RU2010130315A - Азаиндолизины и способы их применения - Google Patents

Азаиндолизины и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010130315A
RU2010130315A RU2010130315/04A RU2010130315A RU2010130315A RU 2010130315 A RU2010130315 A RU 2010130315A RU 2010130315/04 A RU2010130315/04 A RU 2010130315/04A RU 2010130315 A RU2010130315 A RU 2010130315A RU 2010130315 A RU2010130315 A RU 2010130315A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cr19r20
nhc
independently
halogen
Prior art date
Application number
RU2010130315/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2483069C2 (ru
Inventor
Стефен ПРАЙС (GB)
Стефен Прайс
Роберт ХИЛД (GB)
Роберт ХИЛД
Питер ХЬЮИТТ (GB)
Питер ХЬЮИТТ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010130315A publication Critical patent/RU2010130315A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2483069C2 publication Critical patent/RU2483069C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из формулы I-a или I-b ! ! и его соли, где: ! ZA означает CRA или N; ! RA означает Н, CF3, галоген, С1-С6-алкил или CN; ! каждый из R1, R2 и R3 независимо означает Н, С1-С6-алкил, галоген, CN, CF3, -(CR19R20)nNR16R17, -OR16, -SR16 или -С(=О)NR16R17; ! W означает: ! или !R4 и R5 независимо означают Н или С1-С12-алкил; ! Х1 выбирают из R7 и -OR7; когда Х1 означает R7, то Х1, необязательно, вместе с R5 и атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, имеющий 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из О, S и N, где указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, - (CR19R20)nSR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R16; ! каждый R7 независимо означает Н, С1-С12-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил; ! Х4 означает: ! ! R6 означает Н, галоген, С1-С6-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, карбоциклил, гетероарил, гетероциклил, -OCF3, -NO2, -Si(С1-С6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)nSR16; ! R6' означает Н, галоген, С1-С6-алкил, карбоциклил, CF3, -OCF3, -NO2, -Si(С1-С6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)nSR16, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, гетероциклил, арил или гетероарил; ! р означает 0, 1, 2 или 3; ! каждый n независимо означает 0, 1, 2 или 3; ! где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7 и RA независимо необязательно замещен одной или более группами, независимо

Claims (24)

