RU2010112412A

RU2010112412A - Производное пиперидина

Info

Publication number: RU2010112412A
Application number: RU2010112412/04A
Authority: RU
Inventors: Акио КАКЕФУДА (JP); Акио Какефуда; Казуси ВАТАНАБЕ (JP); Казуси Ватанабе; Акио КАМИКАВА (JP); Акио КАМИКАВА; Кентаро ЕНДЗО (JP); Кентаро ЕНДЗО; Такаси ФУРУТАНИ (JP); Такаси Фурутани; Минору ЯСУДА (JP); Минору ЯСУДА
Original assignee: Астеллас Фарма Инк. (Jp); Астеллас Фарма Инк.
Priority date: 2007-08-31
Filing date: 2008-08-28
Publication date: 2011-10-10
Also published as: PT2181990E; JP5327051B2; JPWO2009028618A1; KR20100050444A; DK2181990T3; HRP20120837T1; US20100256189A1; PL2181990T3; TW200924765A; EP2181990B1; MX2010002268A; SI2181990T1; AU2008292420A1; CA2696799A1; ES2392120T3; EP2181990A4; EP2181990A1; US8513422B2; BRPI0815787A2; WO2009028618A1

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его соль: ! [Хим. 9] ! ! где R1, R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н или низший алкил; ! R4, R5, R6, R7 и R8, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген, галоген-низший алкил, нитро, -Х-циклоалкил, который может быть замещенным, -Х-арил, который может быть замещенным, -Х-гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, -Х-COOR0, -X-CONR10R11, -X-CN, -X-OR0, -X-SR0, -X-S(O)-низший алкил, -X-S(O)2-низший алкил, -Х-NR10R11, -X-NR0C(O)R10, -X-NR0C(O)OR10, -X-NR0C(O)NR10R11, -X-NR0S(O)2R10, -X-O-галоген-низший алкил, -Х-О-Х-циклоалкил, который может быть замещенным, -Х-О-Х-арил, который может быть замещенным, -Х-О-Х-гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, или -Х-О-низший алкилен-OR0; или ! R6 и R7 объединены с образованием -О-низший алкилен-О-; !R0, который является одинаковым или различным, представляет собой Н или низший алкил; ! R10 и R11, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген-низший алкил, -Х-циклоалкил, -Х-арил, или -Х-гетероциклическую группу; или ! R10 и R11 вместе с N, к которому они присоединены, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; и ! Х, который является одинаковым или различным, представляет собой связь или низший алкилен. ! 2. Соединение формулы (Ia) или его соль: ! [Хим. 10] ! ! где все символы имеют те же значения, как в п.1. ! 3. Соединение по п.2 или его соль, где R1 и R3 представляют собой Н. ! 4. Соединение по п.3 или его соль, где R4, R5, R7 и R8, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген или -О-низший алкил, и R6 представляет собой Н, низший алкил, галоген, галоге�

Claims

1. Соединение формулы (I) или его соль:

[Хим. 9]

где R¹, R² и R³, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н или низший алкил;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген, галоген-низший алкил, нитро, -Х-циклоалкил, который может быть замещенным, -Х-арил, который может быть замещенным, -Х-гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, -Х-COOR⁰, -X-CONR¹⁰R¹¹, -X-CN, -X-OR⁰, -X-SR⁰, -X-S(O)-низший алкил, -X-S(O)₂-низший алкил, -Х-NR¹⁰R¹¹, -X-NR⁰C(O)R¹⁰, -X-NR⁰C(O)OR¹⁰, -X-NR⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, -X-NR⁰S(O)₂R¹⁰, -X-O-галоген-низший алкил, -Х-О-Х-циклоалкил, который может быть замещенным, -Х-О-Х-арил, который может быть замещенным, -Х-О-Х-гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, или -Х-О-низший алкилен-OR⁰; или

R⁶ и R⁷ объединены с образованием -О-низший алкилен-О-;

R⁰, который является одинаковым или различным, представляет собой Н или низший алкил;

R¹⁰ и R¹¹, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген-низший алкил, -Х-циклоалкил, -Х-арил, или -Х-гетероциклическую группу; или

R¹⁰ и R¹¹ вместе с N, к которому они присоединены, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; и

Х, который является одинаковым или различным, представляет собой связь или низший алкилен.

2. Соединение формулы (Ia) или его соль:

[Хим. 10]

где все символы имеют те же значения, как в п.1.

3. Соединение по п.2 или его соль, где R¹ и R³ представляют собой Н.

4. Соединение по п.3 или его соль, где R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген или -О-низший алкил, и R⁶ представляет собой Н, низший алкил, галоген, галоген-низший алкил, нитро, циклоалкил, ОН или -О-низший алкил.

5. Соединение по п.2 или его соль, где R¹ и R² представляют собой низший алкил, и R³ представляет собой Н.

6. Соединение по п.5 или его соль, где R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой Н, низший алкил, галоген или -О-низший алкил.

7. Соединение по п.5 или 6 или его соль, где R⁶ представляет собой Н, низший алкил, галоген, галоген-низший алкил, нитро, циклоалкил, ОН или -О-низший алкил.

8. Соединение по п.7 или его соль, где R⁶ представляет собой низший алкил, галоген или -О-низший алкил.

9. Соединение по п.5, которое выбрано из группы, включающей

1-[1-(1Н-индол-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2-метилпропан-2-ол,

2-метил-1-{1-[(4-метил-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}пропан-2-ол,

2-метил-1-{1-[(5-метил-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}пропан-2-ол,

1-{1-[(3,5-диметил-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(5-трет-бутил-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(4-фтор-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(5-фтор-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(4-хлор-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(5-хлор-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(5-бром-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(7-хлор-5-фтор-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

2-{[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперидин-1-ил]карбонил}-1Н-индол-5-ол,

1-{1-[(4-метокси-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(5-метокси-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

1-{1-[(6-метокси-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2-метилпропан-2-ол,

2-метил-1-(1-{[5-(трифторметокси)-1Н-индол-2-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)пропан-2-ол, и

2-метил-1-{1-[(5-нитро-1Н-индол-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}пропан-2-ол.

10. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболевания, связанного с 17βHSD типа 5, содержащая соединение по п.1 или его соль.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где заболевание выбрано из рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы.

12. Применение соединения по п.1 или его соли для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, связанного с 17βHSD типа 5.

13. Применение по п.12, где заболевание выбрано из рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы.

14. Применение соединения по п.1 или его соли для предупреждения или лечения заболевания, связанного с 17βHSD типа 5.

15. Применение по п.14, где заболевание выбрано из рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы.

16. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с 17βHSD типа 5, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его соли.

17. Способ по п.16, где заболевание выбрано из рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его соли.

18. Ингибитор 17βHSD типа 5, содержащий соединение по п.1 или его соль.

19. Способ приготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, связанного с 17βHSD типа 5, включающий смешивание соединения по п.1 или его соли и фармацевтически приемлемого носителя, растворителя или эксципиента.

20. Способ по п.19, где заболевание выбрано из рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы.

21. Упаковка для продажи, содержащая фармацевтическую композицию, включающую соединение по п.1 или его соль, и инструкцию, в соответствии с которой соединение по п.1 или его соль могут быть использованы или должны использоваться для лечения и/или предупреждения рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себорреи, гирсутизма, плешивости, алопеции, раннего полового созревания, гипертрофии надпочечника, синдрома поликистозного яичника, рака грудной железы, эндометриоза, рака легкого или лейомиомы.