;
(ii) X226 представляет собой N и Х228 представляет собой Т; и
(iii) Х226 представляет собой N и Х228 представляет собой S;
где Х338 выбран из R и А;
где Х353, Х354 и Х355 выбраны из:
(i) Х353 представляет собой F, Х354 представляет собой Н, Х355 представляет собой Е;
(ii) Х353 представляет собой N, Х354 представляет собой V, Х355 представляет собой Т;
(iii) Х353 представляет собой N, Х354 представляет собой I, Х355 представляет собой Т; и
(iv) Х353 представляет собой N, Х354 представляет собой Н, V или I, Х355 представляет собой S;
где Х370, Х371 и Х372 выбраны из:
(i) Х370 представляет собой V, Х371 представляет собой Т, Х372 представляет собой Е;
(ii) Х370 представляет собой N, Х371 представляет собой V, Х372 представляет собой Т;
(iii) Х370 представляет собой N, Х371 представляет собой I, Х372 представляет собой Т; и
(iv) Х370 представляет собой N, Х371 представляет собой Т, V или I, Х372 представляет собой S; где Х391, Х392 и Х393 выбраны из:
(i) Х391 представляет собой М, Х392 представляет собой К, Х393 представляет собой G;
(ii) Х391 представляет собой N, Х392 представляет собой К, Х393 представляет собой Т;
(iii) Х391 представляет собой N, Х392 представляет собой V, Х393 представляет собой Т; и
(iv) Х391 представляет собой N, Х392 представляет собой V или К, Х393 представляет собой S;
где Х413 и X414 выбраны из:
(i) X413 представляет собой К и X414 представляет собой L;
(ii) X413 представляет собой N и X414 представляет собой L; и
(iii) X413 представляет собой N и Х414 представляет собой I; и
где полипептид FIX содержит, по меньшей мере, один внедренный сайт гликозилирования по сравнению с полипептидом FIX, имеющим последовательность SEQ ID NO: 1.
9. Полипептид по п.6, дополнительно содержащий аминокислотные замещения, выбранные из R338A и V86A.
10. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность модифицирована путем внедрения от 1 до 10 аминокислотных остатков между аминокислотными остатками 160-164 человеческого Фактора IX, полученного в результате внедрения одного или более сайтов гликозилирования.
11. Полипептид по п.10, отличающийся тем, что аминокислотные остатки вставлены между аминокислотными остатками 160-161, между аминокислотными остатками 161-162, между аминокислотными остатками 162-163 или между аминокислотными остатками 163-164.
12. Полипептид по п.11, отличающийся тем, что полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, внедрен между аминокислотными остатками 160-161, между аминокислотными остатками 161-162, между аминокислотными остатками 162-163 или между аминокислотными остатками 163-164.
13. Полипептид по п.11, дополнительно содержащий аминокислотные замещения, выбранные из V86A; R338A; V86A и R338A; T148N и F150T; D177E и F178T; P151N и V153T; P151N, V153T и T172N; G226N и К228Т.
14. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность модифицирована путем внедрения от 1 до 10 аминокислотных остатков при С-конце полипептида Фактора IX, полученного в результате внедрения одного или более сайтов гликозилирования.
15. Полипептид по п.14, отличающийся тем, что полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 7, внедрен при С-конце полипептида Фактора IX.
16. Полипептид Фактора IX, содержащий R338A замещение и V86A замещение.
17. Полипептид по п.4, отличающийся тем, что присоединение углеводной цепи по одному или более внедренных сайтов гликозилирования увеличивает сывороточный период полувыведения полипептида, по меньшей мере, на 30% относительно полипептида, не имеющего внедренных сайтов гликозилирования.
18. Полипептид по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что полипептид имеет удельную активность, по меньшей мере, 100 единиц на мг полипептида.
19. Фармацевтический препарат, содержащий полипептид Фактора IX по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ лечения гемофилии В, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтического препарата по п.19.
21. Последовательность ДНК, кодирующая полипептид по любому из пп.1-18.
22. Эукариотическая клетка-хозяин, трансфектированная последовательностью ДНК по п.21 способом, позволяющим клетке-хозяину экспрессировать полипептид Фактора IX.
