CN101952259B - 苯并二氮杂*化合物及药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种新型苯并二氮杂
化合物，所述苯并二氮杂
化合物能够比其他K+通道更有效且选择性更好地阻断IKur电流或Kv1.5通道或IKAch电流(GIRK1/4通道)。本发明的苯并二氮杂
化合物如通式(1)所示：式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢或低级烷基；R2及R3可以连接形成低级亚烷基；A1表示任选地被一个以上羟基取代的低级亚烷基；R5如下所示：式中，R6及R7分别独立地表示氢或有机基团；XA及XB分别独立地表示键、低级亚烷基等。
Description
技术领域
本发明涉及苯并二氮杂 
化合物及药物组合物。
背景技术
心房纤颤(以下称作“AF”)是在临床诊断中最常被确认的一种心律不齐。虽然AF不是致死性的心律不齐，但是由于成为导致心源性脑栓塞的原因，所以逐渐被人们认为是对生命预后(vital prognoses)及QOL有重大影响的心律不齐。已知AF的发病随着年龄增大而增多，以及会重复发作，AF发生慢性化(重症化)(非专利文献1及非专利文献2)。
为了防止难以恢复窦性节律的心源性脑栓塞症的风险增大的AF慢性化，需要早期除纤颤及预防之后的复发(维持窦性节律)。作为药物疗法，主要使用抗心律不齐药(分为I类及III类)，但治疗效果不充分，促心律不齐等副作用也是较大的问题(非专利文献3)。
AF的发生机制在于心房内传导延迟、心房不应期缩短及不均匀性，导致心房性期外收缩而发病(非专利文献4)。已知通过延长心房肌的不应期，可以停止AF(除纤颤)或预防其发生。哺乳类心肌的活动电位持续时间主要由电位依赖性的K+通道决定。已知通过抑制K+通道，心肌的活动电位持续时间延长，其结果为不应期延长(非专利文献5)。III类的抗心律不齐药(例如多非利特)的作用机制在于抑制用HERG编码的K+电流(IKr)，但IKr不仅存在于心房也存在于心室中，因此存在引起尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes)等心室性心律不齐的危险性(非专利文献6)。
作为仅特异性地表达人心房的K+通道，确定了用Kv1.5编码的 K+电流(IKur)(非专利文献7、非专利文献8及非专利文献9)。另外，作为特异性地表达人心房的K+通道，已知通过所谓GIRK1及GIRK4这两种基因编码的毒蝇碱性K电流(IKACh)(非专利文献10)。因此，为了排除心室肌的活动电位持续时间延长导致的促心律不齐作用，认为选择性地阻断选择性作用于心房肌的IKur电流(Kv1.5通道)或IKAch电流(GIRK1/4通道)的药物是有效的。
非专利文献1：The Journal of American Medical Association，285，2370-2375(2001)
非专利文献2：Circulation，114，119-123(2006)
非专利文献3：Am.J.Cardiol.，72，B44-B49(1993)
非专利文献4：Nature Reviews DRUG DISCOVERY 4，899-910(2005)
非专利文献5：Nature Reviews DRUG DISCOVERY 5，1034-49(2006)
非专利文献6：Trends Pharmacol.soc.，22，240-246(2001)
非专利文献7：Cric.Res.，73，1061-1076(1993)
非专利文献8：J.Physiol.，491，31-50(1996)
非专利文献9：Cric.Res.，80，572-579(1997)
非专利文献10：Nature 374，135-141(1995)
发明内容
本发明人等经过潜心研究，发现能够比其他K+通道高效地且选择性更好地阻断IKur电流(Kv1.5通道)及/或IKAch电流(GIRK1/4通道)的化合物。结果，本发明人等发现以下通式(1)表示的新型苯并二氮杂 
化合物可以作为所期望的化合物。本发明是基于上述发现完成的。
如下述项1～项13所示，本发明提供苯并二氮杂 
化合物及含有所述苯并二氮杂 
化合物的药物组合物。
项1、一种通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，
式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢或低级烷基；
R2及R3可以连接形成低级亚烷基；
A1表示任选地被一个以上羟基取代的低级亚烷基；
R5如下所示：
式中，R6及R7分别独立地表示氢或有机基团；XA及XB分别独立地表示键、低级亚烷基、低级亚链烯基、-CO-、-SO2-、-SO2-低级亚烷基、-CO-低级亚烷基、-CO-低级亚链烯基、低级亚烷基-N(低级烷基)-CO-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-、低级亚烷基-N(低级烷基)-CO-或低级亚烷基-O-。
项2、如项1所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，其中，R6及R7分别独立地表示氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基。
项3、如项2所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，其中，R6及R7分别独立地表示氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述杂环基含有选自氧、硫、氮中的至少一种杂原子。
项4、如项3所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，其中，R6及R7分别独立地表示可以被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡咯基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、 2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基、苯并呋喃基、吲唑基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并异噁唑基、吡唑并[2，3-a]吡啶基、中氮茚基、2，3-二氢吲哚基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、喹诺酮、3，4-二氢喹诺酮、喹啉基、苯并二氢吡喃基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、1，5-二氮杂萘基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、噌啉基、喹喔啉基或2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基。
项5、如项4所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，其中，R6及R7分别表示下述(1)～(52)中的任一种：
(1)氢；
(2)低级烷基；
(3)低级环烷基；
(4)任选地被选自下述(4-1)～(4-25)中的一个以上取代基取代的苯基：
(4-1)氰基，
(4-2)羟基，
(4-3)卤素，
(4-4)任选地被一个以上选自卤素、咪唑基、吗啉基中的取代基取代的低级烷基，
(4-5)任选地被一个以上选自氨基、低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基，
(4-6)吡啶基，
(4-7)噻吩基，
(4-8)任选地被一个以上低级烷基取代的哌嗪基，
(4-9)苯基，
(4-10)任选地被一个以上低级烷基取代的吡唑基，
(4-11)任选地被一个以上低级烷基取代的嘧啶基，
(4-12)任选地被一个以上低级烷基取代的哌啶基，
(4-13)呋喃基，
(4-14)羧基，
(4-15)低级烷氧基羰基，
(4-16)任选地被一个以上选自低级烷酰基、低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基，
(4-17)低级硫代烷基，
(4-18)三唑基，
(4-19)咪唑基，
(4-20)任选地被一个以上氧取代的吡咯烷基，
(4-21)低级烷基磺酰基，
(4-22)任选地被一个以上卤素取代的低级亚烷基二氧基，
(4-23)硝基，
(4-24)噁唑基，及
(4-25)任选地被一个以上低级烷基取代的噻唑基；
(5)萘基；
(6)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的呋喃基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基、羧基、磺酸基、吡啶基氧基、低级烷氧基羰基、苯基；
(7)任选地被一个以上选自低级烷基、低级亚烷基二氧基、羧基、卤素、吡啶基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、噁唑基、呋喃基中的取代基取代的噻吩基；
(8)任选地被一个以上选自苯基、低级烷基、卤素中的取代基取代的咪唑基；
(9)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的吡唑基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基、卤素、任选地被低级烷氧基取代的苯基、呋喃基、噻吩基；
(10)任选地被一个以上选自低级烷基、苯基中的取代基取代 的噁唑基；
(11)任选地被一个以上选自苯基、低级烷基、噻吩基、呋喃基中的取代基取代的异噁唑基；
(12)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的噻唑基，所述基团为任选地被低级烷氧基取代的低级烷基、苯基及低级烷酰基氨基；
(13)任选地被一个以上选自低级烷基、低级烷氧基羰基中的取代基取代的吡咯基；
(14)任选地被一个以上低级烷基取代的三唑基；
(15)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的吡啶基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基、氧基、羟基、低级烷氧基、卤素、吡咯烷基、吗啉基及噻吩基；
(16)任选地被一个以上选自低级烷基、苯基中的取代基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)吡嗪基；
(19)任选地被一个以上卤素取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(20)噻吩并[2，3-b]吡嗪基；
(21)任选地被一个以上苯基取代的2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(22)任选地被一个以上低级烷基取代的苯并噻唑基；
(23)任选地被一个以上选自低级烷基、低级烷酰基、卤素中的取代基取代的吲哚基；
(24)任选地被一个以上低级烷基取代的咪唑并[1，2-a]吡啶基；
(25)任选地被一个以上低级烷基取代的苯并噻吩基；
(26)任选地被一个以上低级烷基取代的苯并咪唑基；
(27)2，3-二氢苯并[b]呋喃基；
(28)任选地被一个以上卤素取代的苯并呋喃基；
(29)任选地被一个以上低级烷基取代的吲唑基；
(30)任选地被一个以上选自氧基、低级烷基中的取代基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基，所述基团为氧基、任选地被卤素取代的低级烷基、卤素、呋喃基、吡啶基、任选地被一个以上选自氨基和低级烷氧基中的取代基取代的苯基，
(32)任选地被一个以上选自氧基、低级烷基中的取代基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33)任选地被一个以上选自氧基、低级烷基中的取代基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(34)噻吩并[2，3-b]吡啶基；
(35)任选地被一个以上卤素取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(36)苯并异噁唑基；
(37)吡唑并[2，3-a]吡啶基；
(38)中氮茚基；
(39)任选地被一个以上选自氧基、低级烷基、低级烷酰基中的取代基取代的2，3-二氢吲哚基；
(40)任选地被一个以上选自低级烷基、卤素、氧基中的取代基取代的异喹啉基；
(41)任选地被一个以上氧基取代的1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基；
(42)任选地被一个以上低级烷氧基取代的喹诺酮；
(43)任选地被一个以上低级烷氧基取代的3，4-二氢喹诺酮；
(44)任选地被一个以上选自下述基团中的取代基取代的喹啉基，所述基团为任选地被1个或2个低级烷基取代的氨基、低级烷氧基、低级烷基、氧基；
(45)任选地被一个以上低级烷基取代的苯并二氢吡喃基；
(46)任选地被一个以上氧基取代的5，6，7，8-四氢异喹啉基；
(47)任选地被一个以上氧基取代的3，4-二氢-1H-异喹啉基；
(48)1，5-二氮杂萘基；
(49)1，4-苯并二氧杂环己烷基；
(50)噌啉基；
(51)喹喔啉基；或者
(52)任选地被一个以上选自低级烷基、氧基中的取代基取代的2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基。
项6、如项5所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐，其中，R6及R7分别表示下述(4a)、(6a)、(7a)、(15a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(40a)、(44a)中的一种：
(4a)任选地被一个以上选自下述(4a-1)、(4a-4)、(4a-6)中的取代基取代的苯基：
(4a-1)氰基，
(4a-4)任选地被一个以上卤素取代的低级烷基，及
(4a-6)吡啶基；
(6a)呋喃基；
(7a)噻吩基；
(15a)任选地被一个以上低级烷基取代的吡啶基；
(30a)任选地被一个以上氧基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31a)任选地被一个以上选自氧基、低级烷基中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基；
(32a)任选地被一个以上氧基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33a)任选地被一个以上氧基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(40a)任选地被一个以上氧基取代的异喹啉基；及
(44a)任选地被一个以上氧基取代的喹啉基。
项7、如项5所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其 盐，所述化合物或其盐选自下述化合物：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
2，4-二酮三盐酸盐，
3，3，5-三甲基-1-丙基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
2，4-二酮三盐酸盐，
1，5-二乙基-3，3-二甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
2，4-二酮三盐酸盐，
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)
乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐，
N-甲基-N-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐，1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐，
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(3-甲基吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐，
4-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻吩-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-7-(3-{呋喃-2-基甲基-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
7-{3-[苄基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
3-{[[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
4-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-[2 -(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-(4-三氟甲基苄基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基苄基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]噻吩-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基吡啶-3-基 甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-丙基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐，
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐，
7-(3-{(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐，
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐，及
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺。
项8、一种药物组合物，含有项1所述的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐及药学上可接受的载体。
项9、如项8所述的药物组合物，用于预防及/或治疗心律不齐。
项10、如项1中通式(1)表示的苯并二氮杂 化合物或其盐，用于药物组合物。
项11、项1中通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐作为药物组合物的应用。
项12、项1中通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
项13、一种预防及/或治疗心律不齐的方法，该方法包括将项1中通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐给与患者。
本说明书中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A1、XA及XB表示的基团如下所述。
作为“有机基团”，可以举出低级烷基，低级环烷基，苯基、萘基等芳基，R6及R7中(6)～(52)等杂环基。
作为“杂环基”，可以举出饱和或不饱和单环或多环杂环基，所述杂环基含有选自氧、硫、氮中的至少一种杂原子。较优选的杂环基可以为下述基团：
含有1～4个氮原子的不饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)等；
含有1～4个氮原子的饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、哌嗪基等；
含有1～5个氮原子的不饱和稠合7元～12元杂环基，例如吲哚基、二氢吲哚基(例如2，3-二氢吲哚基等)、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基(例如3，4-二氢-1H-异喹啉基等)、四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基等)、喹诺酮、二氢喹诺酮(例如3，4-二氢喹诺酮等)、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基(例如咪唑并[1，2-a]吡啶基等)、1， 5-二氮杂萘基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑并吡啶基(例如吡唑并[2，3-a]吡啶基等)等；
含有1～2个氧原子的不饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如呋喃基等；
含有1～3个氧原子的不饱和稠合7元～12元杂环基，例如苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基(例如2，3-二氢苯并[b]呋喃基等)、苯并二氢吡喃基、苯并二氧杂环己烷基(例如1，4-苯并二氧杂环己烷基等)、二氢苯并噁嗪基(例如2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基等)、苯并间二氧杂环戊烯基(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基等)等；
含有1～2个氧原子及1～3个氮原子的不饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；
含有1～2个氧原子及1～3个氮原子的饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如吗啉基等；
含有1～2个氧原子及1～3个氮原子的不饱和稠合7元～12元杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基等)等；
含有1～2个硫原子及1～3氮原子的不饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)等；
含有1～2个硫原子及1～3个氮原子的饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如噻唑烷基等；
含有硫原子的不饱和3元～8元、优选5元或6元杂单环基，例如噻吩基等；
含有1～3个硫原子的不饱和稠合7元～12元杂环基，例如苯并噻吩基(例如苯并[b]噻吩基等)；
含有1～2个硫原子及1～3个氮原子的不饱和稠合7元～12元 杂环基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基(例如噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基等)、咪唑并噻唑基(例如咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、二氢咪唑并噻唑基(例如2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、噻吩并吡嗪基(例如噻吩并[2，3-b]吡嗪基等)等。其中，所述杂环基可以被一个以上合适的取代基取代。
作为“低级烷基”，例如可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、3-甲基戊基等碳原子数为1～6的直链或支链烷基。
作为“低级亚烷基”，例如可以举出亚甲基、亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等碳原子数为1～6的直链或支链亚烷基。
作为“低级环烷基”，例如可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基等碳原子数为3～6的直链或支链环烷基。
作为“低级烷氧基”，例如可以举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3-甲基戊氧基等碳原子数为1～6的直链或支链烷氧基。
作为“卤素”，可以举出氟、氯、溴及碘。
作为“低级亚烷基二氧基”，例如可以举出亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、三亚甲基二氧基、四亚甲基二氧基等碳原子数为1～4的直链或支链亚烷基。
作为“低级烷酰基”，例如可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁基羰基、己酰基等碳原子数为1～6的直链或支链烷酰基。
所谓“一个以上”优选为1～6，较优选为1～3。
本发明的通式(1)表示的苯并二氮杂 
化合物或其盐例如可以按照以下反应式所示的方法进行制备。
反应式1
式中，R1、R2、R3、R4、R5及A1与上述定义相同，X1表示卤素或羟基。
X1表示卤素时，通式(2)表示的化合物与通式(3)表示的化合物的反应可以在无溶剂或通常的惰性溶剂中、在碱性化合物存在下或不存在下进行。
作为惰性溶剂，可以举出水；二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚、乙二醇二甲醚等醚类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类；甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰三胺、乙腈等极性溶剂；及它们的混合溶剂等。
碱性化合物可以从各种公知的化合物中选择。作为上述化合物，例如可以举出下述无机碱：例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化锂等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸盐；钠、钾等碱金属；氨基钠；氢化钠；氢化钾；以及下述有机碱：例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾等碱金属醇化物；三乙胺、三丙胺、吡啶、喹啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。上述碱性化合物可以单独使用或者组合两种以上进行使用。
上述反应可以根据需要通过向反应体系中添加碘化钾、碘化钠等碱金属碘化物来进行。
相对于通式(2)表示的1摩尔化合物，通式(3)表示的化合物通常至少以0.5摩尔，优选为0.5～10倍摩尔的量进行使用。
相对于通式(2)表示的1摩尔化合物，碱性化合物通常以0.5～10倍摩尔，优选为0.5～6倍摩尔的量进行使用。
上述反应通常在0℃～250℃、优选0℃～200℃的温度条件下进行，通常在1～80小时左右内结束。
X1为羟基时，通式(2)表示的化合物与通式(3)表示的化合物的反应在合适的溶剂中、在缩合剂的存在下进行。
作为此处使用的溶剂，可以举出水；氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等卤化烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等酯类；甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇一乙醚、乙二醇一甲醚等醇类；乙腈、吡啶、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺等非质子性极性溶剂；及它们的混合溶剂。
作为缩合剂，可以举出偶氮二甲酸二叔丁酯、N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺、1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶、偶氮二甲酸二乙酯等偶氮羧酸酯；及三苯基膦、三正丁基膦等膦化合物。
上述反应中，相对于1摩尔化合物(2)，化合物(3)通常以至少1摩尔，优选为1～2摩尔的量进行使用。
相对于1摩尔化合物(2)，缩合剂通常以至少1摩尔，优选为1～2摩尔的量进行使用。
该反应通常在0～200℃、优选在0～150℃左右下进行，在1～10小时左右内完成反应。
反应式2
式中，R1、R2、R3、R4及A1与上述相同。
将通式(1a)的化合物转化为通式(1b)的化合物的反应可以 在适当的溶剂中通过使肼与化合物(1a)反应或者通过水解来进行。此处可以使用水合肼作为肼。
作为使肼反应时使用的溶剂，可以举出水；氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等卤化烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺等非质子性极性溶剂；及它们的混合溶剂。作为反应中使用的其他溶剂，可以举出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇一乙醚或乙二醇一甲醚等醇类；乙腈、吡啶、丙酮；及它们的混合溶剂。
相对于1摩尔化合物(1a)，肼通常以至少1摩尔左右，优选为1～5摩尔左右的量进行使用。
该反应通常在0～120℃左右、优选在0～100℃左右下进行，通常在0.5～5小时左右内完成反应。
通式(1a)的化合物的水解在合适的溶剂中或无溶剂中，在酸或碱性化合物的存在下进行。
作为此处使用的溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等醚类；乙酸、甲酸等脂肪酸类；及它们的混合溶剂等。
作为酸，可以举出盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸；甲酸、乙酸等脂肪酸；对甲苯磺酸等磺酸。
作为碱性化合物，可以举出碳酸钠、碳酸钾等金属碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物。
该反应通常在室温～200℃左右、优选在室温～150℃左右下进行，通常在10分钟～25小时左右内完成反应。
反应式3
式中，R1、R2、R3、R4、R5及A1与上述相同，X2表示卤素、烷磺酰基氧基，或芳基磺酰基氧基。
通式(4)的化合物与通式(5)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式4
式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7及A1与上述相同。
R8表示氢或低级烷基；
-CHR7R8的亚烷基部分的碳原子数不超过6，-CHR8与XB中含有的亚烷基相同。
通式(1c)的化合物与通式(6)的化合物的反应例如在无溶剂或合适的溶剂中、在还原剂的存在下进行。
作为此处使用的溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、乙二醇等低级醇类；乙腈；甲酸、乙酸等脂肪酸；乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类；及它们的混合溶剂等。
作为还原剂，可以举出甲酸、乙酸等脂肪酸；甲酸钠、乙酸钠等脂肪酸碱金属盐；硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氢化铝锂等氢化还原剂；上述氢化还原剂的混合物；脂肪酸或 脂肪酸碱金属盐与氢化还原剂的混合物；钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑、兰尼镍等催化氢化还原剂等。
使用甲酸等脂肪酸，或者甲酸钠或乙酸钠等脂肪酸碱金属盐作为还原剂时，合适的反应温度通常为室温～200℃左右，优选为50～150℃左右。该反应通常在10分钟～10小时左右内完成。相对于通式(1c)的化合物，上述脂肪酸和脂肪酸碱金属盐通常使用过量的量。
使用氢化还原剂时，合适的反应温度通常为-80～100℃左右，优选为-80～70℃左右。该反应通常在30分钟～60小时左右内完成。相对于通式(1c)的1摩尔化合物，氢化还原剂通常以1～20摩尔左右，优选为1～10摩尔左右的量进行使用。特别是使用氢化铝锂作为氢化还原剂时，作为溶剂，优选使用乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚类；或者苯、甲苯、二甲苯等芳烃类等。可以向该反应的反应体系中添加三甲基胺、三乙胺、N-乙基二异丙基胺等胺类；或分子筛3A(MS-3A)、分子筛4A(MS-4A)等分子筛。
使用催化氢化还原剂时，该反应通常在-30～100℃左右、优选在0～60℃左右下进行，通常在1～20个大气压左右、优选在1～10个大气压左右的氢气氛中，或者在甲酸、甲酸铵、环己烯、水合肼等氢供体的存在下进行。该反应通常在1～12小时左右内完成。相对于通式(1c)的化合物，催化氢化还原剂通常以0.1～40重量％左右，优选为1～20重量％左右的量进行使用。
通式(1c)的化合物与通式(6)的化合物的反应中，相对于通式(1c)的1摩尔化合物，通式(6)的化合物通常以至少1摩尔，优选为1～5摩尔的量进行使用。
反应式5
式中，R1、R2、R3、R4、R6、R6、XA、XB、A1及X1与上述相同。
通式(1c)的化合物与通式(7)的化合物的反应在与反应式1中通式(3)的化合物与通式(2)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式6
式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、XA及A1与上述相同，XB表示-SO2-或-CO-。
将通式(1f)的化合物转化为通式(1c)的化合物的反应可以通过水解来进行。上述水解反应可以在合适的溶剂或无溶剂中、在酸或碱性化合物的存在下进行。
作为使用的溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等低级醇类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚类；乙酸、甲酸等脂肪酸；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类；氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等卤化烃类；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及它们的混合溶剂。
作为使用的酸，可以举出盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸；甲酸、乙酸、巯基乙酸、三氟乙酸及磺酸(例如对甲苯磺酸)等有机酸。上述酸可以单独使用或者组合使用。
作为使用的碱性化合物，可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、 碳酸氢钾等碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂等金属氢氧化物。上述碱性化合物可以单独使用或者组合使用。
相对于通式(1f)的1摩尔化合物，酸或碱性化合物通常以至少1摩尔左右，优选为1～10摩尔左右的量进行使用。
该反应通常在0～200℃左右、优选在0～150℃左右下良好地进行，通常在10分钟～80小时左右内完成反应。
反应6中，通式(1f)的化合物中的XB表示-SO2-时，在碱性条件下，使硫醇作用于化合物时，通式(1c)的化合物可以容易地由通式(1f)的化合物制备。碱性化合物可以使用上述水解反应中使用的任一种。作为硫醇，可以举出苯硫酚等芳香族硫醇类；巯基乙酸等低级烷基硫醇类等。相对于通式(1f)的1摩尔化合物，硫醇通常以至少0.5摩尔，优选以1～3摩尔左右的量进行使用，除此之外，该反应在与上述水解反应相同的反应条件下进行。
反应式7
式中，R2、R3、R4、R5、A1及X2与上述相同，R1a表示低级烷基。
通式(1g)的化合物与通式(8)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
上述反应中，在R4表示氢的通式(1g)的化合物的情况下，有时会得到苯并二氮杂 
骨架的1位和5位被R1a同时取代的化合物。
反应式8
式中，R1、R2、R3、R5、A1及X2与上述相同，R4a表示低级烷基。
通式(1i)的化合物与通式(9)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
上述反应中，在R1表示氢的通式(1i)的化合物的情况下，有时会得到苯并二氮杂 
骨架的1位和5位被R4a同时取代的化合物。
反应式9
式中，R1、R4、R5、A1及X2与上述相同，R2a表示低级烷基。
通式(1k)的化合物与通式(10)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(1k)的化合物与通式(10)的化合物的反应中，在R1及/或R4表示氢的通式(1k)的化合物的情况下，该氢可以被R2a置换。
上述反应式中用作起始原料的通式(2)的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
反应式10
式中，R2、R3、R4、R1a及X2与上述相同。R9表示低级烷氧基，R10表示低级烷氧基羰基。
通式(11)的化合物与通式(12)的化合物的反应中，通过通常的酰胺键形成反应使通式(11)的化合物与通式(12)的化合物的羧酸反应。作为上述酰胺形成反应，可以容易地采用公知的酰胺键形成反应的条件。例如可以采用下述反应方法：(A)混合酸酐法，即，使羧酸(12)与卤代羧酸烷基酯反应形成混合酸酐，然后使混合酸酐与胺(11)反应的方法；(B)活性酯法，即，将羧酸(12)转化为苯基酯、对硝基苯基酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等活性酯，或与苯并噁唑啉-2-硫酮形成活性酰胺，使活性酯或活性酰胺与胺(11)反应的方法；(C)碳二亚胺法，即，在二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)、羰基二咪唑等活化剂的存在下，将羧酸(12)与胺(11)进行缩合反应的方法；(D)其他方法，例如，利用乙酸酐等脱水剂 将羧酸(12)转化为羧酸酐，然后使羧酸酐与胺(11)反应的方法，在高压高温条件下使胺(11)与由羧酸(12)与低级醇形成的酯反应的方法，使羧酸(12)的酰基卤，即卤代羧酸与胺(11)反应的方法等。
上述混合酸酐法(A)中使用的混合酸酐可以通过已知的Schotten -Baumann反应得到，通常以不分离的状态使所得混合酸酐与胺(11)反应，由此制备通式(13)的化合物。上述Schotten-Baumann反应在碱性化合物的存在下进行。作为使用的碱性化合物，可以举出Schotten-Baumann反应中常用的化合物，例如三乙胺、三甲基胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙基胺、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)及其他有机碱；碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾及其他碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙及其他金属氢氧化物；氢化钾、氢化钠、钾、钠、氨基钠；甲醇钠、乙醇钠等金属醇化物及其他无机碱等。该反应通常在-20～150℃左右，优选在0～100℃左右下进行，通常在5分钟～10小时左右，优选在5分钟～5小时左右内完成反应。得到的混合酸酐与胺(11)的反应通常在-20～150℃左右，优选在10～50℃左右下进行，通常在5分钟～30小时左右，优选在5分钟～25小时左右内完成反应。混合酸酐法通常在溶剂中进行。作为使用的溶剂，可以使用混合酸酐法中常用的溶剂。作为使用的溶剂，可以举出氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳及其他卤化烃；苯、甲苯、二甲苯及其他芳烃类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷及其他醚类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯及其他酯类；N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺及其他非质子性极性溶剂；及它们的混合溶剂等。作为混合酸酐法中使用的卤代羧酸烷基酯，可以举出氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。在上述方法中，羧酸(12)、卤代羧酸烷基酯与胺(11)通常优选使用等 摩尔的量，但是，相对于1摩尔胺(11)，卤代羧酸烷基酯及羧酸(12)也可以以1～1.5摩尔左右的量进行使用。
在活化剂的存在下进行缩合反应的方法(C)中，可以在合适的溶剂中、在碱性化合物存在下或不存在下进行。作为在该方法中使用的溶剂及碱性化合物，可以使用下述其他方法(D)中使卤代羧酸与胺(11)反应的方法中使用的溶剂及碱性化合物。相对于1摩尔胺(11)，活化剂的适当量通常至少为1摩尔，优选为1～5摩尔。使用WSC作为活化剂时，向反应体系中添加1-羟基苯并三唑有利于进行反应。该反应通常在-20～180℃左右、优选在0～150℃左右下进行，通常在5分钟～90小时左右内完成反应。
在上述其他方法(D)中，采用使卤代羧酸与胺(11)反应的方法时，该反应在碱性化合物存在下、在合适的溶剂中进行。作为使用的碱性化合物，可以使用广泛使用公知的碱性化合物，可以使用例如上述Schotten-Baumann反应中使用的碱性化合物。作为使用的溶剂，除上述混合酸酐法中使用的溶剂之外，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇一乙醚、乙二醇一甲醚等醇类；乙腈；吡啶；丙酮；水等。胺(11)与卤代羧酸的比例没有特别限定，可以在较宽的范围内适当选择。相对于1摩尔胺(11)，通常使用例如至少1摩尔左右、优选1～5摩尔左右的卤代羧酸。该反应通常在-20～180℃左右、优选在0～150℃左右下进行，通常在5分钟～30小时左右内完成反应。
反应式10所示的酰胺键形成反应还可以如下进行：在三苯基膦、二苯基次膦酰氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、叠氮磷酸二苯酯、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯等磷化合物缩合剂的存在下，使羧酸(12)与胺(11)反应。
该反应在使卤代羧酸与胺(11)反应的方法中使用的溶剂及碱性化合物的存在下，通常在-20～150℃左右、优选在0～100℃左右下进行，通常在5分钟～30小时左右内完成反应。相对于1摩尔胺(11)，缩合剂及羧酸(12)通常至少使用1摩尔左右，优选使 用1～2摩尔左右。
通式(13)的化合物转化为通式(14)的化合物的反应可以如下进行：例如(1)在合适的溶剂中使用催化氢化还原剂使通式(13)的化合物还原；或者(2)在合适的惰性溶剂中，使用酸与金属或金属盐的混合物、金属或金属盐与碱金属氢氧化物、硫化物、铵盐等的混合物等作为还原剂，将通式(13)的化合物还原。
方法(1)中使用催化氢化还原剂时，作为使用的溶剂，可以举出水；乙酸；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；正己烷、环己烷等烃类；二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等醚类；乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂；它们的混合溶剂等。作为使用的催化氢化还原剂，可以举出钯、钯黑、钯碳、铂碳、铂、铂黑、氧化铂、亚铬酸铜、兰尼镍等。相对于通式(13)的化合物，通常使用0.02～1倍重量左右的还原剂。反应温度通常为-20～150℃左右，优选为0～100℃左右。氢压力通常为1～10个气压左右。该反应通常在0.5～100小时左右内完成。可以向该反应的反应体系中添加盐酸等酸。
