RU2009149370A - Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение - Google Patents
Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009149370A RU2009149370A RU2009149370/10A RU2009149370A RU2009149370A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A RU 2009149370/10 A RU2009149370/10 A RU 2009149370/10A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- binding protein
- globulomer
- cdr
- group
- Prior art date
Links
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims abstract 121
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims abstract 121
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims abstract 11
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims abstract 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 10
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 5
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- -1 antibiotic Substances 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 claims 3
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 3
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 claims 2
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 2
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 claims 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 208000022256 primary systemic amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003727 serotonin 1A antagonist Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 claims 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 claims 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 claims 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 claims 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 claims 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 claims 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 1
- 229940122226 Benzodiazepine receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 claims 1
- 201000007120 C1 inhibitor deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 229940124802 CB1 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 101100296720 Dictyostelium discoideum Pde4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims 1
- 208000027109 Headache disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 1
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940121743 Muscarinic receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 108091008604 NGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101100082610 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) PDEdelta gene Proteins 0.000 claims 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 claims 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims 1
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 claims 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N ac1l3obq Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(O)C2O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2COCC(C)O JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 claims 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000759 benzodiazepine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 201000007891 familial visceral amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006061 fatal familial insomnia Diseases 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 claims 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 claims 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims 1
- 239000003453 histamine agonist Substances 0.000 claims 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical group C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000472 muscarinic agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims 1
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 claims 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 claims 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003751 serotonin 6 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 claims 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical group C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 208000027121 wild type ATTR amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Abstract
1. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с глобуломером амилоида-бета (20-42), причем указанный антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: ! CDR-VH1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:5), где: ! X1 представляет собой T или S; ! X2 представляет собой F или Y; ! X3 представляет собой Y или A; ! X4 представляет собой I или M; и ! X5 представляет собой H или S; ! CDR-VH2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:6), где: ! X1 представляет собой M или S; ! X2 представляет собой I; ! X3 представляет собой G или H; ! X4 представляет собой P или N; ! X5 представляет собой G или R; ! X6 представляет собой S или G; ! X7 представляет собой G или T; ! X8 представляет собой N или I; !X9 представляет собой T или F; ! X10 представляет собой Y; !XII представляет собой Y или L; ! X12 представляет собой N или D; ! X13 представляет собой E или S; ! X14 представляет собой M или V; ! X15 представляет собой F или K; ! X16 представляет собой K или G; и ! X17 представляет собой D или отсутствует; ! CDR-VH3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:7), где: ! X1 представляет собой A или G; ! X2 представляет собой K или R; ! X3 представляет собой S; ! X4 представляет собой A или N; ! X5 представляет собой R или S; ! X6 представляет собой A или Y; ! X7 представляет собой A; ! X8 представляет собой W или M; ! X9 представляет собой F или D; ! X10 представляет собой A или Y; и ! X11 представляет собой Y или отсутствует; ! CDR-VL1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16 (SEQ ID NO:8), где: ! X1 представляет собой R; ! X2 представляет собой S; ! X3 представляет собой S или T; ! X4 представляет собой Q; ! X5 представляет собой S или T; ! X6 представляет собой V или L; ! X7 представляет собой V; ! X8 представляет со�
Claims (98)
1. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с глобуломером амилоида-бета (20-42), причем указанный антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
CDR-VH1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:5), где:
X1 представляет собой T или S;
X2 представляет собой F или Y;
X3 представляет собой Y или A;
X4 представляет собой I или M; и
X5 представляет собой H или S;
CDR-VH2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:6), где:
X1 представляет собой M или S;
X2 представляет собой I;
X3 представляет собой G или H;
X4 представляет собой P или N;
X5 представляет собой G или R;
X6 представляет собой S или G;
X7 представляет собой G или T;
X8 представляет собой N или I;
X9 представляет собой T или F;
X10 представляет собой Y;
XII представляет собой Y или L;
X12 представляет собой N или D;
X13 представляет собой E или S;
