RU2010138928A - Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция - Google Patents

Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2010138928A
RU2010138928A RU2010138928/04A RU2010138928A RU2010138928A RU 2010138928 A RU2010138928 A RU 2010138928A RU 2010138928/04 A RU2010138928/04 A RU 2010138928/04A RU 2010138928 A RU2010138928 A RU 2010138928A RU 2010138928 A RU2010138928 A RU 2010138928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
ethyl
lower alkyl
oxo
pyridin
Prior art date
Application number
RU2010138928/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2496775C2 (ru
Inventor
Кунио ОСИМА (JP)
Кунио ОСИМА
Такаси ОСИЯМА (JP)
Такаси ОСИЯМА
Синити ТАИРА (JP)
Синити ТАИРА
Ясухиро МЕНДЗО (JP)
Ясухиро МЕНДЗО
Хокуто ЯМАБЕ (JP)
Хокуто ЯМАБЕ
Суудзи МАЦУМУРА (JP)
Суудзи МАЦУМУРА
Масатака УЕДА (JP)
Масатака УЕДА
Ясуо КОГА (JP)
Ясуо КОГА
Кунинори ТАИ (JP)
Кунинори Таи
Сунао НАКАЯМА (JP)
Сунао НАКАЯМА
Тосиюки ОНОГАВА (JP)
Тосиюки ОНОГАВА
Кендзи ЦУДЗИМАЕ (JP)
Кендзи ЦУДЗИМАЕ
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp), Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Publication of RU2010138928A publication Critical patent/RU2010138928A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496775C2 publication Critical patent/RU2496775C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1) ! ! или его соль, ! где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо является водородом или низшим алкилом; ! R2 и R3 могут быть связаны с образованием низшего алкилена; ! A1 является низшим алкиленом, необязательно замещенным одним или более гидрокси; и ! R5 является группой, представленной ! ! где R6 и R7 каждый независимо является водородом или органической группой; ! XA и XB каждый независимо является связью, низшим алкиленом, низшим алкениленом, -CO-, -SO2-, -SO2-низшим алкиленом, -CO-низшим алкиленом, -CO-низшим алкениленом, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-CO-низшим алкиленом, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-CO- или низшим алкиленом-O-. ! 2. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1, ! где R6 и R7 каждый независимо является водородом, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, арилом или гетероциклической группой. ! 3. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.2, ! где R6 и R7 каждый независимо является водородом, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, арилом или насыщенной или ненасыщенной моноциклической или полициклической гетероциклической группой, содержащей, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота. ! 4. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.3, ! где R6 и R7 каждый независимо является водород, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом, пиразолилом, оксазолилом, изоксазолилом, тиазолилом, пирролилом, триазолилом, пиридилом, пиримидинилом, пиридазинилом, пиразинилом, имидазо[2,1-b]тиазолило

Claims (13)

1. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1)
Figure 00000001
или его соль,
где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо является водородом или низшим алкилом;
R2 и R3 могут быть связаны с образованием низшего алкилена;
A1 является низшим алкиленом, необязательно замещенным одним или более гидрокси; и
R5 является группой, представленной
Figure 00000002
где R6 и R7 каждый независимо является водородом или органической группой;
XA и XB каждый независимо является связью, низшим алкиленом, низшим алкениленом, -CO-, -SO2-, -SO2-низшим алкиленом, -CO-низшим алкиленом, -CO-низшим алкениленом, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-CO-низшим алкиленом, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-, низшим алкиленом-N(низшим алкилом)-CO- или низшим алкиленом-O-.
2. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1,
где R6 и R7 каждый независимо является водородом, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, арилом или гетероциклической группой.
3. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.2,
где R6 и R7 каждый независимо является водородом, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, арилом или насыщенной или ненасыщенной моноциклической или полициклической гетероциклической группой, содержащей, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота.
4. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.3,
где R6 и R7 каждый независимо является водород, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом, пиразолилом, оксазолилом, изоксазолилом, тиазолилом, пирролилом, триазолилом, пиридилом, пиримидинилом, пиридазинилом, пиразинилом, имидазо[2,1-b]тиазолилом, тиено[2,3-b]пиразинилом, 2,3-дигидроимидазо[2,1-b]тиазолилом, бензотиазолилом, индолилом, имидазо[1,2-a]пиридилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, 2,3-дигидробензо[b]фурилом, бензофурилом, индазолилом, фуро[2,3-c]пиридилом, фуро[3,2-c]пиридилом, тиено[2,3-c]пиридилом, тиено[3,2-c]пиридилом, тиено[2,3-b]пиридилом, бензо[1,3]диоксолилом, бензизоксазолилом, пиразоло[2,3-a]пиридилом, индолизинилом, 2,3-дигидроиндолилом, изохинолилом, 1,2,3,4-тетрагидро-1H-изохинолилом, карбостирилом, 3,4-дигидрокарбостирилом, хинолилом, хроманилом, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолилом, 3,4-дигидро-1H-изохинолилом, нафтиридинилом, 1,4-бензодиоксанилом, циннолинилом, хиноксалинилом или 2,3-дигидробенз-1,4-оксазинилом, каждый из которых необязательно замещен.
5. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.4,
где R6 и R7 каждый является одним из (1)-(52):
(1) водорода,
(2) низшего алкила,
(3) низшего циклоалкила,
(4) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (4-1)-(4-25):
(4-1) циано,
(4-2) гидрокси,
(4-3) галогена,
(4-4) низшего алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, имидазолила и морфолинила,
(4-5) низшего алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино и низшего алкиламино,
(4-6) пиридила,
(4-7) тиенила,
(4-8) пиперазинила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(4-9) фенила,
(4-10) пиразолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(4-11) пиримидинила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(4-12) пиперидила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(4-13) фурила,
(4-14) карбокси,
(4-15) низшего алкоксикарбонила,
(4-16) амино, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алканоила и низшего алкилсульфонила,
(4-17) низшего алкилтио,
(4-18) триазолила,
(4-19) имидазолила,
(4-20) пирролидинила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(4-21) низшего алкилсульфонила,
(4-22) низшего алкилендиокси, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(4-23) нитро,
(4-24) оксазолила и
(4-25) тиазолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(5) нафтила,
(6) фурила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, карбокси, сульфо, пиридилокси, низшего алкоксикарбонила и фенила,
(7) тиенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкилендиокси, карбокси, галогена, пиридила, низшего алкокси, низшего алкоксикарбонила, оксазолила и фурила,
(8) имидазолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, низшего алкила и галогена,
(9) пиразолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, галогена, фенила, необязательно замещенного низшим алкокси, фурила и тиенила,
(10) оксазолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и фенила,
(11) изоксазолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, низшего алкила, тиенила и фурила,
(12) тиазолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, необязательно замещенного низшим алкокси, фенила и низшего алканоиламино,
(13) пирролила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила,
(14) триазолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(15) пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, оксо, гидрокси, низшего алкокси, галогена, пирролидинила, морфолинила и тиенила,
(16) пиримидинила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и фенила,
(17) пиридазинила,
(18) пиразинила,
(19) имидазо[2,1-b]тиазолила, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(20) тиено[2,3-b]пиразинила,
(21) 2,3-дигидроимидазо[2,1-b]тиазолила, необязательно замещенного одним или более фенилом,
(22) бензотиазолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(23) индолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алканоила и галогена,
(24) имидазо[1,2-a]пиридила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(25) бензотиенила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(26) бензимидазолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(27) 2,3-дигидробензо[b]фурила,
(28) бензофурила, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(29) индазолила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(30) фуро[2,3-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо и низшего алкила,
(31) фуро[3,2-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, галогена, фурила, пиридила и фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино и низшего алкокси,
(32) тиено[2,3-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы и низшего алкила,
(33) тиено[3,2-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо и низшего алкила,
(34) тиено[2,3-b]пиридила,
(35) бензо[1,3]диоксолила, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(36) бензизоксазолила,
(37) пиразоло[2,3-a]пиридила,
(38) индолизинила,
(39) 2,3-дигидроиндолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, низшего алкила и низшего алканоила,
(40) изохинолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, галогена и оксо,
(41) 1,2,3,4-тетрагидро-1H-изохинолила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(42) карбостирила, необязательно замещенного одним или более низшим алкокси,
(43) 3,4-дигидрокарбостирила, необязательно замещенного одним или более низшим алкокси,
(44) хинолила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, необязательно замещенного одним или двумя низшим алкилом, низшего алкокси, низшего алкила и оксо,
(45) хроманила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(46) 5,6,7,8-тетрагидроизохинолила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(47) 3,4-дигидро-1H-изохинолила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(48) нафтиридинила,
(49) 1,4-бензодиоксанила,
(50) циннолинила,
(51) хиноксалинила или
(52) 2,3-дигидробенз-1,4-оксазинила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и оксо.
6. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.5,
где R6 и R7 каждый является одним из (4a), (6a), (7a), (15a), (30a), (31a), (32a), (33a), (40a) и (44a):
(4a) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (4a-1), (4a-4) и (4a-6):
(4a-1) циано,
(4a-4) низшего алкила, необязательно замещенного одним или более галогеном, и
(4a-6) пиридила,
(6a) фурила,
(7a) тиенила,
(15a) пиридила, необязательно замещенного одним или более низшим алкилом,
(30a) фуро[2,3-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(31a) фуро[3,2-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо и низшего алкила,
(32a) тиено[2,3-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(33a) тиено[3,2-c]пиридила, необязательно замещенного одним или более оксо,
(40a) изохинолила, необязательно замещенного одним или более оксо, и
(44a) хинолила, необязательно замещенного одним или более оксо.
7. Соединение бензодиазепина, представленное общей формулой (1), или его соль по п.5, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
тригидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[(2-пиридин-3-илэтил)пиридин-4-илметиламино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
тригидрохлорид 3,3,5-триметил-1-пропил-7-{3-[(2-пиридин-3-илэтил)пиридин-4-илметиламино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
тригидрохлорид 1,5-диэтил-3,3-диметил-7-{3-[(2-пиридин-3-илэтил)пиридин-4-илметиламино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
тригидрохлорид 1,3,3,5-тетраметил-7-{3-[(2-пиридин-3-илэтил)пиридин-4-илметиламино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(1-оксо-1H-изохинолин-2-ил)этил]пиридин-4-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(7-оксо-7H-фуро[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]пиридин-4-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
дигидрохлорид N-метил-N-(2-{пиридин-4-илметил-[3-(1,3,3,5-тетраметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]амино}этил)бензамида,
дигидрохлорид 1,3,3,5-тетраметил-7-{3-[(2-метилбензил)-(2-пиридин-3-илэтил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
тригидрохлорид 1,3,3,5-тетраметил-7-{3-[(2-пиридин-3-илэтил)-(хинолин-4-илметил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
тригидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[(3-метилпиридин-4-илметил)-(2-пиридин-3-илэтил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(2-оксо-2H-хинолин-1-ил)этил]пиридин-4-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(7-оксо-7H-тиено[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]пиридин-4-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
4-({[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-[2-(1-оксо-1H-изохинолин-2-ил)этил]амино}метил)бензонитрил,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(1-оксо-1H-изохинолин-2-ил)этил]тиофен-3-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-7-(3-{фуран-2-илметил-[2-(1-оксо-1H-изохинолин-2-ил)этил]амино}пропокси)-3,3,5-триметил-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
7-{3-[бензил-(2-пиридин-3-илэтил)амино]пропокси}-1-этил-3,3,5-триметил-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
3-{[[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-(2-пиридин-3-илэтил)амино]метил}бензонитрил,
1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[(2-пиридин-3-илбензил)-(2-пиридин-3-илэтил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
4-({[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-[2-(7-оксо-7H-фуро[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]амино}метил)бензонитрил,
