RU2010103459A - Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената - Google Patents

Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената Download PDF

Info

Publication number
RU2010103459A
RU2010103459A RU2010103459/04A RU2010103459A RU2010103459A RU 2010103459 A RU2010103459 A RU 2010103459A RU 2010103459/04 A RU2010103459/04 A RU 2010103459/04A RU 2010103459 A RU2010103459 A RU 2010103459A RU 2010103459 A RU2010103459 A RU 2010103459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
infection
optically active
cancer
exo
Prior art date
Application number
RU2010103459/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2470915C2 (ru
Inventor
Миюки ТОМИОКА (CH)
Миюки ТОМИОКА
Ко ХАСЕГАВА (JP)
Ко ХАСЕГАВА
Original Assignee
Лумавита Аг (Ch)
Лумавита Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лумавита Аг (Ch), Лумавита Аг filed Critical Лумавита Аг (Ch)
Publication of RU2010103459A publication Critical patent/RU2010103459A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470915C2 publication Critical patent/RU2470915C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/12—Dithiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C07C329/14—Esters of dithiocarbonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/095—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of esters of organic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P15/00—Preparation of compounds containing at least three condensed carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/66—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing five-membered rings
    • C07C2603/68—Dicyclopentadienes; Hydrogenated dicyclopentadienes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Оптически активная (-)-О-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновая кислота или ее фармацевтически приемлемые соль или сольват. !2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль. ! 3. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль калия, натрия или лития. ! 4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль калия. ! 5. Соединение по п.1, где соединение имеет энантиомерный избыток не менее чем примерно 80%. ! 6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.6, где композицию можно использовать для перорального, местного или парентерального введения. ! 8. Фармацевтическая композиция по п.6, где композицию получают в виде капсулы или таблетки. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.6, где композиция предлагается в виде стандартной лекарственной формы. ! 10. Способ лечения заболевания, вызываемого у субъекта вирусом, который включает введение субъекту соединения по п.1. ! 11. Способ по п.10, где заболевание выбрано из группы, включающей инфекцию контагиозного моллюска, инфекцию HTLV, инфекцию HTLV-1, СПИД, инфекцию вируса папилломы человека, инфекцию вируса герпеса, инфекцию генитального герпеса, вирусную дизентерию, грипп, корь, краснуху, ветряную оспу, инфекционный паротит, полиомиелит, бешенство, мононуклеоз, эбола, инфекцию респираторно-синцитиального вируса, лихорадку денге, желтую лихорадку, лихорадку Ласса, инфекцию аренавируса, инфекцию буньявируса, инфекцию филовируса, инфекцию флавивируса, инфекцию хантавируса, инфекцию ротавируса, вирусный менингит, лихорадку Западного Ни�

Claims (51)

1. Оптически активная (-)-О-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновая кислота или ее фармацевтически приемлемые соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль.
3. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль калия, натрия или лития.
4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соль калия.
5. Соединение по п.1, где соединение имеет энантиомерный избыток не менее чем примерно 80%.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где композицию можно использовать для перорального, местного или парентерального введения.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, где композицию получают в виде капсулы или таблетки.
9. Фармацевтическая композиция по п.6, где композиция предлагается в виде стандартной лекарственной формы.
10. Способ лечения заболевания, вызываемого у субъекта вирусом, который включает введение субъекту соединения по п.1.