23. Способ получения полипептида Фактора IX, включающий (i) модификацию аминокислотной последовательности полипептида путем внедрения одного или более сайтов гликозилирования; (ii) экспрессию полипептида способом, который допускает гликозилирование при одном или более сайтов гликозилирования; и (iii) очистку полипептида.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12456708P | 2008-04-16 | 2008-04-16 | |
| US61/124,567 | 2008-04-16 | ||
| US4596108P | 2008-04-17 | 2008-04-17 | |
| US61/045,961 | 2008-04-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010146387A true RU2010146387A (ru) | 2012-05-27 |
Family
ID=41265284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146387/10A RU2010146387A (ru) | 2008-04-16 | 2009-04-16 | Модифицированные полипептиды фактора ix и их применение |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2288622A4 (ru) |
| JP (1) | JP2011517951A (ru) |
| KR (1) | KR20110005862A (ru) |
| CN (1) | CN102083856A (ru) |
| AU (1) | AU2009244633A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0910702A2 (ru) |
| CA (1) | CA2721683A1 (ru) |
| CO (1) | CO6311000A2 (ru) |
| CR (1) | CR11737A (ru) |
| DO (1) | DOP2010000311A (ru) |
| EC (1) | ECSP10010551A (ru) |
| IL (1) | IL208718A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010011345A (ru) |
| RU (1) | RU2010146387A (ru) |
| SG (1) | SG189790A1 (ru) |
| SV (1) | SV2010003704A (ru) |
| WO (1) | WO2009137254A2 (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007149406A2 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Nautilus Technology Llc | Modified coagulation factor ix polypeptides and use thereof for treatment |
| CA2702363A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Human factor ix variants with an extended half life |
| EP4219547A3 (en) | 2008-09-15 | 2023-10-18 | uniQure biopharma B.V. | Factor ix polypeptide mutant, its uses and a method for its production |
| KR20230156435A (ko) | 2010-07-09 | 2023-11-14 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 인자 iｘ 폴리펩티드 및 이들의 사용 방법 |
| TWI557135B (zh) | 2010-11-03 | 2016-11-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
| AU2013204511B2 (en) * | 2010-11-03 | 2016-03-17 | Gc Biopharma Corp. | Modified factor ix polypeptides and uses thereof |
| WO2012170969A2 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Pro-coagulant compounds and methods of use thereof |
| EA028914B1 (ru) | 2011-07-25 | 2018-01-31 | Байоджен Хемофилия Инк. | Исследования для мониторинга нарушений свертываемости крови |
| EP2842966B1 (en) * | 2012-04-27 | 2018-08-15 | Nihon University | Therapeutic agent for epithelial and endothelial injury |
| EP3970738A1 (en) | 2012-07-25 | 2022-03-23 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Blood factor monitoring assay and uses thereof |
| TWI810729B (zh) | 2012-09-25 | 2023-08-01 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | Ｆｉｘ多肽的應用 |
| AU2013331000B2 (en) | 2012-10-18 | 2018-04-19 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Methods of using a fixed dose of a clotting factor |
| US10717965B2 (en) | 2013-01-10 | 2020-07-21 | Gloriana Therapeutics, Inc. | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
| SI3889173T1 (sl) | 2013-02-15 | 2023-11-30 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimiran gen dejavnika VIII |
| AU2014228938B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-02 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor IX polypeptide formulations |
| EP3903599A1 (en) | 2013-09-25 | 2021-11-03 | Bioverativ Therapeutics Inc. | On-column viral inactivation methods |
| WO2015070014A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Procoagulant fusion compound |
| EP4332839A2 (en) | 2013-12-06 | 2024-03-06 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Population pharmacokinetics tools and uses thereof |
| US20160289633A1 (en) | 2013-12-20 | 2016-10-06 | Biogen Ma Inc. | Use of Perfusion Seed Cultures to Improve Biopharmaceutical Fed-Batch Production Capacity and Product Quality |
| MX2016012447A (es) | 2014-03-24 | 2017-01-06 | Biogen Ma Inc | Formulaciones de factor ix liofilizadas. |