使用上述方法(2)时，可以使用铁、锌、锡、或氯化亚锡与盐酸或硫酸等无机酸的混合物；或者铁、硫酸亚铁、锌或锡与氢氧化钠等碱金属氢氧化物、硫化铵等硫化物、氨水溶液、或氯化铵等铵盐的混合物作为还原剂。作为使用的惰性溶剂，可以举出水；乙酸；甲醇、乙醇等醇类；二氧杂环己烷等醚类；它们混合溶剂等。还原反应的条件可以根据使用的还原剂适当选择。例如，使用氯化亚锡与盐酸的混合物作为还原剂时，上述反应可以在0～150℃左右、0.5～10小时左右内顺利地进行。相对于通式(13)的1摩尔化合物，还原剂通常至少使用1摩尔，优选使用1～5摩尔。
将通式(14)的化合物转化为通式(15)的化合物的反应在与通式(11)的化合物与通式(12)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(15)的化合物与通式(8)的化合物的反应在与反应式7 中通式(1g)的化合物与通式(8)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式11
式中，R1、R2a、R4、R9及X2与上述相同。
通式(17)的化合物与通式(10)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(17)的化合物与通式(10)的化合物的反应中，R1及/或R4表示氢时，该氢可以被R2a置换。
反应式12
式中，R1、R2、R3、R4及R9与上述相同。
将通式(16)的化合物转化为通式(2)的化合物的反应可以在合适的溶剂中、在酸存在下进行。作为溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类；二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙醚等醚类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃；乙腈等极性溶剂；及它们的混合溶剂。作为酸，可以举出盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸；甲酸、乙酸等脂肪酸；对甲苯磺酸等磺酸；氟化硼、氯化铝、三溴化硼等路易斯酸；碘化钠、碘化钾等碘化物；碘化物及路易斯酸的混合物。该反应通常在0～200℃左右，优选在0～150℃左右下进行，通常在0.5～25小时左右内完成。相对于通式(16)的1摩尔化合物，酸 通常以1～10摩尔的量、优选以1摩尔～2摩尔左右的量进行使用。
通式(16)的化合物可以利用反应式13及14所示的方法制备。
反应式13
式中，R1、R2、R3、R4及R9与上述相同。
通式(18)的化合物与通式(19)的化合物的反应在与反应式10中通式(11)的化合物与通式(12)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式14
式中，R1、R2、R3、R4a及R9与上述相同。
通式(20)的化合物与通式(9)的化合物的反应在与反应式8中通式(1i)的化合物与通式(9)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
在上述反应中，在R1表示氢的通式(20)的化合物的情况下，可以得到苯并二氮杂 骨架的1位和5位同时被R4a取代的化合物。
上述反应式中用作起始原料的通式4的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
反应式15
式中，R1、R2、R3、R4、A1及X2与上述相同，X3表示卤素。
通式(2)的化合物与通式(21)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(4)的化合物中的X2可以如下所述被其他卤原子取代：将通式(4)的化合物与碱金属卤化物一同加入到合适的溶剂中，加热回流。作为碱金属卤化物，可以举出碘化钠、溴化钠、氟化钠、氯化钠、碘化钾、溴化钾、氟化钾、氯化钾等。作为进行卤素时的溶剂，可以举出丙酮、2-丁酮等酮类；二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚、乙二醇二甲醚等醚类；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类。上述溶剂可以单独使用或者组合两种以上进行使用。相对于通式(4)的1摩尔化合物，碱金属卤化物通常以至少1摩尔的量，优选以1摩尔～10摩尔左右的量进行使用。持续进行加热回流直到反应结束。例如加热回流优选进行1～15小时左右。加热回流的温度根据使用的溶剂适当选择，通常在0～150℃左右，优选在0～100℃左右。
用作起始原料的通式(5)的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
反应式16
式中，R6、R7、XA、XB、X1及R8与上述相同。
通式(5a)的化合物与通式(6)的化合物的反应在与反应式4中通式(1c)的化合物与通式(6)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(5a)的化合物与通式(7)的化合物的反应在与反应式5中通式(1c)的化合物与通式(7)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
用作起始原料的通式(3)的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
以下反应式18中使用的起始原料(24)可以通过反应式17所示的方法容易地制备。
反应式17
式中，A1及XA与上述相同，X1表示卤素，R6a除氢原子之外与R6定义相同。
通式(22)的化合物与通式(23)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式18
式中，R6、R7、XA、XB、A1、X1及X2与上述相同，R11表示低级烷基磺酰基。X4表示卤素，M表示钠、钾等碱金属。
作为R11表示的低级烷基磺酰基，可以举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基等直链或支链碳原子数1～6的烷基磺酰基。
通式(24)的化合物与通式(25)的化合物的反应在适当的溶剂中或无溶剂下、在酸的存在下进行。作为溶剂，可以举出反应式1中通式(2)的化合物与通式(3)的化合物的反应中使用的溶剂。作为使用的酸，可以举出盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸；甲酸、乙酸、巯基乙酸、三氟乙酸、磺酸(例如对甲苯磺酸)等有机酸。上述酸可以单独使用或者组合使用。其他的反应条件可以与反应式1中通式(2)的化合物与通式(3)的化合物的反应条件相同。
通式(26)的化合物与通式(7)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
通式(5c)的化合物与通式(28)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
将通式(27)的化合物转化为通式(3a)的化合物的反应可以在适当的溶剂中或无溶剂下、在酸或碱性化合物的存在下进行。
作为使用的溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等低级醇类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚类；乙酸、甲酸等脂肪酸；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类；氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等卤代烃类；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及它们的混合溶剂。
作为酸，可以举出盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸；甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺酸(例如对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓)等有机酸；三溴化硼、三氯化硼等路易斯酸。上述酸可以单独使用或者组合使用。
作为使用的碱性化合物，可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂等金属氢氧化物。上述碱性化合物可以单独使用或者组合使用。
该反应通常在0～200℃左右、优选在0～150℃左右下有利地进行，通常在10分钟～50小时左右内完成反应。
通式(3a)的化合物与通式(29)的化合物的反应在与通式(5c)的化合物与通式(28)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
将通式(30)的化合物转化为通式(3b)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
用作起始原料的通式(7)的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
反应式19
式中，R7、XB、X2及A1与上述相同。
通式(32)的化合物与通式(28)的化合物的反应在与反应式18中通式(5c)的化合物与通式(28)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
将通式(33)的化合物转化为通式(7a)的化合物的反应可以在与反应式18中将通式(27)的化合物转化为通式(3a)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
用作起始原料的通式(5)的化合物可以通过以下反应式所示的方法容易地制备。
反应式20
式中，A1、R7、XB及X2与上述相同。
通式(34)的化合物与通式(35)的化合物的反应在与反应式1中通式(2)的化合物与X1表示卤素的通式(3)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
将通式(36)的化合物转化为通式(5c’)的化合物的反应可以在与反应式2中将通式(1a)的化合物转化为通式(1b)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式21
式中，R1、R2、R3、R4、R6、XA及A1与上述相同。
R12表示氢、低级烷基、低级烷氧基羰基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基羰基或苯甲酰基。R13表示低级烷氧基羰基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基羰基或苯甲酰基，A2表示低级亚烷基。
将通式(37)的化合物转化为通式(38)的化合物的反应可以在与反应式6中将通式(1f)的化合物转化为通式(1c)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
反应式22
式中，R1、R2、R3、R4、R6、XA、R12、A1及A2与上述相同。R13表示2，3-二氢苯并[b]呋喃基或苯基。
通式(38)的化合物与通式(39)的化合物的反应在与反应式10中通式(11)的化合物与通式(12)的化合物的反应同样的反应条件下进行。
另外，上述各反应式所示的起始原料化合物及目标化合物中，附加了溶剂合物(例如，水合物、乙醇合物等)形态的化合物也包括在各通式中。
根据本发明，通式(1)的化合物包括立体异构体及光学异构体。
上述各反应式所示的起始原料化合物及目标化合物可以分别以其合适的盐的形式进行使用。
上述所示的各反应式中得到的各目标化合物可以如下所述从粗 反应产物中分离精制：例如将反应混合物冷却后，通过过滤、浓缩、提取等分离操作分离粗反应产物，然后通过柱色谱法、重结晶等通常的精制操作进行分离精制。
本发明的化合物中具有碱性基团的化合物可以与药理学上可以接受的酸容易地形成盐。作为上述酸，可以举出盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸及其他无机酸；甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸及其他有机酸等。
本发明的化合物中具有酸性基团的化合物可以与药学上可接受的碱性化合物作用形成盐。作为上述碱性化合物，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
接下来，说明含有本发明的化合物作为有效成分的药物制剂。
上述药物制剂是将本发明的化合物制剂化为通常的药物制剂的形态而得到的，采用通常使用的填充剂、增量剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂，表面活性剂、润滑剂等稀释剂或赋形剂进行制备。
上述药物制剂的形态可以根据治疗目的从各种形态中选择。作为代表性制剂，可以举出片剂、丸剂、散剂、液体制剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、注射剂(液体制剂、混悬剂等)等。
作为成型为片剂形态时使用的载体，可以广泛使用公知的载体，例如可以举出乳糖、白糖、氯化钠，葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高龄土、晶态纤维素及其他赋形剂；水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、凝胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮及其他粘合剂；干燥淀粉、海藻酸钠、琼脂粉末、昆布多糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯类、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖等崩解剂；白糖、硬脂精、可可脂、氢化油及其他崩解抑制剂；季铵碱、十二烷基硫酸钠及其他吸收促进剂；甘油、淀粉及其他湿润剂；淀粉、乳糖、高龄土、膨润土、胶状硅酸及其他吸附剂；精制滑石、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇等润滑剂等。
上述片剂可以根据需要使用通常的包衣材料制成例如糖衣剂、凝胶包衣剂、肠溶包衣剂，薄膜包衣剂，双层或多层片等。
作为成型为丸剂形态时使用的载体，可以广泛使用公知的载体，例如可以举出葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高龄土、滑石及其他赋形剂；阿拉伯胶粉末、黄蓍胶粉末、凝胶、乙醇及其他粘合剂；昆布多糖、琼脂及其他崩解剂等。
作为成型为栓剂形态时使用的载体，可以广泛使用公知的载体，例如可以举出聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的醚类、凝胶、半合成甘油酯等。
制备注射剂时，优选液体制剂、乳剂及混悬剂被灭菌，并且与血液等渗。用于制备上述液体制剂、乳剂及混悬剂中使用的稀释剂，可以广泛使用公知的稀释剂。作为上述稀释剂，可以举出水、乙醇、丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚氧化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯类等。在上述情况下，为了制备等渗溶液，可以在药物制剂中含有充分量的氯化钠、葡萄糖或甘油，另外，还可以含有通常的增溶剂、缓冲剂、镇痛剂等，还可以根据需要进一步含有着色剂、防腐剂、香料、甜味剂等及/或其他药物。
药物制剂中的本发明的化合物的比例没有特别限定，可以在较宽的范围内选择。通常药物制剂以1重量％～70重量％的比例含有本发明的化合物。
本发明的药物制剂的给与方法没有特别限定，根据药物制剂形态、患者年龄、性别、疾病的状态及其他条件进行给与。例如为片剂、丸剂、液体制剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂及胶囊剂时，进行口服给与。为注射剂时，单独进行静脉内给与或与葡萄糖溶液或氨基酸溶液等通常的补液混合进行静脉内给与，或者可以根据需要单独进行肌肉内、皮内、皮下或腹腔内给与。为栓剂时，进行直肠内给与。
上述药物制剂的剂量可以根据用法、患者年龄、性别、疾病的程度及其他条件适当选择。通常每一日相对于每1kg体重，通常分 一次～多次给与0.001～100mg、优选0.001～50mg。
由于上述给与量根据各种条件发生变化，所以有时以少于上述范围的给与量给药或者有时需要超过上述范围的给与量给药。
将本发明的化合物作为药物给与人体时，可以与血液凝固抑制剂、抗血小板剂等抗凝血剂(例如华法林、阿司匹林等)同时或之后进行使用。另外，上述化合物可以与高血压治疗剂(ACE抑制剂、β阻断剂、血管紧张素II受体拮抗剂)、心力衰竭治疗剂(强心剂、利尿剂)、糖尿病治疗剂等慢性疾病治疗剂同时或之后进行使用。
本发明的化合物对人Kv1.5及/或GIRK1/4通道具有强的阻断作用，并且对HERG通道具有弱的阻断作用。因此，本发明的化合物具有作为心房选择性K+通道阻断剂的特征。
因此，本发明的化合物可以用作比公知的抗心律不齐剂更安全且具有强的心房不应期延长作用的药剂。本发明的化合物优选用作心房纤颤、心房扑动、房性心动过速的心律不齐治疗剂(心律不齐停止及/或心律不齐发病的预防)。本发明的化合物特别优选用作心房纤颤的治疗剂(除纤颤及维持窦性节律)。本发明的化合物还可以用作脑梗塞等血栓栓塞的预防剂和心力衰竭的治疗剂。
对人Kv1.5及人GIRK1/4通道两方显示强的阻断作用的化合物与单独阻碍任一个通道的化合物相比，具有更强的心房不应期延长作用和具有高的安全性，进而，上述化合物与单独阻断任一个通道的化合物相比，对心房纤颤的治疗效果(除纤颤及维持窦性节律)高。因此，对人Kv1.5及人GIRK1/4通道两方显示强的阻断作用的化合物特别作为心房纤颤、心房扑动、房性心动过速等心律不齐的治疗剂(心律不齐的停止及/或心律不齐发病的预防)有用。上述化合物特别是作为心房纤颤的治疗剂(除纤颤及维持窦性节律)有用。
具体实施方式
以下给出实施例，进一步说明本发明。
参考例1
N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-N-甲基丙酰胺酸乙酯的合成
将氢化钠(60％油性、96mg、2.4mmol)混悬于二甲基甲酰胺(DMF)(10ml)中。于0℃，向其中加入N-甲基-5-甲氧基-2-硝基苯胺(364mg、2mmol)，在室温下搅拌30分钟。于0℃，向搅拌后的混合物中加入乙基丙二酰氯(0.38ml、3mmol)，在室温下搅拌反应混合物一夜。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶2)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得到为黄色油状物的554mg N-(5-甲氧基-2硝基苯基)-N-甲基丙酰胺酸乙酯(收率：90％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，3.15-3.17(2H，m)，3.25(3H，s)，3.92(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.8and 9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz).
参考例2
N-乙基-N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)丙酰胺酸乙酯的合成
使用合适的起始原料，与参考例1同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，3.11-3.25(2H，m)，3.39-3.46(1H，m)，3.92(3H，s)，3.98-4.17(3H，m)，6.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝9.2and 2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝9.2Hz).
参考例3
N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙酰胺酸乙酯的合成
向N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-N-甲基丙酰胺乙酯(3.0g、10mmol)的乙醇溶液(150ml)中加入钯碳(10％、0.5g)，在室温常压下进行催化还原。将反应混合物经过Celite过滤除去催化剂。在减压条件下浓缩滤液，得到为黄色油状物的2.68g N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙酰胺酸乙酯(收率：定量)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，3.19-3.27(5H，m)，3.52-3.68(2H，br)， 3.74(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.62(1H，d，J＝2.7Hz)，6.73(1H，d，J＝8.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.7and 8.7Hz).
参考例4
8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
向N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙酰胺乙酯(266mg、1.0mmol)的乙醇溶液(15ml)中加入乙醇钠(204mg、3.0mmol)，于65℃搅拌2.5小时。将上述反应混合物冷却至室温，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0→10∶1)精制残渣。在减压条件下将该精制物浓缩至干燥，得到为白色粉末的176.3mg 8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：80％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.36(2H，s)，3.43(3H，s)，3.84(3H，s)，6.79-6.83(1H，m)，7.06-7.09(1H，m)，8.72(1H，br-s).
参考例5
1-乙基-8-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向N-乙基-N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)丙酰胺酸乙酯(21.05g、67.8mmol)的乙醇溶液(250ml)中加入钯碳(10％、1.1g)，在冰水浴中冷却。在室温左右进行催化还原。进行Celite过滤，除去催化剂，在减压条件下浓缩滤液。将残渣溶解在四氢呋喃(THF)(200ml)中。向其中加入乙醇钠(6.9g、102mmol)，然后加热回流15分钟。将上述反应混合物冷却至室温，通过过滤收集不溶性沉淀物。在减压条件下浓缩滤液。向上述残渣及收集得到的不溶性物质中加入水，用盐酸中和上述混合物。之后用乙酸乙酯进行萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。从乙醇中将残渣重结晶，得到为白色粉末的7.9g 1-乙基-8-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：50％)。接下来，将母液浓缩， 使用硅胶快速柱精制残渣(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)，得到2.9g目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，3.33(2H，s)，3.78-3.84(1H，m)，3.84(3H，s)，4.13-4.25(1H，m)，6.82(1H，dd，J＝8.8and 2.7Hz)，6.87(1H，d，J＝2.7Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.82(1H，br-s).
参考例6
1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(60％油性、44mg、1.1mmol)混悬于二甲基甲酰胺(DMF)(8ml)中，在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向上述混悬液中加入8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(220mg、1.0mmol)，于0℃搅拌1小时。向上述混合物中加入碘乙烷(187mg、1.2mmol)，于室温下搅拌一夜。向上述反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固得到190.2mg为黄色固体的1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：77％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，3.31-3.32(2H，m)，3.40(3H，s)，3.59-3.68(1H，m)，3.85(3H，s)，4.18-4.30(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例7
1，5-二乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用适当的起始原料，与参考例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.04-1.14(6H，m)，3.28(2H，s)，3.50-3.64(2H，m)，3.85(3H， s)，4.35-4.47(2H，m)，6.83-6.88(2H，m)，7.25-7.27(1H，m).
参考例8
7-甲氧基-5-甲基-1-丙基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.76(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.62(2H，m)，3.32(2H，s)，3.40(3H，s)，3.33-3.51(1H，m)，3.49(3H，s)，4.21-4.38(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例9
1-异丁基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.69(3H，d，J＝6.7Hz)，0.77(3H，d，J＝6.7Hz)，1.56-1.90(1H，m)，3.24(1H，dd，J＝13.6and 5.9Hz)，3.33(2H，s)，3.40(3H，s)，3.85(3H，s)，4.32(1H，dd，J＝13.6and 9.0Hz)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0and 2.9Hz)，7.24(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例10
7-甲氧基-5-甲基-1-(3-甲基丁基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.80(3H，d，J＝6.3Hz)，0.86(3H，d，J＝6.3Hz)，1.22-1.53(3H，m)，3.32(2H，s)，3.39(3H，s)，3.36-3.62(1H，m)，3.85(3H，s)，4.31-4.48(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.8and 2.8Hz)，7.25 (1H，d，J＝8.8Hz).
参考例11
7-甲氧基-5-甲基-1-(3-甲基丁基-2-烯基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.63(6H，s)，3.32-3.34(2H，m)，3.38(3H，s)，3.84(3H，s)，4.33(1H，dd，J＝13.6and 6.2Hz)，4.51(1H，dd，J＝13.6and 6.9Hz)，5.14-5.19(1H，m)，6.76(1H，d，J＝2.8Hz)，6.81(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例12
1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
将氢化钠(60％油性、76mg、1.9mmol)混悬于DMF(8ml)中。于0℃向其中加入1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(190mg、0.76mmol)，在相同温度下搅拌1小时。向上述混合物中加入碘甲烷(0.19ml、3.1mmol)，在室温下搅拌3日。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到169mg为黄色粉末的1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：80％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.40(3H，s)，3.65-3.76(1H，m)，3.85(3H，s)，4.12-4.24(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例13 7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1-丙基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例12同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.76(3H，t，J＝7.3Hz)，0.85(3H，s)，1.52(3H，s)，1.38-1.68(2H，m)，3.41(3H，s)，3.42-3.58(1H，m)，3.85(3H，s)，4.19-4.31(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2.8Hz)，6.81(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例14
7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1-(3-甲基丁基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例12同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，d，J＝6.2Hz)，0.85(3H，s)，0.86(3H，d，J＝6.2Hz)，1.30-1.49(3H，m)，1.52(3H，s)，3.40(3H，s)，3.49-3.62(1H，m)，3.85(3H，s)，4.21-4.36(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例15
1，5-二乙基-7-甲氧基-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例12同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.06-1.18(6H，m)，1.51(3H，s)，3.56-3.83(2H，m)，3.85(3H，s)，4.29-4.42(2H，m)，6.79-6.86(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.9Hz).
参考例16
1，3-二乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例12同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.06(3H，t，J＝7.0Hz)，1.94-2.05(2H，m)，2.97(1H，t，J＝6.9Hz)，3.40(3H，s)，3.55-3.66(1H，m)，3.86(3H，s)，4.20-4.33(1H，m)，6.79(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84-6.88(1H，m)，7.26-7.29(1H，m).
参考例17
3，3-二乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
于0℃，向4-甲氧基对苯二胺(691mg、5mmol)及三乙胺(1.7ml、12.5mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入二乙基丙二酰二氯(0.95ml、5.5mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→1∶1)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩干固，得到452.3mg作为黄色油状物的3，3-二乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(收率：34％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.10(6H，t，J＝7.5Hz)，1.86(4H，q，J＝7.5Hz)，3.76(3H，s)，4.18(2H，br)，6.30(1H，d，J＝2.7Hz)，6.35(1H，dd，J＝8.7and 2.7Hz)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz).
参考例18
3，3-二乙基-7-甲氧基-1，5-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(60％油性、170mg、4.3mmol)混悬于DMF(15ml)中。于0℃向其中加入3，3-二乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(452mg、1.7mmol)，在相同温度下搅拌1 小时。向混合物中加入0.42ml(6.8mmol)碘甲烷，在室温下搅拌3日。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到373mg为白色粉末的3，3-二乙基-7-甲氧基-1，5-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：76％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.56(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.31(2H，m)，2.15(2H，q，J＝7.3Hz)，3.38(3H，s)，3.41(3H，s)，3.85(3H，s)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.81(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例19
7-甲氧基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(60％油性、128mg、3.2mmol)混悬于DMF(10ml)中。于0℃向其中加入8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(176mg、0.8mmol)，在相同温度下搅拌1小时。向混合物中加入碘甲烷(0.25ml、4.0mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。将残渣从正己烷中重结晶，得到161.6mg作为白色粉末的7-甲氧基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：77％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.54(3H，s)，3.40(3H，s)，3.42(3H，s)，3.84(3H，s)，6.73(1H，s)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(1H，d，J＝8.9Hz).
参考例20
5-乙基-7-甲氧基-1，3，3-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例19同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.38(3H，s)，3.75-3.82(1H，m)，3.84(3H，s)，4.12-4.19(1H，m)，6.80-6.85(2H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.6and 0.5Hz).
参考例21
1，3，3，5-四乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例19同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.56(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.07-1.26(6H，m)，2.10-2.17(2H，m)，3.59-3.74(2H，m)，3.85(3H，s)，4.24-4.32(2H，m)，6.78-6.85(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.9Hz).
参考例22
1，3，3-三乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例19同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.57(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.29(2H，m)，2.10-2.19(2H，m)，3.40(3H，s)，3.72-3.83(1H，m)，3.85(3H，s)，4.06-4.14(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例23
1，3，5-三乙基-7-甲氧基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例19同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，0.88-1.11(6H，m)，2.92-2.97(1H，m)，3.50-3.65(2H，m)，3.86(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38-4.45(2H，m)，6.84-6.89(2H，m)，7.25-7.28(1H，m).
参考例24
1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
于0℃，向1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(169mg、1.0mmol)的二氯甲烷溶液(3ml)中加入1.0M三溴化硼/二氯甲烷溶液(1.22ml)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水及甲醇，用混合溶剂(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩干固，得到156.4mg为白色粉末的1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：98％)。
1H-NMR (CDCl3)δppm：0.90(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55(3H，s)，3.41(3H，s)，3.66-3.78(1H，m)，4.12-4.23(1H，m)，6.79(1H，d，J＝2.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8and 2.7Hz)，6.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz).
参考例25
3，3-二乙基-7-羟基-1，5-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.55(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.29(2H，m)，2.12(2H，q，J＝7.3Hz)，3.37(3H，s)，3.38(3H，s)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.8and 2.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.8Hz).
参考例26
1，3，3-三乙基-7-羟基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.59(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.21-1.34(2H，m)，2.13-2.24(2H，m)，3.40(3H，s)，3.71-3.82(1H，m)，4.05-4.16(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8and 2.7Hz)，7.04(1H，br-s)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz).
参考例27
1，3-二乙基-7-羟基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，t，J＝7.4Hz)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.05(2H，m)，3.00(1H，t，J＝6.9Hz)，3.39(3H，s)，3.58-3.64(1H，m)，4.22-4.29(1H，m)，5.87(1H，br-s)，6.80-6.84(2H，m)，7.21-7.24(1H，m).
参考例28
1，3-二乙基-7-羟基-3，5-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11-1.26(5H，m)，1.54(3H，s)，3.40(3H，s)，3.70-3.82(1H，m)，4.06-4.17(1H，m)，6.39(1H，br-s)，6.75-6.83(2H，m)，7.17-7.24(1H，d，J＝8.8Hz).
参考例29 5-乙基-7-羟基-1，3，3-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.38(3H，s)，3.73-3.84(1H，m)，4.07-4.19(1H，m)，6.76-6.81(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz).
参考例30
7-羟基-3，3，5-三甲基-1-丙基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm：0.74(3H，t，J＝7.4Hz)，0.85(3H，s)，1.43(3H，s)，1.38-1.61(2H，m)，3.36(3H，s)，3.53-3.61(1H，m)，4.21-4.29(1H，m)，6.76-6.82(2H，m)，7.26(1H，d，J＝8.5Hz).