11. Способ по п.10, где заболевание выбрано из группы, включающей инфекцию контагиозного моллюска, инфекцию HTLV, инфекцию HTLV-1, СПИД, инфекцию вируса папилломы человека, инфекцию вируса герпеса, инфекцию генитального герпеса, вирусную дизентерию, грипп, корь, краснуху, ветряную оспу, инфекционный паротит, полиомиелит, бешенство, мононуклеоз, эбола, инфекцию респираторно-синцитиального вируса, лихорадку денге, желтую лихорадку, лихорадку Ласса, инфекцию аренавируса, инфекцию буньявируса, инфекцию филовируса, инфекцию флавивируса, инфекцию хантавируса, инфекцию ротавируса, вирусный менингит, лихорадку Западного Нила, инфекцию арбовируса, парагрипп, оспу, инфекцию вируса Эпштейна-Барра, геморрагическую форму лихорадки денге, инфекцию цитомегаловируса, инфекцию цитомегалического вируса детей, прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию, вирусный гастроэнтерит, гепатит, герпетическую лихорадку, глазной герпес, менингит, энцефалит, опоясывающий лишай, энцефалит, инфекцию вируса серологической группы калифорнийского энцефалита, энцефалит Сент-Луис, лихорадку долины Рифт, вирусную пузырчатку полости рта и конечностей, инфекцию хендравируса, инфекцию энтеровируса, инфекцию астровируса, инфекцию аденовируса, японский энцефалит, лимфоцитарный хориоменингит, младенческую розеолу, флеботомную лихорадку, SARS, бородавки, лихорадку от кошачьих царапин, синдром удара по щеке, контагиозный пустулезный дерматит, розовый лишай, инфекцию лиссавируса, инфекцию вируса H5N1 и инфекцию вируса папилломы человека.
12. Способ по п.10, где заболевание представляет собой бородавку, дисплазию шейки матки; рецидивирующий респираторный папилломатоз или рак, связанный с инфекцией вируса папилломы.
13. Способ по п.10, где заболевание представляет собой рак шейки матки, анальной и перианальной области, наружных женских половых органов, влагалища и полового члена.
14. Способ по п.10, где заболевание представляет собой аногенитальный рак, рак головы и шеи или рак кожи.
15. Способ по п.14, где рак головы и шеи представляет собой рак орально-фарингеальной области или рак пищевода.
16. Способ ингибирования вирусной инфекции у субъекта, который включает введение субъекту соединения по п.1.
17. Способ ингибирования репликации вируса, который включает приведение вируса в контакт с соединением по п.1.
18. Способ по пп.10-17, где вирус выбран из группы, включающей аденовирусы, арбовирус, аренавирус, астровирусы, буньявирусы, коронавирусы, вирус Коксаки, цитомегаловирус, вирус денге, эболавирус, энтеровирусы, вирус Эпштейна-Барра, флавивирус, филовирусы, вирус H5N1, хендравирус, Т-лимфотропный вирус человека, вирусы иммунодефицита человека, папилломавирусы человека, хантавирусы, вирусы гепатита, гепаднавирусы, вирусы герпеса, вирус простого герпеса-1, вирус простого герпеса-2, цитомегалический вирус детей, вирусы гриппа, вирус японского энцефалита, вирус JC, вирус Ласса, вирус лимфоцитарного хориоменингита, лиссавирус, вирус контагиозного моллюска, вирус эпидемического паротита, вирус контагиозного пустулезного дерматита, паравирусы гриппа, парамиксовирус, парапоксвирус, парвовирус, пикорнавирус, полиовирус, вирус полиомы, вирус бешенства, вирус лихорадки долины Рифт, розеоловирус, ротавирусы, вирус краснухи, вирусы оспы, вирус энцефалита Сент-Луиса, вирус ветряной оспы, вирус лихорадки Западного Нила и вирус желтой лихорадки.
19. Способ по любому из пп.10, 16 и 17, где вирус представляет собой вирус, передаваемый половым путем.
20. Способ по любому из пп.10, 16 и 17, где вирус представляет собой онкогенный вирус.
21. Способ по любому из пп.10, 16 и 17, где вирус представляет собой паповавирус.
22. Способ по любому из пп.10, 16 и 17, где вирус представляет собой вирус полиомы или папилломы.
23. Способ по п.22, где вирус представляет собой вирус папилломы.
24. Способ по п.23, где вирус папилломы представляет собой вирус папилломы человека.
25. Способ по любому из пп.10, 16 и 17, где вирус представляет собой вирус простого герпеса.
26. Способ ингибирования активности фосфолипазы C, который включает приведение в контакт фосфолипазы C с соединением по любому из пп.1-5.
