RU2010129761A - Конъюгаты полипептидов с нуклеиновыми кислотами и их применение - Google Patents

Конъюгаты полипептидов с нуклеиновыми кислотами и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010129761A
RU2010129761A RU2010129761/10A RU2010129761A RU2010129761A RU 2010129761 A RU2010129761 A RU 2010129761A RU 2010129761/10 A RU2010129761/10 A RU 2010129761/10A RU 2010129761 A RU2010129761 A RU 2010129761A RU 2010129761 A RU2010129761 A RU 2010129761A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
seq
growth factor
molecule
disease
Prior art date
Application number
RU2010129761/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард БЕЛИВО (CA)
Ричард БЕЛИВО
Мишель ДЕМЁЛЬ (CA)
Мишель ДЕМЁЛЬ
Кристиан ШЕ (CA)
Кристиан ШЕ
Энтони РЕЖИНА (CA)
Энтони РЕЖИНА
Original Assignee
Ангиочем Инк. (Ca)
Ангиочем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиочем Инк. (Ca), Ангиочем Инк. filed Critical Ангиочем Инк. (Ca)
Publication of RU2010129761A publication Critical patent/RU2010129761A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
    • C12N2810/40—Vectors comprising a peptide as targeting moiety, e.g. a synthetic peptide, from undefined source
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
    • C12N2810/50—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее полипептид с аминокислотной последовательностью, имеющей, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№1-105 и 107-112, которая конъюгирована с молекулой нуклеиновой кислоты. ! 2. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 80%. ! 3. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 90%. ! 4. Соединение по п.1, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№1-105 и 107-112. ! 5. Соединение по п.4, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№5, 8, 67, 75, 76, 77, 78, 79, 81, 82, 90, 91 и 97. ! 6. Соединение по п.5, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №97. ! 7. Соединение по п.1, которое способно эффективно проходить через гематоэнцефалический барьер млекопитающего. ! 8. Соединение по п.1, в котором полипептид имеет длину от 10 до 50 аминокислот. ! 9. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК). ! 10. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота имеет длину от 15 до 25 аминокислот. ! 11. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу короткой интерферирующей РНК (киРНК). ! 12. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника а

Claims (52)