参考例31
7-羟基-3，3，5-三甲基-1-(3-甲基丁基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δppm：0.79(3H，d，J＝6.1Hz)，0.85(3H，s)，0.85(3H，d，J＝6.1Hz)，1.26-1.40(3H，m)，1.42(3H，s)，3.35(3H，s)，3.56-3.63(1H，m)，4.34-4.41(1H，m)，6.76-6.82(2H，m)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz).
参考例32
1，3，3，5-四乙基-7-羟基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.58(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08-1.29(8H，m)，2.12-2.19(2H，m)，3.57-3.76(2H，m)，4.20-4.34(2H，m)，6.09(1H，br-s)，6.78-6.82(2H，m)，7.14-7.17(1H，m).
参考例33
1，5-二乙基-7-羟基-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.08-1.17(6H，m)，1.54(3H，s)，3.57-3.73(2H，m)，4.27-4.39(2H，m)，6.85-6.87(2H，m)，7.15-7.18(1H，m).
参考例34
1，3，5-三乙基-7-羟基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02-1.12(6H，m)，1.95-2.19(2H，m)，3.03(1H，t，J＝6.9Hz)，3.51-3.70(2H，m)，4.33-4.46(2H，m)，6.89-6.93(2H，m)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，s).
参考例35
7-羟基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.90(3H，s)，1.49(3H，s)，3.39(3H，s)，3.40(3H，s)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.9and 2.7 Hz)，7.13(1H，d，J＝8.9Hz).
参考例36
7-羟基-1-异丁基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例24同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.69(3H，d，J＝6.7Hz)，0.75(3H，d，J＝6.7Hz)，0.87(3H，s)，1.53(3H，s)，1.72-1.91(1H，m)，3.24(1H，dd，J＝6.3and 13.5Hz)，3.40(3H，s)，4.35(1H，dd，J＝8.6and 13.5Hz)，6.72-6.79(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz).
参考例37
7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向50％含水乙腈(40ml)中加入1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(1.85g、7.1mmol)及碳酸钾(1.2g、8.5mmol)，加热至70℃使其溶解。向其中加入1-溴-3-氯丙烷(2.1ml、21mmol)，加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温。加入水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到2.18g为无色油状物的7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：91％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.21-2.38(2H，m)，3.40(3H，s)，3.63-3.89(4H，m)，4.10-4.26(2H，m)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.8and 9.0Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例38 7-(3-氯丙氧基)-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例37同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.53(3H，s)，2.20-2.32(2H，m)，3.40(3H，s)，3.42(3H，s)，3.77(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，t，J＝5.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.7Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例39
1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向丙酮(50ml)中加入7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(2.18g、6.4mmol)及碘化钠(4.8g、32mmol)，加热回流8.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制残渣。在减压条件下浓缩精制物，得到2.76g为无色油状物的1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：100％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.26-2.34(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65-3.76(1H，m)，3.41(3H，s)，4.07(2H，t，J＝5.8Hz)，4.12-4.24(1H，m)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例40
7-(3-碘丙氧基)-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例39同样地合成目标化合物。
1H-NMR (CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.54(3H，s)，2.22-2.34(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.6Hz)，3.40(3H，s)，3.42(3H，s)，4.07(2H，t，J＝5.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.8and 9.0Hz)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例41
(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基胺的合成
向甲醇(100ml)中加入4-吡啶甲醛(5.36g、50mmol)及3-(2-氨基乙基)吡啶(6.5ml、50mmol)，在室温下搅拌7小时。将所得混合物冷却至0℃。向混合物中加入硼氢化钠(2.8g、74mmol)，于0℃搅拌1小时。然后向反应混合物中加入水，在减压条件下蒸馏除去甲醇。用二氯甲烷萃取残渣。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过碱性硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5→85∶5)精制残渣。在减压条件下浓缩精制物，得到10.03g为无色油状物的(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基胺(收率：94％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.79-2.98(4H，m)，3.82(2H，s)，7.21-7.25(3H，m)，7.51-7.55(1H，m)，8.47-8.50(2H，m)，8.52-8.54(2H，m)
参考例42
(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]胺的合成
向2-(3-溴丙氧基)四氢吡喃(0.85ml、5mmol)的DMF溶液(20ml)中加入碘化钠(1.5g、10mmol)，于70℃搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温。向反应混合物中加入(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基胺(1.28g、6mmol)及N-乙基二异丙基胺(1.3ml、7.5mmol)，在室温下搅拌-夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有 机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→4∶1)精制残渣。在减压条件下浓缩精制物，得到236mg为无色油状物的(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]胺(收率：13％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.40-1.92(8H，m)，2.52-2.83(6H，m)，3.30-3.56(2H，m)，3.62(2H，s)，3.66-3.90(2H，m)，4.51-4.53(1H，m)，7.16(2H，d，J＝6.0Hz)，7.19(1H，d，J＝4.8Hz)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，8.41-8.49(4H，m)
参考例43
3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]-1-丙醇的合成
向(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]胺(236mg、0.66mmol)的甲醇溶液(4ml)中加入2N-氯化氢甲醇溶液(1.2ml)，在室温下搅拌一夜。向上述混合物中加入2N-氯化氢甲醇溶液(0.5ml)，于50℃搅拌3小时。接下来，向反应混合物中加入三乙胺(0.64ml)，在减压条件下浓缩。通过碱性硅胶柱色谱法(二氯甲烷)精制残渣。在减压条件下浓缩精制物，得到186.3mg为橙色油状物的3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]-1-丙醇(收率：定量)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.86(2H，m)，2.67-2.78(4H，m)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz)，3.65(2H，s)，3.72(2H，t，J＝5.5Hz)，7.18(2H，d，J＝5.9Hz)，7.21(1H，d，J＝4.9Hz)，7.42(1H，dt，J＝1.8and 7.8Hz)，8.42-8.54(2H，m)，8.54(2H，d，J＝5.9Hz).
参考例44
6-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-6H-氟[2，3-c]吡啶-7-酮的合成
将氢化钠(60％油性、138mg、3.5mmol)混悬于DMF(10ml) 中。于0℃，向其中加入6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮(310mg、2.3mmol)的DMF溶液(5ml)，在相同温度下搅拌1小时。向其中加入2-(2-碘乙氧基)四氢吡喃(1175mg、4.6mmol)的DMF溶液(5ml)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制残渣。在减压条件下浓缩精制物，得到为450mg黄色油状物的6-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮(收率：74％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.46-1.81(6H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.63-3.79(2H，m)，4.00-4.07(1H，m)，4.16-4.24(1H，m)，4.34-4.41(1H，m)，4.54(1H，t，J＝3.1Hz)，6.43(1H，d，J＝7.0Hz)，6.65(1H，d，J＝1.9Hz)，7.26(1H，d，J＝7.0Hz)，7.73(1H，d，J＝1.9Hz).
参考例45
7-甲基-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例44同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.39-1.88(6H，m)，2.49(3H，s)，3.33-3.48(1H，m)，3.61-3.81(2H，m)，4.00-4.21(2H，m)，4.28-4.39(1H，m)，4.53-4.56(1H，m)，6.43(1H，d，J＝7.4Hz)，7.15(1H，d，J＝7.4Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，dd，J＝1.7and 8.1Hz)，8.23(1H，s).
参考例46
6-(2-羟基乙基)-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮的合成
向6-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮(0.45g、1.7mmol)的甲醇溶液(20ml)中加入吡啶鎓对甲苯磺酸盐(0.21g、0.85mmol)，在室温下搅拌2日。向反应混 合物中加入碳酸氢钠的水溶液，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。向残渣中加入乙醚，将其沉淀得到结晶。将所得结晶过滤、干燥，得到223mg为白色粉末的6-(2-羟基乙基)-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮(收率：73％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.15(1H，t，J＝5.3Hz)，3.96-4.01(2H，m)，4.25(2H，t，J＝5.3Hz)，6.49(1H，d，J＝7.0Hz)，6.66(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例47
2-(2-羟基乙基)-7-甲基-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的起始原料，与参考例46同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.48(3H，s)，3.29(1H，t，J＝5.2Hz)，3.96-4.01(2H，m)，4.16-4.19(2H，m)，6.49(1H，d，J＝7.3Hz)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7and 8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝1.7Hz).
参考例48
2-硝基-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
于0℃，向3-氨基丙醇(8.2g、0.11mol)及三乙胺(21ml、0.15mol)的二氯甲烷溶液(400ml)中加入2-硝基苯磺酰氯(22.1g、0.10mol)，在室温搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压浓缩。将残渣溶解在二氯甲烷(400ml)中，向其中加入3，4-二氢-2H-吡喃(9.3g、0.11mol)及对甲苯磺酸(1.9g、0.01mol)。在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入1N-氢氧化钠水溶液，将其用二氯甲烷萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶2)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得到27.56g为浅褐色油状物的2-硝基-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基) 丙基]苯磺酰胺(收率：80％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.40-1.93(6H，m)，3.12-3.38(2H，m)，3.38-3.58(2H，m)，3.75-3.92(2H，m)，4.11-4.17(1H，m)，4.51-4.54(1H，m)，5.85-5.93(1H，m)，7.63-7.79(2H，m)，7.79-7.92(1H，m)，8.07-8.20(1H，m).
参考例49
2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
向6-(2-羟基乙基)-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮(179mg、1.0mmol)及2-硝基-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺(413mg、1.2mmol)的四氢呋喃(THF)溶液(10ml)中加入三苯基膦(393mg、1.5mmol)及偶氮二甲酸二叔丁酯(345mg、1.5mmol)，搅拌一夜。在减压条件下将所得反应混合物浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到286mg为白色无定形固体的2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺(收率：57％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.37-1.91(8H，m)，3.25-3.59(4H，m)，3.61-3.88(4H，m)，4.27(2H，t，J＝6.5Hz)，4.45-4.49(1H，m)，6.43(1H，d，J＝7.0Hz)，6.64(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.0Hz)，7.49-7.69(3H，m)，7.72(1H，s)，7.92-8.02(1H，m).
参考例50
2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例49同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm： 1.40-1.91(8H，m)，3.21-3.61(4H，m)，3.61-3.86(4H，m)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，4.45-4.48(1H，m)，6.45(1H，d，J＝7.3Hz)，7.14(1H，d，J＝7.3Hz)，7.38-7.79(6H，m)，7.91-8.01(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.5Hz).
参考例51
2-硝基-N-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]-N-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例49同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.44-1.98(8H，m)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，3.28-3.82(12H，m)，4.46-4.49(1H，m)，7.18(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29-7.72(5H，m)，7.98-8.07(2H，m).
参考例52
N-(3-羟基丙基)-2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-氟[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例46同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.73-1.87(2H，m)，3.51(2H，t，J＝6.9Hz)，3.63(2H，t，J＝5.7Hz)，3.71(2H，t，J＝6.8Hz)，4.27(2H，t，J＝6.8Hz)，6.46(1H，d，J＝7.0Hz)，6.65(1H，d，J＝1.9Hz)，7.20(1H，d，J＝7.0Hz)，7.50-7.69(3H，m)，7.73(1H，d，J＝1.9Hz)，7.92-8.01(1H，m).
参考例53
N-(3-羟基丙基)-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例46同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.72-1.89(2H，m)，3.54(2H，t，J＝6.7Hz)，3.65(2H，t，J＝5.5Hz)，3.72(2H，t，J＝6.7Hz)，4.23(2H，t，J ＝6.8Hz)，6.49(1H，d，J＝7.3Hz)，7.15(1H，d，J＝7.3Hz)，7.42-7.70(6H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.9Hz).
参考例54
N-(3-羟基丙基)-2-硝基-N-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例46同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.75-2.05(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.2Hz)，3.46-3.88(10H，m)，7.18(1H，d，J＝7.6Hz)，7.34(1H，d，J＝7.7Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.57-7.70(3H，m)，7.97-8.06(2H，m).
参考例55
3-{(2-硝基苯磺酰基)-[2-(7-氧代-7H-氟[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲磺酸丙酯的合成
向N-(3-羟基丙基)-2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]苯磺酰胺(644mg、1.5mmol)及三乙胺(0.34ml、2.3mmol)的THF溶液(30ml)中加入甲烷磺酰氯(0.14ml、1.8mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压条件条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到480mg为白色无定形固体的3-{(2-硝基苯磺酰基)-[2-(7-氧代-7H-氟[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲磺酸丙酯(收率：64％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.95-2.05(2H，m)，3.04(3H，s)，3.50(2H，t，J＝7.1Hz)，3.70(2H，t，J＝6.7Hz)，4.18(2H，t，J＝5.8Hz)，4.26(2H，t，J＝6.7Hz)，6.47(1H，d，J＝7.0Hz)，6.66(1H，d，J＝1.9Hz)，7.19(1H，d，J＝7.0Hz)，7.50-7.74(4H， m)，7.94-8.02(1H，m).
参考例56
3-{(2-硝基苯磺酰基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲磺酸丙酯的合成
使用合适的起始原料，与参考例55同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.98-2.09(2H，m)，3.01(3H，s)，3.52(2H，t，J＝6.9Hz)，3.71(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，t，J＝5.8Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，6.47(1H，d，J＝7.4Hz)，7.13(1H，d，J＝7.4Hz)，7.45-7.70(6H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.33(1H，d，J＝7.7Hz).
参考例57
3-{(2-硝基苯磺酰基)-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲磺酸丙酯的合成
使用合适的起始原料，与参考例55同样地目合成标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.04-2.19(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.7Hz)，3.02(3H，s)，3.39-3.48(6H，m)，3.75(2H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，t，J＝5.9Hz)，7.17(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28-7.45(2H，m)，7.60-7.74(3H，m)，7.96-8.04(2H，m).
参考例58
N-(3-碘丙基)-2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]苯磺酰胺的合成
向丙酮(20ml)中加入3-{(2-硝基苯磺酰基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲磺酸丙酯(480mg、0.96mmol)及碘化钠(720mg、4.8mmol)，加热回流5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩，得到474mg为黄色无定形固体的N-(3-碘丙基)-2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶 -6-基)乙基]苯磺酰胺(收率：93％)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.89-2.02(2H，m)，3.12(2H，t，J＝6.9Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，3.66(2H，t，J＝5.8Hz)，4.15(2H，t，J＝5.9Hz)，6.49(1H，d，J＝7.0Hz)，6.84(1H，d，J＝1.9Hz)，7.37(1H，d，J＝7.0Hz)，7.69-7.81(2H，m)，7.87-7.99(2H，m)，8.09(1H，d，J＝1.9Hz).
参考例59
N-(3-碘丙基)-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例58同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.02-2.18(2H，m)，3.06(2H，t，J＝7.0Hz)，3.44(2H，t，J＝7.2Hz)，3.72(2H，t，J＝6.5Hz)，4.21(2H，t，J＝6.5Hz)，6.46(1H，d，J＝7.3Hz)，7.13(1H，d，J＝7.3Hz)，7.41-7.70(6H，m)，7.95-8.06(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.9Hz).
参考例60
N-(3-碘丙基)-2-硝基-N-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例58同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.03-2.20(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.12(2H，t，J＝6.6Hz)，3.50(2H，t，J＝7.1Hz)，3.56-3.70(4H，m)，3.76(2H，t，J＝7.0Hz)，7.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.28-7.45(2H，m)，7.60-7.70(3H，m)，8.00-8.11(2H，m).
参考例61
甲基-[2-(2-硝基苯磺酰基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的合成
于0℃，向(2-氨基乙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.5g、20mmol)及三乙胺(3.3ml、24mmol)的二氯甲烷溶液(100ml)中加入2-硝基苯磺酰氯(4.9g、22mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→2∶3)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得到5.06g为黄色油状物的甲基-[2-(2-硝基苯磺酰基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(收率：70％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.45(9H，s)，2.84(3H，s)，3.26-3.41(4H，m)，7.68-7.79(2H，m)，7.79-7.90(1H，m)，8.09-8.19(1H，m).
参考例62
2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与参考例61同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.88(2H，t，J＝7.1Hz)，3.41(2H，q，J＝7.1Hz)，5.44(1H，t，J＝5.4Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.50(1H，dt，J＝7.8and 1.8Hz)，7.71-7.77(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，8.07-8.12(1H，m)，8.35(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝4.8and 1.8Hz).
实施例1
7-(3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(1.89g、7.2mmol)的DMF溶液(50ml)中加入碳酸钾(2.99g、21.6mmol)及N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺(2.32g、8.65mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和氯化钠水溶液依次进行洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱 法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→3∶7)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到2.70g为白色粉末的7-(3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：83％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.18-2.24(2H，m)，3.33(3H，s)，3.63-3.75(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝5.9Hz)，4.10-4.10(1H，m)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，6.73(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，7.72-7.76(2H，m)，7.82-7.88(2H，m).
实施例2
7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向7-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(2.70g、6.0mmol)的甲醇溶液(60ml)中加入水合肼(1.17ml、24mmol)，一边搅拌一边加热回流2小时。将反应混合物在减压条件下浓缩。向残渣中加入1N-氢氧化钠水溶液搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。将有机层依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩得到1.48g为无色油状物的7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(收率：77％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.90-2.00(2H，m)，2.94(2H，t，J＝6.8Hz)，3.40(3H，s)，3.66-3.76(1H，m)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11-4.21(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝9.0 and 2.8Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz).
实施例3
7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
向7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(264mg)的乙酸乙酯溶液(3ml)中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.42ml)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物在减压条件下浓缩干固，得到0.22g为白色无定形固体的7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.77(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.6Hz)，1.33(3H，s)，1.92-2.38(4H，m)，3.33(3H，s)，3.67-4.20(6H，m)，6.95-7.00(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，br-s).
实施例4
N-(3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基)-2-硝基苯磺酰胺的合成
向7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(1.22g、3.8mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中加入三乙胺(0.8ml、5.7mmol)，进行冰冷却。向所得混合物中加入邻硝基苯磺酰氯(1.03g、4.2mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤有机层，接下来用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得到1.86g为白色无定形固体的N-(3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基)-2-硝基苯磺酰胺(收率：97％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.05-2.13(2H，m)，3.34-3.40(2H，m)，3.40(3H，s)，3.65-3.77(1H，m)，4.07-4.21(3H，m)，5.76(1H，t，J＝5.9Hz)，6.77(1H，d，J＝2.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.9and 2.8Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.73-7.79(2H，m)，7.85-7.89(1H，m)，8.14-8.18(1H，m).
实施例5
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向3-(2-氨基乙基)吡啶(3.3g、26.7mmol)的甲醇溶液(100ml)中加入1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(5.3mmol)，于50℃搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下浓缩。向残渣中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，再通过碱性硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得到1.57g为黄色油状物的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：70％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.93-2.00(2H，m)，2.80-2.96(6H，m)，3.39(3H，s)，3.66-3.73(1H，m)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14-4.21(1H，m)，6.70(1H，d，J＝2.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝9.0and 2.0Hz)，7.17-7.24(2H，m)，7.54(1H，dt，J＝7.8and 1.9Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8and 1.6Hz)，8.49(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例6
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(207mg、0.49mmol)的乙酸乙酯溶液(10ml)中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.37ml)，在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，干燥得到208mg为淡黄色无定形固体的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐(收率：85％)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.14-2.20(2H，m)，3.10(2H，br-s)，3.25-3.33(6H，m)，3.61-3.73(1H，m)，3.99-4.18(4H，m)，6.92-6.99(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.94-7.89(1H，m)，8.46(1H，d，J＝8.0Hz)，8.80(1H，dd，J＝5.5and 1.0Hz)，8.90(1H，d，J＝1.0Hz)，9.46(2H，br-s).
实施例7
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(4.44g、10.5mmol)的1，2-二氯乙烷溶液(40ml)中加入4-吡啶甲醛(1.18ml、12.5mmol)及催化量的乙酸，搅拌30分钟。向所得混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.33g、15.7mmol)，在室温下搅拌一夜。将反应混合物用二氯甲烷稀释，依次用水及饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→9∶1)精制残渣。将精制物在减压条件下浓缩，得 到4.73g为淡黄色油状物的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：88％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.87-1.95(2H，m)，2.67-2.80(6H，m)，3.40(3H，s)，3.66-3.77(3H，m)，3.89(2H，t，J＝6.0Hz)，4.09-4.21(1H，m)，6.63(1H，d，J＝2.7Hz)，6.72(1H，dd，J＝9.0and 2.7Hz)，7.12-7.22(4H，m)，7.42(1H，dt，J＝7.8and 1.9Hz)，8.42-8.46(4H，m).
实施例8
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
向1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(156mg、0.59mmol)及3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]-1-丙醇(161mg、0.59mmol)的四氢呋喃(THF)溶液(5ml)中加入三苯基膦(186mg、0.71mmol)及偶氮二甲酸二叔丁酯(163mg、0.71mmol)，搅拌一夜。在减压条件下将反应混合物浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→4∶1)精制残渣，在减压条件下将精制物浓缩。向残渣的乙酸乙酯溶液中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.29ml)，在室温下搅拌30分钟，在减压条件下浓缩干固，得到206mg为白色无定形固体的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐(收率：56％)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.22-2.41(2H，m)，3.15-3.53(6H，m)，3.33(3H，s)， 3.64-3.71(1H，m)，4.07-4.14(3H，m)，4.62-4.86(2H，m)，6.88-6.94(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.0and 5.7Hz)，8.27-8.42(2H，m)，8.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝4.8Hz)，8.94-9.02(3H，m).
实施例9
1-异丁基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
向7-羟基-1-异丁基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(213mg、0.73mmol)及3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]-1-丙醇(199mg、0.73mmol)的THF溶液(5ml)中加入N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺(TMAD)(189mg、1.1mmol)及三正丁基膦(0.28ml、1.1mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，再通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩。向残渣的乙酸乙酯溶液中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.57ml)，在室温下搅拌30分钟，在减压条件下浓缩干固，得到为480mg白色无定形固体的1-异丁基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐(收率：定量)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.58(3H，d，J＝6.6Hz)，0.71(3H，d，J＝6.6Hz)，0.75(3H，s)，1.33(3H，s)，1.51-1.78(2H，m)，2.19-2.38(2H，m)，3.00-3.48(7H，m)，3.34(3H，s)，4.02-4.28(2H，m)，4.38-4.59(2H，m)，6.86-6.94(2H，m)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63-7.67(1H，m)，7.87(2H， d，J＝5.2Hz)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.62(1H，d，J＝1.3Hz)，8.66-8.78(3H，m).
实施例10
3，3，5-三甲基-1-丙基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.75(3H，s)，1.32(3H，s)，1.28-1.51(2H，m)，2.18-2.41(2H，m)，3.09-3.61(7H，m)，3.32(3H，s)，4.02-4.26(3H，m)，4.47-4.82(2H，m)，6.82-6.97(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92-8.03(1H，m)，8.08-8.31(2H，m)，8.41-8.50(1H，m)，8.82(1H，d，J＝5.6Hz)，8.83-8.98(3H，m).
实施例11
3，3，5-三甲基-1-(3-甲基丁基)-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.68-1.80(15H，m)，2.28-2.48(2H，m)，3.19-3.40(2H，m)，3.31(3H，s)，3.40-3.64(5H，m)，4.03-4.18(2H，m)，4.18-4.33(1H，m)，4.70-4.92(2H，m)，6.87-6.99(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.9Hz)，8.00-8.09(1H，m)，8.38-8.50(2H，m)，8.51-8.62(1H，m)，8.86(1H，d，J＝5.5Hz)，8.94-9.08(3H，m).
实施例12
5-乙基-1，3，3-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二 酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.21-2.41(2H，m)，3.15-3.32(2H，m)，3.28(3H，s)，3.32-3.58(4H，m)，3.64-3.82(1H，m)，4.01-4.18(3H，m)，4.59-4.82(2H，m)，6.86-7.00(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，8.02(1H，dd，J＝5.7 and 8.0Hz)，8.32(2H，s)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.2Hz)，8.90-8.99(3H，m).
实施例13
1，3，3，5-四乙基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.47(3H，t，J＝7.1Hz)，0.76-1.80(13H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.25-2.44(2H，m)，3.22-3.40(2H，m)，3.40-3.58(2H，m)，3.58-3.79(2H，m)，4.02-4.30(4H，m)，4.70-4.92(2H，m)，6.93(2H，dd，J＝2.5and 9.0Hz)，6.99(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝9.0Hz)，8.06(1H，dd，J＝5.8and 7.9Hz)，8.49(1H，s)，8.60(1H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.5Hz)，8.96-9.09(3H，m).
实施例14
1，5-二乙基-3，3-二甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm： 0.73(3H，s)，0.79-1.01(6H，m)，1.31(3H，s)，2.20-2.45(2H，m)，3.18-3.38(2H，m)，3.38-3.52(2H，m)，3.52-3.79(2H，m)，4.09-4.16(2H，m)，4.16-4.35(2H，m)，4.63-4.89(2H，m)，6.92(1H，dd，J＝2.6and 9.0Hz)，6.99(1H，d，J＝2.6Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝5.7and 8.0Hz)，8.34(2H，s)，8.55(1H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.4Hz)，8.94-8.97(3H，m).
实施例15
1，3，5-三乙基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例9同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.62-1.80(11H，m)，2.22-2.41(2H，m)，2.81-3.00(1H，m)，3.12-3.37(2H，m)，3.37-3.55(4H，m)，3.55-3.85(2H，m)，4.08-4.19(2H，m)，4.19-4.38(2H，m)，4.62-4.88(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.1Hz)，7.05(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝5.9and 7.9Hz)，8.37(2H，s)，8.56(1H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92-9.02(3H，m).
实施例16
2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
向7-(3-碘丙氧基)-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(2.0g、4.8mmol)的DMF溶液(30ml)中加入2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(1.8g、5.8mmol)及碳酸钾(1.0g、7.2mmol)，在室温下搅拌一夜。向冰水中加入反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在 减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2→乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到2.29g为黄色无定形固体的2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺(收率：80％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.53(3H，s)，2.02-2.12(2H，m)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，3.57(2H，t，J＝8.4Hz)，3.60(2H，t，J＝7.4Hz)，4.01(2H，t，J＝5.9Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝8.9Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.48-7.64(4H，m)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，8.41(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例17
2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺盐酸盐的合成
向2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺(236mg)的乙酸乙酯溶液(1ml)中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.57ml)，在室温下搅拌1分钟。过滤得到析出的不溶物，用乙酸乙酯洗涤后，干燥，得到163mg为白色粉末的2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺盐酸盐(收率：65％)的。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，1.89-2.08(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7.0Hz)，3.30(3H，s)，3.33(3H，s)，3.55 (2H，t，J＝7.6Hz)，3.69(2H，t，J＝6.8Hz)，4.00(2H，t，J＝6.0Hz)，6.82-6.95(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76-7.96(4H，m)，8.03(1H，d，J＝7.4Hz)，8.40(1H，d，J＝7.8Hz)，8.75(1H，d，J＝5.3Hz)，8.85(1H，s).
实施例18
1，3，3，5-四甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺(2.05g、3.4mmol)的DMF溶液(20ml)中加入氢氧化锂(0.36g、15mmol)及巯基乙酸(0.48ml、6.9mmol)，在室温下搅拌3日。向冰水中加入反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→二氯甲烷∶甲醇＝10∶1→4∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，得到1.13g为黄色油状物的1，3，3，5-四甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：81％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.53(3H，s)，1.92-2.02(2H，m)，2.78-2.90(4H，m)，2.93(2H，t，J＝6.5Hz)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.16-7.25(1H，m)，7.54(1H，d，J＝7.8Hz)，8.46(1H，dd，J＝1.6and 4.8Hz)，8.49(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例19
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例8同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，2.18-2.40(2H，m)，3.10-3.64(6H，m)，3.30(3H，s)，3.33(3H，s)，3.97-4.14(2H，m)，4.40-4.72(2H，m)，6.81-6.92(2H，m)，7.36(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73-8.02(3H，m)，8.28(1H，d，J＝6.4Hz)，8.68-8.82(4H，m).