27. Способ получения соединения по п.1, включающий стадии:
a) взаимодействие ахирального C-экзо-алкена 5 с силаном в присутствии катализатора, комплекса переходного металла с хиральным монодентатным фосфином с получением оптически активного органосилана 6;
b) окисление оптически активного органосилана 6 окислителем с получением оптически активного алканола 7, имеющего такую же стереохимию; и
c) превращение оптически активного алканола 7 в оптически активную (-)-О-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A, или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
28. Способ получения оптически активной (+)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых соли, сольвата или пролекарственной формы, который включает стадии:
a) взаимодействие ахирального C-экзо-алкена 5 с силаном в присутствии катализатора, комплекса переходного металла с хиральным монодентатным фосфином с получением оптически активного органосилана 6;
b) окисление оптически активного органосилана 6 окислителем с получением оптически активного алканола 7; и
c) превращение оптически активного алканола 7 в оптически активную (+)-О-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
29. Способ по п.27 или 28, где хиральный монодентатный фосфин представляет собой соединение формулы (V)
Figure 00000001
где
R5 обозначает H; C1-6 алкил; или -OR8, где R8 представляет собой C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или C6-10 арил; и
каждый R6 и R7 независимо обозначает C6-10 арил;
где каждый алкил, циклоалкил и арил независимо и необязательно замещен одним или несколькими заместителями Q, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей циано, галоген и нитро; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re или -S(O)2Re; где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо обозначает водород; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или Rf и Rg вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
30. Способ по п. 29, где хиральный монодентатный фосфин находится в R-конфигурации.
31. Способ по п. 29, где хиральный монодентатный фосфин находится в S-конфигурации.
32. Способ по п.29, где R5 обозначает -OR8, а R8 представляет собой C1-6 алкил.
33. Способ по п.29, где R8 обозначает метил.
34. Способ по п.29, где каждый R6 и R7 независимо обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена.
35. Способ по п.27 или 28, где силан представляет собой соединение формулы (IV)
Figure 00000002
где каждый R1, R2 и R3 независимо обозначает H; галоген; C1-6 алкил; или -OR4, где R4 обозначает C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или C6-10 арил;
где каждый алкил, циклоалкил и арил независимо и необязательно замещен одним или несколькими заместителями Q, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей циано, галоген или нитро; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re или -S(O)2Re; где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо обозначает водород; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или Rf и Rg вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
36. Способ по п. 35, где силан представляет собой трихлорсилан, метилдихлорсилан, диметилхлорсилан, метоксидихлорсилан, триэтилсилан, пентаметилдисилоксан (HSiMe2OTMS) или 1,1-диметил-3,3-дифенил-3-трет-бутилдисилоксан (HSiMe2OTBDPS).
37. Способ по п. 35, где силан представляет собой трихлорсилан.
38. Способ по п.27 или 28, где переходный металл представляет собой платину, иридий, палладий, родий или рутений.
39. Способ получения соединения по п.1, включающий стадии:
a) селективный гидролиз сложного эфира 11 под действием гидролитического фермента с получением оптически активного (-)-сложного эфира 11 и оптически активного (+)-алкенола 9;
b) гидролиз оптически активного (-)-сложного эфира 11 с получением оптически активного (-)-алкенола 9;
c) восстановление оптически активного (-)-алкенола 12 с получением оптически активного (-)-алканола 7; и
d) превращение оптически активного (-)-алканола 7 в оптически активную (-)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
40. Способ получения оптически активной (+)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых соли, сольвата или пролекарственной формы, который включает стадии:
a) селективный гидролиз сложного эфира 11 под действием гидролитического фермента с получением оптически активного (-)-сложного эфира 11 и оптически активного (+)-алкенола 9;
b) восстановление оптически активного (+)-алкенола 12 с получением оптически активного (+)-алканола 7; и
c) превращение оптически активного (+)-алканола 7 в оптически активную (+)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
41. Способ по п.39 или 40, где гидролитический фермент представляет собой пептидазу Rhizopus oryzae, липазу A Candida antactica или липазу Pseudomonas fluorescens.
