RU2010138899A - Применение 2, 4-пиримидиаминов для лечения атеросклероза - Google Patents
Применение 2, 4-пиримидиаминов для лечения атеросклероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010138899A RU2010138899A RU2010138899/15A RU2010138899A RU2010138899A RU 2010138899 A RU2010138899 A RU 2010138899A RU 2010138899/15 A RU2010138899/15 A RU 2010138899/15A RU 2010138899 A RU2010138899 A RU 2010138899A RU 2010138899 A RU2010138899 A RU 2010138899A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- chr
- different
- groups
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 0 CC1(*)C(*)(*)N(*)C(*)=C(C)*1 Chemical compound CC1(*)C(*)(*)N(*)C(*)=C(C)*1 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ лечения атеросклероза, или регрессирования или уменьшения образования артериальных атеросклеротических поражений, включающий введение млекопитающему с атеросклерозом эффективного количества ингибитора Syk-киназы. ! 2. Способ по п.1, где ингибитор Syk-киназы является соединением структурной формулы I: ! ! где L1 и L2 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из прямой связи и линкера; ! R2 выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, С5-15-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8; ! R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, С5-15-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8; ! R5 выбран из группы, состоящей из R6 �
Claims (15)
1. Способ лечения атеросклероза, или регрессирования или уменьшения образования артериальных атеросклеротических поражений, включающий введение млекопитающему с атеросклерозом эффективного количества ингибитора Syk-киназы.
2. Способ по п.1, где ингибитор Syk-киназы является соединением структурной формулы I:
где L1 и L2 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из прямой связи и линкера;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, С5-15-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, С5-15-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8;
R5 выбран из группы, состоящей из R6 и С1-6-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -ORd, -SRd, C1-3-галогеналкилоксигруппы, C1-3-пергалогеналкилоксигруппы, -NRcRc, галогена, C1-3-галогеналкила, C1-3-пергалогеналкила, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc; -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORd, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -OC(O)Rd, -SC(O)Rd, -OC(O)ORd, -SC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -SC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -SC(NH)NRcRc, -[NHC(O)]nRd-, -[NHC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc и -[NHC(NH)]nNRcRc, C5-10-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, С6-16-арилалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 6-16-членного гетероарилалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8;
R8 выбран из группы, состоящей из Re, Rb, Re, замещенного одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -ORa, замещенного одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, -(CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb, -S(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Ra)2, -O-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb, -C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -NH[(CH2)m-Rb], -N[(CH2)m-Rb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb, -NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила, С4-11-циклоалкилалкила, С5-10-арила, С6-16-арилалкила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из =О, -ORd, (C1-C3)-галогеналкилоксигруппы, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галогена, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(О)Rd, -OC(О)ORd, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;
каждый Rc независимо является защитной группой или Ra, или в качестве альтернативы, каждый Rc вместе с атомом азота, с которым он связан, образует 5-8-членный циклогетероалкил или гетероарил, который, необязательно, может включать один или несколько одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, и который, необязательно, может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb;
каждый Rd независимо является защитной группой или Ra;
каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила, С4-11-циклоалкилалкила, С5-10-арила, С6-16-арилалкила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;
каждый m независимо является целым числом от 1 до 3; и
каждый n независимо является целым числом от 0 до 3.
3. Способ по п.2, где R6 является водородом, а каждый из L1 и L2 представляет собой прямую связь.
4. Способ по п.3, где R5 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -C(О)Ra, -C(O)ORa, -C(O)CF3, -C(O)OCF3, C1-3-галогеналкила, C1-3-пергалогеналкила, C1-3-галогеналкилоксигруппы и C1-3-пергалогеналкилоксигруппы.
5. Способ по п.4, где R5 является фтором.
6. Способ по п.3, где R2 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила и 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8.