实施例20
3，3-二乙基-1，5-二甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例8同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.54(3H，t，J＝7.5Hz)，1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.31(4H，m)，2.09-2.24(2H，m)，2.99-3.41(6H，m)，3.38(3H，s)，3.41(3H，s)，3.97-4.08(2H，m)，4.40-4.88(2H，m)，6.67(1H，d，J＝2.6Hz)，6.74(1H，dd，J＝9.0and 2.6Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.51-7.62(1H，m)，7.70(2H，d，J＝5.3Hz)，7.96(1H，d，J＝7.1Hz)，8.61(1H，d，J＝4.7Hz)，8.70(2H，d，J＝5.3Hz)，8.89(1H，s).
实施例21
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
向N-(3-碘丙基)-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺(0.57g、1.05mmol)及1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(0.33g、1.26mmol)的DMF溶液(10ml)中加入碳酸钾(0.22g、 1.6mmol)，在室温下搅拌一夜。向冰水中加入反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用1N-氢氧化钠水溶液及水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到0.49g为白色无定形固体的N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺(收率：69％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.08-2.14(2H，m)，3.39(3H，s)，3.62(2H，t，J＝7.4Hz)，3.66-3.77(3H，m)，3.94(2H，t，J＝5.8Hz)，4.13-4.22(1H，m)，4.24(2H，t，J＝6.7Hz)，6.46(1H，d，J＝7.3Hz)，6.67(1H，d，J＝2.7Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.9and 2.7Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.47-7.67(6H，m)，7.95-7.98(1H，m)，8.35(1H，d，J＝7.5Hz).
实施例22
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.92-2.00(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.38(3H，s)，3.63-3.74(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.09-4.23(3H，m)，6.46(1H，d，J＝7.3Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.74(1H，dd，J＝9.0and 2.7Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.64(1H，t，J＝8.1Hz)，8.41(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例23
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.01-2.39(2H，m)，2.89-3.51(2H，m)，3.30(3H，s)，3.61-3.73(1H，m)，3.89-4.12(5H，m)，4.19-4.77(4H，m)，6.67(1H，d，J＝7.0Hz)，6.71-6.90(2H，m)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50-7.54(2H，m)，7.66-7.76(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87-8.13(2H，m)，8.60-8.96(2H，m).
实施例24
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。白色粉末(乙酸乙酯)
熔点119.8-121.6℃
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，1.87-1.96(2H，m)，2.70-2.74(2H，m)，2.83-2.93(2H，m)，3.36(3H，s)，3.36-3.74(3H，m)，3.86(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10(2H，t，J＝6.1Hz)，4.12-4.21(1H，m)，6.41(1H，d，J＝7.3Hz)，6.58-6.62(2H，m)，6.98(1H，d，J＝7.3Hz)，7.08-7.17(3H，m)，7.47-7.52(2H，m)，7.66(1H，td，J＝7.5and 1.7Hz)，8.27(2H，dd，J＝4.4and 1.6Hz)，8.59(1H，dt，J＝8.1and 0.7Hz).
实施例25
2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.53(3H，s)，2.03-2.15(2H，m)，3.39(3H，s)，3.42(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.73(2H，t，J＝6.9Hz)，3.94(2H，t，J＝5.8Hz)，4.29(2H，t，J＝6.7Hz)，6.45(1H，d，J＝7.0Hz)，6.64(1H，d，J＝2.0Hz)，6.69-6.75(2H，m)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝7.0Hz)，7.56-7.66(3H，m)，7.73(1H，d，J＝1.9Hz)，7.98-8.02(1H，m).
实施例26
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.53(3H，s)，1.90-2.02(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.07(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.1Hz)，4.20(2H，t，J＝6.5Hz)，6.45(1H，d，J＝7.0Hz)，6.65(1H，d，J＝2.0Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，d，J＝7.0Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例27
1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3- c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，1.89-2.32(2H，m)，2.89-3.51(6H，m)，3.30(3H，s)，3.33(3H，s)，3.91-4.12(2H，m)，4.22-4.61(2H，m)，6.62(1H，d，J＝6.5Hz)，6.72-6.98(3H，m)，7.35(1H，d，J＝8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.0Hz)，8.08(2H，br-s)，8.13(1H，s)，8.81(2H，br-s).
实施例28
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-硝基-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.06-2.13(2H，m)，3.40(3H，s)，3.57-3.75(5H，m)，3.94(2H，t，J＝5.8Hz)，4.11-4.20(1H，m)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，6.45(1H，d，J＝7.0Hz)，6.64(1H，d，J＝2.0Hz)，6.70-6.76(2H，m)，7.18(1H，d，J＝8.9Hz)，7.20(1H，d，J＝7.0Hz)，7.55-7.66(3H，m)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，7.99-8.02(1H，m).
实施例29
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.92-2.01(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.05(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.66-3.75(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.12-4.24(3H，m)，6.43(1H，d，J＝7.0Hz)，6.64(1H，d，J＝2.0Hz)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.14(1H，d，J＝7.0Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例30
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔点80.7-82.8℃
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.89-1.97(2H，m)，2.73(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，t，J＝4.9Hz)，3.40(3H，s)，3.66-3.77(3H，m)，3.91(2H，t，J＝6.1Hz)，4.09-4.22(3H，m)，6.37(1H，d，J＝7.0Hz)，6.64-6.72(3H，m)，6.99(1H，d，J＝7.0Hz)，7.09(2H，d，J＝5.9Hz)，7.19(1H，d，J＝8.9Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(2H，dd，J＝4.5and 1.5Hz).
实施例31
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例3同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.98-2.20(2H，m)，2.92-3.40(4H，m)，3.31(3H，s)，3.63-3.71(1H，m)，3.99-4.12(4H，m)，4.22-4.66(3H，m)，6.62(1H，d，J＝6.7Hz)，6.82-6.90(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，d，J＝6.8Hz)，7.89-8.19(3H，m)，8.65-8.94(2H，m).
实施例32
2-硝基-N-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.53(3H，s)，2.10-2.20(2H，m)，2.95-3.07(2H，m)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，3.55-3.69(6H，m)，3.79(2H，t，J＝6.9Hz)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，6.65-6.77(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30-7.49(2H，m)，7.58-7.69(3H，m)，7.98-8.08(2H，m).
实施例33
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.53(3H，s)，1.92-2.02(2H，m)，2.87-3.02(6H，m)，3.38(3H，s)，3.40(3H，s)，3.62(2H，t，J＝6.4Hz)，3.72(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.7 and 9.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，d，J＝7.4Hz)，7.29-7.43(2H，m)，8.05(1H，d，J＝7.6Hz).
实施例34
1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，2.20-2.41(2H，m)，2.98-3.08(2H，m)，3.16-3.45(4H，m)，3.29(3H，s)，3.33(3H，s)，3.53-3.71(2H，m)，3.82-4.01(2H，m)，4.03-4.20(2H，m)，4.55-4.89(2H，m)，6.81-6.97(2H，m)，7.28-7.40(3H，m)，7.42-7.54(1H，m)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，8.28(2H，d，J＝4.9Hz)，8.94(2H，d，J＝5.6Hz).
实施例35
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-硝基-N-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.10-2.24(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.5Hz)，3.39(3H，s)，3.59-3.87(9H，m)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，4.08-4.23(1H，m)，6.69(1H，d，J＝2.9Hz)，6.74(1H，dd，J＝2.7and 8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29-7.48(2H，m)，7.57-7.69(3H，m)，8.00-8.05(2H，m).
实施例36
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.91-2.06(2H，m)，2.82-3.02(6H，m)，3.38(3H，s)，3.53-3.78(5H，m)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，4.09-4.25(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.9Hz)，7.28-7.48(2H，m)，8.05(1H，d，J＝7.6Hz).
实施例37
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.22-2.43(2H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.20-3.49(4H，m)，3.32(3H，s)，3.57-3.75(3H，m)，3.90-4.08(3H，m)，4.08-4.20(2H，m)，4.65-4.90(2H，m)，6.80-6.97(2H，m)，7.28-7.45(3H，m)，7.45-7.55(1H，m)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，8.38(2H，d，J＝5.7Hz)，8.99(2H，d，J＝6.1Hz).
实施例38
2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]-N-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1， 4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.53(3H，s)，1.99-2.15(2H，m)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，3.61(2H，t，J＝6.9Hz)，3.74(2H，t，J＝6.8Hz)，3.94(2H，t，J＝5.6Hz)，4.24(2H，t，J＝6.7Hz)，6.45(1H，d，J＝7.3Hz)，6.60-6.74(2H，m)，7.02-7.18(2H，m)，7.41-7.70(6H，m)，7.88-8.00(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例39
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.53(3H，s)，1.89-2.04(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，3.07(2H，t，J＝6.2Hz)，3.38(3H，s)，3.39(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.1Hz)，4.08-4.21(2H，m)，6.47(1H，d，J＝7.3Hz)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.9Hz)，7.13(1H，d，J＝7.4Hz)，7.41-7.55(2H，m)，7.60-7.70(1H，m)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例40
1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm： 0.75(3H，s)，1.33(3H，s)，2.09-2.38(2H，m)，3.01-3.56(6H，m)，3.30(3H，s)，3.32(3H，s)，3.93-4.18(2H，m)，4.30-4.54(2H，m)，6.62-6.73(1H，m)，6.73-6.96(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.9Hz)，7.48-7.62(2H，m)，7.62-7.81(2H，m)，8.12-8.38(3H，m)，8.76-9.05(2H，m).
实施例41
甲基-(2-{(2-硝基苯磺酰基)-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成
使用合适的起始原料，与实施例21同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.46(9H，s)，1.53(3H，s)，2.01-2.15(2H，m)，2.87(3H，s)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，3.43-3.48(4H，m)，3.58(2H，t，J＝6.9Hz)，3.99(2H，t，J＝5.5Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.12(1H，d，J＝9.1Hz)，7.57-7.72(3H，m)，7.98-8.08(1H，m).
实施例42
甲基-{2-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.46(9H，s)，1.53(3H，s)，1.91-2.04(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.0Hz)，2.88(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.5Hz)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，7.13(1H， d，J＝9.0Hz).
实施例43
甲基-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.44(9H，br)，1.53(3H，s)，1.90-2.02(2H，m)，2.63(2H，t，J＝6.9Hz)，2.67(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(3H，br)，3.33(2H，br)，3.40(3H，s)，3.41(3H，s)，3.65(2H，s)，4.00(2H，t，J＝6.1Hz)，6.66(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.13(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25(2H，d，J＝6.5Hz)，8.48(2H，d，J＝5.7Hz).
实施例44
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基氨基乙基)-吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向甲基-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.43g、2.5mmol)的乙酸乙酯溶液(30ml)中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(3.2ml)，在室温下搅拌一夜。在减压条件下将反应混合物浓缩。将残渣溶解在二氯甲烷中，向其中加入三氟乙酸(3ml)。在室温下搅拌1小时。在减压条件下将反应混合物浓缩，将残渣溶解在二氯甲烷-甲醇的混合溶剂中。向其中加入聚合物键合季铵碳酸盐(PL-HcO3MP)中和混合物。将所得反应混合物过滤。在减压条件下将滤液浓缩，得到1.44g为淡褐色油状物的1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基氨基乙基)-吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二 酮(收率：定量)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.53(3H，s)，1.92-2.06(2H，m)，2.56(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.89(2H，t，J＝5.6Hz)，3.03(2H，t，J＝5.6Hz)，3.38(3H，s)，3.39(3H，s)，3.68(2H，s)，4.00(2H，t，J＝5.6Hz)，6.67(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.30(2H，d，J＝5.8Hz)，8.51(2H，d，J＝4.6Hz).
实施例45
N-甲基-N-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
向1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基氨基乙基)吡啶-4-基甲基氨基丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(227mg、0.5mmol)及苯甲酸(92mg、0.75mmol)的DMF溶液(5ml)中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSC)(144mg、0.75mmol)及1-羟基苯并三唑(HOBt)(115mg、0.75mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，向残渣的乙酸乙酯溶液中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液(0.14ml)。过滤得到析出的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，得到120.5mg为白色粉末的N-甲基-N-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐(收率：40％)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.34(3H，s)，2.08-2.31(2H，m)，2.94(3H，s)，2.99-3.38(4H，m)，3.29(3H，s)，3.32(3H， s)，3.66-3.89(2H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.29-4.55(2H，m)，6.80-6.89(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.41(5H，br-s)，8.02(2H，br-s)，7.58-8.78(2H，m).
实施例46
2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲基-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例45同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.77(3H，s)，1.34(3H，s)，2.08-2.34(2H，m)，2.76-3.33(8H，m)，3.29(3H，s)，3.32(3H，s)，3.69-3.92(2H，m)，3.95-4.18(3H，m)，4.39-4.63(4H，m)，6.72-6.92(3H，m)，6.92-7.10(1H，m)，7.19-7.37(2H，m)，7.80-8.18(2H，m)，8.79(2H，br-s).
实施例47
2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]苯磺酰胺的合成
向2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(1.40g、4.56mmol)及1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(2.16g、5.0mmol)的DMF溶液(50ml)中加入碳酸钾(1.89g、13.7mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。依次用水及饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，得到2.99g为黄色油状物的2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]苯磺 酰胺(收率：定量)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.04-2.12(2H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.40(3H，s)，3.55-3.62(4H，m)，3.64-3.76(1H，m)，4.01(2H，t，J＝5.9Hz)，4.08-4.23(1H，m)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.78(1H，dd，J＝9.0and 2.0Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.53(1H，dt，J＝7.9and 2.1Hz)，7.59-7.70(2H，m)，7.99-8.02(2H，m)，8.42(1H，d，J＝1.7Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8and 1.7Hz).
实施例48
1-乙基-7-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.91-1.99(2H，m)，2.68-2.90(6H，m)，3.39(3H，s)，3.60-3.78(1H，m)，3.78-4.02(4H，m)，4.07-4.22(1H，m)，6.67(1H，d，J＝2.5Hz)，6.76(1H，dd，J＝2.5and 9.0Hz)，6.85-6.94(2H，m)，7.12-7.28(2H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，8.44(1H，d，J＝4.5Hz)，8.47(1H，s).
实施例49
1-乙基-7-{3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm： 0.76(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32(3H，s)，2.18-2.38(2H，m)，3.17-3.42(6H，m)，3.33(3H，s)，3.58-3.72(1H，m)，4.00-4.19(3H，m)，4.40-4.52(2H，m)，6.88-6.98(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝5.3and 7.5Hz)，7.87(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7.5Hz)，8.67(1H，d，J＝5.3Hz)，8.78(1H，s)，8.91(1H，s).
实施例50
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，2.20-2.42(2H，m)，2.50(3H，s)，3.08-3.40(2H，m)，3.30(3H，s)，3.33(3H，s)，3.49-3.62(4H，m)，4.08-4.21(2H，m)，4.37-4.61(2H，m)，6.82-6.96(2H，m)，7.17-7.41(4H，m)，7.78(1H，d，J＝7.3Hz)，7.99(1H，dd，J＝5.7and 7.6Hz)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.3Hz)，8.94(1H，s).
实施例51
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.32(3H，s)，2.13-2.45(2H，m)，3.14 -3.78(6H，m)，3.29(3H，s)，3.31(3H，s)，3.98-4.17(4H，m)，6.73-6.89(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，t，J＝7.7Hz)，7.98-8.12(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.2Hz)，8.38-8.69(2H，m)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.95(1H，s)，9.22(1H，d，J＝4.9Hz).
实施例52
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基吡啶-4-基甲基)(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.33(3H，s)，2.10-2.37(2H，m)，2.69(3H，s)，3.00-3.98(6H，m)，3.30(3H，s)，3.33(3H，s)，3.98-4.22(2H，m)，4.41-4.78(2H，m)，6.82-6.95(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88-8.26(3H，m)，8.68-8.82(2H，m)，8.85(1H，s).
实施例53
7-{3-[(3，5-二氯吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，2.09-2.44(2H，m)，2.98-3.60(6H，m)，3.33(3H，s)，3.60-3.77(1H，m)，3.98-4.18(3H，m)，4.20-4.62(2H，m)，6.80-7.00(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.97 -8.10(1H，m)，8.49-8.78(3H，m)，8.84(1H，d，J＝5.4Hz)，8.96(1H，s).
实施例54
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(3-甲基吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32(3H，s)，2.11-2.42(2H，m)，2.56(3H，s)，3.08-3.59(8H，m)，3.59-3.77(1H，m)，3.95-4.18(2H，m)，4.41-4.90(4H，m)，6.82-6.97(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝5.7and 7.8Hz)，8.30-8.69(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8.1Hz)，8.72-8.88(3H，m)，8.96(1H，s).
实施例55
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-3-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32(3H，s)，2.27-2.41(2H，m)，3.20-3.36(2H，m)，3.33(3H，s)，3.38-3.57(4H，m)，3.67-3.76(1H，m)，4.00-4.18(3H，m)，4.52-4.75(2H，m)，6.87-6.97(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝5.3and 7.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝5.7and 8.0Hz)，8.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝7.9Hz)，8.78-8.87(2H，m)，8.95(1H，s)，9.13 (1H，s).
实施例56
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.19-2.40(2H，m)，3.20-3.57(4H，m)，3.32(3H，s)，3.61-3.72(1H，m)，3.99-4.10(3H，m)，4.35-4.85(4H，m)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，6.81-6.97(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50-7.57(2H，m)，7.66-7.92(3H，m)，8.22(1H，d，J＝8.0Hz)，8.50-8.71(1H，m)，8.78-8.90(1H，m)，9.02-9.18(1H，m).
实施例57
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻唑-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.88-2.00(m，2H)，2.82(t，J＝6.3Hz，2H)，3.01(t，J＝6.3Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.61-3.74(m，1H)，3.88(t，J＝6.1Hz，2H)，4.07(s，2H)，4.08-4.23(m，3H)，6.42(d，J＝7.3Hz，1H)，6.60-6.68(m，2H)，7.06(d，J＝7.3Hz，1H)，7.12-7.15(m，2H)，7.48-7.49(m，2H)，7.64(d，J＝7.4Hz，1H)，7.67(d，J＝3.3Hz，1H)，8.39(d，J＝7.4Hz，1H).
实施例58
1-乙基-7-(3-{(3-氟苄基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.15(t，J＝7.0Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.80-1.96(m，2H)，2.70(t，J＝6.4Hz，2H)，2.70(t，J＝6.4Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.67(s，2H)，3.66-3.76(m，1H)，3.83(t，J＝6.0Hz，2H)，4.08(t，J＝6.0Hz，2H)，4.00-4.21(m，1H)，6.40(d，J＝7.4Hz，1H)，6.55-6.61(m，2H)，6.80-6.95(m，1H)，6.88-7.00(m，3H)，7.05-7.18(m，2H)，8.41-8.50(m，2H)，7.64(t，J＝8.0Hz，1H)，8.39(d，J＝8.0Hz，1H).
实施例59
1-乙基-7-(3-{(3-甲氧基苄基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.80-1.96(m，2H)，2.70(t，J＝6.8Hz，2H)，2.90(t，J＝6.2Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.65(s，2H)，3.68(s，3H)，3.65-3.72(m，1H)，3.84(t，J＝6.2Hz，2H)，4.06(t，J＝6.2Hz，2H)，4.10-4.20(m，1H)，6.38(d，J＝7.3Hz，1H)，6.55-6.60(m，2H)，6.67-6.73(m，1H)，6.79-6.81(m，2H)，6.95-7.30(m，3H)，7.39-7.50(m，2H)，7.60-7.67(m，1H)，8.40(d，J＝1.2Hz，1H).
实施例60
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻吩-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样的合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.80-1.96(m，2H)，2.69(t，J＝6.8Hz，2H)，2.91(t，J＝6.2Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.65-3.78(m，1H)，3.82(t，J＝6.2Hz，2H)，3.89(s，2H)，4.07(t，J＝6.2Hz，2H)，4.10-4.25(m，1H)，6.40(d，J＝7.3Hz，1H)，6.38-6.49(m，2H)，6.87-6.89(m，2H)，7.02-7.28(m，3H)，7.42-7.50(m，2H)，7.60-7.64(m，1H)，8.40(d，J＝1.2Hz，1H).
实施例61
7-(3-{二[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(329mg、1.0mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(381mg、1.8mmol)的1，2-二氯乙烷溶液(4ml)中加入(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙醛(207mg、1.1mmol)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，得到7-(3-{二[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)， 1.74-1.82(m，2H)，2.75(t，J＝7.3Hz，2H)，2.94(t，J＝6.2Hz，4H)，3.34(s，3H)，3.62-3.75(m，3H)，4.02(t，J＝6.2Hz，4H)，4.12-4.23(m，1H)，6.16(d，J＝7.3Hz，2H)，6.50(dd，J＝8.9and 2.7Hz，1H)，6.56(d，J＝2.7Hz，1H)，6.91(d，J＝7.3Hz，2H)，7.09(d，J＝8.9Hz，1H)，7.39-7.62(m，4H)，7.59-7.68(m，2H)，8.41(d，J＝7.9Hz，2H).
实施例62
1-乙基-7-(3-{[2-(7-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.90-2.00(m，4H)，2.58(t，J＝6.8Hz，2H)，2.68(t，J＝6.8Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.61(s，2H)，3.62-3.72(m，1H)，3.95-4.00(m，4H)，4.08-4.22(m，1H)，6.44(d，J＝7.3Hz，1H)，6.68(d，J＝2.7Hz，1H)，6.75(dd，J＝9.0and 2.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.3Hz，1H)，7.17(d，J＝9.0Hz，1H)，7.25-7.27(m，2H)，7.45-7.52(m，2H)，7.60-7.70(m，1H)，8.40(d，J＝7.9Hz，1H)，8.48(d，J＝1.5Hz，2H).
实施例63
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.17(t，J＝7.0Hz，3H)，1.54(s，3H)， 1.92-2.04(m，2H)，2.80-2.86(m，4H)，3.41(s，3H)，3.76(s，2H)，3.68-3.78(m，1H)，4.01(t，J＝6.0Hz，2H)，4.10-4.22(m，1H)，4.44(t，J＝7.0Hz，2H)，6.66-6.70(m，2H)，6.76(dd，J＝8.9and 2.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.3Hz，1H)，7.07-7.11(m，4H)，7.38-7.46(m，1H)，7.57(d，J＝6.5Hz，1H)，7.68(d，J＝9.5Hz，1H)，8.44(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例64
1-乙基-7-{3-[(2-(6-甲氧基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.89-2.00(m，2H)，2.81(m，4H)，3.39(s，3H)，3.74(s，2H)，3.65-3.77(m，1H)，3.85(s，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，2H)，4.11-4.28(m，1H)，4.40(t，J＝6.9Hz，2H)，6.64-6.70(m，2H)，6.74(dd，J＝8.9and 2.9Hz，1H)，6.96-7.04(m，3H)，7.16-7.20(m，3H)，7.60(d，J＝9.5Hz，1H)，8.43(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例65
1-乙基-7-(3-{[2-(6-甲氧基喹啉-2-基氧基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(s，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.90-2.05(m，2H)，2.77(t，J＝7.0Hz，2H)，2.97(t，J＝7.0Hz，2H)，3.34(s，3H)，4.58-5.59(m，1H)，3.77 (s，2H)，3.90(s，3H)，3.95-4.04(m，2H)，4.04-4.19(m，1H)，4.50-4.63(m，2H)，6.59-6.66(m，2H)，6.83(d，J＝8.8Hz，1H)，7.04(d，J＝2.8Hz，1H)，7.11(d，J＝8.9Hz，1H)，7.24-7.27(m，3H)，7.67(d，J＝9.1Hz，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，8.42(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例66
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样的合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.53-2.64(m，2H)，2.68-2.77(m，4H)，2.86(t，J＝8.0Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.69(s，2H)，3.60-3.78(m，1H)，3.93-4.20(m，5H)，6.67(d，J＝2.7Hz，1H)，6.72-6.84(m，2H)，6.79(t，J＝8.2Hz，1H)，7.10-7.22(m，5H)，8.44(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例67
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(s，3H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.74(t，J＝6.8Hz，2H)，2.83-2.95(m，2H)，3.39(s，3H)，3.69(s，2H)，3.68-3.74(m，1H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H)，4.12(t，J＝6.0Hz，2H)，4.11-4.21(m，1H)，6.53-6.70(m，3H)，7.05(d，J＝7.2Hz，1H)，7.10(d，J＝5.9Hz，2H)，7.20(d，J＝8.9Hz， 1H)，7.32(d，J＝5.3Hz，1H)，7.63(d，J＝5.3Hz，1H)，8.32(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例68
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(s，3H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.74(t，J＝6.8Hz，2H)，2.83-2.95(m，2H)，3.39(s，3H)，3.68(s，2H)，3.68-3.74(m，1H)，3.90(t，J＝6.0Hz，2H)，4.05-4.21(m，3H)，6.56(d，J＝7.1Hz，1H)，6.60-6.70(m，2H)，7.03-7.10(m，3H)，7.16-7.23(m，2H)，7.73(d，J＝5.2Hz，1H)，8.31(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例69
1-乙基-7-(3-{[2-(8-甲氧基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.78(t，J＝6.7Hz，2H)，2.88(t，J＝7.2Hz，2H)，3.41(s，3H)，3.75(s，3H)，3.68-3.79(m，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，2H)，4.05-4.21(m，1H)，4.80(t，J＝7.7Hz，2H)，6.65-6.78(m，3H)，6.96-7.03(m，1H)，7.11-7.23(m，5H)，7.62(d，J＝9.4Hz，1H)，8.41(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例70
1-乙基-7-(3-{[2-(8-甲氧基喹啉-2-基氧基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.89-2.03(m，2H)，2.76(t，J＝6.7Hz，2H)，3.00(t，J＝7.2Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.59-3.67(m，1H)，3.80(s，2H)，3.99(s，3H)，3.95-4.07(m，2H)，4.10-4.19(m，1H)，4.70(t，J＝7.0Hz，2H)，6.58-6.70(m，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，6.95-7.05(m，1H)，7.11(d，J＝8.9Hz，1H)，7.23-7.38(m，4H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，8.41(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例71
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.82-1.95(m，2H)，2.72(t，J＝6.8Hz，2H)，2.76-2.89(m，2H)，3.38(s，3H)，3.68(s，2H)，3.63-3.78(m，1H)，3.87(t，J＝6.0Hz，2H)，4.10(t，J＝6.0Hz，2H)，4.11-4.20(m，1H)，6.43(d，J＝7.4Hz，1H)，6.60(d，J＝2.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝9.0and 2.8Hz，1H)，6.96(d，J＝2.9Hz，1H)，7.05-7.11(m，3H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(d，J＝2.9Hz，1H)，8.35(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例72
1-乙基-7-(3-{[2-(6-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹 啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.86-1.96(m，2H)，1.87-2.01(m，2H)，2.55-2.61(m，2H)，2.70-2.85(m，6H)，3.40(s，3H)，3.62-3.78(m，1H)，3.71(s，2H)，3.75(s，3H)，3.98-4.21(m，3H)，6.48(d，J＝2.3Hz，1H)，6.49(dd，J＝8.2and 2.3Hz，1H)，6.69(d，J＝2.7Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.0and 2.7Hz，1H)，7.06(d，J＝8.2Hz，1H)，7.18-7.23(m，3H)，8.44(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例73
1-乙基-7-(3-{[2-(7-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.84-1.96(m，2H)，2.55-2.63(m，2H)，2.62-2.71(m，4H)，2.75-2.84(m，2H)，3.38(s，3H)，3.68(s，2H)，3.77(s，3H)，3.64-3.76(m，1H)，3.96-4.23(m，5H)，6.61-6.75(m，5H)，7.16-7.22(m，3H)，8.45(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例74
N-(3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基)-N-(2-(7-甲基-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基)-2-硝基苯磺酰胺的合成
向N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-2-硝基苯磺酰胺(231mg)及2-(2-羟基乙基)-7-甲基-2H-异喹啉-1-酮(93mg)的THF溶液(5ml)中加入N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺(TMAD)(118mg)及三正丁基膦(0.17ml)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩干固，得到205mg为白色无定形固体的N-(3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基)-N-(2-(7-甲基-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基)-2-硝基苯磺酰胺(收率：65％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.04-2.19(2H，m)，2.49(3H，s)，3.39(3H，s)，3.62(2H，t，J＝6.7Hz)，3.60-3.78(1H，m)，3.73(2H，t，J＝6.7Hz)，3.94(2H，t，J＝5.7Hz)，4.10-4.26(1H，m)，4.23(2H，t，J＝6.7Hz)，6.43(1H，d，J＝7.3Hz)，6.68(1H，d，J＝2.7Hz)，6.72(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.08(1H，d，J＝7.3Hz)，7.17(1H，d，J＝8.9Hz)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46-7.54(1H，m)，7.54-7.62(3H，m)，7.93-8.03(1H，m)，8.16(1H，s).