42. Способ по п.41, где гидролитический фермент представляет собой пептидазу Rhizopus oryzae.
43. Способ по п.41, где гидролитический фермент представляет собой липазу A Candida antactica.
44. Способ по п.41, где гидролитический фермент представляет собой липазу Pseudomonas fluorescens.
45. Способ получения соединения по п.1, включающий стадии:
a) селективный гидролиз сложного эфира 13 под действием гидролитического фермента с получением оптически активного (-)-сложного эфира 13 и оптически активного (+)-алканола 7;
b) гидролиз оптически активного (-)-сложного эфира 13 с получением оптически активного (-)-алканола 7; и
c) превращение оптически активного (-)-алканола 7 в оптически активную (-)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
46. Способ получения оптически активной (+)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых соли, сольвата или пролекарственной формы, который включает стадии:
a) селективный гидролиз сложного эфира 13 под действием гидролитического фермента с получением оптически активного (-)-сложного эфира 13 и оптически активного (+)-алканола 7; и
b) превращение оптически активного (+)-алканола 7 в оптически активную (+)-O-экзо/C-экзо-трицикло[5.2.1.02,6]-дец-9-илксантогеновую кислоту 1A или ее фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарственную форму.
47. Способ по п.45 или 46, где гидролитический фермент представляет собой пептидазу Rhizopus oryzae, липазу A Candida antactica или липазу Pseudomonas fluorescens.
48. Способ по п.47, где гидролитический фермент представляет собой пептидазу Rhizopus oryzae.
49. Способ по любому из пп.39, 40, 45 и 46, где гидролитический фермент используют в каталитическом количестве.
50. Способ лечения, предотвращения или улучшения заболевания, выбранного из группы, включающей рак, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, нейродегенеративные заболевания и заболевания, связанные с ишемией, реперфузионное повреждение, травму, атеросклероз и/или старение; включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-5.
51. Способ по п.50, где рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак простаты, рак яичника, рак мозга, рак печени, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак почки, рак кожи, рак головы и шеи, рак кости, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак матки, рак лимфатической системы, лейкоз, рак желудка, рак поджелудочной железы, лимфому семенников или множественную миелому.
RU2010103459/04A 2007-07-03 2008-07-03 Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената RU2470915C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95837007P 2007-07-03 2007-07-03
US60/958,370 2007-07-03
PCT/EP2008/005460 WO2009003711A2 (en) 2007-07-03 2008-07-03 Stereoisomers of tricyclodecan-9-yl-xanthogenate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103459A true RU2010103459A (ru) 2011-08-10
RU2470915C2 RU2470915C2 (ru) 2012-12-27

Family

ID=39968009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103459/04A RU2470915C2 (ru) 2007-07-03 2008-07-03 Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100240746A1 (ru)
EP (1) EP2176218A2 (ru)
JP (1) JP2010531830A (ru)
KR (1) KR20100040905A (ru)
CN (1) CN101796024A (ru)
AU (1) AU2008271563A1 (ru)
BR (1) BRPI0812821A2 (ru)
CA (1) CA2691807A1 (ru)
MX (1) MX2010000120A (ru)
NZ (1) NZ582384A (ru)
RU (1) RU2470915C2 (ru)
WO (1) WO2009003711A2 (ru)
ZA (1) ZA201000036B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009030291A1 (de) * 2009-06-24 2011-01-05 Cu Chemie Uetikon Gmbh Enantiomerenreine tricyclische Verbindung und Verfahren zur diastereomerenreinen und enantiomerenreinen Herstellung bicyclischer und tricyclischer Verbindungen
RU2530554C1 (ru) * 2013-04-22 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ СО РАН) Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа
EP3189021A4 (en) 2014-09-03 2018-05-23 University of Washington Metathesis polymerization methods
CN112592839B (zh) * 2021-01-08 2022-08-19 浙江工业大学 一株降解氨基甲酸乙酯的米根霉及其应用
CN114452278B (zh) * 2022-03-21 2023-04-11 安徽大学 神经酰胺合成分解途径中的抑制剂在制备埃博拉病毒疾病药物中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR230264A1 (es) * 1980-11-26 1984-03-01 Merz & Co Gmbh & Co Procedimiento para la obtencion de compuestos de xantato
IT1213453B (it) * 1985-08-02 1989-12-20 Merz & Co Gmbh & Co Composizione farmaceutica.