| WO2016004113A1 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Biogen Ma Inc. | Optimized factor ix gene |
| GB201420139D0 (en) | 2014-11-12 | 2014-12-24 | Ucl Business Plc | Factor IX gene therapy |
| JP6909203B2 (ja) | 2015-08-03 | 2021-07-28 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 第ｉｘ因子融合タンパク質及びそれらの製造方法及び使用方法 |
| JP7217630B2 (ja) | 2016-02-01 | 2023-02-03 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 最適化第ｖｉｉｉ因子遺伝子 |
| CN105695616A (zh) * | 2016-04-22 | 2016-06-22 | 王冬国 | 诊断甲状腺癌的分析标志物及其应用 |
| IL266972B2 (en) | 2016-12-02 | 2024-04-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Methods for the treatment of hemophilic arthritis with the help of chimeric blood coagulation factors |
| TW201831521A (zh) | 2017-01-31 | 2018-09-01 | 美商生物化學醫療公司 | 因子ｉｘ融合蛋白以及其製備方法及使用方法 |
| FR3069540B1 (fr) | 2017-07-28 | 2019-09-13 | Universite Claude Bernard Lyon 1 | Proteine modifiee avec demi-vie amelioree |
| KR20200035130A (ko) | 2017-08-09 | 2020-04-01 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 핵산 분자 및 이의 용도 |
| CA3077380A1 (en) | 2017-09-27 | 2019-04-04 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and implantable elements comprising active cells |
| US11491212B1 (en) | 2017-09-27 | 2022-11-08 | Catalyst Biosciences, Inc. | Subcutaneous administration of modified factor IX polypeptides and treatment of hemophilia B |
| WO2019195056A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and implantable elements comprising stem cells |
| EP3773517A1 (en) | 2018-04-04 | 2021-02-17 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Implantable particles and related methods |
| BR112021002017A2 (pt) | 2018-08-09 | 2021-05-11 | Bioverativ Therapeutics Inc. | moléculas de ácido nucleico e usos das mesmas para terapia genética não viral |
| US10842885B2 (en) | 2018-08-20 | 2020-11-24 | Ucl Business Ltd | Factor IX encoding nucleotides |
| UY38389A (es) | 2018-09-27 | 2020-04-30 | Sigilon Therapeutics Inc | Dispositivos implantables para terapia celular y métodos relacionados |
| WO2020086408A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess |
| BR112021020668A2 (pt) | 2019-04-17 | 2022-01-11 | Codiak Biosciences Inc | Composições de exossomos e aav |
| WO2021154414A2 (en) | 2020-01-29 | 2021-08-05 | Catalyst Biosciences, Inc. | Gene therapy for hemophilia b with a chimeric aav capsid vector encoding modified factor ix polypeptides |
| EP4298737A1 (en) | 2021-02-24 | 2024-01-03 | BlueHalo LLC | System and method for a digitally beamformed phased array feed |
| WO2024081309A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
| WO2024081310A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2638643B1 (fr) * | 1988-11-09 | 1991-04-12 | Transgene Sa | Sequence d'adn codant pour le facteur ix humain ou une proteine analogue, vecteur d'expression, cellules transformees, procede de preparation du facteur ix et produits obtenus correspondants |
| US6531298B2 (en) * | 1997-07-21 | 2003-03-11 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Factor IX antihemophilic factor with increased clotting activity |
| MXPA04001982A (es) * | 2001-09-04 | 2004-06-07 | Merck Patent Gmbh | Factor ix modificado. |
| EP1617799A2 (en) * | 2003-04-09 | 2006-01-25 | Wyeth | Hemophilia treatment by inhalation of coagulation factors |
| JP4738346B2 (ja) * | 2003-12-03 | 2011-08-03 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | ＧｌｙｃｏＰＥＧ化された第ＩＸ因子 |
| US20060040856A1 (en) * | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
| WO2007149406A2 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Nautilus Technology Llc | Modified coagulation factor ix polypeptides and use thereof for treatment |
| US7700734B2 (en) * | 2007-01-09 | 2010-04-20 | Shu-Wha Lin | Recombinant human factor IX and use thereof |
-
2009
- 2009-04-16 AU AU2009244633A patent/AU2009244633A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-16 CA CA2721683A patent/CA2721683A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-16 SG SG2013028790A patent/SG189790A1/en unknown