X14 представляет собой M или V;
X15 представляет собой F или K;
X16 представляет собой K или G; и
X17 представляет собой D или отсутствует;
CDR-VH3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:7), где:
X1 представляет собой A или G;
X2 представляет собой K или R;
X3 представляет собой S;
X4 представляет собой A или N;
X5 представляет собой R или S;
X6 представляет собой A или Y;
X7 представляет собой A;
X8 представляет собой W или M;
X9 представляет собой F или D;
X10 представляет собой A или Y; и
X11 представляет собой Y или отсутствует;
CDR-VL1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16 (SEQ ID NO:8), где:
X1 представляет собой R;
X2 представляет собой S;
X3 представляет собой S или T;
X4 представляет собой Q;
X5 представляет собой S или T;
X6 представляет собой V или L;
X7 представляет собой V;
X8 представляет собой Q или H;
X9 представляет собой S или R;
X10 представляет собой N;
X11 представляет собой G;
X12 представляет собой N или D;
X13 представляет собой T;
X14 представляет собой Y;
X15 представляет собой N или L и
X16 представляет собой E;
CDR-VL2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:9), где:
X1 представляет собой K;
X2 представляет собой V;
X3 представляет собой S;
X4 представляет собой N;
X5 представляет собой R;
X6 представляет собой F; и
X7 представляет собой S;
и
CDR-VL3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:10), где:
X1 представляет собой F;
X2 представляет собой Q;
X3 представляет собой G;
X4 представляет собой S;
X5 представляет собой H;
X6 представляет собой V;
X7 представляет собой P;
X8 представляет собой P или Y; и
X9 представляет собой T;
где указанный связывающий белок имеет аффинность связывания с глобуломером амилоида-бета (20-42), превышающую аффинность связывания по меньшей мере с одним бета-пептидом или белком амилоида, выбранным из группы, состоящей из глобуломера амилоида-бета (1-42), глобуломера амилоида-бета (12-42), белка-предшественника s-амилоида, мономера амилоида-бета (1-40), мономера амилоида-бета (1-42) и фибриллы амилоида-бета (1-42).
2. Связывающий белок по п.1, где указанная по меньшей мере одна CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:15А, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:21.
3. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере 3 CDR.
4. Связывающий белок по п.3, где указанные по меньшей мере 3 CDR выбраны из набора вариабельных доменов CDR, состоящего из:
5. Связывающий белок по п.4, содержащий по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR.
6. Связывающий белок по п.5, где указанные по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR выбраны из группы, состоящей из:
набор VH 7C6 CDR и набор VL 7C6 CDR и
набор VH 5F7 CDR и набор VL 5F7 CDR.
7. Связывающий белок по п.3, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
8. Связывающий белок по п.4, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
9. Связывающий белок по п.5, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
10. Связывающий белок по п.6, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
11. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
12. Связывающий белок по п.8, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
13. Связывающий белок по п.9, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
14. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
15. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:66 и SEQ ID NO:67.
16. Связывающий белок по п.15, где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена имеют аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:64 и SEQ ID NO:65, и
SEQ ID NO:66 и SEQ ID NO:67.
17. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
18. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
19. Связывающий белок по п.16, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
20. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
21. Связывающий белок по п.18, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
22. Связывающий белок по п.19, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
23. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
24. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
25. Связывающий белок по п.16, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
26. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4.
27. Связывающий белок по п.26 где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанных два вариабельных домена имеют аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из: (SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2) и (SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4).
28. Связывающий белок по п.1, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
29. Связывающий белок по п.4, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
30. Связывающий белок по п.6, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
31. Связывающий белок по п.7, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
32. Связывающий белок по п.11, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
33. Связывающий белок по п.15, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
34. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
35. Связывающий белок по п.23, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
36. Связывающий белок по п.26, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
37. Связывающий белок по п.28, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
38. Связывающий белок по п.33, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
39. Связывающий белок по п.36, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
40. Связывающий белок по п.28, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
41. Связывающий белок по п.33, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
42. Связывающий белок по п.36, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
43. Связывающий белок по п.28, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
44. Связывающий белок по п.33, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
45. Связывающий белок по п.35, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
46. Связывающий белок по п.36, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
47. Конструкция антитела, содержащая указанный связывающий белок по п.1, причем конструкция антитела дополнительно содержит линкерный полипептид или константный домен иммуноглобулина.
48. Конструкция антитела по п.47, где указанный связывающий белок выбран из группы, состоящей из:
молекулы иммуноглобулина,
моноклонального антитела,
химерного антитела,
антитела с пересаженной CDR,
гуманизированного антитела,
Fab,
Fab',
F(ab')2,
Fv,
связанного дисульфидной связью Fv,
scFv,
антитела с одним доменом,
антитела-димера,
полиспецифического антитела,
антитела с двойной специфичностью и
биспецифического антитела.