实施例75
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(7-甲基-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)， 1.89-2.05(2H，m)，2.48(3H，s)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.38(3H，s)，3.61-3.76(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14(2H，t，J＝6.2Hz)，4.10-4.22(1H，m)，6.44(1H，d，J＝7.3Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.7and 8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.50(1H，m)，8.22(1H，s).
实施例76
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-甲基-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32(3H，s)，2.00-2.24(2H，m)，2.44(3H，s)，2.89-4.60(10H，m)，3.30(3H，s)，4.81(2H，s)，6.62(1H，d，J＝7.1Hz)，6.78(1H，d，J＝9.1Hz)，6.85(1H，s)，7.36(1H，d，J＝9.1Hz)，7.45(1H，d，J＝7.1Hz)，7.95-8.13(5H，m)，8.86(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例77
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
向7-(3-氨基丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(2.18g、6.8mmol)的甲醇溶液(10ml)中加入4-吡啶甲醛(0.64ml、6.8mmol)，在氮气氛中于室温下搅拌1.5小时。将反应混合物在冰水浴中冷却，于0℃向其中加入硼氢化钠(257mg、6.8mmol)。然后，在室温下将混合物搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。依次用水及饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。通过硅胶柱色 谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→3∶2)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，得到2.35g为淡黄色油状物的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(收率：84％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.97-2.09(m，2H)，2.84(t，J＝6.8Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.62-3.78(m，1H)，3.85(s，2H)，4.09(t，J＝6.1Hz，2H)，4.06-4.24(m，1H)，6.71(d，J＝2.8Hz，1H)，6.80(dd，J＝9.0and 2.8Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.26-7.27(m，2H)，8.53(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例78～456
使用合适的起始原料，与上述实施例同样地制备表1～表33所示的化合物。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
[表13]
[表14]
[表15]
[表16]
[表17]
[表18]
[表19]
[表20]
[表21]
[表22]
[表23]
[表24]
[表25]
[表26]
[表27]
[表28]
[表29]
[表30]
[表31]
[表32]
[表33]
使用合适的起始原料，与参考例1～62同样地合成以下目标化合物。
参考例63
(1-氧基-1H-异喹啉-2-基)乙醛
1H-NMR(CDCl3)δppm： 4.78(s，2H)，6.59(d，J＝7.3Hz，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52-7.59(m，2H)，7.68-7.73(m，1H)，8.44(d，J＝8.9Hz，1H)，9.76(s，1H).
参考例64
(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙醛
1H-NMR(CDCl3)δppm：5.15(s，2H)，6.76(d，J＝9.5Hz，1H)，7.05(d，J＝8.5Hz，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.54-7.60(m，1H)，7.61(dd，J＝7.7and 1.5Hz，1H)，7.77(d，J＝9.5Hz，1H)，9.70(s，1H).
参考例65
6-(2，2-二羟基乙基)-6H-噻吩并[2，3-c]吡啶-7-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.98(d，J＝5.3Hz，2H)，5.11-5.16(m，1H)，6.04(d，J＝6.4Hz，1H)，6.66(d，J＝7.1Hz，2H)，7.27(d，J＝5.2Hz，1H)，7.41(d，J＝7.1Hz，1H)，7.84(d，J＝5.2H，1H).
参考例66
5-(2，2-二羟基乙基)-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.88(d，J＝5.4Hz，2H)，4.95-5.03(m，1H)，6.08(d，J＝6.4Hz，2H)，6.69(dd，J＝7.4，0.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.1and 0.8Hz，1H)，7.50(d，J＝7.4Hz，1H)，7.86(d，J＝2.1Hz，1H).
参考例67
5-(2，2-二羟基乙基)-5H-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.90(d，J＝6.3Hz，2H)，4.99-5.04(m，1H)，6.07(d，J＝6.3Hz，2H)，6.86(d，J＝7.2Hz，1H)，7.41-7.49(m，2H)，7.57-7.64(m，1H).
参考例68
2-溴-5-(2，2-二羟基乙基)-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.86(d，J＝5.4Hz，2H)，4.95-5.03(m，1H)，6.07(d，J＝6.4Hz，2H)，6.69(dd，J＝7.4and 0.8Hz，1H)，7.08(d，J＝0.8Hz，1H)，7.51(d，J＝7.4Hz，1H).
参考例69
5-(2，2-二羟基乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.36(s，3H)，3.86(d，J＝5.4Hz，2H)，4.94-4.98(m，1H)，6.04(d，J＝6.4Hz，2H)，6.52(s，1H)，6.59(d，J＝7.4Hz，1H)，7.41(d，J＝7.4H，1H).
参考例70
5-(2，2-二羟基乙基)-2-乙基-5H-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.73(t，J＝7.5z，3H)，3.31(q，J＝7.5Hz，2H)，4.32(d，J＝6.8Hz，2H)，5.40-5.51(m，1H)，6.53(d，J＝6.2Hz，2H)，7.22(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.82(d，J＝7.2Hz，1Hz).
参考例71
(7-溴-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙醛
1H-NMR(CDCl3)δppm：4.77(s，2H)，6.52(d，J＝7.4Hz，1H)，6.97(d，J＝7.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.5 and 2.1Hz，1H)，8.55(d，J＝2.1Hz，1H)，9.73(s，1H).
参考例72
(1-氧代-5，6，7，8-四氢-1H-异喹啉-2-基)乙醛
1H-NMR(CDCl3)δppm： 1.73-1.94(4H，m)，2.64-2.81(2H，m)，2.81-2.98(2H，m)，5.04-5.17(2H，m)，6.72-6.84(1H，m)，7.08(1H，d，J＝6.5Hz)，8.31(1H，d，J＝6.5Hz).
参考例73
2-丁基吡啶-3-甲醛
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.41-1.48(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，3.21(2H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.8and 4.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝7.8and 1.9Hz)，8.72(1H，dd，J＝4.8and 1.9Hz)，10.36(1H，s).
参考例74
1-(乙氧基羰基)环丁烷甲酸
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，2.00-2.07(m，2H)，2.60(t，J＝8.2Hz，4H)，4.25(q，J＝7.1Hz，1H).
参考例75
1-(2-氨基苯基氨基甲酰基)环丁烷甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，1.97-2.08(m，2H)，2.60-2.68(m，2H)，2.71-2.82(m，2H)，3.80(br，2H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，6.77-6.83(m，2H)，7.02-7.08(m，1H)，7.95(br，1H).
参考例76
螺环[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4(1H，5H)-二酮
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.59-1.70(m，2H)，3.29-3.44(m，4H)，7.07-7.14(m，4H)，10.4(br，2H).
参考例77
1，5-二甲基螺环[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4(1H， 5H)-二酮
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.26-1.68(m，4H)，2.83-2.89(m，2H)，3.44(s，6H)，7.23-7.30(m，4H).
参考例78
1，5-二甲基-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)螺环[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4(1H，5H)-二酮
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.26(s，6H)，1.60(s，6H)，1.62-1.69(m，4H)，2.06-2.89(m，2H)，3.45(s，3H)，3.48(s，3H)，7.26-7.28(m，1H)，7.65-7.70(m，2H).
参考例79
7-羟基-1，5-二甲基螺环[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4(1H，5H)-二酮
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.58-1.62(m，4H)，2.83-2.88(m，2H)，3.41(s，3H)，3.44(s，3H)，7.14(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.7and 2.1Hz，1H)，7.41(d，J＝2.1Hz，1H).
实施例457
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮硫酸盐的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(100mg、0.24mmol)的乙酸乙酯溶液(5ml)中加入硫酸(13μl)，在室温下搅拌15分钟。将所得混合物浓缩，在减压条件下干燥，得到为白色无定形固体的1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮硫酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.14-2.18(m，2H)，3.14-3.18(m，2H)，3.31(s，3H)，3.61-3.69(m，1H)，4.00-4.09(m，1H)，4.10-4.14(m，2H)，4.27(s，2H).6.94-6.95(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55-7.57(m，2H)，8.62-8.64(m，2H).
实施例458
1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三磷酸盐的合成
向1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(1.05g、1.84mmol)的乙醇溶液(19ml)中加入85％磷酸水溶液(0.34ml)，于50℃搅拌15分钟。将反应混合物冷却至室温。过滤得到析出的不溶物，用乙醇洗涤后，干燥，得到1.59g为白色固体的1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三磷酸盐(收率：73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.32(3H，s)，1.78-1.98(2H，m)，2.55-2.77(4H，m)，2.81-2.98(2H，m)，3.28(3H，s)，3.29(3H，s)，3.51(2H，t，6.6Hz)，3.62(2H，m)，3.68(s，2H)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，6.75(2H，dd，J＝2.6and 9.0Hz)，6.82(2H，d，2.6Hz)，7.21-7.38(5H，m)，7.41-7.51(1H，m)，8.34(2H，d，J＝5.8Hz)
实施例459
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶 -3-基乙基)异烟酰胺的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(0.3g、0.71mmol)、异烟酸(96mg、0.78mmol)及1-羟基苯并三唑(HOBT)(0.138g、0.85mmol)的乙腈溶液(6ml)中加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSC)(0.16g、0.85mmol)，接下来在室温下搅拌2日。在减压条件下将溶剂浓缩。向反应混合物中加入乙酸乙酯及碳酸氢钠水溶液，搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压条件下浓缩。接着通过中压液相色谱法(硅胶，二氯甲烷∶甲醇＝92∶8)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，从乙酸乙酯、乙醚及正己烷中将其重结晶。过滤得到析出的晶体后，干燥，得到0.21g为白色粉末的N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)异烟酰胺(收率：56％)。
熔点88.1～92.2℃
实施例460
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(s，3H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.74(t，J＝6.8Hz，2H)，2.83-2.95(m，2H)，3.39(s，3H)，3.69(s，2H)，3.68-3.74(m，1H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H)，4.12(t，J＝6.0Hz，2H)，4.11-4.21(m，1H)，6.53-6.70(m，3H)，7.05(d，J＝7.2Hz，1H)，7.10(d，J＝5.9Hz，2H)，7.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.32(d，J＝5.3Hz，1H)，7.63(d，J＝5.3Hz，1H)，8.32(d， J＝5.9Hz，2H).
实施例461
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(s，3H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.89-1.97(m，2H)，2.74(t，J＝6.8Hz，2H)，2.83-2.95(m，2H)，3.39(s，3H)，3.68-3.74(m，3H)，3.90(t，J＝6.0Hz，2H)，4.05-4.21(m，3H)，6.56(d，J＝7.1Hz，1H)，6.60-6.70(m，2H)，7.03-7.10(m，3H)，7.16-7.23(m，2H)，7.73(d，J＝5.2Hz，1H)，8.31(d，J＝5.9Hz，2H).
实施例462
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点93.8℃
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.82-1.95(m，2H)，2.72(t，J＝6.8Hz，2H)，2.76-2.89(m，2H)，3.38(s，3H)，3.68(s，2H)，3.63-3.78(m，1H)，3.87(t，J＝6.0Hz，2H)，4.10(t，J＝6.0Hz，2H)，4.11-4.20(m，1H)，6.43(d，J＝7.4Hz，1H)，6.60(d，J＝2.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝9.0and 2.8Hz，1H)，6.96(d，J＝2.9Hz，1H)，7.05-7.11(m，3H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(d，J＝2.9Hz，1H)，8.35(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例463
7-(3-{[2-(2-溴-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.1Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.15(br，2H)，2.95-3.40(m，2H)，3.32(s，3H)，3.61-3.73(m，3H)，4.01-4.09(m，3H)，4.34(br，4H)，6.81(br，2H)，6.88(br，1H)，7.10(s，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.74(br，1H)，8.13(br，2H)，8.86(br，2H).
实施例464
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.1Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.00-2.22(m，2H)，2.22(s，3H)，3.11-3.39(m，7H)，3.60-3.71(m，1H)，4.02-4.07(m，3H)，4.30-4.45(m，2H)，4.51-4.71(m，2H)，6.55(s，1H)，6.72(d，J＝7.3Hz，1H)，6.84-6.90(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(d，J＝7.3Hz，1H)，8.21(br，2H)，8.89(br，2H).
实施例465
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H -呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.83-1.96(m，2H)，2.42(s，3H)，2.72(t，J＝6.2Hz，2H)，2.85(t，J＝6.0Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.68(s，2H)，3.66-3.79(m，1H)，3.89(t，J＝6.1Hz，2H)，4.08-4.23(m，3H)，6.37(d，J＝7.3Hz，1H)，6.49-6.54(m，1H)，6.63-6.69(m，2H)，7.01(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08-7.12(m，2H)，7.19(d，J＝8.3Hz，1H)，8.35-8.37(m，2H).
实施例466
1-乙基-7-(3-{[2-(2-乙基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.09(br，2H)，2.87(q，J＝7.5Hz，2H)，3.10-3.21(m，2H)，3.30(s，3H)，3.51-3.69(m，3H)，3.90-4.09(m，5H)，4.30(br，2H)，6.71-6.88(m，3H)，7.18-7.20(m，1H)，7.36-7.43(m，1H)，7.52(br，1H)，7.86(br，2H)，8.69(br，2H).
实施例467
7-(3-{[2-(2，3-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三 甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
淡黄色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.05-2.20(m，2H)，2.17(s，3H)，2.29(s，3H)，3.05-3.20(m，2H)，3.31(s，3H)，3.61-3.73(m，3H)，3.95-4.05(m，3H)，4.31(br，4H)，6.63(br，1H)，6.81-6.88(m，2H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(d，J＝7.3Hz，1H)，8.04(br，2H)，8.79(br，2H).
实施例468
1-乙基-7-(3-{[2-(2-呋喃-3-基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
向7-(3-{[2-(2-溴-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(0.20g、0.31mmol)及呋喃-3-硼酸(39.2mg、0.035mmol)的二甲氧基乙烷溶液(2ml)中加入2N-碳酸钠水溶液(0.3ml)及四(三苯基膦)钯(0)(37.2mg、0.03mmol)，在氩气氛下于80℃搅拌6.5小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→93∶7)精制。在减压条件下将精制物浓缩，将所得残渣溶解在10ml乙酸乙酯中。向溶液中加入4N-HCl乙酸乙酯溶液(0.5ml)，在减压条件下浓缩干固，得到0.10g为淡黄色无定形固体1-乙基-7-(3-{[2-(2-呋喃-3-基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮 杂 
-2，4-二酮二盐酸盐(收率：51％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.09(br，2H)，3.21-3.40(m，2H)，3.29(s，3H)，3.51-3.64(m，3H)，3.81-4.01(m，5H)，4.30(br，2H)，6.78(br，2H)，6.84(br，1H)，6.98(d，J＝0.74Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.69(d，J＝5.9Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.93(br，2H)，8.19(s，1H)，8.74(br，2H).
实施例469
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-2-吡啶-3-基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例468同样地合成目标化合物。淡黄色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.13(br，2H)，3.10-3.30(m，2H)，3.30(s，3H)，3.70-3.85(m，1H)，3.92-4.03(m，5H)，4.38(br，4H)，6.80-6.87(m，3H)，7.35(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79-7.84(m，3H)，8.07(br，2H)，8.55(d，J＝8.0Hz，1H)，8.72(dd，J＝1.3，5.2Hz，1H)，8.82(br，2H)，9.23(d，J＝1.8Hz，1H).
实施例470
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-2-吡啶-4-基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐 的合成
使用合适的起始原料，与实施例468同样地合成目标化合物。
黄色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.11(br，2H)，3.12-3.30(m，2H)，3.29(s，3H)，3.55-3.69(m，1H)，3.91-4.08(m，5H)，4.36(br，4H)，6.77-6.90(m，3H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(br，3H)，8.30(br，3H)，8.76(br，2H)，8.91(d，J＝5.6Hz，2H).
实施例471
7-[3-({2-[2-(3-氨基-苯基)-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基]乙基}吡啶-4-基甲基氨基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例468同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.10(br，2H)，3.02-3.20(m，2H)，3.30(s，3H)，3.55-3.70(m，1H)，3.95-4.03(m，5H)，4.39(br，4H)，6.78-6.88(m，3H)，7.15-7.80(m，2H)，7.53(br，2H)，7.62-7.81(m，3H)，8.06(br，2H)，8.82(br，2H).
实施例472
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点125℃
实施例473
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]喹啉-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.00-2.28(2H，m)，2.70-5.31(15H，m)，6.45-6.59(1H，m)，6.76-6.80(1H，m)，6.83-6.87(2H，m)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)7.42-7.58(1H，m)，7.72-7.88(1H，m)，7.95-8.19(3H，m)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43-8.50(1H，m)，9.03-9.19(1H，m)
实施例474
1-乙基-7-(3-{(3-羟基苄基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.12-2.27(2H，m)，3.20-3.44(7H，m)3.45-3.43(2H，m)，3.63-3.70(1H，m)，3.99-4.09(3H，m)，4.35-4.37(1H，m)，4.43-4.53(1H，m)6.68-6.71(1H，m)，6.84-6.93(4H，m)，6.99-7.10(2H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.40(1H，d，J＝7.7Hz)，7.54-7.58(1H，m)，8.17(1H，s)，9.72-9.80(1H，m)
实施例475
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]噻唑-2-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.05-2.28(2H，m)，3.10-3.84(8H，m)，3.99-4.09(3H，m)，4.40-4.50(2H，m)，4.72-4.88(2H，m)，6.64-6.67(1H，m)，6.84-6.92(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)7.52-7.59(1H，m)，7.65-7.91(2H，m)，8.14(1H，d，J＝1.9Hz)
实施例476
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-2-苯基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例468同样地合成目标化合物。
无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.09(br，2H)，3.11-3.30(m，2H)，3.29(s，3H)，3.61-3.72(m，1H)，3.60-4.04(m，5H)，4.38(br，4H)，6.71-6.88(m，3H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.37-7.41(m，1H)，7.46-7.51(m，3H)，7.74(br，1H)，7.86(d，J＝7.4Hz，2H)，8.03(br，2H)，8.81(br，2H).
实施例477
1-乙基-7-[3-({2-[2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基]乙基}吡啶-4-基甲基氨基)-丙氧基]-3，3， 5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例468同样地合成目标化合物。
无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.71(s，3H)，0.98(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.00(br，2H)，3.28(s，3H)，3.20-3.38(m，2H)，3.50-3.70(m，1H)，3.82(s，3H)，3.90-4.02(m，5H)，4.40(br，4H)，6.82(br，3H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(br，2H)，7.66(br，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(br，2H)，8.68(br，2H).
实施例478
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(吡啶-4-基甲基吡啶-2-基甲基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
无色油状物
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.91-2.08(m，2H)，2.66(t，J＝6.9Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.61(s，2H)，3.63(s，2H)，3.61-3.78(m，1H)，3.97(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03-4.20(m，1H)，6.60(d，J＝2.7Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.7and 9.0Hz，1H)，7.16-7.26(m，4H)，7.64-7.68(m，1H)，8.46-8.52(m，3H)，8.60(br，1H).
实施例479
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(吡啶-4-基甲基吡啶-2-基甲基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.05(t，J＝7.0Hz，3H)，1.33(s，3H)，2.09(br，2H)，2.75(br，2H)，3.31(s，3H)，3.61-3.73(m，1H)，4.03-4.30(m，5H)，4.53(br，2H)，6.81-6.82(m，2H)，7.34-7.37(m，1H)，7.94(br，1H)，8.15(br，2H)，8.64(br，1H)，8.80-8.87(m，3H)，9.01(Br，1H).
实施例480
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(吡啶-4-基甲基吡啶-3-基甲基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
无色油状物
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.91-2.04(m，2H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.67(s，2H)，3.61-3.72(m，1H)，3.80(s，2H)，3.99(t，J＝6.1Hz，2H)，4.05-4.20(m，1H)，6.61(d，J＝2.8Hz，1H)，6.71(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.14-7.19(m，2H)，7.26-7.31(m，2H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57-7.68(m，1H)，8.47-8.54(m，3H).
实施例481
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(吡啶-4-基甲基吡啶-3-基甲基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.14(br，2H)，2.96(br，2H)，3.30(s，3H)，3.61-3.73(m，1H)，4.03-4.10(m，3H)，4.27-4.32(m，4H)，6.81-6.85(m，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(br，1H)，7.81(br，1H)，8.07(br，3H)，8.81(br，3H).
实施例482
7-[3-(二吡啶-4-基甲基氨基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
无色油状物
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.91-2.02(m，2H)，2.66(t，J＝6.6Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.62(s，4H)，3.61-3.78(m，1H)，3.92-3.99(m，2H)，4.01-4.20(m，1H)，6.61(d，J＝2.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.28-7.30(m，4H)，8.50-8.53(m，4H).
实施例483
7-[3-(二吡啶-4-基甲基氨基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.01(br，2H)，2.67(br，2H)，3.30(s，3H)，3.63-3.72(m，1H)，4.03-4.10(m，7H)，6.81-6.85(m，2H)，7.37(d，J＝9.0Hz，1H)，8.10(br，4H)，8.84(br，4H).
实施例484
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(5-甲基呋喃-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。淡黄色油状物
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.91-2.05(m，2H)，2.27(s，3H)，2.67(t，J＝6.6Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.63(s，2H)，3.64(s，2H)，3.62-3.79(m，1H)，4.02(t，J＝6.2Hz，2H)，4.07-4.22(m，1H)，5.87(br，1H)，6.04(br，1H)，6.66(d，J＝2.8Hz，1H)，6.75(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，8.46-8.50(m，2H).
实施例485
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(5-甲基呋喃-2-基甲基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。淡黄色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.21-2.30(m，5H)，3.05(br，2H)，3.32(s，3H)，3.62-3.72(m，1H)，4.02-4.11(m，3H)，4.23-4.58(m，4H)，6.10(br，1H)，6.57(br，1H)，6.87-6.91(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，8.20(br，2H)，8.90(br，2H).
实施例486
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-甲基氨基-乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例44同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.21(br，2H)，2.51(s，3H)，3.10(br，2H)，3.33(s，3H)，3.35(br，2H)，3.61-3.72(m，1H)，4.00-4.12(m，5H)，4.55(br，2H)，6.90(dd，J＝2.6，9.0Hz，1H)，6.94(d，J＝2.6Hz，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，8.35(br，2H)，8.95(br，2H)，9.50(br，2H).
实施例487
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-甲基氨基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(0.39g、0.83mmol)、苯甲酸(0.14g、1.1mmol)及三乙胺(0.15ml、1.1mmol)的THF溶液(5ml)中加入氰基磷酸二乙酯(0.15g、1.0mmol)，在室温下搅拌该混合物一夜。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶080∶20)精制反应混合物。在减压条件下将精制物浓缩，得到0.41g为无色油状物N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺(收率：86％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.86-1.98(m，2H)，2.72(br，4H)，2.93(br，3H)，3.36(s，3H)，3.40-3.69(m，5H)，3.98(br，2H)，4.13-4.23(m，1H)，6.66(d，J＝2.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17-7.27(m，2H)，7.30-7.39(m，5H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例488
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.33(s，3H)，2.38(br，2H)，2.97(s，3H)，3.32(br，5H)，3.40-3.49(m，2H)，3.61-3.70(m，1H)，3.97(br，2H)，4.01-4.10(m，1H)，4.15(br，2H)，4.87(br，2H)，6.90-6.95(m，2H)，7.40-7.49(m，6H)，8.50(br，2H)，9.05(br，2H).
实施例489
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.92(br，2H)，2.71(br，4H)，2.93(br，3H)，3.36(s，3H)，3.40-3.80(m，5H)，3.79(s，3H)，3.99(br，2H)，4.08-4.25(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，6.85-6.94(m，3H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.12-7.30(m，3H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例490
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(br，3H)，1.00(br，3H)，1.32(s，3H)，2.33(br，2H)，2.94(s，3H)，3.30(br，7H)，3.61-3.70(m，1H)，3.77(s，3H)，4.01-4.15(m，5H)，4.71(br，2H)，6.91(br，2H)，7.02(br，3H)，7.32-7.41(m，2H)，8.17(br，2H)，8.89(br，2H).
实施例491
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.84-1.97(m，2H)，2.60-2.78(m，4H)，2.95(s，3H)，3.37(s，3H)，3.50-3.75(m，5H)，3.82(s，3H)，4.00(t，J＝6.2Hz，2H)，4.08-4.21(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，6.85-6.88(m，2H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17-7.21(m，2H)，7.32-7.33(m，2H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例492
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(br，3H)，1.00(br，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，2.99(s，3H)，3.30(br，5H)，3.66(br，2H)，3.78(s，3H)，3.88(br，3H)，4.10(br，3H)，4.64(br，2H)，6.87-6.97(m，4H)，7.38-7.45(m，3H)，8.12(br，2H)， 8.95(br，2H).
实施例493
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.95-2.04(m，2H)，2.43-2.59(m，2H)，2.81-2.95(m，2H)，2.83(s，3H)，3.35(s，3H)，3.62-3.79(m，5H)，4.02-4.21(m，3H)，6.61-6.79(m，3H)，7.00-7.39(m，6H)，8.46-8.49(m，2H).
实施例494
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(br，3H)，1.00(br，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，2.88(s，3H)，3.30(br，5H)，3.68(br，3H)，4.12(br，5H)，4.72(br，2H)，6.89-6.93(m，2H)，7.29(br，2H)，7.38-7.42(m，1H)，7.51(br，2H)，8.29(br，2H)，8.96(br，2H).
实施例495
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2，N-二甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm： 0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.49(s，3H)，1.95-2.04(m，2H)，2.26(s，3H)，2.43-2.59(m，2H)，2.73(s，3H)，2.72-2.81(m，2H)，3.35(s，3H)，3.62-3.79(m，5H)，4.02-4.27(m，3H)，6.60-6.79(m，2H)，7.00-7.35(m，7H)，8.46-8.52(m，2H).
实施例496
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2，N-二甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(br，3H)，1.32(s，3H)，2.18(s，3H)，2.33(br，2H)，2.78(s，3H)，3.30(br，5H)，3.60-3.75(m，3H)，4.04-4.08(m，3H)，4.13(br，2H)，4.71(br，2H)，6.87-6.93(m，2H)，7.15-7.31(m，4H)，7.40-7.42(m，1H)，8.23(br，2H)，8.92(br，2H).
实施例497
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4，N-二甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.84-1.98(m，2H)，2.35(s，3H)，2.60-2.78(m，4H)，2.93(s，3H)，3.36(s，3H)，3.53-3.78(m，5H)，4.00(br，2H)，4.07-4.22(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.10-7.17(m，3H)，7.20-7.27(m，4H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例498
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4，N-二甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(br，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，5H)，2.95(s，3H)，3.30(br，5H)，3.60-3.75(m，3H)，3.80-4.15(m，5H)，4.68(br，2H)，6.91(br，2H)，7.23(br，2H)，7.40-7.42(m，3H)，8.23(br，2H)，8.91(br，2H).
实施例499
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.84-1.99(m，2H)，2.60-2.73(m，4H)，3.04(s，3H)，3.37(s，3H)，3.41-3.53(m，2H)，3.65(br，2H)，3.61-3.70(m，1H)，3.83(s，3H)，3.93-4.00(m，2H)，4.06-4.21(m，1H)，4.68(s，2H)，6.63-6.73(m，2H)，6.80-6.97(m，4H)，7.10-7.24(m，3H)，8.47-8.49(m，2H).