1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[[2-(7-оксо-7H-фуро[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]-(4-трифторметилбензил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{(2-метилбензил)-[2-(7-оксо-7H-фуро[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]амино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(7-оксо-7H-фуро[2,3-c]пиридин-6-ил)этил]тиофен-2-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(2-метил-4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]пиридин-4-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]пиридин-3-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{[2-(4-оксо-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]пиридин-3-илметиламино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[[2-(2-метил-4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]-(4-метилпиридин-3-илметил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{(2-метилпиридин-3-илметил)-[2-(4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]амино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{(4-метилпиридин-3-илметил)-[2-(4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]амино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
1-этил-3,3,5-триметил-7-(3-{(2-метилпиридин-3-илметил)-[2-(4-оксо-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]амино}пропокси)-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-дион,
дигидрохлорид 1-этил-3,3,5-триметил-7-{3-[[2-(2-метил-4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]-(2-пропилпиридин-3-илметил)амино]пропокси}-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
гидрохлорид N-[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-N-(2-пиридин-3-илэтил)бензолсульфонамида,
дигидрохлорид 7-(3-{(2,6-диметилпиридин-3-илметил)-[2-(4-оксо-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)этил]амино}пропокси)-1-этил-3,3,5-триметил-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2,4-диона,
гидрохлорид N-[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-N-(2-пиридин-3-илэтил)бензамида и
N-[3-(1-этил-3,3,5-триметил-2,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси)пропил]-N-[2-(1-оксо-1H-изохинолин-2-ил)этил]бензолсульфонамид.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение бензодиазепина, представленное Формулой (1), или его соль по п.1 и фармакологически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8 для предотвращения и/или лечения аритмии.
10. Соединение бензодиазепина, представленное Формулой (1), или его соль по п.1 для применения в фармацевтической композиции.
11. Применение соединения бензодиазепина, представленного Формулой (1), или его соли по п.1 в качестве фармацевтической композиции.
12. Применение соединения бензодиазепина, представленного Формулой (1), или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции.
13. Способ предотвращения и/или лечения аритмии, включающий введение пациенту соединения бензодиазепина, представленного Формулой (1), или его соли по п.1.
RU2010138928/04A 2008-02-22 2009-02-20 Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция RU2496775C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008041296 2008-02-22
JP2008-041296 2008-02-22
JP2008-227368 2008-09-04
JP2008227368 2008-09-04
PCT/JP2009/053623 WO2009104819A1 (en) 2008-02-22 2009-02-20 Benzodiazepine compound and pharmaceutical composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010138928A true RU2010138928A (ru) 2012-03-27
RU2496775C2 RU2496775C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=40600203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138928/04A RU2496775C2 (ru) 2008-02-22 2009-02-20 Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8338406B2 (ru)
EP (1) EP2254873B1 (ru)