7. Способ по п.3, где R2 выбран из группы, состоящей из бензодиоксанила, 1,4-бензодиоксан-(5 или 6)-ила, бензодиоксолила, 1,3-бензодиоксол-(4 или 5)-ила, бензоксазинила, 1,4-бензоксазин-(5,6,7 или 8)-ила, бензоксазолила, 1,3-бензоксазол-(4,5,6 или 7)-ила, бензопиранила, бензопиран-(5,6,7 или 8)-ила, бензотриазолила, бензотриазол-(4,5,6 или 7)-ила, 1,4-бензоксазинил-2-она, 1,4-бензоксазин-(5,6,7 или 8)-ил-2-она, 2H-1,4-бензоксазинил-3(4H)-она, 2Н-1,4-бензоксазин-(5,6,7 или 8)-ил-3(4H)-она, 2H-1,3-бензоксазинил-2,4(3H)-диона, 2Н-1,3-бензоксазин-(5,6,7 или 8)-ил-2,4(3H)-диона, бензоксазолил-2-она, бензоксазол-(4,5,6 или 7)-ил-2-она, дигидрокумаринила, дигидрокумарин-(5,6,7 или 8)-ила, 1,2-бензопиронила, 1,2- бензопирон-(5,6,7 или 8)-ила, бензофуранила, бензофуран-(4,5,6 или 7)-ила, бензо[b]фуранила, бензо[b]фуран-(4,5,6, или -7)-ила, индолила, индол-(4,5,6 или 7)-ила, пирролила и пиррол-(1 или 2)-ила, необязательно замещенных одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8.
8. Способ по п.3, где один или оба из R2 и R4 независимо друг от друга представляют собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
где р является целым числом от одного до трех;
каждая --- независимо представляет собой одинарную или двойную связь;
R35 является водородом или R8;
Х выбран из группы, состоящей из CH, N и N-O;
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
каждый Y1 независимо выбран из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH и NR37;
каждый Y2 независимо выбран из группы, состоящей из CH, CH2, O, S, N, NH и NR37;
R36 является водородом или алкилом;
R37 выбран из группы, состоящей из водорода и прогруппы;
R38 выбран из группы, состоящей из алкила и арила;
А выбран из группы, состоящей из O, NH и NR38;
R9, R10, R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, галогена, галогеналкоксигруппы, аминоалкила и гидроксиалкила, или в качестве альтернативы, R9 и R10 или R11 и R12, или R9 и R10 и R11 и R12, взятые вместе, образуют оксогруппу;
каждый Z выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, сложноэфирной группы и карбамата;
Q выбран из группы, состоящей из -OH, OR8, -NRcRc, -NHR39-C(O)R8, -NHR39-C(O)OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb и -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc; и
R39 и R40 каждый, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, алкиларила, арилалкила и NHR8.
9. Способ по п.8, где R2 является фенилом, замещенным одной или несколькими группами R8.
10. Способ по п.9, где R2 является фенилом, замещенным одной до трех алкоксигруппами.
11. Способ по п.8, где R4 является 
.
12. Способ лечения атеросклероза или регрессирования или уменьшения образования артериальных атеросклеротических поражений, включающий введение млекопитающему с атеросклерозом эффективного количества соединения формулы III:
где каждый из R2 и R4 независимо является фенилом, замещенным одной или несколькими группами R8, или гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из:
где R35 является водородом или R8;
R8 является Re, Rb, Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -ORa, замещенным одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, -(CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb, -S(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Ra)2, -O-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb, -C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -NH[(CH2)m-Rb], -N[(CH2)m-Rb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb, -NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb или -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С4-С11)-циклоалкилалкила, (С5-С10)-арила, (С6-С16)-арилалкила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из =О, -ORd, (C1-C3)-галогеналкилоксигруппы, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галогена, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(О)Rd, -OC(О)ORd, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;
каждый Rc независимо является защитной группой или Ra, или в качестве альтернативы, два Rc, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-8-членный циклогетероалкил или гетероарил, который, необязательно, может включать один или несколько одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, и который, необязательно, может быть замещен одной или несколькими одинаковыми или различными группами Ra или Rb;
каждый Rd независимо является защитной группой или Ra;
каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из (С1-С6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, циклогексила, (С4-С11)-циклоалкилалкила, (С5-С10)-арила, (С6-С16)-арилалкила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;
Х выбран из группы, состоящей из CH, N и N-O;
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
каждый Y1 независимо выбран из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, SONR36, NH и NR35;
каждый Y2 независимо выбран из группы, состоящей из CH, CH2, O, S, N, NH и NR35;
каждый R36 независимо является водородом или алкилом;
А выбран из группы, состоящей из O, NH и NR38;
Q выбран из группы, состоящей из -OH, OR8, -NRcRc, -NHR39-C(O)R8, -NHR39-C(O)OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb и -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из алкила или арила;
R9, R10, R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, галогена, галогеналкоксигруппы, аминоалкила и гидроксиалкила, или в качестве альтернативы, R9 и R10 или R11 и R12, или R9 и R10 и R11 и R12, взятые вместе, образуют оксогруппу;
каждый Z выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, сложноэфирной группы и карбамата;
Q выбран из группы, состоящей из -OH, OR8, -NRcRc, -NHR39-C(O)R8, -NHR39-C(O)OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb и -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc; и
R39 и R40 каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, алкиларила, арилалкила и NHR8;
каждый m независимо является целым числом от 1 до 3; и
каждый n независимо является целым числом от 0 до 3.