实施例500
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.25(br，2H)，3.04(s，3H)，3.30(br，5H)，3.40-3.49(m，2H)，3.75(s，3H)，3.75(br，1H)，3.94-4.08(m，5H)，4.67(br，2H)，4.83(s，2H)，6.79-6.99(m，6H)，3.78(d，J＝9.0Hz，1H)，8.05(br，2H)，8.83(br，2H).
实施例501
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(3-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.82-1.93(m，2H)，2.60-2.73(m，4H)，2.91(s，3H)，3.37(s，3H)，3.41-3.54(m，2H)，3.59-3.70(m，5H)，3.76(s，3H)，3.97(t，J＝6.1Hz，2H)，4.06-4.21(m，1H)，6.65-6.81(m，5H)，7.13-7.25(m，4H)，8.44-8.50(m，2H).
实施例502
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(3-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.24(br，2H)，3.03(s，3H)，3.23(br，2H)，3.30(s，3H)，3.63-3.72(m，6H)，4.01-4.08(m，5H)，4.62(br，4H)，6.78-6.91(m，5H)，7.20(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，8.22(br，2H)，8.90(br，2H).
实施例503
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.82-1.93(m，2H)，2.57-2.73(m，4H)，2.91(s，3H)，3.37(s，3H)，3.43-3.54(m，2H)，3.59(s，2H)，3.60-3.75(m，3H)，3.76(s，3H)，3.97(t，J＝6.1Hz，2H)，4.06-4.21(m，1H)，6.65(br，1H)，6.73(dd，J＝8.9and2.8Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05-7.21(m，5H)，8.44-8.50(m，2H).
实施例504
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.27(br，2H)，3.04(s，3H)，3.23(br，2H)，3.30(s，3H)，3.63-3.72(m，6H)，4.01-4.08(m，5H)，4.62(br，4H)，6.78-6.89(m，4H)，7.12-7.14(m，2H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.96(br，2H)，8.81(br，2H).
实施例505
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基 乙酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.82-1.93(m，2H)，2.57-2.73(m，4H)，2.92(s，3H)，3.37(s，3H)，3.41-3.50(m，2H)，3.57(s，2H)，3.59-3.73(m，3H)，3.98(t，J＝6.1Hz，2H)，4.07-4.20(m，1H)，5.89(s，2H)，6.64-6.77(m，5H)，7.07-7.25(m，3H)，8.44-8.49(m，2H).
实施例506
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.25(br，2H)，3.03(s，3H)，3.23(br，2H)，3.30(s，3H)，3.63-3.71(m，3H)，4.01-4.08(m，5H)，4.58(br，2H)，4.69(br，2H)，5.97(s，2H)，6.67-6.69(m，1H)，6.80-6.83(m，2H)，6.89-6.91(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，8.14(br，2H)，8.87(br，2H).
实施例507
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(3-甲基吡啶-4-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合 物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.90-2.01(2H，m)，2.35-2.45(3H，m)，2.61-3.95(8H，m)，3.96-4.32(7H，m)，6.49-6.61(1H，m)，6.81-6.89(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.41-7.51(1H，m)，7.52-8.02(1H，m)，8.11(1H，s)，8.41-8.49(1H，m)，8.65(1H，s)
实施例508
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-4-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.82-2.11(2H，m)，2.61-3.81(8H，m)，3.89-4.41(10H，m)，6.54-6.59(1H，m)，6.78-6.91(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48-7.53(1H，m)，7.52-7.99(2H，m)，8.12(1H，s)，8.52-8.68(1H，m)
实施例509
1-乙基-7-(3-{(3-氟吡啶-4-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.99-2.27(2H，m)，3.31(3H，s)，3.33-3.81(5H，m)，3.96-4.20(3H，m)，4.25-4.45(4H，m)，6.60-6.64(1H，m)，6.80-6.92(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52-7.56(1H，m)，7.57-8.12(1H，m)，8.14(1H，s)，8.15-8.57(1H，m)，8.60-8.66(1H，m)
实施例510
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.90-2.17(2H，m)，2.52-3.00(4H，m)，3.25-3.94(9H，m)，4.01-4.35(5H，m)，6.52-6.60(1H，m)，6.82-6.91(3H，m)，6.93-7.38(1H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47-7.94(2H，m)，8.12(1H，s)，8.60-8.68(1H，m)
实施例511
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-(4-三氟甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点137～138℃
实施例512
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-(2-吡咯烷-1-基吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.91-2.03(5H，m)，3.27-3.76(13H，m)，3.99-4.61(7H，m)，6.58-6.62(1H，m)，6.91-7.24(4H，m)，7.40(1H，d，J＝9.1Hz)，7.43-8.09(3H，m)，8.13(1H，s)
实施例513
2-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-苄腈磷酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7及实施例458同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.78-1.90(2H，m)，2.65(2H，t，J＝6.5Hz)，2.77(2H，t，J＝5.7Hz)，3.30(3H，s)，3.34-4.13(8H，m)，6.46(1H，d，J＝6.7Hz)，6.74(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，6.81(1H，d，J＝2.7Hz)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21-7.32(3H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.63(1H，m)，8.07(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例514
7-(3-{(3，5-二羟基苄基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.20-2.35(2H，m)，3.08-3.62(7H，m)，3.63-3.72(1H，m)，3.99-4.17(3H，m)，4.18-4.28(1H，m)，4.30-4.72(3H，m)，6.34(1H，s)，6.45(2H，s)，6.70(1H，d，J＝7.0Hz)，6.86-6.96(3H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.1Hz)，8.16(1H，s)，9.47(2H，br s)
实施例515
1-乙基-7-(3-{(5-氟吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.17-2.32(2H，m)，3.22-3.73(8H，m)，3.99-4.10(3H，m)，4.44-4.66(4H，m)，6.68(1H，d，J＝7.0Hz)，6.85-6.93(3H，m)，7.41(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，d，J＝7.0Hz)，8.05-8.21(2H，m)，8.64-8.71(2H，m)
实施例516
1-乙基-7-(2-羟基-3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢 苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
无色固体
熔点67～74℃
实施例517
1-乙基-7-(2-羟基-3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
无色固体
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.54-3.08(3H，m)，3.23-3.30(3H，m)，3.49-3.92(6H，m)，3，92-4.27(3H，m)，4.84-4.99(1H，m)，6.45-6.56(1H，m)，6.56-6.79(2H，m)，6.88-7.06(1H，m)，7.22-7.38(1H，m)，7.38-7.73(5H，m)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23-8.35(1H，m)，8.42(1H，s).
实施例518
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，2.02(br，2H)，2.73(br，4H)，2.92(s，3H)，3.36(s，3H)，3.41-3.73(m，5H)，3.99(br，2H)，4.07-4.20(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝2.8and9.0Hz，1H)，7.03-7.40(m，7H)，8.48-8.51(m，2H).
实施例519
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.33(br，2H)，2.93(s，3H)，3.30(br，5H)，3.61-3.71(m，3H)，4.01-4.11(m，5H)，4.66(br，2H)，6.88-6.91(m，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.39-7.40(m，2H)，7.46-7.52(m，1H)，8.14(br，2H)，8.91(br，2H).
实施例520
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4-氟-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(br，2H)，2.73(br，4H)，2.94(s，3H)，3.37(s，3H)，3.42-3.77(m，5H)，3.98(br，2H)，4.07-4.20(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.05(t，J＝8.6Hz，2H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.26(br，2H)，7.32-7.38(m，2H)，8.48-8.51(m，2H).
实施例521
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-4-氟-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.27(br，2H)，2.94(s，3H)，3.30(br，5H)，3.61-3.91(m，5H)，4.03-4.10(m，3H)，4.62(br，2H)，6.86-6.90(m，2H)，7.24-7.26(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.56(br，2H)，8.00(br，2H)，8.82(br，2H).
实施例522
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3，N-二甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.97(br，2H)，2.34(s，3H)，2.78(br，4H)，2.94(s，3H)，3.36(s，3H)，3.43-3.81(m，5H)，4.04(br，2H)，4.07-4.20(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.73(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.09-7.26(m，5H)，7.32(br，2H)，8.48-8.51(m，2H).
实施例523
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-3，N-二甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，5H)，2.94(s，3H)，3.30(br，5H)，3.61-3.91(m，5H)，4.02-4.11(m，3H)，4.62(br，2H)，6.89-6.90(m，2H)，7.20-7.31(m，4H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，8.05(br，2H)，8.83(br，2H).
实施例524
2-二甲基氨基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.99(br，2H)，2.76(s，6H)，2.74-2.89(m，4H)，3.06(s，3H)，3.36(s，3H)，3.53-3.83(m，5H)，3.95-4.21(m，3H)，6.67-6.75(m，2H)，6.85-6.97(m，2H)，7.10-7.24(m，3H)，7.40-7.42(m，2H)，8.53-8.55(m，2H).
实施例525
2-二甲基氨基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，2.84(s，6H)，2.94(s，3H)，3.01(br，7H)，3.64-3.70(m，1H)，3.93(br，2H)，4.03-4.14(m，3H)，4.69(br，2H)，6.85-6.93(m，2H)，7.12(br，1H)，7.23(br，2H)，7.39-7.42(m，2H)，8.22(br，2H)，8.92(br，2H).
实施例526
3-二甲基氨基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.34(br，2H)，2.96(s，3H)，3.05(s，6H)，3.31(s，3H)，3.43(br，2H)，3.58-3.69(m，1H)，3.94(br，2H)，4.01-4.10(m，1H)，4.13(br，2H)，4.68(br，2H)，4.81(br，2H)，6.88-6.93(m，2H)，7.18(br，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.47(br，3H)，8.47(br，2H)，9.03(br，2H).
实施例527
4-二甲基氨基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.31(br，2H)，3.00(br，9H)，3.22-3.48(m，4H)，3.31(s，3H)，3.61-3.70(m，1H)，3.89(br，2H)，3.99-4.14(m，3H)，4.80(br，2H)，6.87-6.93(m，2H)，7.12(br，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.48(br，2H)，8.46(br，2H)，9.03(br，2H).
实施例528
呋喃-2-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm： 0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.88-1.96(m，2H)，2.65-2.80(m，4H)，3.14(s，3H)，3.39(s，3H)，3.61-3.75(m，5H)，4.01(t，J＝6.2Hz，2H)，4.04-4.22(m，1H)，6.45-6.48(m，1H)，6.67-6.69(m，1H)，6.73(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，6.99(d，J＝3.5Hz，1H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，7.60(br，1H)，8.49-8.50(m，2H).
实施例529
呋喃-2-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.29(br，2H)，3.10-3.40(m，2H)，3.32(s，3H)，3.59-3.70(m，1H)，3.80-4.11(m，7H)，4.70(br，2H)，6.63(d，J＝1.6Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，6.92(d，J＝2.7Hz，1H)，6.96(d，J＝3.3Hz，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.86(br，1H)，8.38(br，2H)，8.94(br，2H).
实施例530
噻吩-2-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.86-1.96(m，2H)，2.63-2.80(m，4H)，3.14(s，3H)，3.38(s，3H)，3.62-3.77(m，5H)，4.01(t，J＝6.2Hz，2H)， 4.03-4.20(m，1H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.73(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.01-7.03(m，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，7.30-7.32(m，1H)，7.59-7.61(m，1H)，8.48-8.50(m，2H).
实施例531
噻吩-2-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，3H)，3.23(br，2H)，3.31(s，3H)，3.64-3.70(m，3H)，3.80-3.93(m，2H)，4.02-4.08(m，3H)，4.59(br，2H)，6.85-6.89(m，2H)，7.14(br，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.58(br，1H)，7.79(br，1H)，7.95(br，2H)，8.80(br，2H).
实施例532
呋喃-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.87-1.98(m，2H)，2.63-2.80(m，4H)，3.05(s，3H)，3.37(s，3H)，3.53-3.70(m，5H)，3.99(t，J＝6.2Hz，2H)，4.01-4.21(m，1H)，6.56(s，1H)，6.66(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，7.39(br，1H)，7.66(br，1H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例533
呋喃-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，2H)，3.14(br，3H)，3.31(s，5H)，3.62-3.70(m，3H)，3.87(br，2H)，4.03-4.09(m，3H)，4.61(br，2H)，6.74(br，1H)，6.85-6.90(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.09(br，2H)，8.14(br，1H)，8.85(br，2H).
实施例534
噻吩-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.88-1.97(m，2H)，2.62-2.78(m，4H)，3.00(s，3H)，3.37(s，3H)，3.51-3.73(m，5H)，3.99(t，J＝6.2Hz，2H)，4.01-4.21(m，1H)，6.66(d，J＝2.8Hz，1H)，6.71(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.13-7.26(m，4H)，7.26-7.29(m，1H)，7.43-7.44(m，1H)，8.48-8.50(m，2H).
实施例535
噻吩-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.28(br，2H)，3.06(br，5H)，3.31(s，3H)，3.61-3.70(m，3H)，3.87(br，2H)，4.03-4.09(m，3H)，4.61(br，2H)，6.86-6.90(m，2H)，7.28(br，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.58-7.60(m，1H)，7.91(br，1H)，8.06(br，2H)，8.84(br，2H).
实施例536
环己烷甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.50-1.81(m，10H)，1.88-2.00(m，2H)，2.39(br，1H)，2.60-2.78(m，4H)，2.93(s，3H)，3.37(s，3H)，3.43(br，2H)，3.61-3.74(m，3H)，3.91-4.21(m，3H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.73(dd，J＝2.8and 9.0Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，8.48(br，2H).
实施例537
环己烷基甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.08-1.28(m，6H)，1.32(s，3H)，1.66(br，4H)，2.26(br，2H)，2.55(br，1H)，3.03(s，3H)，3.21(br，2H)，3.32(s，3H)，3.64-3.71(m，3H)，4.02-4.10(m，5H)，4.59(br，2H)， 6.87-6.92(m，2H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，8.09(br，2H)，8.86(br，2H).
实施例538
苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.88-1.94(m，2H)，2.62-2.75(m，4H)，2.94(s，3H)，3.36(s，3H)，3.51(br，2H)，3.63(s，2H)，3.61-3.77(m，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，2H)，3.95-4.20(m，1H)，5.96(s，2H)，6.67(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72-6.79(m，2H)，6.83-6.88(m，2H)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，2H)，8.47-8.50(m，2H).
实施例539
苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，2.95(s，3H)，3.31(br，5H)，3.62-3.71(m，3H)，4.02-4.09(m，5H)，4.71(br，2H)，6.06(s，2H)，6.86-7.06(m，5H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，8.29(br，2H)，8.94(br，2H).
实施例540
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-吡啶-1 -基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
浅褐色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，2H)，3.24(br，2H)，3.32(s，3H)，3.64-3.73(m，1H)，4.01-4.09(m，5H)，4.37(br，2H)，4.70(br，2H)，6.28(t，J＝6.5Hz，1H)，6.41(d，J＝9.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.5，9.0Hz，1H)，6.93(d，J＝2.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.42-7.47(m，1H)，7.78(d，J＝6.5Hz，1H)，8.34(br，2H)，8.98(br，2H).
实施例541
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.33(br，2H)，2.79(s，3H)，3.21-3.44(m，2H)，3.30(s，3H)，3.53-3.64(m，1H)，3.94(s，3H)，3.90-4.15(m，7H)，4.76(br，2H)，6.84-7.14(m，4H)，7.22(d，J＝7.4Hz，1H)，7.38-7.44(m，2H)，8.36(br，2H)，8.99(br，2H).
实施例542
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-2-三氟甲基-苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
浅黄色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.36(br，2H)，2.78(s，3H)，3.30-3.43(m，5H)，3.61-3.70(m，1H)，3.85(br，2H)，4.00-4.19(m，5H)，4.81(br，2H)，6.84-6.95(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.76(t，J＝7.7Hz，1H)，7.82(d，J＝7.7Hz，1H)，8.44(br，2H)，9.01(br，2H).
实施例543
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
浅黄色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.36(br，2H)，2.95(s，3H)，3.25-3.33(m，2H)，3.31(s，3H)，3.37-3.45(m，2H)，3.61-3.73(m，1H)，3.97(br，2H)，4.00-4.13(m，1H)，4.13(br，2H)，4.82(br，2H)，6.89-6.94(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69(t，J＝7.6Hz，1H)，7.82-7.86(m，2H)，7.91(s，1H)，8.47(br，2H)，9.02(br，2H).
实施例544
2-氰基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.31(br，2H)，2.89(s，3H)，3.16-3.45(m，2H)，3.30(s，3H)，3.50-3.75(m，3H)，3.90-4.15(m，5H)，4.71(br，2H)，6.82-6.94(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62-7.67(m，1H)，7.74(br，1H)，7.78-7.80(m，1H)，7.95(d，J＝7.7Hz，1H)，8.29(br，2H)，8.94(br，2H).
实施例545
4-氰基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.31(br，2H)，2.91(s，3H)，3.21-3.40(m，4H)，3.30(s，3H)，3.50-3.75(m，1H)，3.93(br，2H)，4.00-4.13(m，3H)，4.69(br，2H)，6.87-6.92(m，2H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，2H)，7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，8.28(br，2H)，8.94(br，2H).
实施例546
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-2-噻吩-2-基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，2H)，3.08(s，3H)，3.22(br，2H)，3.31(s，3H)，3.45-3.63(m，3H)，3.67-3.86(m，2H)，3.97(s， 2H)，3.98-4.10(m，3H)，4.62(br，2H)，6.87-6.97(m，4H)，7.36-7.39(m，2H)，8.20(br，2H)，8.90(br，2H).
实施例547
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基-2-噻吩-3-基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.25(br，2H)，3.05(s，3H)，3.22(br，2H)，3.31(s，3H)，3.49-3.80(m，7H)，3.95-4.10(m，3H)，4.62(br，2H)，6.86-6.92(m，2H)，6.99-7.01(m，1H)，7.25(br，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.44-7.46(m，1H)，8.21(br，2H)，8.91(br，2H).
实施例548
噻唑-4-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.31(br，2H)，3.17(s，3H)，3.23-3.40(m，2H)，3.31(s，3H)，3.61-3.80(m，3H)，3.95-4.11(m，5H)，4.66(br，2H)，6.89-6.92(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，8.23-8.32(m，3H)，8.96(br，2H)，9.15-9.17(m，1H).
实施例549
异噁唑-5-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二 氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺三氯化物的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.29(br，2H)，3.17(s，3H)，3.25(br，2H)，3.31(s，3H)，3.55-3.77(m，3H)，3.81-4.10(m，5H)，4.69(br，2H)，6.87-6.93(m，2H)，7.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，8.30(br，2H)，8.75-8.76(m，1H)，8.95(br，2H).
实施例550
5-甲基-异噁唑-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基-氨基}乙基)甲基酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.27(br，2H)，2.46(s，3H)，3.11(s，3H)，3.21-3.47(m，2H)，3.32(s，3H)，3.50-3.95(m，5H)，4.00-4.13(m，3H)，4.67(br，2H)，6.50(s，1H)，6.87-6.93(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，8.24(br，2H)，8.93(br，2H).
实施例551
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点118～119℃
实施例552
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.20-2.43(2H，m)，3.08-3.40(5H，m)，3.43-4.68(10H，m)，6.82-6.94(4H m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，7.70-7.75(2H，m)，7.92(1H，d，J＝1.9Hz)，8.36-8.48(1H，m)，8.74-8.80(1H，m)，8.94-9.02(1H，m)
实施例553
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.88-1.93(2H，m)，2.41(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.8Hz)，2.86(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.68-3.75(3H，m)，3.86(2H，t，J＝6.1Hz)，4.07(2H，t，J＝6.1Hz)4.14-4.21(1H，m)，6.36(1H，d，J＝7.3Hz)，6.52(1H，s)，6.62(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)， 7.00(1H，d，J＝7.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.7，4.9Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，d，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝4.8Hz)，8.48(1H，s)
实施例554
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7和实施例6同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.18-2.39(2H，m)，3.04-3.79(7H，m)，3.99-4.28(3H，m)，4.42-4.94(5H，m)，6.66(1H，d，J＝9.5Hz)，6.78-6.97(2H，m)，7.32(1H，t，J＝7.4Hz)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63(1H，t，J＝7.2Hz)，7.70-7.84(3H，m)，8.00(1H，d，J＝9.5Hz)，8.39-8.52(1H，m)，8.73-8.82(1H，m)，8.99(1H，s)
实施例555
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.15-2.40(2H，m)，2.57(2H，t，J＝8.2Hz)，2.89(2H，t，J＝7.7Hz)，3.08-3.96(8H，m)，3.99-4.22(3H，m)， 4.29-4.51(2H，m)，4.51-4.80(2H，m)，6.86-6.94(2H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.20-7.32(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，7.72-7.85(1H，m)，8.46-8.60(1H，m)，8.79-8.84(1H，m)，9.04(1H，s)
实施例556
7-(3-{[2-(7-溴-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
浅黄色粉末
熔点146～147℃
实施例557
1-乙基-7-(3-{(2-羟基-吡啶-4-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点160.5～161.5℃
实施例558
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-甲基吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(3H，s)，1.68-2.48(2H，m)，2.64(3H，s)，2.70-4.25(6H，m)，3.30(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.0Hz)，3.66(1H，dq，J＝ 7.0，7.0Hz)，4.05(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.23-4.99(2H，bs)，6.80-7.00(2H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48-8.23(3H，m)，8.32(1H，bs)，8.50-9.00(1H，m)，8.74(1H，d，J＝5.7Hz)，8.80(1H，s)，12.00(1H，bs)
实施例559
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]吡啶-4-基氨基}乙基)-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
无色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.30(br，2H)，2.91(s，3H)，3.11-3.30(m，2H)，3.29(s，3H)，3.59-3.69(m，3H)，4.02(br，2H)，4.01-4.15(m，3H)，4.63(br，2H)，6.82-6.90(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.55-8.02(m，6H)，8.81(br，2H).
实施例560
3-氰基-N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-N-甲基苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
无色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，2.92(s，3H)，3.15-3.28(m，2H)，3.29(s，3H)，3.55-3.70(m，3H)，3.87(br，2H)，4.00-4.12(m，3H)，4.58(br，2H)，6.86-6.90(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.63-7.68(m，1H)，7.73-8.14(m，5H)，8.84(br，2H).
实施例561
1H-吲唑-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
无色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(s，3H)，0.99(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.32(br，2H)，3.06(br，3H)，3.28(br，3H)，3.43(br，2H)，3.61-3.69(m，3H)，4.01-4.11(m，5H)，4.67(br，2H)，6.84-6.89(m，2H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.40-7.44(m，1H)，7.61-7.63(m，1H)，8.04(br，3H)，8.83(br，2H)，13.7(br，1H).
实施例562
1H-吡咯-3-甲酸(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)甲基酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
无色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，2H)，3.10-3.25(m，5H)，3.31(s，3H)，3.57-3.69(m，3H)，3.87(br，2H)，4.02-4.08(m，3H)，4.60(br，2H)，6.15(s，1H)，6.63(br，1H)，6.83-6.94(m，3H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.99(br，2H)，8.81(br，2H).
实施例563
N-(2-{[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]吡啶-4-基 甲基氨基}乙基)-N-甲基烟酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例487同样地合成目标化合物。
无色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.33(br，2H)，2.98(s，3H)，3.30(s，3H)，3.43(br，2H)，3.53-3.70(m，3H)，3.93-4.20(m，5H)，4.84(br，2H)，6.87-6.92(m，2H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.78(br，1H)，8.28(br，3H)，8.80(br，1H)，8.94(br，3H).
实施例564
1-乙基-7-(3-{(2-羟基吡啶-4-基甲基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点155～156℃
实施例565
1，3，3，5-四甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
无色固体
熔点149～153℃
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(3H，s)，1.32(3H，s)，1.73-2.42(2H，m)，3.30(3H，s)，3.32(3H，s)，2.80-3.50(4H，m)，3.83-4.81(6H，m)，6.65-6.90(3H，m)，6.94(1H，d，J＝1.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.9Hz)，7.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H， d，J＝2.1Hz)，7.95-8.35(2H，m)，8.60-9.03(2H，m).
实施例566
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]嘧啶-5-基甲基-氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点154℃
实施例567
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点128～129℃
实施例568
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
乳白色粉末
熔点114℃
实施例569
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(3-甲基吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。 白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.78-2.08(2H，m)，2.27-2.46(5H，m)，2.60-3.07(3H，m)，3.31(3H，s)，3.62-3.77(2H，m)，3.79-5.39(8H，m)，6.39-6.58(1H，m)，6.58-6.74(1H，m)，6.80-6.90(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45-7.59(1H，m)，7.61-7.95(1H，m)，8.30-8.61(1H，m)，8.64-8.81(1H，m)
实施例570
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-甲基吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，2.03-2.38(2H，m)，2.39(3H，s)，2.55-2.78(3H，m)，3.00-3.54(5H，m)，3.62-3.71(1H，m)，3.89-4.18(5H，m)，4.26-4.64(4H，m)，6.55(1H，s)，6.67-6.76(1H，m)，6.77-6.93(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58-7.64(1H，m)7.79-8.25(2H，m)，8.60-8.78(1H，m)
实施例571
7-(3-{(5-氯-吡啶-2-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}-丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.20-2.32(2H，m)，2.40(3H，s)，3.31(3H，s)3.37-3.46(2H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.60-3.71(1H，m)，3.99-4.69(7H，m)，6.56(1H，s)，6.78(1H，d，J＝7.4Hz)，6.86-6.90(2H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.64(1H，d，J＝7.3Hz)，7.68-7.73(1H，m)8.04-8.09(1H，m)，8.54(1H，s)
实施例572
1-乙基-7-(3-{(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}-丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点114～116℃
实施例573
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点147～148℃
实施例574
1-乙基-7-(3-{(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5 -三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点111～113℃
实施例575
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点111～114℃
实施例576
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色固体
熔点94.6～95.4℃
实施例577
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基-乙基)-喹啉-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7和实施例6同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点139～143℃
实施例578
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙 氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点123～124℃
实施例579
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(D2O)δppm：0.64(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.29(3H，s)，2.21(2H，quin，J＝2.8Hz)，3.25(3H，s)，3.27-3.35(2H，m)，3.55(2H，t，J＝7.0Hz)，3.57-3.69(3H，m)，3.71(2H，t，J＝5.4Hz)，4.02(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.12(2H，t，J＝5..Hz)，4.38-4.53(2H，m)，6.75(1H，s)，6.81-6.93(3H，m)，7.33(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，d，7.5Hz)，7.58-7.65(1H，m)，7.77-7.90(1H，m)，8.30-8.40(1H，m)，8.57(1H，d，J＝5.6Hz)，8.61(1H，s)
实施例580
1-乙基-7-(3-{(4-甲氧基-苄基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点116.3～120℃(dec.)
实施例581
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(6-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点120～122℃
实施例582
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(6-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点136～138℃
实施例583
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(6-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.86-1.95(2H，m)，2.48(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.8Hz)，2.85(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.63(2H，s)，3.65-3.75(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.1Hz)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14-4.22(1H，m)，6.41(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，6.62(1H，d，J＝2.7Hz)，6.67(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.90-6.95(2H，m)，7.07(1H，d，J＝7.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.9Hz)，7.35-7.42(1H m)，7.47(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(1H，d，J＝1.8Hz))
实施例584
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基-乙基)-喹啉-5-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
浅黄白色无定形物
1H-NMR(D2O)δppm：0.66(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，s)，2.12-2.37(2H，m)，3.25(3H，s)，3.36-3.57(4H，m)，3.57-3.74(3H，m)，3.93-4.10(3H，m)，5.08(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.0and 5.8Hz)，7.98-8.13(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，8.43(1H，d，J＝8.3Hz)，8.63(1H，d，J＝5.7Hz)，8.67(1H，s)，9.04-9.13(1H，m)，9.23(1H，d，J＝8.7Hz)
实施例585
5-乙基-1，3，3-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-5，6，7，8-四氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.49-1.74(4H，m)，2.03-2.40(4H，m)，2.90-3.41(4H，m)，3.32(3H，s)，3.56-4.84(10H，m)，6.02(1H，d，J＝6.8Hz)，6.79-7.00(2H，m)，7.31-7.57(2H，m)，7.93-8.25(2H，m)，8.68-9.08(2H，m).