1. Соединение, выбранное из формулы I-a или I-b
Figure 00000001
и его соли, где:
ZA означает CRA или N;
RA означает Н, CF3, галоген, С1-С6-алкил или CN;
каждый из R1, R2 и R3 независимо означает Н, С1-С6-алкил, галоген, CN, CF3, -(CR19R20)nNR16R17, -OR16, -SR16 или -С(=О)NR16R17;
W означает:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R4 и R5 независимо означают Н или С1-С12-алкил;
Х1 выбирают из R7 и -OR7; когда Х1 означает R7, то Х1, необязательно, вместе с R5 и атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, имеющий 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из О, S и N, где указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, - (CR19R20)nSR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R16;
каждый R7 независимо означает Н, С1-С12-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
Х4 означает:
Figure 00000004
R6 означает Н, галоген, С1-С6-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, карбоциклил, гетероарил, гетероциклил, -OCF3, -NO2, -Si(С1-С6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)nSR16;
R6' означает Н, галоген, С1-С6-алкил, карбоциклил, CF3, -OCF3, -NO2, -Si(С1-С6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)nSR16, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, гетероциклил, арил или гетероарил;
р означает 0, 1, 2 или 3;
каждый n независимо означает 0, 1, 2 или 3;
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7 и RA независимо необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -Si(C1-С6-алкила), -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)nSR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R16;
каждый R16, R17 и R18 независимо означает Н, С1-С12-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, С1-С6-алкила, -ОН, -SH, -О(С1-С6-алкила), -S(С1-С6-алкила), -NH2, -NH(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкила)2, -SO2(С1-С6-алкила), -СО2Н, -СО2(С1-С6-алкила), -С(О)NH2, -С(О)NH(С1-С6-алкила), -С(О)N(С1-С6-алкила)2, -N(С1-С6-алкил)C(O)(С1-С6-алкила), -NHC(O)(С1-С6-алкила), -NHSO2(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкил)SO2(С1-С6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(С1-С6-алкила), -SO2N(С1-С6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(С1-С6-алкила), -OC(O)N(С1-С6-алкила)2, -OC(O)О(С1-С6-алкила), -NHC(O)NH(С1-С6-алкила), -NHC(O)N(С1-С6-алкила)2, -N(С1-С6-алкил)C(O)NH(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкил)C(O)N(С1-С6-алкила)2, -NHC(O)NH(С1-С6-алкила), -NHC(O)N(С1-С6-алкила)2, -NHC(O)O(С1-С6-алкила) и -N(С1-С6-алкил)С(О)О(С1-С6-алкила);
или R16 и R17, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл, имеющий 0-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, где указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, С1-С6-алкила, -ОН, -SH, -О(С1-С6-алкила), -S(С1-С6-алкила), -NH2, -NH(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкила)2, -SO2(С1-С6-алкила), -СО2Н, -СО2(С1-С6-алкила), -С(О)NH2, -С(О)NH(С1-С6-алкила), -С(О)N(С1-С6-алкила)2, -N(С1-С6-алкил)C(O)(С1-С6-алкила), -NHC(O)(С1-С6-алкила), -NHSO2(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкил)SO2(С1-С6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(С1-С6-алкила), -SO2N(С1-С6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(С1-С6-алкила), -OC(O)N(С1-С6-алкила)2, -OC(O)О(С1-С6-алкила), -NHC(O)NH(С1-С6-алкила), -NHC(O)N(С1-С6-алкила)2, -N(С1-С6-алкил)C(O)NH(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкил)C(O)N(С1-С6-алкила)2, -NHC(O)NH(С1-С6-алкила), -NHC(O)N(С1-С6-алкила)2, -NHC(O)O(С1-С6-алкила) и -N(С1-С6-алкил)С(О)О(С1-С6-алкила);
R19 и R20 независимо выбирают из Н, С1-С12-алкила, -(СН2)n-арила, -(СН2)n-карбоциклила, -(СН2)n-гетероциклила и -(СН2)n-гетероарила;
каждый Y' независимо означает О, NR21 или S; и
R21 означает Н или С1-С12-алкил.
2. Соединение по п.1, где ZA означает CRA.
3. Соединение по п.2, где RA означает Н, F или Cl.
4. Соединение по п.3, где R1 означает Н, Cl, Br, F, CN, CF3, CHF2, метил, этил, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -OH или -OCH3.
5. Соединение по п.4, где R1 означает Н или F.
6. Соединение по п.4, где R2 означает Н, Cl, Br, F, CN, CF3, CHF2, метил, этил, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -OH или -OCH3.
7. Соединение по п.6, где R2 означает Н.
8. Соединение по п.6, где R3 означает Н, Cl, Br, F, CN, CF3, CHF2, метил, этил, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -OH или -OCH3.
9. Соединение по п.8, где R3 означает Н.
10. Соединение по п.8, где R4 означает Н.
11. Соединение по п.10, где R5 означает Н или метил.
12. Соединение по п.11, где Х1 выбирают из:
Figure 00000005
13. Соединение по п.11, где R5 означает Н, RA означает Н и Х1 выбирают из:
Figure 00000006
14. Соединение по п.12 или 13, где Х4 выбирают из:
Figure 00000007
15. Соединение по п.1, где соединение выбирают из указанных в заголовках соединений примеров 5-10.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, содержащая, кроме того, дополнительное химиотерапевтическое средство.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, содержащая, кроме того, дополнительное противовоспалительное средство.
19. Способ ингибирования аномального роста клеток или лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
20. Способ лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
21. Способ ингибирования аномального роста клеток или лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.17.
22. Способ лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
23. Способ по п.19, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему дополнительного химиотерапевтического средства, где указанное дополнительное химиотерапевтическое средство вводят последовательно или непрерывно.
24. Способ по п.20, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему дополнительного противовоспалительного средства, где указанное дополнительное противовоспалительное средство вводят последовательно или непрерывно.
RU2010130315A 2007-12-21 2008-12-19 Азаиндолизины и способы их применения RU2483069C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1594207P 2007-12-21 2007-12-21
US61/015,942 2007-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010130315A true RU2010130315A (ru) 2012-01-27
RU2483069C2 RU2483069C2 (ru) 2013-05-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL206125A (en) 2015-08-31
US20110142826A1 (en) 2011-06-16
KR20100099185A (ko) 2010-09-10
WO2009082687A1 (en) 2009-07-02
IL206125A0 (en) 2010-11-30
AU2008340247B2 (en) 2012-11-15
JP5710269B2 (ja) 2015-04-30
CN101945875A (zh) 2011-01-12
EP2220092B1 (en) 2012-06-06
JP2011507896A (ja) 2011-03-10
EP2220092A1 (en) 2010-08-25
ES2387707T3 (es) 2012-09-28
CN101945875B (zh) 2013-04-24
AU2008340247A1 (en) 2009-07-02
BRPI0819505A2 (pt) 2017-04-04
US8486963B2 (en) 2013-07-16
NZ586575A (en) 2012-03-30
CA2708176A1 (en) 2009-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2011103434A (ru) Изоиндолоны и способы их применения
RU2010105678A (ru) Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
RU2012116525A (ru) Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
JP2010536887A5 (ru)
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
RU2010154105A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
JP2010511626A5 (ru)
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
RU2007122406A (ru) Производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
CA2324418A1 (en) Novel opiate compounds, methods of making and methods of use
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
RU2003127736A (ru) Ингибитора металлопротеиназ
JP2006507355A5 (ru)
AR065249A1 (es) Derivados nitrogenados condensados de analogos de nucleosidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar y/o prevenir infecciones virales.
RU2007123251A (ru) Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора
EA200801536A1 (ru) Новые тиенопирсульфоновые производные