1. Соединение, содержащее полипептид с аминокислотной последовательностью, имеющей, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№1-105 и 107-112, которая конъюгирована с молекулой нуклеиновой кислоты.
2. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 80%.
3. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 90%.
4. Соединение по п.1, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№1-105 и 107-112.
5. Соединение по п.4, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№5, 8, 67, 75, 76, 77, 78, 79, 81, 82, 90, 91 и 97.
6. Соединение по п.5, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №97.
7. Соединение по п.1, которое способно эффективно проходить через гематоэнцефалический барьер млекопитающего.
8. Соединение по п.1, в котором полипептид имеет длину от 10 до 50 аминокислот.
9. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК).
10. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота имеет длину от 15 до 25 аминокислот.
11. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу короткой интерферирующей РНК (киРНК).
12. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) и α-синуклеина.
13. Соединение по п.12, в котором молекула киРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
14. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
15. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
16. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу короткой шпилечной РНК (кшРНК).
17. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующего бета-фактора роста (TGF-бета), Her2/neu (ErbB), рецептора VEGF (VEGFR), рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), киназы фокальной адгезии, циклин-зависимой киназы, src-киназы, syk-ZАР70-киназы, btk-киназы, raf-киназы, mар-киназы, wnt-киназы, ras-ГТФазы, с-mус, эстрогена, рецептора эстрогена, сурвивина, Bcl-2, Bcl-xL или mdm2.
18. Соединение по п.17, в котором молекула кшРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
19. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
20. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
21. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу двухнитевой РНК (днРНК).
22. Соединение по п.21, в котором молекула днРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) или α-синуклеина.
23. Соединение по п.22, в котором молекула днРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
24. Соединение по п.11, в котором молекула днРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
25. Соединение по п.21, в котором молекула днРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
26. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу микроРНК (миРНК).
27. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) или α-синуклеина.
28. Соединение по п.27, в котором молекула миРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
29. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
30. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
31. Соединение по п.1, которое очищено.
32. Соединение по п.1, в котором полипептид вырабатывается посредством рекомбинантной генетической технологии.
33. Соединение по п.1, в котором полипептид вырабатывается посредством химического синтеза.
34. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция, содержащая соединение по п.1, в которой указанный полипептид дополнительно конъюгируется с агентом.
36. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой алкилирующий агент, антибиотик, антинеопластический агент, антиметаболический агент, антипролиферативный агент, ингибитор тубулина, ингибитор топоизомеразы I или II, фактор роста, гормональный агонист или антагонист, апоптотический агент, иммуномодулятор или радиоактивный агент.
37. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из доксорубицина, метотрексата, камптотецина, гомокамптотецина, тиоколхицина, колхицина, комбретастатина, винбластина, этопозида, циклофосфамида, таксотера, мелфалана, хлорамбуцила, комбрестатина А-4, подофиллотоксина, ризоксина, ризоксина-d, долистатина, таксола, СС1065, анзамитоцина р3, майтансиноида и любой их комбинации.
38. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой паклитаксел.
39. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой антитело или фрагмент антитела.
40. Способ лечения субъекта, страдающего нейродегенеративным заболеванием, который включает введение указанному субъекту соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
41. Способ по п.40, в котором нейродегенеративное заболевание представляет собой рассеянный склероз, шизофрению, эпилепсию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (БАС) или инсульт.
42. Способ лечения млекопитающего, страдающего лизосомной болезнью накопления, который включает введение млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
43. Способ по п.42, в котором лизосомная болезнь накопления представляет собой мукополисахаридоз (МПС-I; т.е. синдром Гурлера, синдром Шейе), МПСII (синдром Хантера), МПС-IIIА (синдром Санфилиппо A), MPS-IIIB (синдром Санфилиппо В), МПС-IIIС (синдром Санфилиппо С), МПС-IIID (синдром Санфилиппо D), МПС-VII (синдром Слая), болезнь Гоше, болезнь Нимана-Пика, болезнь Фабри, болезнь Фарбера, болезнь Вольмана, болезнь Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа, метахроматическую лейкодистрофиею или болезнь Краббе.
44. Способ лечения млекопитающего, страдающего раком, который включает введение млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
45. Способ по п.44, в котором рак является раком головного мозга или центральной нервной системы (ЦНС).
46. Способ по п.44, в котором рак является опухолью головного мозга, метастазом опухоли головного мозга или опухолью, которая метастазировала в головной мозг.
47. Способ по п.44, в котором рак является глиомой или глиобластомой.
48. Способ по п.44, в котором рак является гепатоцеллюлярной карциномой.
49. Способ по п.44, в котором рак является раком легких.
50. Способ синтезирования соединения по п.1, включающий конъюгирование полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№1-105 и 107-112, с нуклеиновой кислотой.
51. Способ по п.50, в котором конъюгирование включает ковалентную связь.
52. Способ по п.51, в котором ковалентная связь представляет собой дисульфидную связь.
RU2010129761/10A 2007-12-20 2008-12-19 Конъюгаты полипептидов с нуклеиновыми кислотами и их применение RU2010129761A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US882507P 2007-12-20 2007-12-20
US61/008,825 2007-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010129761A true RU2010129761A (ru) 2012-01-27

