RU2010135519A - Гидрофобные, модифицированные, полученные из pres вируса гепатита в (hbv) пептиды и их использование в качестве ингибиторов проникновения hbv и hdv - Google Patents

Гидрофобные, модифицированные, полученные из pres вируса гепатита в (hbv) пептиды и их использование в качестве ингибиторов проникновения hbv и hdv Download PDF

Info

Publication number
RU2010135519A
RU2010135519A RU2010135519/10A RU2010135519A RU2010135519A RU 2010135519 A RU2010135519 A RU 2010135519A RU 2010135519/10 A RU2010135519/10 A RU 2010135519/10A RU 2010135519 A RU2010135519 A RU 2010135519A RU 2010135519 A RU2010135519 A RU 2010135519A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
modified
pres
hydrophobic
seq
Prior art date
Application number
RU2010135519/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2492182C3 (ru
RU2492182C2 (ru
Inventor
Вальтер МИЕР (DE)
Вальтер МИЕР
Штефан УРБАН (DE)
Штефан УРБАН
Original Assignee
Рупрехт-Карлс-Универзитэт Хайдельберг (De)
Рупрехт-Карлс-Универзитэт Хайдельберг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рупрехт-Карлс-Универзитэт Хайдельберг (De), Рупрехт-Карлс-Универзитэт Хайдельберг filed Critical Рупрехт-Карлс-Универзитэт Хайдельберг (De)
Publication of RU2010135519A publication Critical patent/RU2010135519A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492182C2 publication Critical patent/RU2492182C2/ru
Publication of RU2492182C3 publication Critical patent/RU2492182C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/02—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS вируса гепатита В (HBV) пептид формулы ! Hm-P-Rn, ! где Р является указанным полученным из preS пептидом, содержащим аминокислотную последовательность консенсусной последовательности preS HBV, представленной в SEQ ID NO: 1, или ее варианты, ! где варианты предпочтительно выбираются из укороченных с N- и/или С-конца вариантов из, по меньшей мере, 17 последовательных аминокислот последовательности SEQ ID NO: 1; из вариантов с аминокислотными заменами или делениями; вариантов, содержащих модифицированную аминокислоту (аминокислоты), неприродную аминокислоту (аминокислоты), или пептидомиметика (пептидомиметиков); ! Н является указанной гидрофобной модификацией полученного из preS пептида Р, которая производится ! на N-конце Р и выбирается из ацилирования, !предпочтительно карбоновыми кислотами, жирными кислотами, С8-С22 жирными кислотами, аминокислотами с липофильной боковой цепью, ! и добавления гидрофобного функционального компонента, ! выбранного из холестерола, производных холестерола, фосфолипидов, гликолипидов, сложных эфиров глицерина, стероидов, церамидов, производных изопрена, адамантана, фарнезола, алифатических групп, полиароматических соединений, ! m равно, по меньшей мере, 1, ! R является С-концевой модификацией указанного полученного из preS пептида Р, ! которая предпочтительно является функциональным компонентом, защищающим от деградации, и которую выбирают из амида, D-аминокислоты, модифицированной аминокислоты, циклической аминокислоты, природного и синтетического полимера, такого как ПЭГ, гликана, ! n равно 0 или, по меньшей мере, 1. ! 2. Гидрофобный, модифицированный, получ

Claims (34)

1. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS вируса гепатита В (HBV) пептид формулы
Hm-P-Rn,
где Р является указанным полученным из preS пептидом, содержащим аминокислотную последовательность консенсусной последовательности preS HBV, представленной в SEQ ID NO: 1, или ее варианты,
где варианты предпочтительно выбираются из укороченных с N- и/или С-конца вариантов из, по меньшей мере, 17 последовательных аминокислот последовательности SEQ ID NO: 1; из вариантов с аминокислотными заменами или делениями; вариантов, содержащих модифицированную аминокислоту (аминокислоты), неприродную аминокислоту (аминокислоты), или пептидомиметика (пептидомиметиков);
Н является указанной гидрофобной модификацией полученного из preS пептида Р, которая производится
на N-конце Р и выбирается из ацилирования,
предпочтительно карбоновыми кислотами, жирными кислотами, С8-С22 жирными кислотами, аминокислотами с липофильной боковой цепью,
и добавления гидрофобного функционального компонента,
выбранного из холестерола, производных холестерола, фосфолипидов, гликолипидов, сложных эфиров глицерина, стероидов, церамидов, производных изопрена, адамантана, фарнезола, алифатических групп, полиароматических соединений,
m равно, по меньшей мере, 1,
R является С-концевой модификацией указанного полученного из preS пептида Р,
которая предпочтительно является функциональным компонентом, защищающим от деградации, и которую выбирают из амида, D-аминокислоты, модифицированной аминокислоты, циклической аминокислоты, природного и синтетического полимера, такого как ПЭГ, гликана,
n равно 0 или, по меньшей мере, 1.
2. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Н - является гидрофобной модификацией ацилированием, выбранной из ацилирования миристоилом (С14), пальмитоилом (С16) или стеароилом (С18).
3. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1 или 2, в котором Н и/или R связаны с Р посредством линкера или спейсера.
4. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит N- и/или С-концевые укороченные варианты длиной, по меньшей мере, в 20 последовательных аминокислот последовательности SEQ ID NO: 1.
5. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит вариант последовательности SEQ ID NO:1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из аминокислотных остатков со 2 по 21, остатков с 5 по 21, остатков с 5 по 15 или остатков с 9 по 15 консенсусной последовательности preS HBV, как показано в SEQ ID NO: 1.
6. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р не содержит аминокислотные замены и/или делеции в остатках с 9 по 15 последовательности SEQ ID NO: 1, предпочтительно в остатках с 9 по 22 последовательности SEQ ID NO: 1.
7. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит вариант последовательности SEQ ID NO: 1 с аминокислотной последовательностью различных вирусных видов, штаммов или подтипов, предпочтительно генотипов HBV или HBV шерстистой обезьяны (woolly monkey HBV (WMHBV) или их вариантов.
8. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.7, в котором Р содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 2-10 или из их вариантов.
9. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 11-20 или из их вариантов.
10. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором модифицированы аминокислотные остатки с 20 по 23 последовательности SEQ ID NO: 1, предпочтительно путем аминокислотной замены и/или в котором модифицированы аминокислотные остатки с 26 по 32, предпочтительно путем аминокислотной замены.
11. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.10, в котором путем аминокислотной замены на аланин модифицированы аминокислотные остатки с 20 по 23 последовательности SEQ ID NO: 1, предпочтительно модифицированы в мотив APAF.
12. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.10 или 11, в котором путем аминокислотной замены на аланин модифицированы аминокислотные остатки с 26 по 32 последовательности SEQ ID NO: 1, предпочтительно модифицированы в мотивы NANAPDW или NAAAPDW.
13. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.10 или 11, в котором Р содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 21-28 или их вариантов.
14. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 20, предпочтительно из последовательностей SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 4.
15. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.14, в котором Н является гидрофобной модификацией путем ацилирования миристоилом (С14) или стеароилом (С18), предпочтительно, стеароилом (С18).
16. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит, по меньшей мере, 10 последовательных аминокислотных остатков последовательности SEQ ID NO: 12, предпочтительно, по меньшей мере, 15 или 20 последовательных аминокислотных остатков последовательности SEQ ID NO: 12,
более предпочтительно, если последовательные аминокислотные остатки последовательности SEQ ID NO: 12, которые содержатся в Р, выбирают из аминокислотных остатков 9-15, аминокислотных остатков 2-15, аминокислотных остатков 9-18, аминокислотных остатков 2-18, аминокислотных остатков 2-20, аминокислотных остатков 2-21, аминокислотных остатков 5-21, аминокислотных остатков 2-25, аминокислотных остатков 2-30, аминокислотных остатков 2-35, аминокислотных остатков 2-40, аминокислотных остатков 2-45, аминокислотных остатков 2-46 последовательности SEQ ID NO: 12.
17. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит аминокислотную последовательность выбранную из