US5278313A (en) * 1992-03-27 1994-01-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors
US6756063B2 (en) * 2001-03-29 2004-06-29 Zoltan Laboratories, Llc Methods and compositions for the treatment of human and animal cancers
DE10117728A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-17 Biosphings Ag Pharmazeutische Formulierungen für Xanthogenate
DE10156617A1 (de) * 2001-11-17 2003-05-28 Biosphings Ag Herstellung reiner Stereoisomere von Tricyclo[5.2.1.0··2··.··6··]-dec-9-yl-xanthogenat und Arzneimittel daraus
WO2005032492A2 (en) * 2003-10-08 2005-04-14 Musc Foundation For Research Development Site and rate selective prodrug formulations of d609 with antioxidant and anticancer activity
US20050182020A1 (en) * 2003-11-14 2005-08-18 Worgall Tilla S. Ceramide de novo synthesis-based therapeutic and prophylactic methods, and related articles of manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201000036B (en) 2011-03-30
KR20100040905A (ko) 2010-04-21
NZ582384A (en) 2012-03-30
MX2010000120A (es) 2010-04-21
CA2691807A1 (en) 2009-01-08
US20100240746A1 (en) 2010-09-23
AU2008271563A1 (en) 2009-01-08
WO2009003711A2 (en) 2009-01-08
EP2176218A2 (en) 2010-04-21
JP2010531830A (ja) 2010-09-30
WO2009003711A3 (en) 2009-04-30
BRPI0812821A2 (pt) 2014-12-09
CN101796024A (zh) 2010-08-04
RU2470915C2 (ru) 2012-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010103459A (ru) Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената
ES2927955T3 (es) Composiciones de nucleótidos y nucleósidos y sus usos
ES2900773T3 (es) Comprimido que comprende (S)-isopropilo 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-4-fluoro3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato cristalino
AU2018378832A1 (en) N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
WO2011017521A4 (en) Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
EA201171417A1 (ru) 1-метилэтиловый сложный эфир n-[(2'r)-2'-дезокси-2'-фтор-2'-метил-р-фенил-5'-уридил]-l-аланина и способ его получения
NZ593712A (en) Intermediates for synthesising nucleoside aryl phosphoramidates
TW201408683A (zh) 一種替諾福韋前藥及其在醫藥上的應用
NO156611B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutiske virksomme derivater av hydroksykarbonylfosfonsyre.
RU2013111850A (ru) ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА А (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
AU2011235112A1 (en) Nucleoside phosphoramidates
EA201200031A1 (ru) Инсектицидные соединения
BRPI0516247A (pt) métodos de tratamento hormonal, utilizando regimes de ciclo prolongado de dose crescente
JP2024517807A (ja) ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物、組合せ、並びにそれらに関連する使用
WO2017106710A1 (en) Nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
McCullough et al. Oral viral infections and the therapeutic use of antiviral agents in dentistry
CN203815613U (zh) 牙齿维持器
CN105461773B (zh) 索非布韦的制备方法及其中间体
CN104744512B (zh) 一种“一锅法”制备泰诺福韦的新工艺
CN104016961B (zh) 一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法
Collette et al. Novel treatment of atypical human papillomavirus-associated epithelial hyperplasia with cidofovir
KR20150030643A (ko) 바이러스 감염의 예방 및 치료를 위한 물질 및 방법
CN103864847B (zh) 一种制备泰诺福韦的工艺
CN101759722A (zh) 无环核苷膦酸的新型前体药物
CN210698480U (zh) 一种消化科用胃部药剂缓释装置

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130704