13. Способ лечения атеросклероза или регрессирования или уменьшения образования артериальных атеросклеротических поражений, включающий введение млекопитающему с атеросклерозом эффективного количества соединения формулы II:
где Y выбран из группы, состоящей из CH2, NR24, O, S, S(O) и S(O)2;
Z1 и Z2 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из CH и N;
R2 выбран из группы, состоящей из (С1-С6)-алкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, (C3-С8)-циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, 3-8-членного циклогетероалкила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, (С6-С14)-арила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8, и 5-15-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или отличающимися группами R8;
R5 выбран из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и тригалогенметила;
R8 выбран из группы, состоящей из Ra, Rb, Ra, замещенного одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -ORa, замещенного одним или несколькими одинаковыми или различными Ra или Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, -(CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb, -S(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Ra)2, -O-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb, -C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -NH[(CH2)m-Rb], -N[(CH2)m-Rb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb, -NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, или, в качестве альтернативы, R17, взятый вместе с R18, может образовать оксо (=О) группу, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать спироцикл, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
R18 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, или, в качестве альтернативы, R18, взятый вместе с R17, может образовать оксо (=О) группу, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать спироцикл, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила, или, в качестве альтернативы, R19, взятый вместе с R20, может образовать оксо (=О) группу, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать спироцикл, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила, или, в качестве альтернативы, R20, взятый вместе с R19, может образовать оксо (=О) группу, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать спироцикл, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
каждый Ra независимо от других выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего циклоалкила, (С4-С11)циклоалкилалкила, (С6-С10)арила, (С7-С16)арилалкила, 2-6-членного гетероалкила, 3-8-членного циклогетероалкила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 6-16-членного гетероарилалкила;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из =О, -ORa, (C1-C3)-галогеналкилоксигруппы, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -NRcRc, галогена, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)2ORa, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)2ORa, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(О)Ra, -OC(О)ORa, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRa, -[NRaC(O)]nRa, -[NHC(O)]nORa, -[NRaC(O)]nORa, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;
каждый Rc независимо от других выбран из группы, состоящей из защитной группы и Ra, или, в качестве альтернативы, два Rc, связанные с одним и тем же атомом азота, взятые вместе с этим атомом азота, образуют 5-8-членный циклогетероалкил или гетероарил, который, необязательно, может включать один или несколько одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, и который, необязательно, может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными группами Ra;
R21, R22 и R23 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода и прогруппы RP;
RP имеет формулу -(CRdRd)y-A-R3, где y является целым числом в диапазоне от 1 до 3; А является O или S; каждый Rd независимо от других выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного (С6-С14)арила и необязательно замещенного (С7-С20)арилалкила; где необязательные заместители независимо друг от друга выбраны из гидроксила, низшей алкоксигруппы, (С6-С14)арилоксигруппы, низшего алкоксиалкила и галогена, или, в качестве альтернативы, два Rd, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода;
R3 включает вместе с гетероатомом А, с которым он связан, спирт, простой эфир, простой тиоэфир, простой силиловый эфир, простой силиловый тиоэфир, сложный эфир, сложный тиоэфир, амид, карбонат, тиокарбонат, карбамат, тиокарбамат, мочевину, фосфат, фосфатную соль или фосфатный сложный эфир;
каждый m независимо от других является целым числом от 1 до 3; и
каждый n независимо от других является целым числом от 0 до 3, при условии, что, по меньшей мере, один из R21, R22 и R23 представляет собой RP.