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-15 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 16-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-20 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 21-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-25 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 26-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-30 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 31-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-35 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 36-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
- аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 2-40 последовательности SEQ ID NO: 12, и прилегающего к ней производного аминокислотных остатков 41-48 последовательности SEQ ID NO: 12;
аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
в которых производное содержит, по меньшей мере, одну модификацию выбранную из аминокислотной замены, аминокислотной делеции, модифицированной аминокислоты, неприродной аминокислоты или пептидомиметика,
где, по меньшей мере, одна модификация представлена 1, 2, 3, 4, 5 или большим количеством модификаций.
18. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, в котором Р содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 или вариант этой последовательности, укороченный с N- или С-конца, длиной, по меньшей мере, 10 последовательных аминокислот, или их производное, содержащее модифицированную аминокислоту (или аминокислоты), неприродную аминокислоту (аминокислоты) или пептидомиметик (пептидомиметик).
19. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.16 или 18, в котором Н является гидрофобной модификацией, полученной путем ацилирования миристоилом (С14) или стеароилом (С18), предпочтительно, стеароилом (С18).
20. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, который несет метку, предпочтительно выбранную из флюоресцентной краски, радиоизотопа или контрастного агента.
21. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид по п.1, который слит с пептидом или белком, предпочтительно выбранным из альбумина и Fc-доменов человеческих IgG.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, один гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по п.1 и при необходимости фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
23. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по п.1 или фармацевтическая композиция по п.22 для диагностики, профилактики и/или лечения заболеваний.
24. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по п.1 или фармацевтическая композиция по п.22 для ингибирования инфекций HBV и/или HDV.
25. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по п.1 или фармацевтическая композиция по п.22 для профилактики первичных инфекций HBV и/или HDV.
26. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид или фармацевтическая композиция по п.24, где инфекция HBV любым генотипом HBV ингибируется или предотвращается.
27. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид или фармацевтическая композиция по п.24 в качестве ингибиторов проникновения HBV и/или HDV.
28. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по п.1 или фармацевтическая композиция по п.22, для лечения гепатита В и/или D, в частности хронических гепатита В и/или D.
29. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS пептид HBV или фармацевтическая композиция по п.24, содержащие терапевтически эффективное количество гидрофобного, модифицированного, полученного из preS HBV пептида.
30. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид или фармацевтическая композиция по п.29, в которых терапевтически эффективное количество находится в диапазоне от 10 мкг до 1 мг на кг массы тела, предпочтительно от 10 мкг до 100 мкг.
31. Гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид или фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где путь введения выбирают из подкожного, внутривенного, перорального, назального, внутримышечного, чрезкожного, ингаляционного или введения суппозиториями.
32. Применение гидрофобного, модифицированного, полученного из preS HBV пептида по любому из п.1 или 21 или фармацевтической композиции по п.22 для производства лекарственного средства для ингибирования инфекции HBV и/или HDV; для профилактики первичной инфекции HBV и/или HDV и/или для лечения гепатита В и/или D.
33. Вакцинная композиция содержащая, по меньшей мере, один гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид по любому из п.1 или 21 и при необходимости фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
34. Вакцинная композиция по п.33, содержащая, по меньшей мере, один гидрофобный, модифицированный, полученный из preS HBV пептид в терапевтически эффективном количестве.
RU2010135519A 2008-01-25 2009-01-26 ГИДРОФОБНЫЕ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ preS ВИРУСА ГЕПАТИТА В (HBV) ПЕПТИДЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОНИКНОВЕНИЯ HBV И HDV RU2492182C3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2008/000591 WO2009092396A1 (en) 2008-01-25 2008-01-25 Hydrophobic modified pres-derived peptides of hepatitis b virus (hbv) and their use as hbv and hdv entry inhibitors
EPPCT/EP2008/000591 2008-01-25
PCT/EP2009/000476 WO2009092611A1 (en) 2008-01-25 2009-01-26 Hydrophobic modified pres-derived peptides of hepatitis b virus (hbv) and their use as hbv and hdv entry inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2010135519A true RU2010135519A (ru) 2012-02-27
RU2492182C2 RU2492182C2 (ru) 2013-09-10
RU2492182C3 RU2492182C3 (ru) 2021-11-18