49. Конструкция антитела по п.47, где указанный связывающий белок содержит константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:
константного домена IgM человека,
константного домена IgG1 человека,
константного домена IgG2 человека,
константного домена IgG3 человека,
константного домена IgG4 человека,
константного домена IgE человека и
константного домена IgA человека.
50. Конструкция антитела по п.47, содержащая константный домен иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:41.
51. Конъюгат антитела, содержащий конструкцию антитела, описанную в любом из пп.47-50, причем указанный конъюгат антитела дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: иммуноадгезивной молекулы, средства для визуализации, лекарственного средства и цитотоксического средства.
52. Конъюгат антитела по п.51, где указанное средство представляет собой средство для визуализации, выбранное из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.
53. Конъюгат антитела по п.52, где указанная радиоактивная метка выбрана из группы, состоящей из: 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm.
54. Конъюгат антитела по п.51, где указанное средство представляет собой терапевтическое или цитотоксическое средство, выбранное из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.
55. Конструкция антитела по п.49, где указанный связывающий белок обладает паттерном гликозилирования человека.
56. Конъюгат антитела по п.51, где указанный связывающий белок обладает паттерном гликозилирования человека.
57. Связывающий белок по п.3, где указанный связывающий белок существует в форме кристалла.
58. Конструкция антитела по п.47, где указанная конструкция антитела существует в форме кристалла.
59. Конъюгат антитела по п.51, где указанная конструкция антитела существует в форме кристалла.
60. Связывающий белок по п.57, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
61. Конструкция антитела по п.58, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
62. Конъюгат антитела по п.59, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
63. Связывающий белок по п.57, где указанный связывающий белок имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанного связывающего белка.
64. Конструкция антитела по п.58, где указанная конструкция имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанной конструкции антитела.
65. Конъюгат антитела по п.59, где указанный конъюгат антитела имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанного конъюгата антитела.
66. Связывающий белок по п.57, где указанный связывающий белок сохраняет биологическую активность.
67. Конструкция антитела по п.58, где указанная конструкция антитела сохраняет биологическую активность.
68. Конъюгат антитела по п.59, где указанный конъюгат антитела сохраняет биологическую активность.
69. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий белок, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:1.
70. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.69, где аминокислотная последовательность легкой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:2.
71. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий белок, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:3.
72. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.71, где аминокислотная последовательность легкой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:4.
73. Вектор, содержащий указанную выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.69-72.
74. Выделенная клетка-хозяин, содержащая указанный вектор по п.73.
75. Способ получения белка, способного связывать глобуломер Aβ(20-42), включающий культивирование указанной клетки-хозяина по п.74 в течение периода времени и в условиях, достаточных для продукции связывающего белка, способного связывать глобуломер Aβ(20-42).
76. Выделенный белок, продуцируемый в соответствии со способом по п.75.
77. Композиция для высвобождения связывающего белка, содержащая:
(a) состав, где указанный состав содержит кристалл по любому из пп.57-59 и ингредиент; и
(b) по меньшей мере один полимерный носитель.
78. Композиция по п.77, где указанный полимерный носитель представляет собой по меньшей мере один полимер, выбранный из группы состоящей из: полиакриловой кислоты, полицианоакрилатов, полиаминокислот, полиангидридов, полидепсипептида, полимеров сложных эфиров, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислот или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поликапролактона, полидиоксанона; полиэтиленгликоля, полигидроксипропилметакриламида, полиорганофосфазена, полимеров сложных ортоэфиров, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, сополимеров малеинового ангидрида алкилвинилового эфира, полиолов плюроник, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.
79. Композиция по п.77, где указанный ингредиент выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактита, желатина, гидроксипропил-γ-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.
80. Способ лечения млекопитающего, предположительно имеющего амилоидоз, включающий введение млекопитающему указанной композиции по п.77 в количестве, достаточном для осуществления указанного лечения.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
82. Фармацевтическая композиция по п.81, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выполняет функцию адъюванта, пригодного для повышения всасывания или диспергирования указанного связывающего белка.
83. Фармацевтическая композиция по п.82, где указанный адъювант представляет собой гиалуронидазу.
84. Фармацевтическая композиция по п.81, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство для лечения нарушения, при котором наличие глобуломера Aβ(20-42) является вредным.