Family

ID=40800623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010129761/10A RU2010129761A (ru) 2007-12-20 2008-12-19 Конъюгаты полипептидов с нуклеиновыми кислотами и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110039785A1 (ru)
EP (1) EP2235175A4 (ru)
JP (1) JP2011505846A (ru)
CN (1) CN101946001A (ru)
AU (1) AU2008340943A1 (ru)
BR (1) BRPI0821310A2 (ru)
CA (1) CA2709635A1 (ru)
MX (1) MX2010006925A (ru)
RU (1) RU2010129761A (ru)
WO (1) WO2009079790A1 (ru)
ZA (1) ZA201004609B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA05007322A (es) 2003-01-06 2006-02-17 Angiochem Inc Aprotinina y analogos como portadores a traves de la barrera sangre-cerebro.
ES2500921T3 (es) 2003-04-29 2014-10-01 Sarepta Therapeutics, Inc. Composiciones para potenciar el transporte y la eficacia antisentido de análogos de ácidos nucleicos en células
SI1859041T2 (sl) 2005-02-18 2015-04-30 Angiochem Inc. Polipeptidi aprotinina za prenos spojine prek krvno-moĹľganske pregrade
US8067571B2 (en) 2005-07-13 2011-11-29 Avi Biopharma, Inc. Antibacterial antisense oligonucleotide and method
AU2006272405B2 (en) 2005-07-15 2013-02-07 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
CA2666841A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Angiochem, Inc. Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
US20100016215A1 (en) 2007-06-29 2010-01-21 Avi Biopharma, Inc. Compound and method for treating myotonic dystrophy
BRPI0920209A2 (pt) 2008-10-15 2015-12-22 Angiochem Inc conjugados de agonistas de glp-1 e usos dos mesmos
WO2010063122A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
EP2373789A4 (en) 2008-12-17 2012-08-29 Angiochem Inc MEMBRANTYP-1 MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND THEIR USE
RU2011146654A (ru) 2009-04-20 2013-05-27 Ангиокем Инк. Способы лечения рака яичников с применением конъюгированного средства
CN102596993A (zh) 2009-07-02 2012-07-18 安吉奥开米公司 多聚体肽结合物以及其应用
US20120277158A1 (en) * 2009-10-06 2012-11-01 Angiochem Inc. Compositions and methods for the transport of therapeutic agents
CA2792942A1 (en) * 2010-04-09 2011-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel single chemical entities and methods for delivery of oligonucleotides
DK2560687T3 (en) * 2010-04-19 2017-09-18 Nlife Therapeutics S L Preparations and Methods for Selective Delivery of Oligonucleotide Molecules to Specific Neuron Types
EP2380595A1 (en) 2010-04-19 2011-10-26 Nlife Therapeutics S.L. Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types
BR112012033295A2 (pt) * 2010-07-02 2016-10-11 Angiochem Inc polipeptídeos curtos e contendo d-aminoácido para conjugados terapêuticos e seu uso
US9161948B2 (en) 2011-05-05 2015-10-20 Sarepta Therapeutics, Inc. Peptide oligonucleotide conjugates
CN103619356B (zh) * 2011-05-05 2017-09-12 萨勒普塔医疗公司 肽寡核苷酸缀合物
WO2013007874A1 (en) 2011-07-12 2013-01-17 Mart Saarma A transgenic animal comprising a deletion or functional deletion of the 3'utr of an endogenous gene.
CN104136606A (zh) * 2011-12-01 2014-11-05 安吉奥开米公司 靶向的艾杜糖-2-硫酸酯酶化合物
WO2013078564A2 (en) * 2011-12-01 2013-06-06 Angiochem Inc. Targeted lysosomal enzyme compounds
US9901648B2 (en) * 2012-01-27 2018-02-27 The Regents Of The University Of California Stabilization of biomolecules using sugar polymers
AU2013273894A1 (en) * 2012-06-15 2015-02-05 Angiochem Inc. Targeted iduronidase compounds
CA2881602A1 (en) 2012-08-14 2014-02-20 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
KR101445265B1 (ko) * 2012-09-18 2014-09-30 포항공과대학교 산학협력단 히알루론산-핵산 접합체 및 이를 포함하는 핵산 전달용 조성물
JP6386461B2 (ja) 2012-10-26 2018-09-05 エヌライフ、セラピューティックス、ソシエダッド、リミターダＮｌｉｆｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｓ．Ｌ． 特定のニューロン種へのオリゴヌクレオチド分子の選択的送達によるパーキンソン病の治療のための組成物および方法
CN106103716A (zh) * 2013-07-12 2016-11-09 乔治亚洲立大学研究基金会 Rna干扰dna聚合酶并抑制dna合成的方法及其复合物组分
US10125365B2 (en) 2014-02-05 2018-11-13 Yeda Research And Development Co. Ltd. Micro-RNAs and compositions comprising same for the treatment and diagnosis of serotonin-, adrenalin-, noradrenalin-, glutamate-, and corticotropin-releasing hormone- associated medical conditions
EP3302489A4 (en) 2015-06-04 2019-02-06 Sarepta Therapeutics, Inc. METHOD AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND SUFFERING IN CONNECTION WITH LYMPHOCYTES
JP6823055B2 (ja) 2015-06-15 2021-01-27 アンジオケム インコーポレーテッド 軟髄膜癌腫症の治療方法
CN106282118A (zh) * 2015-06-24 2017-01-04 武汉荣实医药科技有限公司 阿尔兹海默症关键致病因子app的基因工程细胞株和药物筛选模型
WO2019037133A1 (zh) * 2017-08-25 2019-02-28 深圳市博奥康生物科技有限公司 靶向沉默APP的shRNA
MA50399A (fr) * 2017-10-18 2020-08-26 Intrabio Ltd Agents thérapeutiques pour mobilité et fonction cognitive améliorées et pour le traitement de maladies neurodégénératives et de troubles de stockage lysosomal
EP3480212B1 (en) 2017-11-03 2023-09-27 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Il13ralpha2 peptide and its uses
WO2020008083A1 (es) 2018-07-05 2020-01-09 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Diana terapéutica en receptores de quimiocinas para la selección de compuestos útiles para el tratamiento de procesos patológicos que implican la señalización de quimiocinas
CN111208284B (zh) * 2018-11-22 2021-08-24 北京大学 糖代谢标记探针、包含其的试剂盒及其应用
KR102320650B1 (ko) * 2019-10-16 2021-11-04 주식회사 시선테라퓨틱스 혈뇌장벽 투과능을 가지는 펩티드 핵산 복합체 및 이를 포함하는 조성물
JP2024503711A (ja) * 2021-01-18 2024-01-26 イェダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド 修飾ｍｉＲ－１３５、そのコンジュゲートおよびその使用
WO2022261029A2 (en) * 2021-06-07 2022-12-15 Neubase Therapeutics, Inc. Peptide nucleic acid therapeutics for trinucleotide repeat disorders
WO2024042466A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 University Of Tartu Brain penetrating peptides and methods of use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030170891A1 (en) * 2001-06-06 2003-09-11 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP2305812A3 (en) * 2002-11-14 2012-06-06 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
AU2004233092C9 (en) * 2003-04-17 2010-10-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US20050026823A1 (en) * 2003-06-20 2005-02-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
EP1638605B1 (en) * 2003-06-20 2014-01-08 Raptor Pharmaceutical, Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
CA2565685A1 (en) * 2004-05-04 2005-12-15 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhancing delivery of nucleic acids into cells and for modifying expression of target genes in cells
SI1859041T2 (sl) * 2005-02-18 2015-04-30 Angiochem Inc. Polipeptidi aprotinina za prenos spojine prek krvno-moĹľganske pregrade
AU2006272405B2 (en) * 2005-07-15 2013-02-07 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
CA2621694A1 (en) * 2005-09-08 2007-03-15 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical compositions for delivery of ribonucleic acid to a cell
PL2164866T3 (pl) * 2007-05-29 2014-10-31 Angiochem Inc Polipeptydy podobne do aprotyniny do dostarczania skoniugowanych z nimi środków do tkanek