实施例586
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点96～99℃
实施例587
7-{3-[苯并噻唑-2-基甲基-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(D2O)δppm：0.60(3H，s)，0.95(3H，t，J＝7.1Hz)，1.28(3H，s)，2.06-2.37(2H，m)，3.07(3H，s)，3.34-3.43(2H，m)，3.47-3.56(2H，m)，3.59(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，3.63-3.73(2H，m)，3.98(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.03-4.16(2H，m)，4.85(1H，d，J＝15.2Hz)，4.89(1H，d，J＝15.2Hz)，6.51(1H，d，J＝2.8Hz)，6.71(1H，dd，J＝9.1and 2.8Hz)，7.20(1H，d，J＝9.1Hz)，7.38-7.53(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0and 5.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)，8.43(1H，d，J＝8.0Hz)，8.56(1H，d，J＝5.8Hz)，8.66(1H，s)
实施例588
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(5-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点130～131℃
实施例589
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(5-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点125～127℃
实施例590
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，1.91-2.01(2H，m)，2.25(3H，s)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，t，J＝6.5Hz)，3.39(3H，s)，3.65-3.74(3H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)4.11-4.22(1H，m)，6.41(1H，d，J＝7.3Hz)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，6.91-6.97(3H，m)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，8.32(1H，d，J＝4.8Hz)，8.40(1H，s)
实施例591
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点115～117℃
实施例592
7-{3-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(D2O)δppm：0.70(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30(3H，s)，2.06(3H，s)，2.13-2.30(2H，m)，3.29(3H，s)，3.30-3.37(2H，m)，3.37-3.48(2H，m)，3.48-3.68(3H，m)，3.73(3H，s)，4.03(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.09(2H，t，J＝5.4Hz)，4.53(2H，s)，6.30(1H，s)，6.84(1H，d，J＝2.7Hz)，6.87(1H，dd，J＝9.0and 2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.0and 5.9Hz))，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)，8.64(1H，d，J＝5.9Hz)，8.66(1H，s)
实施例593
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点175～185℃
实施例594
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(5-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙 氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点128～129℃
实施例595
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点95～98℃
实施例596
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点119～121℃
实施例597
7-(3-{(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(3H，s)， 2.22-2.38(5H，m)，3.20-3.41(5H，m)，3.41-3.49(2H，m)，3.72(3H，s)，4.04-4.17(4H，m)，4.26-4.38(2H，m)，4.40-4.47(2H，m)，6.74(1H，d，J＝7.4Hz)，6.88-6.95(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.62(1H，s)，7.66-7.78(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例598
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(6-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点140～142℃
实施例599
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(6-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点126～129℃
实施例600
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(6-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点120～122℃
实施例601
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基) -[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点98～102℃
实施例602
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噻唑-2-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点175～176℃
实施例603
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噁唑-2-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点130～131℃
实施例604
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噻唑-5-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点181～183℃
实施例605
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噁唑-5-基甲基-氨基}丙氧基) -1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，1.83-1.90(2H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.75(2H，m)，2.83-2.92(2H，m)，3.40(3H，s)，3.65-3.72(1H，m)，3.79(2H，s)，3.82-3.88(2H，m)4.03-4.08(2H，m)，4.10-4.22(1H，m)，6.35(1H，d，J＝7.3Hz)，6.54(1H，s)，6.63-6.73(2H，m)，6.92(1H，s)，7.09(1H，d，J＝7.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.9Hz)，7.74(1H，s)
实施例606
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噻唑-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点136～137℃
实施例607
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]噁唑-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点119～120℃
实施例608
1-乙基-7-(3-{(2-乙基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合 成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.31(3H，m)，1.33(3H，s)，1.75-2.41(2H，m)，2.93-3.26(3H，m)，3.31(3H，s)，3.54-4.93(11H，m)，6.58-7.03(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，7.46-7.85(2H，m)，7.90(1H，s)，8.42-8.92(2H，m)
实施例609
1-乙基-7-(3-{(2-乙基吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}-丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.31(3H，m)，1.32(3H，s)，1.82-2.00(2H，m)，2.39(3H，s)，2.63-2.92(2H，m)，2.93-3.20(2H，m)，3.31(3H，s)，3.51-4.88(10H，m)，6.38-6.53(2H，m)，6.54-6.92(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.77(2H，m)，8.09-8.80(2H，m)
实施例610
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-丙基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，0.90(3H，t，J＝6.7Hz)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，1.51-1.72(2H，m)，1.73-2.00(2H，m)，2.61-3.12(4H，m)，3.31(3H，s)，3.33-4.10(10H，m)，6.55-7.03(4H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.68(2H，m)，7.85-7.95(1H，m)，8.10-8.78(2H，m)
实施例611
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-丙基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，1.55-1.76(2H，m)，2.39(3H，s)，2.51-2.88(2H，m)，2.90-3.19(2H，m)，3.31(3H，s)，3.55-4.81(12H，m)，6.42-6.70(2H，m)，6.78-6.92(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，7.43-7.88(2H，m)，7.92-8.89(2H，m)
实施例612
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基-乙基)噻唑-5-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点163～166℃
实施例613
7-{3-[(2，5-二甲基-噁唑-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(3H，s)，2.20-2.30(2H，m)，2.36(3H，s)，2.38(3H，s)，2.70-3.85(6H，m)，3.31(3H，s)，3.66(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.05(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.12(2H，t，J＝6.0Hz)，4.33(2H，bs)，6.92(1H，dd，J＝8.9and 2.8Hz)，6.94(1H，d，J＝2.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.71(1H，bs)，8.13(1H，bs)，8.61-8.70(1H，m)，8.72(1H，s)，10.60(1H，bs)
实施例614
N-(2-{[[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]甲基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30(3H，s)，2.2-2.35(2H，m)，3.04(3H，s)，3.05-3.95(6H，m)， 3.30(3H，s)，3.65(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.04(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.04-4.20(2H，m)，4.59(2H，bs)，6.82-6.95(2H，m)，7.33-7.50(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.60-7.75(1H，m)，7.84(1H，d，J＝6.8Hz)，7.96-8.16(1H，m)，8.57-8.70(1H，m)，8.68(1H，bs))，10.37(1H，bs)
实施例615
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}丁氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.62-2.14(4H，m)，2.39(3H，s)，2.50-2.53(3H，m)，2.73-3.08(4H，m)，3.14-4.85(11H，m)，6.70-6.85(1H，m)，6.86-7.02(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，7.67-7.99(3H，m)，8.51-9.03(2H，m)
实施例616
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丁氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.53-2.15(4H，m)，2.39(3H，s)，2.42-2.96(7H，m)，3.26-4.88(11H，m)，6.41-6.63(1H，m)，6.65-6.84(1H，m)，6.87-6.95(2H，m)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.89(2H，m)，8.46-8.88(2H，m)
实施例617
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}-丁氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.60-2.14(4H，m)，2.47-3.08(7H，m)，3.16-4.77(11H，m)，6.58-6.80(1H，m)，6.83-7.00(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，7.43-7.62(2H，m)，7.63-7.99(3H，m)，8.12-8.30(1H，m)，8.55-9.02(2H，m)
实施例618
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丁氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.42-1.91(4H，m)，3.31(3H，s)，3.33-4.71(12H，m)，6.63-6.98(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61-7.70 (1H，m)，7.77-7.94(3H，m)，8.66-8.82(2H，m)
实施例619
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丁氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(3H，s)，1.57-1.99(4H，m)，2.49(3H，s)，3.08-4.62(15H，s)，6.53-6.58(1H，m)，6.69-6.76(1H，m)，6.86-6.94(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.65(1H，m)，7.83-8.13(2H，m)，8.72-8.89(2H，m)
实施例620
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丁氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.60-1.99(4H，m)，3.07-4.70(15H，m)，6.69(1H，d，J＝7.3Hz)，6.83-6.98(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)7.48-7.55(2H，m)，7.65-7.76(2H，m)，7.82-8.12(2H，m)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，8.70-8.93(2H，m)
实施例621
7-(3-{(2-氯-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代- 4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}-丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二
盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.08-2.33(2H，m)，2.39(3H，s)，3.17-4.85(15H，m)，6.57(1H，s)，6.70-6.94(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)7.42-7.74(2H，m)，8.21-8.57(2H，m)
实施例622
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.81-1.94(m，2H)，2.56(s，3H)，2.72(t，J＝6.2Hz，2H)，2.83-2.90(m，2H)，3.38(s，3H)，3.67(s，2H)，3.66-3.78(m，1H)，3.88(t，J＝6.1Hz，2H)，4.08-4.23(m，3H)，6.48(d，J＝7.1Hz，1H)，6.53-6.62(m，3H)，6.96(d，J＝7.1Hz，1H)，7.07-7.08(m，2H)，7.19(d，J＝8.9Hz，1H)，8.28-8.32(m，2H).
实施例623
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(3-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.08(br，2H)，2.22(s，3H)，3.20-3.40(m，2H)，3.30(s，3H)，3.53-3.70(m，3H)，3.89-4.13(m，5H)，4.24(br，2H)，6.67(br，1H)，6.70-6.83(m，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(br，2H)，7.89(br，2H)，8.71(br，2H).
实施例624
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-甲基-7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.10(br，2H)，2.17(s，3H)，3.20-3.39(m，2H)，3.30(s，3H)，3.61-3.72(m，3H)，3.83-4.11(m，5H)，4.16(br，2H)，6.77(br，1H)，6.85(br，1H)，6.96(s，1H)，7.31(br，1H)，7.38(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80(br，2H)，8.14(s，1H)，8.68(br，2H).
实施例625
7-(3-{(2-丁基吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR (DMSO-D6)δppm：0.76(3H，s)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.40(5H，m)，1.47-1.67(2H，m)，1.83 -2.06(2H，m)，2.39(3H，s)，2.60-3.01(6H，m)，3.17(3H，s)，3.22-4.19(8H，m)6.35-6.67(2H，m)，6.69-6.92(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)7.42-7.71(2H，m)，8.17-8.42(1H，m)，8.53-8.65(1H，m)
实施例626
7-{3-[(2，4-二甲基-噻唑-5-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR (DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(3H，s)，2.26(2H，bs)，2.39(3H，s)，2.59(3H，s)，3.11-3.61(6H，m)，3.31(3H，s)，3.67(1H，t，dq＝7.0，7.0Hz)，4.05(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，4.09-4.17(2H，m)，4.62(2H，bs)，6.84-6.95(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，7.89(1H，dd，J＝7.8and 5.6Hz)，8.35(1H，d，J＝7.8Hz)，8.76(1H，d，J＝5.6Hz)，8.84(1H，s)，11.2(1H，bs)
实施例627
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]哒嗪-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.87-1.97(2H，m)，2.73(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.39(3H，s)，3.66-3.77(3H，m)，3.85(2H，t， J＝5.9Hz)，4.10-4.24(3H，m)，6.48(1H，d，J＝7.4Hz)，6.59(1H，d，J＝2.7Hz)，6.65(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，6.95(1H，t，J＝0.8Hz)，7.09(1H，d，J＝7.4Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25-7.28(1H，m)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，8.89(1H，dd，J＝1.2and 5.2Hz)，9.08(1H，s)
实施例628
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例4及实施例6同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR (DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.85-1.97(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7.0Hz)，3.03-3.62(4H，m)，3.31(3H，s)，3.67(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，3.98(2H，t，t＝7.0Hz)，4.06(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，6.84-6.95(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，7.54-7.63(2H，m)，7.63-7.72(1H，m)，7.75-7.84(2H，m)，7.84-7.92(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.4Hz)，8.74(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，bs)
实施例629
7-(3-{(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.99-3.04(12H，m)，3.05-4.82(11H，m)，6.55-7.04(4H，m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)7.44-7.82(2H，m)，7.91(1H，s)，8.38-8.92(1H，m)
实施例630
7-(3-{(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}-丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点114～116℃
实施例631
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例4同样地合成目标化合物。白色粉末
熔点179.6～182.5℃
实施例632
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.00(br，2H)，2.16(s，3H)，3.21-3.35(m，2H)，3.30 (s，3H)，3.53-3.70(m，3H)，3.93(br，4H)，4.00-4.19(m，3H)，6.70-6.81(m，2H)，6.95(s，1H)，7.37(d，J＝9.0Hz，1H)，7.45(br，1H)，7.78(br，2H)，7.93(br，1H)，8.67(br，2H).
实施例633
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮(0.39g、0.71mmol)及三乙胺(0.12ml、0.86mmol)的乙腈溶液(3ml)中一边加入苯甲酰氯(0.091ml、0.78mmol)一边在冰浴中冷却，将混合物在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。在减压条件下将有机层用无水硫酸钠浓缩干固。通过中压液相色谱法(硅胶，乙酸乙酯∶异丙醇＝100∶0→92∶8)精制残渣。在减压条件下将精制物浓缩，将所得残渣溶解在乙酸乙酯(10ml)中。向溶液中加入1N-HCl乙醇溶液(0.65ml)，在减压条件下浓缩。将残渣从乙酸乙酯中重结晶，得到0.28g为白色粉末的N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐(收率：54％)。
熔点179～191℃
实施例634
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例4同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点134～137℃
实施例635
吡啶-3-磺酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例4同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点160～164℃
实施例636
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基-氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.05(br，2H)，2.24(s，3H)，3.30-3.40(m，2H)，3.30(s，3H)，3.63-3.70(m，3H)，3.82(br，4H)，3.95-4.10(m，1H)，4.25(br，2H)，6.72(br，1H)，6.80(br1H)，7.35-7.43(m，3H)，7.85(br，2H)，8.07-8.11(m，1H)，8.66(br，2H).
实施例637
吡啶-3-磺酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例4同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点163.3～166.3℃
实施例638
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-氨基}乙 氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6及实施例7同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，2.61(3H，s)，2.77-3.05(4H，m)，3.32(3H，s)，3.48-3.71(3H，m)，3.94-4.16(5H，m)，6.63(1H，d，J＝7.3Hz)，6.83-6.91(3H，m)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.65(1H，t，J＝6.2Hz)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.34-8.38(1H，m)，8.51(1H，d，J＝5.9Hz)
实施例639
吡啶-3-磺酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺二磷酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例4及实施例458同样地合成目标化合物。
白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.89-2.08(2H，m)，2.80-2.98(2H，m)，3.31(3H，s)，3.31-5.00(8H，m)，6.84-6.96(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝8.0and 4.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54-7.74(2H，m)，8.18-8.27(1H，m)，8.42(1H，dd，J＝4.8and 1.5Hz)，8.44(1H，d，J＝1.8Hz)，8.83(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.5Hz)，8.99(1H，d，J＝1.8Hz)
实施例640
2，4-二甲基-噻唑-5-磺酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2， 4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基-乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例4及实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.89-2.25(2H，m)，2.49(3H，s)，2.62(3H，s)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，3.32(3H，s)，3.32-3.90(3H，m)，3.54(2H，t，J＝7.0Hz)，4.01(2H，t，J＝7.0Hz)，4.01-4.20(1H，m)，6.84-6.96(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.0and 5.4Hz)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝5.4Hz)，8.82(1H，s)
实施例641
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}-丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.81-1.93(m，2H)，2.72(t，J＝6.8Hz，2H)，2.89(t，J＝6.1Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.68(s，2H)，3.60-3.75(m，1H)，3.86(t，J＝6.0Hz，2H)，4.05-4.21(m，3H)，6.55(d，J＝7.1Hz，1H)，6.60-6.68(m，2H)，6.96-7.03(m，1H)，7.07(d，J＝7.1Hz，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.42-7.50(m，1H)，7.66-7.70(m，1H)，8.35-8.37(m，1H)，8.47(s，1H).
实施例642
1-乙基-7-(3-{[2-(2-乙基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲 基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.25(br，2H)，2.87(q，J＝7.5Hz，2H)，3.20-3.35(m，2H)，3.32(s，3H)，3.51-3.69(m，3H)，3.97-4.15(m，5H)，4.28(br，2H)，6.90(br，3H)，7.22(s，1H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.68(m，2H)，8.18(br，1H)，8.73(br，1H)，8.80(br，1H).
实施例643
1-乙基-7-(3-{[2-(7-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.31(br，2H)，2.51-2.60(m，2H)，2.77-2.82(m，2H)，3.28(br，2H)，3.32(s，3H)，3.50-3.70(m，3H)，3.77(s，3H)，4.01-4.14(m，3H)，4.43(br，2H)，4.68(br，2H)，6.60(dd，J＝2.0，8.2Hz，1H)，6.79(br，1H)，6.91(dd，J＝2.8，9.0Hz，1H)，6.94(d，J＝2.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(br，1H)，8.67(br，1H)，8.87(br，1H)，9.12(br，1H).
实施例644
2，4-二甲基-噻唑-5-磺酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例4同样地合成目标化合物。
白色粉末
熔点76～84℃
实施例645
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-2-三氟甲基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(t，J＝7.5Hz，3H)，2.45-2.60(m，2H)，3.20-3.35(m，2H)，3.30(s，3H)，3.59-3.70(m，3H)，3.81(br，4H)，3.98-4.06(m，1H)，4.13(br，2H)，6.63-6.80(m，3H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61-7.87(m，4H)，8.65(br，2H).
实施例646
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-2-三氟甲基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.98(br，2H)，2.74(br，5H)，3.20-3.35(m，2H)，3.31(s，3H)，3.55-3.69(m，3H)，3.99-4.10(m，5H)，6.70-6.90(m，3H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.76(br，3H)，8.26(br，1H)，8.59(br，1H).
实施例647
7-(3-{(2，4-二甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3， 5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.33(s，3H)，1.99(br，2H)，2.43(br，3H)，2.62(br，3H)，2.73(br，4H)，3.33(s，3H)，3.61-3.70(m，3H)，3.90-4.10(m，5H)，6.59(br，1H)，6.82-6.92(m，3H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(br，2H)，7.87(br，1H)，8.40(br，1H).
实施例648
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-三氟甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.85-1.94(m，2H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，2.89(t，J＝6.2Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.63-3.76(m，1H)，3.87-3.93(m，4H)，4.03-4.22(m，3H)，6.41-6.44(m，1H)，6.61(d，J＝2.7Hz，1H)，6.67(dd，J＝9.0and 2.7Hz，1H)，6.94-6.95(m，1H)，7.01-7.08(m，2H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.51(m，1H)，7.79-7.81(m，1H)，8.46(d，J＝3.6Hz，1H).
实施例649
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-三氟甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(s，3H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.87-1.95(m，2H)，2.43(s，3H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，2.88(t，J＝6.2Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.63-3.76(m，1H)，3.86(s，2H)，3.92(t，J＝6.0Hz，2H)，4.05-4.22(m，3H)，6.34-6.37(m，1H)，6.53(s，1H)，6.63(d，J＝2.7Hz，1H)，6.68(dd，J＝9.0and 2.7Hz，1H)，6.99(d，J＝7.4Hz，1H)，7.01-7.09(m，1H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80-7.84(m，1H)，8.45(d，J＝3.6Hz，1H).
实施例650
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[3-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.22(br，4H)，2.39(s，3H)，3.10(br，2H)，3.21(br，2H)，3.31(s，3H)，3.45-3.70(m，1H)，4.01-4.10(m，5H)，4.58(br，2H)，6.56(s，1H)，6.79(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87-6.92(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(d，J＝7.4Hz，1H)，8.08(br，2H)，8.82(br，2H).
实施例651
吡嗪-2-甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例45同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.89-2.25(2H，m)，3.00-3.23(2H，m)，3.29and 3.32(3H， s)，3.32-3.78(4H，m)，3.78-3.95(2H，m)，3.95-4.29(2H，m)，6.67-6.80(1H，m)，6.92-7.07(1H，m)，7.36and 7.42(1H，d，J＝9.5Hz)，7.80and 7.95(1H，dd，J＝7.7and 5.6Hz)，8.14and 8.48(1H，d，J＝8.0Hz)，8.52-9.02(5H，m)
实施例652
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2，4，6-三甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.76(s，3H)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.33(s，3H)，2.00(br，2H)，2.36(br，3H)，2.43-2.62(m，6H)，2.76(br，4H)，3.33(s，3H)，3.55-3.68(m，3H)，3.95(br，2H)，4.03-4.11(m，3H)，6.59(br，1H)，6.80-6.94(m，3H)，7.27(br，1H)，7.39-7.47(m，2H)，7.89(s，1H).
实施例653
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)烟酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例459同样地合成目标化合物。白色粉末
熔点135.5～138.1℃
实施例654
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-吡啶-4-基甲基烟酰胺2.5磷酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例458及实施例633同样地合成目标 化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.82-2.27(2H，m)，3.29(3H，s)，3.36-3.52(2H，m)，3.52-4.25(4H，m)，4.57and 4.78(2H，s)，6.53-7.09(2H，m)，7.09-7.56(4H，m)，7.69-8.05(1H，m)，8.37-8.88(4H，m)
实施例655
噻唑-4-甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例45同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.89-2.25(2H，m)，2.87-3.21(2H，m)，3.31(3H，s)，3.31-4.27(8H，m)，6.74-6.94(1H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.28-7.47(1H，m)，7.65-7.94(1H，m)，8.01(1H，bs)，8.06-8.50(1H，m)，8.50-8.94(2H，m)，9.05-9.22(1H，m)
实施例656
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-吡啶-3-基-N-吡啶-4-基甲基乙酰胺1.5甲磺酸盐的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮(0.39g、0.73mmol)、3-吡啶基乙酸盐酸盐(0.14g、0.8mmol)及三乙胺(0.31ml、2.2mmol)的二氯甲烷溶液(6ml)中一边加入苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)(0.3g、0.68mmol)一边在冰浴中冷却，将混合物在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入水， 用二氯甲烷萃取。在减压条件下将有机层用无水硫酸钠浓缩干固。通过中压液相色谱法(NH-硅胶，乙酸乙酯∶异丙醇＝100∶0→91∶9)精制所得残渣。在减压条件下将精制物浓缩，将所得残渣溶解在乙醇(10ml)中。向溶液中加入甲磺酸(0.047ml、0.72mmol)，在减压条件下浓缩。通过倾析将所得残渣用乙醚洗涤，得到0.17g为淡黄白色无定形固体的N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-2-吡啶-3-基-N-吡啶-4-基甲基乙酰胺1.5甲磺酸盐(收率：35％)。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.73(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(3H，s)，1.85-2.25(2H，m)，2.35(4.5H，s)，3.29and 3.30(3H，s)，3.30-3.97(2H，m)，3.97-4.27(6H，m)，4.79and 4.99(2H，s)，6.82-7.04(2H，m)，7.33-7.48(1H，m)，7.54-7.95(3H，m)，8.10-8.23(1H，m)，8.57-8.90(4H，m)
实施例657
噁唑-4-甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例45同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(3H，s)，1.98-2.25(2H，m)，3.03-3.21(2H，m)，3.31(3H，s)，3.40-4.22(8H，m)，6.74-7.05(2H，m)，7.31-7.47(1H，m)，7.75-8.03(1H，m)，8.32(1H，d，J＝7.3Hz)，8.37-8.60(2H，m)，8.60-8.97(2H，m)
实施例658
噻吩-3-甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例633同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.74(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(3H，s)，1.88-2.25(2H，m)，3.09(2H，bs)，3.31(3H，s)，3.32-4.30(8H，m)，6.64-7.18(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝4.9and 2.9Hz)，7.62(1H，bs)，7.67-8.22(1H，m)，8.22-.18(3H，m)
实施例659
呋喃-2-甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例633同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，1.92-2.12(2H，m)，3.01-3.21(2H，m)，3.31(3H，s)，3.30-3.90(5H，m)，4.00-4.15(3H，m)，6.56-6.62(1H，m)，6.85-7.00(3H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.78(1H，s)，7.85-8.00(1H，m)，8.38(1H，bs)，8.74(1H，d，J＝5.3Hz)，8.82(1H，bs)
实施例660
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.53(3H，s)，1.92-2.10(2H，m)，2.84(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(3H，s)，3.41(3H，s)，3.85(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.2)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.7and 9.0Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0)，7.20-7.34(2H，m)，8.45-8.65(2H，m).
实施例661
1-乙基-7-{2-羟基-3-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.75-3.04(2H，m)，3.11(2H，t，J＝6.1Hz)，3.78(3H，s)，3.59-3.79(1H，m)，3.89-4.29(6H，m)，6.52(1H，d，J＝7.3Hz)，6.68-6.86(2H，m)，7.11(1H，d，J＝7.3Hz)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.57(2H，m)，7.57-7.74(1H，m)，8.42(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例662
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.96-2.06(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(3H，s)，3.65-3.74(1H，m)，3.85(2H，s)，4.07(2H，t，J＝6.1Hz)，4.10-4.21(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，8.50(1H，d，J＝1.6Hz)，8.58-8.61(1H，m)
实施例663
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.92-2.00(2H，m)，2.41(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)3.39(3H，s)，3.62-3.74(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14(2H，t，J＝6.2Hz)，4.16-4.22(1H，m)，6.42(1H，d，J＝9.0Hz)，6.54(1H，s)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.72-6.82(1H，m)，7.13-7.20(2H，m)
实施例664
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.03-2.09(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.48(3H，s)，3.64-3.76(1H，m)，3.97(2H，s)，4.10(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14-4.23(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝9.0and 2.7Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.85(1H，td，J＝7.7，1.8Hz)，8.58-8.56(1H，m)
实施例665
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.91-2.00(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.7Hz)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.66-3.76(1H，m)，4.02(2H， t，J＝6.1Hz)，4.09-4.24(3H，m)，6.48(1H，d，J＝7.4Hz)，6.69(1H，d，J＝2.8Hz)，6.76(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16-7.24(2H，m)，7.48(1H，d，J＝2.1Hz)
实施例666
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，1.98-2.07(2H，m)，2.57(3H，s)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(3H，s)，3.62-3.73(1H，m)，3.82(2H，s)，4.07-4.21(3H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.7and 4.9Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz)，7.59-7.62(1H，m)，8.38-8.41(1H，m)
实施例667
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(6-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.95-2.07(2H，m)，2.54(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(3H，s)，3.64-3.76(1H，m)，3.80(2H，s)，4.04-4.20(3H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.79(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.11(1H，d，J＝7.9Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝7.9and 2.3Hz)，8.44-8.45(1H，m)
实施例668
1-乙基-7-[3-(4-甲氧基苄基氨基)丙氧基]-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.00(2H，quin，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5H)，3.39(3H，s)，3.70(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，3.76(2H，s)，3.80(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18(1H，dq，J＝7.0，7.0Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.7and9.0Hz)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)
实施例669
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(5-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(3H，s)，1.98-2.05(2H，m)，2.32(3H，s)，2.85(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(3H，s)，3.62-3.72(1H，m)，3.81(2H，s)，4.05-4.17(3H，m)，6.71(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，s)，8.34-8.38(2H，m)
实施例670
1-乙基-7-{3-[(2-乙基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52(3H，s)，1.99-2.05(2H，m)，2.82-2.91 (4H，m)，3.39(3H，s)，3.62-3.75(1H，m)，3.84(2H，s)，4.09(2H，t，J＝6.2Hz)4.10-4.23(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.6and 4.9Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63(1H，d，J＝7.7Hz)，8.43-8.46(1H，m)
实施例671
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-丙基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.69-1.81(2H，m)，1.99-2.07(2H，m)，2.77-2.90(4H，m)，3.39(3H，s)，3.60-3.73(1H，m)，3.84(2H，s)，4.06-4.23(3H，m)，6.72(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.06-7.09(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.63(1H，d，J＝7.7Hz)，8.42-8.45(1H，m)
实施例672
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丁氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(3H，s)，1.67-1.75(2H，m)，1.85-1.92(2H，m)，2.58(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.0Hz)，3.39(3H，s)，3.60-3.77(1H，m)，3.80(2H，s)，3.99(2H，t，J＝6.3Hz)，4.11-4.22(1H，m)，6.74(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.9and 2.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6and 4.9Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.61(1H，d，J＝6.1Hz)，8.38-8.41(1H，m)
实施例673
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丁氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.64-1.78(2H，m)，1.83-1.95(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.1Hz)，3.39(3H，s)，3.63-3.73(1H，m)，3.84(2H，s)，3.99(2H，t，J＝6.3Hz)，4.09-4.21(1H，m)，6.71(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26-7.29(2H，m)，8.55(2H，dd，J＝4.4and 1.6Hz)
实施例674
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(哒嗪-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.97-2.06(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.7Hz)，3.40(3H，s)，3.65-3.75(1H，m)，3.90(2H，s)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10-4.22(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.46-7.49(1H，m)，9.11(1H，dd，J＝5.2and 1.2Hz)，9.21(1H，s)
实施例675
7-{3-[(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)， 1.97-2.05(2H，m)，2.50(3H，s)，2.54(3H，s)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.39(3H，s)，3.60-3.77(1H，m)，3.78(2H，s)，4.06-4.24(3H，m)，6.71(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝9.0 and 2.8Hz)，6.95(1H，d，J＝7.3Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，d，J＝7.7Hz)，
实施例676
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.59(3H，s)，3.02-3.10(2H，m)，3.39(3H，s)，3.65-3.76(1H，m)，3.89(2H，s)，4.09-4.21(3H，m)，6.73-6.75(1H，m)，6.80-6.85(1H，m)，7.10-7.14(1H，m)，7.19-7.23(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.7and 1.5Hz)，8.40-8.42(1H，m)
实施例677
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-N-[2-(1-氧基-1H-异喹啉-2-基)乙基]烟酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例459同样地合成目标化合物。白色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.88-2.45(2H，m)，3.37(3H，s)，3.42-3.60(2H，m)，3.60-3.90(3H，m)，3.95(2H，t，J＝6.2Hz)，4.01-4.27(1H，m)，4.40(2H，t，J＝6.2Hz)，6.40-6.67(2H，m)，667-7.43(4H，m)，7.43-7.61(2H，m)，7.61-7.76(2H，m)，8.13-8.78(3H，m)
实施例678
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例633同样地合成目标化合物。白色粉末
熔点155.3～159.3℃(dec.)