14. Способ по п.12, где соединением является N4-(2,2-диметил-4-[(дигидрофосфонокси)метил]-3-оксо-5-пиридо[1,4]оксазин-6-ил)-5-фтор-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин или его соль.
15. Способ по п.1, где ингибитор Syk-киназы имеет IC50 20 мкМ или меньше.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3090308P | 2008-02-22 | 2008-02-22 | |
| US61/030,903 | 2008-02-22 | ||
| PCT/US2009/034718 WO2009105675A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-02-20 | Use of 2,4-pyrimidinediamines for the treatment of atherosclerosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010138899A true RU2010138899A (ru) | 2012-03-27 |
| RU2490015C2 RU2490015C2 (ru) | 2013-08-20 |
Family
ID=40559977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138899/14A RU2490015C2 (ru) | 2008-02-22 | 2009-02-20 | Применение 2,4-пиримидиндиаминов для лечения атеросклероза |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8530466B2 (ru) |
| EP (1) | EP2252300B1 (ru) |
| JP (1) | JP5586482B2 (ru) |
| KR (1) | KR101614555B1 (ru) |
| CN (1) | CN102014917A (ru) |
| AU (1) | AU2009215430B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0907724B8 (ru) |
| CA (1) | CA2715962C (ru) |
| CY (1) | CY1118655T1 (ru) |
| DK (1) | DK2252300T3 (ru) |
| ES (1) | ES2610880T3 (ru) |
| HK (1) | HK1150555A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20170050T1 (ru) |
| HU (1) | HUE030307T2 (ru) |
| LT (1) | LT2252300T (ru) |
| MX (1) | MX2010009159A (ru) |
| PL (1) | PL2252300T3 (ru) |
| PT (1) | PT2252300T (ru) |
| RU (1) | RU2490015C2 (ru) |
| SI (1) | SI2252300T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009105675A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| ES2711249T3 (es) | 2008-06-27 | 2019-04-30 | Celgene Car Llc | Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos |
| SI2516434T1 (sl) | 2009-12-23 | 2015-10-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Zliti heteroaromatski pirolidinoni kot inhibitorji SYK |
| US8927547B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-01-06 | Noviga Research Ab | Pyrimidine derivatives |
| MY160734A (en) | 2010-08-10 | 2017-03-15 | Celgene Avilomics Res Inc | Besylate salt of a btk inhibitor |
| EP2635285B1 (en) | 2010-11-01 | 2017-05-03 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| NZ710636A (en) | 2010-11-01 | 2017-02-24 | Celgene Avilomics Res Inc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP2637502B1 (en) | 2010-11-10 | 2018-01-10 | Celgene CAR LLC | Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof |
| WO2012127032A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Chemilia Ab | Novel pyrimidine derivatives |
| US9056873B2 (en) | 2011-06-22 | 2015-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
| ES2710423T3 (es) | 2011-07-28 | 2019-04-25 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de (trimetoxifenilamino) pirimidinilo nuevas |
| TW201325593A (zh) | 2011-10-28 | 2013-07-01 | Celgene Avilomics Res Inc | 治療布魯頓（ｂｒｕｔｏｎ’ｓ）酪胺酸激酶疾病或病症之方法 |
| ES2880109T3 (es) | 2012-03-15 | 2021-11-23 | Celgene Car Llc | Formas sólidas de un inhibidor de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico |
| CA2866857C (en) | 2012-03-15 | 2021-03-09 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Salts of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
| US9126950B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-09-08 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| KR20150119012A (ko) | 2013-02-08 | 2015-10-23 | 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 | Erk 억제제 및 이의 용도 |
| US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
| US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| CA2957700C (en) | 2014-08-08 | 2022-12-13 | Raffaele Migliaccio | Mixture of fatty acids and palmitoylethanolamide for use in the treatment of inflammatory and allergic pathologies. |