Also Published As

Publication number Publication date
CA2709635A1 (en) 2009-07-02
MX2010006925A (es) 2011-05-02
ZA201004609B (en) 2011-09-28
EP2235175A4 (en) 2012-04-25
CN101946001A (zh) 2011-01-12
AU2008340943A1 (en) 2009-07-02
WO2009079790A1 (en) 2009-07-02
US20110039785A1 (en) 2011-02-17
EP2235175A1 (en) 2010-10-06
BRPI0821310A2 (pt) 2015-06-16
JP2011505846A (ja) 2011-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010129761A (ru) Конъюгаты полипептидов с нуклеиновыми кислотами и их применение
JP2011505846A5 (ru)
JP2008529539A5 (ru)
JP2020079292A (ja) 活性化可能抗体を結合するための組成物及び方法
CN109641970B (zh) 穿过血脑屏障的人源化抗体及其用途
CN108699095A (zh) 用于癌症选择性标记和靶向的触发子可活化代谢糖前体
EA201000910A1 (ru) Конъюгат "моноклональное антитело против в7н4/лекарственное средство" и способы его применения
TWI655211B (zh) Anti-tissue factor monoclonal antibody
JP2015528452A (ja) 血液脳関門シャトル
JP2012100677A5 (ru)
CN112533633A (zh) Cd4的抗原结合构建体
WO2021132166A1 (ja) エリブリンをベースとする抗体－薬物コンジュゲートの製造方法
CN110354268B (zh) 一种核酸适配体及其环形二价核酸适配体-药物的偶联系统与应用
EP2976109B1 (en) Cellular delivery of dna intercalating agents
Haroon et al. A designed recombinant fusion protein for targeted delivery of siRNA to the mouse brain
CN113286820A (zh) 用于靶向分拣蛋白受体和抑制血管生成拟态的方法和化合物
Netirojjanakul et al. Synthetically modified Fc domains as building blocks for immunotherapy applications
JP2021521896A (ja) ヒト由来の抗（ポリｇａ）ジペプチドリピート（ｄｐｒ）抗体
RU2018145507A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
Pepinsky et al. Production of a PEGylated Fab′ of the anti-LINGO-1 Li33 antibody and assessment of its biochemical and functional properties in vitro and in a rat model of remyelination
Tsakos et al. The rakicidin family of anticancer natural products–synthetic strategies towards a new class of hypoxia-selective cytotoxins
US11266745B2 (en) Extension sequences for diabodies
Li et al. Novel strategy utilizing extracellular cysteine-rich domain of membrane receptor for constructing d-peptide mediated targeted drug delivery systems: a case study on Fn14
WO2013185241A1 (en) Aptamers specific to cea and tnf-alpha and their therapeutic uses
Tai et al. Ribonucleoprotein: A biomimetic platform for targeted siRNA delivery

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130109