Family

ID=39348373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135519A RU2492182C3 (ru) 2008-01-25 2009-01-26 ГИДРОФОБНЫЕ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ preS ВИРУСА ГЕПАТИТА В (HBV) ПЕПТИДЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОНИКНОВЕНИЯ HBV И HDV

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9562076B2 (ru)
EP (1) EP2247605B1 (ru)
JP (2) JP5791900B2 (ru)
KR (1) KR101639216B1 (ru)
CN (1) CN101970464B (ru)
AU (1) AU2009207806B2 (ru)
BR (1) BRPI0906710B8 (ru)
CA (2) CA3018860A1 (ru)
ES (1) ES2441118T3 (ru)
HK (1) HK1150168A1 (ru)
NL (1) NL301083I2 (ru)
RU (1) RU2492182C3 (ru)
WO (2) WO2009092396A1 (ru)
ZA (1) ZA201005331B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1281761A1 (en) 2001-07-27 2003-02-05 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Hepatitis B virus pre-S1 derived synthetic polypeptides and their use thereof.
JP6486004B2 (ja) * 2011-02-10 2019-03-20 ルプレヒト−カールス−ウニヴェルジテート ハイデルベルクＲｕｐｒｅｃｈｔ−Ｋａｒｌｓ−Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｅｔ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ 疎水性修飾ペプチドおよび肝臓特異的標的化のためのその使用
CN103402546B (zh) * 2011-02-10 2018-04-13 海德堡鲁普雷希特卡尔斯大学 用于肝特异性诊断的疏水性修饰肽
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
CN109354623B (zh) * 2012-04-25 2022-06-24 华辉安健（北京）生物科技有限公司 乙肝肝炎病毒功能性受体的组成以及相关应用
CN103665095A (zh) * 2012-09-11 2014-03-26 中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所 一种疏水性多肽修饰抗体的合成方法
CN104955837A (zh) * 2012-11-12 2015-09-30 海德堡吕布莱希特-卡尔斯大学 Hbv和/或hdv易感细胞、细胞系和非人动物的开发
CN104781274B (zh) 2012-11-12 2020-03-06 海德堡吕布莱希特-卡尔斯大学 用于治疗肝脏疾病和心血管疾病的脂肽
CN115920061A (zh) * 2014-10-07 2023-04-07 Myr有限公司 Hbv和hdv感染的联合治疗
EP3181146A1 (en) 2015-12-16 2017-06-21 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Cyclic ntcp-targeting peptides and their uses as entry inhibitors
WO2018054891A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Ruprecht-Karls-Universität Compounds and combinations thereof for preventing and/or treating hbv and/or hdv infections
EP3392267A1 (en) * 2017-04-18 2018-10-24 Myr GmbH Therapy of atherosclerosis, primary biliary cirrhosis and nrlp3 inflammasome-associated disease by htcp inhibitors
CN109718364A (zh) * 2017-10-27 2019-05-07 上海贺普药业股份有限公司 充分剂量条件下治疗乙肝病毒相关肝病的药物和方法
KR102234027B1 (ko) 2018-05-09 2021-03-31 서울대학교산학협력단 B형 간염 바이러스 유래 폴리펩티드 및 이의 항바이러스 용도
JP2020108355A (ja) * 2019-01-07 2020-07-16 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 Ｂ型肝炎ウイルス株
EP3804750A1 (en) 2019-10-10 2021-04-14 Universität Heidelberg Conjugate compounds for preventing and/or treating hbv and/or hdv infections, liver diseases and for targeting ntcp
WO2021101813A1 (en) * 2019-11-18 2021-05-27 Vlp Biotech, Inc. Hybrid virus-like particles and uses thereof as a therapeutic hepatitis b vaccine
CN114478709A (zh) * 2020-11-13 2022-05-13 成都奥达生物科技有限公司 一种长效肝炎病毒进入抑制剂
CN116510021A (zh) * 2022-01-24 2023-08-01 上海贺普药业股份有限公司 有限化慢性乙肝的核苷（酸）类药物治疗的药物及方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0491077A1 (en) 1990-12-19 1992-06-24 Medeva Holdings B.V. A composition used as a therapeutic agent against chronic viral hepatic diseases
US5929220A (en) * 1995-07-21 1999-07-27 The General Hospital Corporation Hepadnavirus receptor
US6589534B1 (en) * 1999-09-30 2003-07-08 Yeda Research And Development Co., Ltd. Hepatitis B virus binding proteins and uses thereof