| DK3179858T3 (da) | 2014-08-13 | 2019-07-22 | Celgene Car Llc | Forme og sammensætninger af en ERK-inhibitor |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69429078T2 (de) * | 1993-10-01 | 2002-07-11 | Novartis Ag | Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung |
| RU2153494C2 (ru) * | 1993-10-12 | 2000-07-27 | Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани | 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция |
| DE69933680T2 (de) | 1998-08-29 | 2007-08-23 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine verbindungen |
| GB9828511D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| CA2451128A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-01-09 | Bristol-Myers Squibb Company | N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression |
| WO2003062227A1 (en) | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Rho-kinase inhibitors |
| US7288547B2 (en) | 2002-03-11 | 2007-10-30 | Schering Ag | CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents |
| JP2005526765A (ja) * | 2002-03-11 | 2005-09-08 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | Ｃｄｋ−阻害性２−ヘテロアリール−ピリミジン類、それらの生成及び医薬としての使用 |
| GB0321710D0 (en) | 2003-09-16 | 2003-10-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| TW200517057A (en) * | 2003-09-22 | 2005-06-01 | Basf Ag | Fungicidal mixtures |
| CA2579007A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| ATE451381T1 (de) * | 2005-01-19 | 2009-12-15 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen |
| DE102005016634A1 (de) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Merck Patent Gmbh | Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren |
| WO2007008541A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc. | Cellular cholesterol absorption modifiers |
| PT1951684T (pt) | 2005-11-01 | 2016-10-13 | Targegen Inc | Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina |
| CA2655315A1 (en) | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 2-anilino-4-aminoalkyleneaminopyrimidines |
| US8222256B2 (en) | 2006-07-05 | 2012-07-17 | Exelixis, Inc. | Methods of using IGFIR and ABL kinase modulators |
| CA2693594A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic amine substituted pyrimidinediamines as pkc inhibitors |
-
2009
- 2009-02-20 CN CN2009801139108A patent/CN102014917A/zh active Pending
- 2009-02-20 LT LTEP09711944.0T patent/LT2252300T/lt unknown
- 2009-02-20 WO PCT/US2009/034718 patent/WO2009105675A1/en active Application Filing
- 2009-02-20 KR KR1020107021085A patent/KR101614555B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-20 HU HUE09711944A patent/HUE030307T2/en unknown
- 2009-02-20 DK DK09711944.0T patent/DK2252300T3/en active
- 2009-02-20 PT PT97119440T patent/PT2252300T/pt unknown
- 2009-02-20 ES ES09711944.0T patent/ES2610880T3/es active Active
- 2009-02-20 EP EP09711944.0A patent/EP2252300B1/en active Active
- 2009-02-20 BR BRPI0907724A patent/BRPI0907724B8/pt active IP Right Grant
- 2009-02-20 RU RU2010138899/14A patent/RU2490015C2/ru active
- 2009-02-20 US US12/867,928 patent/US8530466B2/en active Active
- 2009-02-20 MX MX2010009159A patent/MX2010009159A/es active IP Right Grant
- 2009-02-20 PL PL09711944T patent/PL2252300T3/pl unknown
- 2009-02-20 CA CA2715962A patent/CA2715962C/en active Active
- 2009-02-20 AU AU2009215430A patent/AU2009215430B2/en active Active
- 2009-02-20 SI SI200931588A patent/SI2252300T1/sl unknown
- 2009-02-20 JP JP2010547802A patent/JP5586482B2/ja active Active
-
2011
- 2011-05-12 HK HK11104696.6A patent/HK1150555A1/zh unknown
-
2017
- 2017-01-12 HR HRP20170050TT patent/HRP20170050T1/hr unknown
- 2017-01-18 CY CY20171100070T patent/CY1118655T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102014917A (zh) | 2011-04-13 |