85. Фармацевтическая композиция по п.84, где указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из: моноклонального антитела, поликлонального антитела, фрагмента моноклонального антитела, ингибитора холинэстеразы, частичного блокатора рецептора NMDA, миметика гликозаминогликанов, ингибитора или аллостерического модулятора гамма-секретазы, агониста блокады лютеинизирующего гормона рилизинг-фактором гонадотропина, антагониста рецептора серотонина 5-HT1A, хелатирующего агента, нейронального селективного блокатора кальциевых каналов L-типа, иммуномодулятора, ингибитора образования фибрилл амилоида или ингибитора отложения белка амилоида, антагониста рецептора 5-HT1a, ингибитора PDE4, агониста гистамина, белка-рецептора для конечных продуктов гликирования, стимулятора PARP, антагониста рецептора серотонина 6, агониста рецептора 5-HT4, стероида человека, стимулятора захвата глюкозы, который усиливает нейрональный метаболизм, селективного антагониста CB1, частичного агониста бензодиазепиновых рецепторов, антагониста или ингибитора продукта амилоида-бета, ингибитора отложения амилоида-бета, частичного антагониста NNR альфа-7, PDE4 для терапевтического нацеливания, ингибитора трансляции РНК, агониста мускариновых рецепторов, агониста рецептора фактора роста нервов, агониста рецептора NGF и модулятора генной терапии.
86. Способ снижения активности глобуломера Aβ(20-42), включающий контактирование глобуломера Aβ(20-42) со связывающим белком по п.1, так, чтобы активность глобуломера Aβ(20-42) снижалась.
87. Способ снижения активности глобуломера Aβ(20-42) человека у человека, страдающего нарушением, при котором глобуломер Aβ(20-42) является вредным, включающий введение человеку связывающего белка по п.1, так, чтобы активность глобуломера Aβ(20-42) у человека снижалась.
88. Способ лечения у пациента заболевания или нарушения, при котором активность глобуломера Aβ(20-42) является вредной, посредством введения пациенту связывающего белка по п.1 в количестве, достаточном для осуществления указанного лечения.
89. Способ по п.88, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из дефицита альфа1-антитрипсина, ангионевротического отека с дефицитом ингибитора C1, тромбоэмболического заболевания с дефицитом антитромбина, куру, болезни/почесухи Крейцфельдта-Якоба, губкообразной энцефалопатии крупного рогатого скота, болезни Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальной семейной бессонницы, болезни Гентингтона, спинально-церебеллярной атаксии, атрофии Мачадо-Джозефа, дентато-рубро-паллидо-льюисовой атрофии, лобно-височной деменции, серповидноклеточной анемии, гемолиза с тельцами включения нестабильного гемоглобина, индуцируемого лекарственным средством гемолиза с тельцами включения, болезни Паркинсона, системного амилоидоза AL, узлового амилоидоза AL, системного амилоидоза AA, простатического амилоида, гемодиализного амилоидоза, наследственной (исландской) ангиопатии головного мозга, болезни Гентингтона, семейного висцерального амилоида, семейной висцеральной полиневропатии, семейного висцерального амилоидоза, старческого системного амилоидоза, семейной амилоидной невропатии, семейного сердечного амилоида, болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, медуллярного рака щитовидной железы и сахарного диабета 2 типа (T2DM).
90. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором глобуломер Aβ(20-42) является вредным, включающий стадию введения связывающего белка по п.1 до, одновременно или после введения по меньшей мере одного второго средства, где указанное по меньшей мере одно второе средство выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, фрагмента моноклонального антитела, поликлонального антитела, ингибитора холинэстеразы и частичного блокатора рецептора NMDA.
91. Способ по п.90, где указанный ингибитор холинэстеразы выбран из группы, состоящей из такрина, донепезила, ривастигмина и галантамина.
92. Способ по п.90, где указанный частичный блокатор рецептора NMDA представляет собой мемантин.
93. Способ по п.90, где указанное введение пациенту представляет собой по меньшей мере один способ, выбранный из группы, состоящей из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, осуществляемого внутрь брюшной полости, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, осуществляемого внутрь толстого кишечника, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и чрескожного способов.
94. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего это заболевание, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов глобуломер/связывающий белок; и детекции наличия указанных комплексов глобуломер/связывающий белок в указанном образце, причем наличие указанных комплексов указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
95. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего это заболевание, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов глобуломер/связывающий белок;
c) добавления конъюгата к полученным комплексам глобуломер/связывающий белок в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанного конъюгата со связанным связывающим белком, где указанный конъюгат содержит антитело, связанное с образующим сигнал соединением, способным образовывать поддающийся детекции сигнал; и
d) детекции наличия указанного связывающего белка, который может присутствовать в указанном биологическом образце, посредством детекции сигнала, образованного указанным образующим сигнал соединением, причем указанный сигнал указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
96. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего болезнь Альцгеймера, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с антителом к связывающему белку, специфичным к связывающему белку, в указанном образце в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения образования комплексов антитело к связывающему белку/связывающий белок;
c) добавления конъюгата к полученным комплексам антитело к связывающему белку/связывающий белок в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанного конъюгата со связанным связывающим белком, где указанный конъюгат включает глобуломер, связанный с образующим сигнал соединением, способным образовывать поддающийся детекции сигнал; и
d) детекции сигнала, образованного указанным образующим сигнал соединением, причем указанный сигнал указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
97. Вакцина, содержащая указанный связывающий белок по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант.
98. Способ детекции мутантной последовательности бета-пептида амилоида у пациента, предположительно имеющего болезнь Альцгеймера, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов мутантный антиген/связывающий белок; и
c) детекции наличия указанных комплексов мутантный антиген/связывающий белок, причем комплексы указывают на то, что указанный пациент имеет мутантную последовательность бета-пептида амилоида, и, таким образом, болезнь Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94093207P | 2007-05-30 | 2007-05-30 | |
US60/940,932 | 2007-05-30 | ||
US99035907P | 2007-11-27 | 2007-11-27 | |
US60/990,359 | 2007-11-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009149370A true RU2009149370A (ru) | 2011-07-10 |
Family
ID=39791050
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009149370/10A RU2009149370A (ru) | 2007-05-30 | 2008-05-30 | Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090175847A1 (ru) |
EP (1) | EP2150563A1 (ru) |
JP (1) | JP2010530740A (ru) |
KR (1) | KR20100032398A (ru) |
CN (1) | CN101827862A (ru) |
AR (1) | AR066794A1 (ru) |
AU (1) | AU2008260062A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0812005A2 (ru) |
CA (1) | CA2687414A1 (ru) |
CL (1) | CL2008001580A1 (ru) |
CO (1) | CO6251291A2 (ru) |
CR (1) | CR11179A (ru) |
DO (1) | DOP2009000269A (ru) |
EC (1) | ECSP099833A (ru) |
IL (1) | IL202243A0 (ru) |
MX (1) | MX2009012950A (ru) |
PA (1) | PA8782201A1 (ru) |
PE (1) | PE20090329A1 (ru) |
RU (1) | RU2009149370A (ru) |
TW (1) | TW200914465A (ru) |
UY (1) | UY31114A1 (ru) |
WO (1) | WO2008150949A1 (ru) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
PT1713503E (pt) * | 2004-02-10 | 2013-11-14 | Nat Jewish Health | Inibição do factor b, a via alternativa do complemento e métodos relacionados |
US7654956B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
WO2006127694A2 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
ES2744149T3 (es) | 2004-11-16 | 2020-02-21 | Humanigen Inc | Intercambio de casetes de la región variable de la inmunoglobulina |
US8911733B2 (en) * | 2005-05-26 | 2014-12-16 | Musc Foundation For Research Development | Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions |
AU2006319358B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-01-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Anti-Abeta globulomer antibodies, antigen-binding moieties thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods of producing said antibodies, compositions comprising said antibodies, uses of said antibodies and methods of using said antibodies |
KR101439828B1 (ko) | 2005-11-30 | 2014-09-17 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
RU2015111675A (ru) * | 2005-12-12 | 2015-08-10 | Ац Иммуне Са | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
KR101605207B1 (ko) * | 2006-07-14 | 2016-03-22 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체 |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