EP1281761A1 (en) 2001-07-27 2003-02-05 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Hepatitis B virus pre-S1 derived synthetic polypeptides and their use thereof.
AU2003267943C1 (en) * 2002-02-26 2009-05-21 Altravax, Inc. Novel flavivirus antigens
WO2005063282A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Centocor, Inc. Anti-retroviral agents, compositions, methods and uses
RU2295570C2 (ru) * 2005-02-11 2007-03-20 Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pUC8HBc-preS1, КОДИРУЮЩАЯ ГЕН БЕЛКА КОРОВОГО АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА В, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЭПИТОП pre-S1 РАЙОНА ПОВЕРХНОСТНОГО БЕЛКА ВИРУСА ГЕПАТИТА В (27-37 А.О.), И ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli - ПРОДУЦЕНТ ГИБРИДНОГО БЕЛКА HBc-preS1
CN1733798B (zh) * 2005-08-12 2012-07-04 上海贺普生物科技有限公司 乙型肝炎病毒表面l蛋白相关肽
CN101045156B (zh) * 2006-03-29 2012-05-02 刘宏利 特异靶向性药物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009092396A1 (en) 2009-07-30
CA3018860A1 (en) 2009-07-30
JP5791900B2 (ja) 2015-10-07
EP2247605A1 (en) 2010-11-10
AU2009207806B2 (en) 2014-06-12
KR20100136960A (ko) 2010-12-29
BRPI0906710B1 (pt) 2019-10-08
CN101970464B (zh) 2015-01-21
HK1150168A1 (en) 2011-11-04
WO2009092611A1 (en) 2009-07-30
CN101970464A (zh) 2011-02-09
US9562076B2 (en) 2017-02-07
US20110020397A1 (en) 2011-01-27
JP2015086227A (ja) 2015-05-07
CA2713189A1 (en) 2009-07-30
AU2009207806A1 (en) 2009-07-30
ES2441118T3 (es) 2014-01-31
NL301083I2 (nl) 2021-10-04
BRPI0906710B8 (pt) 2021-05-25
KR101639216B1 (ko) 2016-07-13
RU2492182C3 (ru) 2021-11-18
EP2247605B1 (en) 2013-10-02
BRPI0906710A2 (pt) 2015-08-04
CA2713189C (en) 2018-10-02
JP2011510035A (ja) 2011-03-31
ZA201005331B (en) 2011-04-28
RU2492182C2 (ru) 2013-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010135519A (ru) Гидрофобные, модифицированные, полученные из pres вируса гепатита в (hbv) пептиды и их использование в качестве ингибиторов проникновения hbv и hdv
JP2012518035A5 (ru)
ES2349153T3 (es) Inhibidores del virus de la hepatitis c.
RU2011134596A (ru) Аналоги оксинтомодулина
RU2016120641A (ru) Новые полипептиды
RU2017105115A (ru) Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника
JP2011512123A5 (ru)
JP2009532384A5 (ru)
RU2009119597A (ru) Новые белки н5, кодирующие их молекулы нуклеиновых кислот и векторы, и их применение в медицине
JP2016516734A5 (ru)
US20230110554A1 (en) Methods and compositions for treatment of coronavirus infection
JP2013509432A5 (ru)
CN109265558A (zh) 改进型齐考诺肽在制备药物中的应用
CN109265557A (zh) 一种齐考诺肽和tat肽的融合多肽在制备药物中的应用
US10632187B2 (en) Hemagglutinin-binding peptide
AR061825A1 (es) Analogos del peptido intestinal vasoactivo (vip)
CN109232744A (zh) 改进型齐考诺肽
EP1615610A2 (en) Inhibitors of coronavirus
CN107592865B (zh) 中和流感病毒的拟肽化合物
CN109232746A (zh) 一种齐考诺肽和tat肽的融合多肽
EP1131352A2 (en) Rantes-derived peptides with anti-hiv activity
ES2545794T3 (es) Análogos de urocortina 2 y usos de los mismos
ES2589884T3 (es) Derivados de ácido aspártico
EP4294826A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
JPWO2018038168A1 (ja) ヘマグルチニン結合ペプチド、および、これを含むインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20131031

Free format text: SUB-LICENCE

Effective date: 20131031

HE4A Change of address of a patent owner
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131031

Effective date: 20191018

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20211118