| EP2252300B1 (en) | 2016-10-19 |
| BRPI0907724B1 (pt) | 2019-12-17 |
| CY1118655T1 (el) | 2017-07-12 |
| KR101614555B1 (ko) | 2016-04-21 |
| BRPI0907724A2 (pt) | 2017-06-13 |
| HK1150555A1 (zh) | 2012-01-06 |
| SI2252300T1 (sl) | 2017-04-26 |
| HUE030307T2 (en) | 2017-04-28 |
| US20110046126A1 (en) | 2011-02-24 |
| RU2490015C2 (ru) | 2013-08-20 |
| PT2252300T (pt) | 2017-01-06 |
| BRPI0907724B8 (pt) | 2021-05-25 |
| CA2715962C (en) | 2017-03-07 |
| HRP20170050T1 (hr) | 2017-03-10 |
| CA2715962A1 (en) | 2009-08-27 |
| US8530466B2 (en) | 2013-09-10 |
| KR20100126422A (ko) | 2010-12-01 |
| AU2009215430B2 (en) | 2015-02-12 |
| JP2011513230A (ja) | 2011-04-28 |
| WO2009105675A1 (en) | 2009-08-27 |
| DK2252300T3 (en) | 2017-02-06 |
| EP2252300A1 (en) | 2010-11-24 |
| JP5586482B2 (ja) | 2014-09-10 |
| ES2610880T3 (es) | 2017-05-03 |
| AU2009215430A1 (en) | 2009-08-27 |
| PL2252300T3 (pl) | 2017-04-28 |
| LT2252300T (lt) | 2017-02-10 |
| MX2010009159A (es) | 2010-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010138899A (ru) | Применение 2, 4-пиримидиаминов для лечения атеросклероза | |
| JP2011513230A5 (ru) | ||
| RU2014134380A (ru) | Модифицированные олигонуклеотиды и способ их получения | |
| AR046326A1 (es) | Compuestos de heteroarilo de 6-miembros para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos | |
| RU2013153388A (ru) | Способы применения активаторов пируваткиназы | |
| RU2008152087A (ru) | Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита | |
| AR061106A1 (es) | Pteridinas sustituidas y composiciones farmaceuticas que las contienen. | |
| AR066142A1 (es) | IMIDAZOTRIAZINAS E IMIDAZOPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORES DE QUINASA, UNA COMPOSICION QUE LAS INCLUYE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA DESREGULACIoN DE LA VIA DE SENALIZACIoN HGF/C-MET | |
| EA200970379A1 (ru) | Бициклические гетероароматические соединения | |
| AR075052A1 (es) | Espiroamida sustituida | |
| AR079400A1 (es) | Cianobutiratos sustituidos con efecto herbicida | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| AR045219A1 (es) | Aminas ciclicas inhibidoras de base - 1 que poseen un sustiuyente heterociclico | |
| RU2010122304A (ru) | Ингибиторы гистондеацетилазы | |
| NZ599040A (en) | 2,4-disubstituted pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6h)-one compounds for selective inhibitors of lrrk2 and syk kinases | |
| AR081075A1 (es) | Derivados de imidazo[1,2-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. | |
| PE20060765A1 (es) | Analogos de rapamicina | |
| AR036032A1 (es) | Compuesto derivado de quinolina, composicion que lo comprende; uso del mismo en la fabricacion de medicamentos, proceso para prepararlo, y metodo para detectar y seleccionar un agente que module la actividad del mif | |
| AR056211A1 (es) | Derivados de [1,4,6]oxadiazepinas, composiciones farmaceuticas que los contienen en combinacion con otros agentes terapeuticos y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de aspartil-proteasas | |
| AR073922A1 (es) | 2- oxoquinoxalinas como bloqueadores de los canales de sodio tardios | |
| JP2018523665A5 (ru) | ||
| AR043052A1 (es) | Tiadiazoldioxidos y tiadiazoloxidos como ligandos del receptor de cxc- y cc-quimiocina; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos | |
| RU2009114859A (ru) | Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы | |
| PE109598A1 (es) | Pirrolcarboxamidas condensadas, utiles como ligandos de receptores cerebrales gaba | |
| AR074226A1 (es) | Octahidrociclopenta[c]pirrol-4-aminas sustituidas como bloqueantes de los canales de calcio, composiciones farmaceuticas que las comprenden y el uso de las mismas para el tratamiento del dolor. |