- 2009-04-16 RU RU2010146387/10A patent/RU2010146387A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-04-16 EP EP09743241A patent/EP2288622A4/en not_active Withdrawn
- 2009-04-16 JP JP2011505204A patent/JP2011517951A/ja active Pending
- 2009-04-16 BR BRPI0910702A patent/BRPI0910702A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-04-16 KR KR1020107025567A patent/KR20110005862A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-04-16 CN CN2009801227842A patent/CN102083856A/zh active Pending
- 2009-04-16 WO PCT/US2009/040813 patent/WO2009137254A2/en active Application Filing
- 2009-04-16 MX MX2010011345A patent/MX2010011345A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-10-14 IL IL208718A patent/IL208718A0/en unknown
- 2010-10-15 CR CR11737A patent/CR11737A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-10-15 DO DO2010000311A patent/DOP2010000311A/es unknown
- 2010-10-15 CO CO10128682A patent/CO6311000A2/es active IP Right Grant
- 2010-10-15 EC EC2010010551A patent/ECSP10010551A/es unknown
- 2010-10-15 SV SV2010003704A patent/SV2010003704A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009137254A2 (en) | 2009-11-12 |
| KR20110005862A (ko) | 2011-01-19 |
| DOP2010000311A (es) | 2011-02-28 |
| ECSP10010551A (es) | 2010-11-30 |
| SG189790A1 (en) | 2013-05-31 |
| CN102083856A (zh) | 2011-06-01 |
| MX2010011345A (es) | 2011-02-23 |
| AU2009244633A1 (en) | 2009-11-12 |
| JP2011517951A (ja) | 2011-06-23 |
| IL208718A0 (en) | 2010-12-30 |
| CA2721683A1 (en) | 2009-11-12 |
| CO6311000A2 (es) | 2011-08-22 |
| BRPI0910702A2 (pt) | 2016-07-05 |
| CR11737A (es) | 2011-02-07 |
| EP2288622A4 (en) | 2012-04-18 |
| WO2009137254A3 (en) | 2010-01-14 |
| SV2010003704A (es) | 2011-02-21 |
| EP2288622A2 (en) | 2011-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010146387A (ru) | Модифицированные полипептиды фактора ix и их применение | |
| CN101125207B (zh) | 带有聚乙二醇基团的艾塞丁或其类似物及其制剂和用途 | |
| CN104411716B (zh) | 适用于治疗血友病的化合物 | |
| ES2729652T3 (es) | Muteína de lipocalina lacrimal unidas a IL-4R alpha | |
| RU2014129759A (ru) | Рекомбинантный фактор viii, обладающий повышенной стабильностью | |
| US8618055B2 (en) | Prominin-1 peptide fragments and uses thereof | |
| CY1116370T1 (el) | ΔΙΑΛΥΤΗ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΪΝΗ ΥΑΛΟΥΡΟΝΙΔΑΣΗΣ (sHASEGP), ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΤΗΣ, ΧΡΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ ΠΟΥ ΤΗΝ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΥΝ | |
| CN103467595A (zh) | 一种特立帕肽的制备方法 | |
| AR087091A1 (es) | Polipeptidos quimericos e hibridos del factor viii, y sus metodos de uso | |
| ES2855133T3 (es) | Factores de coagulación de acción prolongada y usos de los mismos | |
| IN2012DN02981A (ru) | ||
| US9409961B2 (en) | Cell penetrating peptides to target EIF4E | |
| HUP0203506A2 (hu) | Terápiás ágensként használható módosított peptidek | |
| CA2443617A1 (en) | Repeat sequences of the ca125 gene and their use for diagnostic and therapeutic interventions | |
| RU2009128647A (ru) | Варианты дезинтегрина и их фармацевтическое применение | |
| CN106632682A (zh) | 融合蛋白ifn-elp及其应用 | |
| CN104411323A (zh) | 适用于治疗血友病的药物组合物 | |
| JP5100662B2 (ja) | Ｂｍｐ−７変異体組成物、方法および使用 | |
| NZ562436A (en) | Toll-like receptor 14 (TLR14) and use thereof | |
| DE69434926D1 (de) | Menschlicher gewebsinhibitor von metalloproteinase-4 | |
| Pei et al. | Expansion of divergent SEA domains in cell surface proteins and nucleoporin 54 | |
| RU2013126581A (ru) | Мутанты стрептокиназы и их ковалентно модифицированные формы | |
| MY157947A (en) | Novel peptides for treating and preventing immune-related disorders, including treating and preventing infection by modulating innate immunity | |
| RU2015118580A (ru) | НОВЫЙ ВЫСОКО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ФЕРМЕНТ, ИМЕЮЩИЙ МОДИФИЦИРОВАННУЮ СУБСТРАТНУЮ СПЕЦИФИЧНОСТЬ β-ГЕКСОЗАМИНИДАЗЫ ЧЕЛОВЕКА И ПРОЯВЛЯЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ПРОТЕАЗЕ | |
| RU2013111675A (ru) | Рекомбинантный fc-гибридный белок пятого домена фибронектина типа iii dcc |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20150323 |