JP (1) JP5355582B2 (ru)
KR (1) KR101332948B1 (ru)
CN (2) CN103554088B (ru)
AR (1) AR070449A1 (ru)
AU (1) AU2009216079B2 (ru)
BR (1) BRPI0908132A2 (ru)
CA (1) CA2715872A1 (ru)
CO (1) CO6300950A2 (ru)
CY (1) CY1115220T1 (ru)
DK (1) DK2254873T3 (ru)
ES (1) ES2494366T3 (ru)
HK (1) HK1145461A1 (ru)
HR (1) HRP20140796T1 (ru)
IL (1) IL207276A (ru)
MX (1) MX2010009269A (ru)
MY (1) MY156226A (ru)
NZ (1) NZ587157A (ru)
PL (1) PL2254873T3 (ru)
PT (1) PT2254873E (ru)
RU (1) RU2496775C2 (ru)
SI (1) SI2254873T1 (ru)
TW (1) TWI413522B (ru)
UA (1) UA103018C2 (ru)
WO (1) WO2009104819A1 (ru)
ZA (1) ZA201005469B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR070449A1 (es) 2008-02-22 2010-04-07 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto de benzodiazepina y composicion farmaceutica
EP2468733A4 (en) 2009-08-21 2013-02-06 Otsuka Pharma Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING BENZO [B] [1,4] DIAZEPINE-2,4-DIONE COMPOUND
TWI481601B (zh) 2009-08-21 2015-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd 含氮化合物及藥學組成物
JP2012184225A (ja) * 2011-02-18 2012-09-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
EP2712655B1 (en) * 2011-04-28 2019-12-18 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US20140357662A1 (en) 2011-11-15 2014-12-04 Xention Limited Thieno (2,3 - c) pyrazoles for use as potassium channel inhibitors
AR090037A1 (es) 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
US9790184B2 (en) 2012-07-27 2017-10-17 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
JOP20190086A1 (ar) * 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
EA038455B1 (ru) * 2016-10-26 2021-08-31 Новартис Аг Новые производные нафтиридинона и их применение в лечении аритмии
KR20200094734A (ko) 2017-09-22 2020-08-07 주빌런트 에피파드 엘엘씨 Pad 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물
DK3697785T3 (da) 2017-10-18 2023-04-03 Jubilant Epipad LLC Imidazo-pyridine forbindelser som pad-inhibitorer
AU2018362046B2 (en) 2017-11-06 2023-04-13 Jubilant Prodel LLC Pyrimidine derivatives as inhibitors of PD1/PD-L1 activation
CA3083374A1 (en) 2017-11-24 2019-05-31 Jubilant Episcribe Llc Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
AU2019234185A1 (en) 2018-03-13 2020-10-01 Jubilant Prodel LLC. Bicyclic compounds as inhibitors of PD1/PD-L1 interaction/activation

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133056A (en) 1961-05-15 1964-05-12 May & Baker Ltd N-phenylpiperazine derivatives of tetrahydrobenzodiazepines
US3984398A (en) 1966-12-14 1976-10-05 Roussel-Uclaf 1,5-Benzodiazepine-2,4-diones
US4001408A (en) 1966-12-14 1977-01-04 Roussel-Uclaf Substituted heterocyclic compounds, processes and composition including those
BE707667A (ru) 1966-12-14 1968-06-07
JPH0296133A (ja) 1988-10-01 1990-04-06 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料
BR9200951A (pt) 1991-03-21 1992-11-17 Hoffmann La Roche Compostos, processo para sua producao,preparacoes farmaceuticas e uso
US5428031A (en) * 1991-12-03 1995-06-27 Merck & Co., Inc. Methods of treating cardiac arrhythmia
US5691331A (en) * 1995-06-07 1997-11-25 Merck & Co., Inc. N-(2,4-Dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3yl) -3- amides
US5700797A (en) 1995-06-07 1997-12-23 Merck & Co, Inc. N-(2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl)-3-amides
GB0008179D0 (en) 2000-04-05 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Chemical process
WO2001010216A1 (en) 1999-08-09 2001-02-15 Merck & Co., Inc. Antiarrhythmic compounds
HUP0402003A3 (en) * 2001-11-13 2005-06-28 Dimensional Pharm Inc Substituted 1,4-benzodiazepines, pharmaceutical compositions containing them and uses thereof