实施例679
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-2-甲氧基-N-(2-吡啶-3-基乙基)异烟酰胺的合成
使用合适的起始原料，与实施例459同样地合成目标化合物。白色粉末
熔点112.8～113.9℃
实施例680
环己烷甲酸[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例633同样地合成目标化合物。白色粉末
熔点153.4～157.5℃(dec.)
实施例681
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂 -7-基氧基)-丙基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-乙酰胺盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例633同样地合成目标化合物。白色无定形物
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.73 and 0.74(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H， s)，1.85-2.12(2H，m)，1.93and 1.95(3H，s)，2.92-3.11(2H，m)，3.12-3.95(5H，m)，3.32(3H，s)，3.95-4.16(3H，m)，6.88-7.00(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8and 2.7Hz)，7.89(1H，dt，J＝8.1and 5.5Hz)，8.36(1H，d，J＝8.1Hz，)，8.74(1H，d，J＝5.5Hz)，8.77-8.86(1H，m)
实施例682
7-(4-氨基-丁氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例2同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.60-1.70(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.0Hz)，3.40(3H，s)，3.64-3.76(1H，m)，4.00(2H，t，J＝6.3Hz)，4.12-4.24(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.81(1H，dd，J＝9.0and 2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝9.0Hz)
实施例683
7-(2-氨基-乙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例2同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.13(2H，t，J＝5.1Hz)，3.40(3H，s)，3.47-3.76(1H，m)，4.01(2H，t，J＝5.1Hz)，4.11-4.24(1H，m)，6.75(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0and 2.8Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz)
实施例684
1，5-二甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基} 螺[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例7同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.64(br，4H)，2.28(br，2H)，2.42(s，3H)，2.49(s，3H)，2.75(br，2H)，2.84-2.88(m，4H)，3.39(s，3H)，3.40(s，3H)，3.64(br，2H)，3.89(br，2H)，4.00(br，2H)，6.33-6.35(m，1H)，6.51(br，1H)，6.56-6.69(m，2H)，6.89-6.92(m，2H)，7.47(br，1H)，8.32(br，2H).
实施例685
7-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙氧基]-1，5-二甲基螺[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例1同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.57-1.67(m，4H)，2.11-2.23(m，2H)，2.78-2.90(m，2H)，3.35(s，3H)，3.37(s，3H)，3.93(t，J＝6.7Hz，2H)，4.05(t，J＝5.9Hz，2H)，6.61(d，J＝2.8Hz，1H)，6.71(dd，J＝9.0and 2.8Hz，1H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，7.71-7.75(m，2H)，7.83-7.86(m，2H).
实施例686
7-(3-氨基丙氧基)-1，5-二甲基螺[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例2同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.63-1.68(m，4H)，1.96-2.01(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，2.93(t，J＝6.7Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.42(s，3H)，4.07(t，J＝6.2Hz，2H)，6.74(d，J＝2.7Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.9and 2.7Hz，1H)，7.16(d，J＝8.9Hz，1H).
实施例687
1，5-二甲基-7-{3-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}螺[苯并[b][1，4]二氮杂 
-3，1’-环丁烷]-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例77同样地合成目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.62-1.68(m，4H)，2.00-2.05(m，2H)，2.57(s，3H)，2.82-2.91(m，4H)，3.39(s，3H)，3.41(s，3H)，3.82(s，2H)，4.08(t，J＝6.1Hz，2H)，6.73(d，J＝2.7Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.9and 2.7Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.6and 4.9Hz，1H)，7.16(d，J＝8.9Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.6and 1.4Hz，1H)，8.40(dd，J＝4.9and 1.4Hz，1H).
实施例688
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻唑-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.20(br，2H)，3.30(s，3H)，3.21-3.58(m，4H)，3.61-3.71(m，1H)，4.00-4.11(m，3H)，4.42(br，2H)，4.81(br，2H)，6.69(d，J＝7.0Hz，1H)，6.82-6.89(m，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.54(m，2H)，7.66-7.75(m，2H)，7.89(br，2H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H).
实施例689
1-乙基-7-(3-{(3-氟苄基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm： 0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.29(br，2H)，3.31(s，3H)，3.50(br，4H)，3.61-3.68(m，1H)，4.02-4.18(m，3H)，4.48-4.60(m，4H)，6.72(d，J＝7.2Hz，1H)，6.85-6.90(m，2H)，7.30-7.42(m，2H)，7.46-7.81(m，7H)，8.23(d，J＝8.0Hz，1H).
实施例690
1-乙基-7-(3-{(3-甲氧基苄基)-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.27(br，2H)，3.21-3.30(m，5H)，3.42(s，3H)，3.51(br，2H)，3.61-3.72(m，1H)，4.02-4.18(m，3H)，4.38-4.61(m，4H)，6.73(d，J＝7.2Hz，1H)，6.86-6.90(m，2H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.42(m，3H)，7.51-7.56(m，2H)，7.68-7.77(m，2H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H).
实施例691
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻吩-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.75(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.29(br，2H)，3.21-3.29(m，5H)，3.49(br，4H)，3.62-3.70(m，1H)，4.01-4.29(m，3H)，4.48(br，2H)，6.72(d，J＝7.1Hz，1H)，6.86-6.93(m，2H)，7.15(br，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.50-7.55(m，3H)，7.67 -7.74(m，3H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H).
实施例692
7-(3-{二[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.28(br，2H)，3.29(s，3H)，3.61(br，2H)，3.61-3.71(m，5H)，3.95-4.09(m，1H)，4.17(br，2H)，4.45(br，4H)，6.71-6.74(m，2H)，6.91-6.97(m，2H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49-7.57(m，4H)，7.67-7.74(m，4H)，8.15(d，J＝8.2Hz，2H).
实施例693
1-乙基-7-(3-{[2-(7-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.25(br，4H)，3.01-3.31(m，4H)，3.31(s，3H)，3.61-3.70(m，1H)，4.00-4.12(m，5H)，4.61(br，2H)，6.65(d，J＝7.4Hz，1H)，6.86-6.91(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47-7.53(m，2H)，7.65-7.74(m，2H)，8.08(br，2H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H)，8.80(br，2H).
实施例694
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.28(br，2H)，3.21-3.49(m，5H)，3.60-3.70(m，3H)，4.01-4.19(m，3H)，4.78(br，4H)，6.64(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(br，2H)，7.30(br，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.55-8.20(m，6H)，8.82(br，2H).
实施例695
1-乙基-7-{3-[(2-(6-甲氧基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.17(br，2H)，3.01-3.35(m，5H)，3.53-3.70(m，3H)，3.82(s，3H)，4.01-4.12(m，3H)，4.67(br，4H)，6.63(d，J＝7.4Hz，1H)，6.83-6.89(m，2H)，7.21(d，J＝9.2Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.70(br，1H)，7.91(d，J＝9.5Hz，1H)，8.00(br，2H)，8.82(br，2H).
实施例696
1-乙基-7-(3-{[2-(6-甲氧基喹啉-2-基氧基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.09(br，2H)，3.01(br，2H)，3.31(s，3H)，3.70-3.90(m，4H)，3.98-4.18(m，5H)，4.33(br，2H)，4.80(br， 2H)，6.50(d，J＝9.6Hz，1H)，6.79-6.90(m，2H)，7.21-7.25(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.85(d，J＝9.6Hz，1H)，8.20(d，J＝8.9Hz，1H)，8.21(br，2H)，8.88(br，2H).
实施例697
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.10(br，2H)，2.51-2.60(m，2H)，2.85(br，4H)，3.31(s，3H)，3.10-3.35(m，2H)，3.52-3.70(m，3H)，4.01-4.11(m，3H)，4.22(br，2H)，6.85-6.89(m，2H)，7.00-7.02(m，1H)，7.13(br，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(br，2H)，8.73(br，2H).
实施例698
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.08(br，2H)，3.05(br，2H)，3.31(s，3H)，3.53-3.70(m，1H)，3.95-4.09(m，5H)，4.31(br，4H)，6.71-6.83(m，2H)，6.95(br，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.45-7.47(m，1H)，7.57-7.64(m，2H)，7.88(br，2H)，8.72(br，2H).
实施例699
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.32(br，2H)，3.33(s，3H)，3.26-3.37(m，2H)，3.43(br，2H)，3.62-3.70(m，1H)，4.00-4.13(m，3H)，4.53(br，2H)，4.82(br，2H)，6.82-6.89(m，2H)，6.92-6.93(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.69(d，J＝7.2Hz，1H)，8.09(d，J＝5.2Hz，1H)，8.44(br，2H)，9.00(br，2H).
实施例700
1-乙基-7-(3-{[2-(8-甲氧基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.33(br，2H)，3.32(s，3H)，3.25-3.38(m，2H)，3.53-3.69(m，3H)，3.86(s，3H)，4.03-4.10(m，1H)，4.14(br，2H)，4.65(br，2H)，4.81(br，2H)，6.64(d，J＝9.4Hz，1H)，6.89-6.95(m，2H)，7.21-7.33(m，3H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，7.92(d，J＝9.4Hz，1H)，8.14(br，2H)，8.68(br，2H).
实施例701
1-乙基-7-(3-{[2-(8-甲氧基喹啉-2-基氧基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.26(br，2H)，3.15-3.21(m，2H)，3.31(s，3H)，3.58-3.65(m，1H)，3.90(s，3H)，3.98-4.12(m，5H)，4.51-4.80(m，4H)，6.52(d，J＝9.6Hz，1H)，6.83-6.89(m，2H)，7.08-7.11(m，1H)，7.19-7.21(m，1H)，7.32-7.48(m，2H)，7.89(d，J＝9.6Hz，1H)，8.00(br，2H)，8.80(br，2H).
实施例702
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 -2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.16(br，2H)，3.09(br，2H)，3.31(s，3H)，3.60-3.75(m，3H)，3.91-4.08(m，3H)，4.38(br，4H)，6.77-6.87(m，3H)，6.94(br，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，7.70(br，1H)，7.90(br，1H)，8.11(br，2H)，8.84(br，2H).
实施例703
1-乙基-7-(3-{[2-(6-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.16(br，2H)，2.48-2.54(m，2H)，2.77(br，2H)，3.31 (s，3H)，3.25-3.34(m，2H)，3.53-3.69(m，3H)，3.76(s，3H)，3.98-4.10(m，3H)，4.33(br，2H)，4.74(br，2H)，6.60(d，J＝8.3Hz，1H)，6.74(br，1H)，6.82-6.91(m，2H)，7.13(d，J＝8.3Hz，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.98(br，2H)，8.80(br，2H).
实施例704
1-乙基-7-(3-{[2-(7-甲氧基-2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的起始原料，与实施例6同样地合成目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.01(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.22(br，2H)，2.48-2.53(m，2H)，2.83(br，2H)，3.10-3.25(m，2H)，3.31(s，3H)，3.53-3.63(m，3H)，3.73(s，3H)，4.00-4.10(m，3H)，4.32(br，2H)，4.61(br，2H)，6.74-6.77(m，1H)，6.846.91(m，3H)，7.16(br，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，8.00(br，2H)，8.83(br，2H).
实施例704A
1，3，3-三甲基-8-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例8同样地合成目标化合物。
1H-NMR (CDCl3)δppm：1.05(3H，br)，1.52(3H，br)，1.88-1.93(2H，m)，2.71(2H，t，J＝6.7Hz)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz)，3.41(3H，s)，3.67(2H，s)，3.84(2H，t，J＝5.9Hz)，4.10(2H，t，J＝6.0Hz)，6.41(1H，d，J＝7.3Hz)，6.52(1H，dd，J＝8.8 and 2.6Hz)，6.61(1H，d，J＝2.6Hz)，6.87(1H，d， J＝8.8Hz)，6.97(1H，d，J＝7.3Hz)，7.08(2H，d，J＝5.7Hz)，7.49-7.53(2H，m)，7.64-7.69(1H，m)，7.78(1H，br)，8.26(2H，d，J＝5.7Hz)，8.38(1H，d，J＝7.3Hz).
实施例704B
1，3，3-三甲基-8-{3-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂 
-2，4-二酮的合成
使用合适的起始原料，与实施例18同样地合成目标化合物。1H-NMR(CDCl3)δppm：1.05(3H，br)，1.55(3H，br)，1.93-1.99(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.7Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.43(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09-4.15(3H，m)，6.46(1H，d，J＝7.4Hz)，6.66-6.72(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，d，J＝7.3Hz)，7.46-7.51(2H，m)，7.61-7.67(1H，m)，7.87(1H，br)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz).
使用合适的起始原料，与以上实施例同样地制备表34～表76所示的化合物。
[表34]
[表35]
[表36]
[表37]
[表38]
[表39]
[表40]
[表41]
[表42]
[表43]
[表44]
[表45]
[表46]
[表47]
[表48]
[表49]
[表50]
[表51]
[表52]
[表53]
[表54]
[表55]
[表56]
[表57]
[表58]
[表59]
[表60]
[表61]
[表62]
[表63]
[表64]
[表65]
[表66]
[表67]
[表68]
[表69]
[表70]
[表71]
[表72]
[表73]
[表74]
[表75]
[表76]
药理试验1
(1)人Kv1.5表达CHO-K1细胞系的制作
如下所述地制作稳定地表达人Kv1.5通道的CHO-K1细胞系。
全长人Kv1.5cDNA由人心脏cDNA文库(Stratagene公司制)克隆得到。所得人Kv1.5序列与记载在FASEB J.5，331-337(1991)中的序列一致。
将所得人Kv1.5cDNA插入编码CMV启动子及G418耐性标记物的质粒中，制作Kv1.5表达载体。使用脂质体转染法(lipofectamine method)，将人Kv1.5表达载体转染到CHO-K1细胞中。将上述细胞在添加了10％FBS(Invitrogen公司制)的F-12培养基(Invitrogen公司制)中培养3～4日后，将培养基替换为含有1,000μg/ml G418(Invitrogen公司制)的添加有FBS的F-12培养基，分离单一菌落。单一菌落中的Kv1.5通道表达量通过RT-PCR确认了mRNA水平上的表达量后，通过蛋白质印记法确认蛋白质水平上的表达量，最后，通过如下所述的膜片钳法(patchclamp method)进行表达电流解析。选择每一个细胞表达200pA以上电流的细胞系作为利用膜片钳法的活性测定用通道表达细胞株。
(2)表达人GIRK 1/4的CHO细胞系的制作
如下所述地制作稳定地表达人GIRK1/4通道的CHO细胞系。
全长人GIRK1 cDNA通过来自于HuH细胞及HeLa细胞的cDNA文库克隆得到。全长GIRK4cDNA由人心脏cDNA文库(Clontech公司制)使用表77所示的合成引物用PCR法扩增，克隆到pCR-Blunt(Invitrogen公司制)的Eco-RI限制性内切酶位点或pUC118(TakaraBio公司制)的HincII位点。
[表77]
所得人GIRK1及GIRK4的cDNA序列分别与公开的序列(NCBI数据库：GIRK1(NM_002239)和GIRK4(NM_000890))一致。将所得GIRK1及GIRK4的cDNA序列克隆到pCR-Blunt(Invitrogen公司制)的Eco-RI限制性内切酶位点或pUC118(Takara Bio公司制)的HincII位点。通过插入pcDNA5/FRT的BamHI-XhoI位点之间构筑GIRK4表达载体。通过插入pcDNA3.1(+)或pCAG_neo的KpnI-XhoI位点之间构筑GIRK1表达载体。通过使用Lipofectamine 2000(Invitrogen公司制)按照试剂附带的手册或者使用电导入法(Amaxa公司，”Nucleofector Kit-T”)，用人GIRK1及GIRK4表达载体对FLP-IN-CHO细胞(Invitrogen公司制)进行转染。首先，使用37℃、5％二氧化碳培养箱，将用GIRK4表达载体转染的细胞在加入了600μg/ml潮霉素的含有10％血清的F12培养基(Sigma公司制)中进行培养。然后，用GIRK1表达载体对表达GIRK4的细胞进行转染，并使用37℃、5％二氧化碳培养箱在加入了350μg/ml G418及600μg/ml潮霉素的含有10％血清的F12培养基中培养上述细胞，来选择表达GIRK1/4的细胞系。使用克隆环将约2周后确认有增殖的细胞群体分离，将所得单一菌落进行增殖培养。从单一菌落中提取RNA，通过cDNA合成试剂盒(Invitrogen公司制)合成单链cDNA后，用实时PCR(Biosystems公司制)确认其表达量为mRNA水平。最后，通过以下所述的膜片钳法进行表达电流解析。选择每1个细胞表达500pA以上的电流的细胞系作为利用膜片钳法的活性测定用通道表达细胞系。
(3)根据膜片钳法的离子通道电流的测定(表达人Kv1.5的CHO-K1细胞系)
使用膜片钳在室温(20～26℃)下进行实验。将直径20mm的灌注室(流速：约5ml/分钟)安装在放置于防振台上的倒置相差显微镜(Nikon公司制)的载物台上。将用poly-L-lysine(Sigma公司制)被覆表面的盖玻片(直径：15mm，松浪硝子工业公司制)置于灌注室中，在所述盖玻片上培养人Kv1.5表达细胞。
在去极化脉冲刺激的使用及离子电流的记录中，使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA公司制)及安装有离子通道电流数据获得及解析软件(PULSE 8.77，HEKA公司制)的个人电脑(IBM公司制)。在电流测定中，采用膜片钳法的全细胞模式(whole-cell configuration)。使用三维机械式显微操作器(Shoshin EM公司制)，将硼硅玻璃制吸管(Sutter公司制)的前端(阻力：2～4MΩ)轻轻地放置在细胞膜上。弱的吸力结果导致吉咖封口(giga seal)的形成(吸管电阻增大，大于1GΩ)。接下来，使用更强的吸力使细胞膜破裂。使用膜片钳放大器，对来自于细胞膜的容量性电流进行修正。然后，测定吸管与细胞内部之间的串联电阻(series resistance(Rs)并进行修正。
所使用的细胞外液的组成如下所述。除非特别说明，这些成分购自和光纯药。
NaCl 140mM、
KCl 40mM、
CaCl2 1.8mM、
MgCl2 1mM、
NaH2PO4 0.33mM、
HEPES 5mM、
葡萄糖 5.5mM(pH＝7.4)。
制备各供试化合物作为浓缩1000倍的储备液，所述供试化合物溶解在DMSO中，之后在细胞外液中稀释。
所使用的电极内液的组成如下所述。除非特别说明，这些成分购自 和光纯药。
KOH 100mM、
KCl 40mM、
天门冬氨酸 70mM、
MgCl2 1mM、
MgATP 5mM、
K2磷酸肌酸 5mM、
HEPES 5mM、
EGTA 5mM(pH＝7.2)。
(4)利用膜片钳法的离子通道电流的测定(人GIRK1/4表达CHO-K1细胞系)
使用膜片钳在室温(20～26℃)下进行实验。将直径20mm的灌注室(流速：约5ml/分钟)安装在放置于防振台上的倒置相差显微镜(Nikon公司制)的载物台上。将用poly-L-lysine(Sigma公司制)被覆表面的盖玻片(直径：15mm，松浪硝子工业公司制)置于灌注室中，在所述盖玻片上培养人GIRK1/4表达细胞。
在去极化脉冲刺激的使用及离子电流的记录中，使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA公司制)及安装有离子通道电流数据获得及解析软件(PULSE 8.77，HEKA公司制)的个人电脑(IBM公司制)。在电流测定中，采用膜片钳法的全细胞模式(whole-cellconfiguration)。使用三维机械式显微操作器(Shoshin EM公司制)，将硼硅玻璃制吸管(Sutter公司制)的前端(阻力：2～4MΩ)轻轻地放置在细胞膜上。弱的吸力结果导致吉咖封口的形成(吸管电阻增大，大于1GΩ)。接下来，使用更强的吸力使细胞膜破裂。使用膜片钳放大器，对来自于细胞膜的容量性电流进行修正。然后，测定吸管与细胞内部之间的串联电阻(Rs)并进行修正。
细胞外液的组成如下所述。除非特别说明，这些成分购自和光纯药工业(株)。
NaCl 140mM、
KCl 4mM、
CaCl2 1..8mM、
MgCl2 1mM、
NaH2PO4 0.33mM、
HEPES 5mM、
葡萄糖 5.5mM(pH＝7.4)。
所使用的制备各受试化合物作为浓缩1000倍的储备液，所述受试化合物溶解在DMSO中，之后在细胞外液中稀释。
所使用的电极内液的组成如下所述。除非特别说明，这些成分购自和光纯药工业(株)。
KOH 100mM、
KCl 40mM、
天门冬氨酸 70mM、
MgCl2 1mM、
MgATP 5mM、
K2磷酸肌酸 5mM、
HEPES 5mM、
EGTA 5mM(pH＝7.2)。
(5)人Kv1.5电流的测定
在将膜电位保持为-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加去极化脉冲(-80mV、持续时间0.05秒→+40mV、持续时间0.2秒→-40mV、持续时间0.2秒→-80mV、持续时间0.05秒)测定Kv1.5通道电流。更具体而言，首先，一边将含有0.1％DMSO的细胞外液灌流，一边在将膜电位保持为-80mV的状态下，施加去极化脉冲。记录此时的电流作为不存在供试化合物下的电流。接下来，将含有0.1μM供试化合物的细胞外液灌流，在将膜电位保持为-80mV的状态，施加去极化脉冲。记录供试化合物的抑制效果稳定后的电流。进一步按照1 μM→10μM溶液的顺序重复相同的操作，分别记录供试化合物各浓度下的电流。
数据解析使用+40mV去极化刺激中记录的步骤端电流(step end current)。需要说明的是，所谓“步骤端电流”，是指+40mV去极化脉冲刺激开始后195～199毫秒内的电流的平均值。
由存在供试化合物时的步骤端电流与不存在供试化合物时的步骤端电流，按照下式求出供试化合物各浓度下的相对电流。
相对电流＝(存在供试化合物时的步骤端电流)/(不存在供试化合物时的步骤端电流)
(6)人GIRK1/4电流的测定
在将膜电位保持为-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加超极化脉冲(-80mV、持续时间0.05秒→-120mV、持续时间0.2秒→-80mV、持续时间0.05秒)进行GIRK1/4通道电流的测定。更具体而言，首先，一边将含有0.1％DMSO的细胞外液灌流，一边在将膜电位保持为-80mV的状态下，施加超极化脉冲。记录此时的电流作为不存在药物下的电流。接下来，将含有0.1μM供试化合物的细胞外液灌流，在将膜电位保持为-80mV的状态下，施加超极化脉冲。记录供试化合物的抑制效果稳定后的电流。进一步按照1μM→10μM溶液的顺序重复相同的操作，分别记录各药物浓度下的电流。
数据解析使用-120mV超极化刺激中的步骤端电流(step end current)。需要说明的是，所谓“步骤端电流”，是指-120mV超极化脉冲刺激开始后195～199毫秒内的电流的平均值。
由存在供试化合物时的步骤端电流与不存在供试化合物时的步骤端电流，按照以下式子求出供试化合物各浓度下的相对电流。
相对电流＝(存在供试化合物时的步骤端电流)/(不存在供试化合物下的步骤端电流)
(7)对Kv1.5通道离子电流及GIRK1/4通道电流的抑制活性的计算
抑制50％Kv1.5通道电流或GIRK1/4通道电流(IC50值)的浓度按照下述非线性回归式计算得到。
相对电流＝1/(1+[化合物浓度]/IC50)nH
上述式中，nH为希尔系数。
结果示于表78。
[表78]
Claims (5)
1.一种通式(1)表示的苯并二氮杂
化合物或其盐，
式中，R1、R2、R3及R4分别表示C1-4烷基；
A1表示C1-4亚烷基；
R5如下所示：
式中，R6及R7分别表示下述(4a)、(6a)、(7a)、(15a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(40a)和(44a)中的一种：
(4a)任选地被一个以上选自下述(4a-1)、(4a-4)、(4a-6)中的取代基取代的苯基：
(4a-1)氰基，
(4a-4)任选地被一个以上卤素取代的C1-4烷基，及
(4a-6)吡啶基；
(6a)呋喃基；
(7a)噻吩基；
(15a)任选地被一个以上C1-4烷基取代的吡啶基；
(30a)任选地被一个以上氧基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31a)任选地被一个以上选自氧基、C1-4烷基中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基；
(32a)任选地被一个以上氧基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33a)任选地被一个以上氧基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(40a)任选地被一个以上氧基取代的异喹啉基；及
(44a)任选地被一个以上氧基取代的喹啉基；
XA及XB分别独立地表示C1-4亚烷基、-CO-、-SO2-、或C1-4亚烷基-N(C1-4烷基)-CO-。
2.如权利要求1所述的通式(1)表示的苯并二氮杂
化合物或其盐，所述化合物或其盐选自下述化合物组：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮三盐酸盐，
3，3，5-三甲基-1-丙基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮三盐酸盐，
1，5-二乙基-3，3-二甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐，
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
N-甲基-N-(2-{吡啶-4-基甲基-[3-(1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐，
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
1，3，3，5-四甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(3-甲基吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮三盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
4-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]噻吩-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
1-乙基-7-(3-{呋喃-2-基甲基-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
7-{3-[苄基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
3-{[[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
4-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)苄腈，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-(4-三氟甲基苄基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基苄基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]噻吩-2-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡啶-3-基甲基氨基}丙氧基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮，
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-2，4-二酮二盐酸盐，
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐，
7-(3-{(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2，4-二酮二盐酸盐，
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐，及
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
-7-基氧基)丙基]-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺。
3.一种药物组合物，含有权利要求1所述的通式(1)表示的苯并二氮杂
化合物或其盐及药学上可接受的载体。
4.如权利要求3所述的药物组合物，用于预防及/或治疗心律不齐。
5.权利要求1中通式(1)表示的苯并二氮杂
化合物或其盐在制备用于预防及/或治疗心律不齐的药物组合物中的应用。
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