AU2003297398B2 (en) 2002-12-20 2009-09-24 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
AR055203A1 (es) 2005-08-31 2007-08-08 Otsuka Pharma Co Ltd Derivados de benzotiofeno con propiedades antipsicoticas
JP4785881B2 (ja) * 2007-02-27 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬
AR070449A1 (es) 2008-02-22 2010-04-07 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto de benzodiazepina y composicion farmaceutica

Also Published As

Publication number Publication date
CN103554088A (zh) 2014-02-05
CO6300950A2 (es) 2011-07-21
KR101332948B1 (ko) 2014-01-17
KR20100124781A (ko) 2010-11-29
CY1115220T1 (el) 2017-01-04
JP5355582B2 (ja) 2013-11-27
DK2254873T3 (da) 2014-06-30
CN103554088B (zh) 2016-02-24
ES2494366T3 (es) 2014-09-15
IL207276A0 (en) 2010-12-30
NZ587157A (en) 2012-05-25
US8338406B2 (en) 2012-12-25
JP2011512324A (ja) 2011-04-21
AU2009216079A1 (en) 2009-08-27
WO2009104819A1 (en) 2009-08-27
UA103018C2 (ru) 2013-09-10
HK1145461A1 (en) 2011-04-21
US20100331317A1 (en) 2010-12-30
HRP20140796T1 (hr) 2014-10-24
IL207276A (en) 2014-11-30
SI2254873T1 (sl) 2014-07-31
TW200940067A (en) 2009-10-01
AU2009216079B2 (en) 2013-08-22
EP2254873B1 (en) 2014-06-04
PT2254873E (pt) 2014-08-29
ZA201005469B (en) 2011-11-30
TWI413522B (zh) 2013-11-01
CA2715872A1 (en) 2009-08-27
CN101952259A (zh) 2011-01-19
EP2254873A1 (en) 2010-12-01
US20130040941A1 (en) 2013-02-14
BRPI0908132A2 (pt) 2015-08-04
MX2010009269A (es) 2010-09-14
AR070449A1 (es) 2010-04-07
PL2254873T3 (pl) 2014-10-31
US8664217B2 (en) 2014-03-04
RU2496775C2 (ru) 2013-10-27
CN101952259B (zh) 2013-07-03
MY156226A (en) 2016-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010138928A (ru) Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция
JP6964343B2 (ja) ユビキチン特異的プロテアーゼ1阻害剤としてのプリノン
US10399951B2 (en) Compounds and compositions for inhibition of FASN
CN103764655B (zh) 作为alk5和/或alk4抑制剂的经2‑吡啶基取代的咪唑
JP5816353B2 (ja) 新規ピラゾール誘導体
Campiani et al. Pyrroloquinoxaline derivatives as high-affinity and selective 5-HT3 receptor agonists: synthesis, further structure− activity relationships, and biological studies
IL268366B1 (en) Inhibitors of viral replication
JP4932735B2 (ja) アミノピリミジン化合物および使用方法
ES2572604T3 (es) Nuevas N-acil-5,6,7,(8-sustituido)-tetrahidro-[1,2,4]–triazolo[4,3–a]pirazinas quirales, como antagonistas selectivas del receptor de NK-3, composición farmacéutica y métodos para uso en trastornos mediados por el receptor de NK-3
RU2012110553A (ru) Азотсодержащее соединение и фармацевтическая композиция
EP1751163B1 (en) Benzazepine compounds having affinity for dopamine d3 receptor and uses thereof
AU2009219376B2 (en) Protein kinase inhibitors and use thereof
JP2009538896A5 (ru)
JP2013515033A5 (ru)
RU2015124917A (ru) Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака
MX2014009355A (es) Compuestos 4- (benzoimidazol-2-il) -tiazol y derivados aza relacionados.
CA3118093A1 (en) Small molecule inhibitors of dyrk1/clk and uses thereof
JP2023523176A (ja) コラーゲン1翻訳阻害剤及びその使用方法
Sarg et al. Efficient utilization of 6-aminouracil to synthesize fused and related heterocyclic compounds and their evaluation as prostate cytotoxic agents with cathepsin B inhibition
Blocks Alinda Chemical Ltd
CN118159530A (zh) 用于治疗疼痛、特别是神经性疼痛和/或与at2r和/或at2r介导的信号传导相关的其它疾病或障碍的化合物
EP4377307A1 (en) Compounds for the treatment of pain, in particular neuropathic pain, and/or other diseases or disorders that are associated with at2r and/or at2r mediated signaling
RU2011132796A (ru) Новые производные азотсодержащих насыщенных карбоциклов в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способ ингибирования активности мускариновых рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170221