WO2008104386A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
EP2236518B1 (en) * | 2007-03-14 | 2014-08-06 | Alexion Cambridge Corporation | Humaneered anti-factor B antibody |
US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
US8613923B2 (en) * | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
RU2542967C2 (ru) * | 2007-10-05 | 2015-02-27 | Дженентек, Инк. | Применение антитела против амилоида бета при глазных заболеваниях |
EP2238166B1 (en) | 2007-10-05 | 2013-11-27 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
MY159667A (en) | 2008-05-09 | 2017-01-13 | Abbvie Inc | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof |
JP5871798B2 (ja) | 2009-07-02 | 2016-03-01 | エムユーエスシー ファウンデーション フォー リサーチ ディベロップメント | 肝再生を刺激する方法 |
AU2013202020B2 (en) * | 2009-07-31 | 2014-11-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulation |
US9345661B2 (en) * | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
WO2011053707A1 (en) | 2009-10-31 | 2011-05-05 | Abbott Laboratories | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof |
AR080446A1 (es) | 2010-03-03 | 2012-04-11 | Boehringer Ingelheim Int | Polipeptidos de union a a-beta (beta amiloide) |
JP2013523153A (ja) | 2010-04-07 | 2013-06-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | TNF−α結合タンパク質 |
CA2796339C (en) * | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
US9320793B2 (en) * | 2010-07-14 | 2016-04-26 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating a disease associated with soluble, oligomeric species of amyloid beta 1-42 |
SG187173A1 (en) | 2010-07-30 | 2013-02-28 | Ac Immune Sa | Safe and functional humanized anti beta-amyloid antibody |
EP3533803B1 (en) | 2010-08-14 | 2021-10-27 | AbbVie Inc. | Anti-amyloid-beta antibodies |
US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
AU2011336470B8 (en) | 2010-12-01 | 2017-09-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
CN102516360B (zh) * | 2011-12-08 | 2013-11-06 | 清华大学 | 一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用 |
EP2855529A4 (en) | 2012-05-24 | 2015-12-09 | Alexion Pharma Inc | HUMANIZED ANTI-FACTOR B ANTIBODIES |
MX359817B (es) | 2012-08-16 | 2018-10-11 | Ipierian Inc | Anticuerpos que se enlazan a tau. |
KR102308915B1 (ko) | 2012-10-15 | 2021-10-06 | 메디뮨 리미티드 | 아밀로이드 베타에 대한 항체 |
NZ630610A (en) | 2014-02-14 | 2019-05-31 | Ipierian Inc | Tau peptides, anti-tau antibodies, and methods of use thereof |
TWI800341B (zh) | 2015-11-03 | 2023-04-21 | 美商健生生物科技公司 | 抗cd38抗體之皮下調配物及其用途 |
JP2022541459A (ja) * | 2019-07-16 | 2022-09-26 | サノフイ | アルツハイマー病の処置のための中和抗アミロイドベータ抗体 |
CN117589996A (zh) * | 2022-08-09 | 2024-02-23 | 深圳智源生物医药有限公司 | 强毒性淀粉样蛋白寡聚体的诊断用途 |
Family Cites Families (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4529938A (en) * | 1983-02-14 | 1985-07-16 | Shell Oil Company | High frequency induction method for locating the interface between formations having the same resistivity |
GB8308235D0 (en) * | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5807715A (en) * | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US5128326A (en) * | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US6492107B1 (en) * | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
EP0229046B1 (fr) * | 1985-03-30 | 1994-05-04 | BALLIVET, Marc | Procede d'obtention d'adn, arn, peptides, polypeptides ou proteines, par une technique de recombinaison d'adn |
US4980286A (en) * | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US5618920A (en) * | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
US5225539A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) * | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
EP0307434B2 (en) * | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
US5258498A (en) * | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US4880078A (en) * | 1987-06-29 | 1989-11-14 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Exhaust muffler |
US5223409A (en) * | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2571874B2 (ja) * | 1989-11-06 | 1997-01-16 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス,インコーポレイテッド | タンパク質マイクロスフェア組成物 |
US5780225A (en) * | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
DE69120146T2 (de) * | 1990-01-12 | 1996-12-12 | Cell Genesys Inc | Erzeugung xenogener antikörper |
US6075181A (en) * | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5427908A (en) * | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
GB9015198D0 (en) * | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
CA2090126C (en) * | 1990-08-02 | 2002-10-22 | John W. Schrader | Methods for the production of proteins with a desired function |
US5698426A (en) * | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
ES2113940T3 (es) * | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
DE69233750D1 (de) * | 1991-04-10 | 2009-01-02 | Scripps Research Inst | Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden |
JPH06507404A (ja) * | 1991-05-01 | 1994-08-25 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 感染性の呼吸性疾患の治療方法 |
ES2202310T3 (es) * | 1991-12-13 | 2004-04-01 | Xoma Corporation | Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos. |
US5714350A (en) * | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
US5912015A (en) * | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
US5733743A (en) * | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5912120A (en) * | 1992-04-09 | 1999-06-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services, | Cloning, expression and diagnosis of human cytochrome P450 2C19: the principal determinant of s-mephenytoin metabolism |
US5934272A (en) * | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
US5565352A (en) * | 1993-11-24 | 1996-10-15 | Arch Development Corporation | Deubiquitinating enzyme: compositions and methods |
US5516637A (en) * | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
US6130364A (en) * | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6091001A (en) * | 1995-03-29 | 2000-07-18 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6019968A (en) * | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
EP0826034A4 (en) * | 1995-04-21 | 2002-06-19 | Cell Genesys Inc | PRODUCTION OF LARGE GENOMIC DNA DELETIONS |
EP0850051A2 (en) * | 1995-08-31 | 1998-07-01 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of an agent |
JP2978435B2 (ja) * | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
US5985320A (en) * | 1996-03-04 | 1999-11-16 | The Penn State Research Foundation | Materials and methods for enhancing cellular internalization |
US5714352A (en) * | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US6699658B1 (en) * | 1996-05-31 | 2004-03-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
US5916771A (en) * | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
US5989463A (en) * | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
US7449308B2 (en) * | 2000-06-28 | 2008-11-11 | Glycofi, Inc. | Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes |
KR100787073B1 (ko) * | 2000-06-28 | 2007-12-21 | 글리코파이, 인크. | 변형된 당단백질의 제조방법 |
EP1438400B1 (en) * | 2001-10-01 | 2009-06-17 | Dyax Corp. | Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof |
US20060104968A1 (en) * | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
EP1660534A2 (en) * | 2003-08-22 | 2006-05-31 | MedImmune, Inc. | Humanization of antibodies |
SE0401601D0 (sv) * | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
BRPI0610093A2 (pt) * | 2005-05-05 | 2008-12-09 | Merck & Co Inc | composiÇço farmacÊutica, e, mÉtodo para prevenir ou tratar uma doenÇa associada com os depàsitos de amilàides de alfa-beta no cÉrebro de um paciente |
-
2008
- 2008-05-29 PE PE2008000921A patent/PE20090329A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-29 US US12/129,469 patent/US20090175847A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-30 WO PCT/US2008/065205 patent/WO2008150949A1/en active Application Filing
- 2008-05-30 CA CA002687414A patent/CA2687414A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-30 JP JP2010510504A patent/JP2010530740A/ja not_active Withdrawn
- 2008-05-30 BR BRPI0812005A patent/BRPI0812005A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-30 UY UY31114A patent/UY31114A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 MX MX2009012950A patent/MX2009012950A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 EP EP08769847A patent/EP2150563A1/en not_active Withdrawn
- 2008-05-30 RU RU2009149370/10A patent/RU2009149370A/ru unknown
- 2008-05-30 TW TW097120376A patent/TW200914465A/zh unknown
- 2008-05-30 PA PA20088782201A patent/PA8782201A1/es unknown
- 2008-05-30 CL CL2008001580A patent/CL2008001580A1/es unknown
- 2008-05-30 AR ARP080102298A patent/AR066794A1/es unknown
- 2008-05-30 KR KR1020097027470A patent/KR20100032398A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 CN CN200880101484A patent/CN101827862A/zh active Pending
- 2008-05-30 AU AU2008260062A patent/AU2008260062A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-19 IL IL202243A patent/IL202243A0/en unknown
- 2009-11-27 DO DO2009000269A patent/DOP2009000269A/es unknown
- 2009-12-18 CR CR11179A patent/CR11179A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-21 CO CO09145798A patent/CO6251291A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-29 EC EC2009009833A patent/ECSP099833A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008150949A1 (en) | 2008-12-11 |
AR066794A1 (es) | 2009-09-09 |
AU2008260062A1 (en) | 2008-12-11 |
KR20100032398A (ko) | 2010-03-25 |
BRPI0812005A2 (pt) | 2019-09-24 |
UY31114A1 (es) | 2009-01-05 |
IL202243A0 (en) | 2010-06-16 |
CA2687414A1 (en) | 2008-12-11 |
CO6251291A2 (es) | 2011-02-21 |
JP2010530740A (ja) | 2010-09-16 |
US20090175847A1 (en) | 2009-07-09 |
MX2009012950A (es) | 2010-03-26 |
CN101827862A (zh) | 2010-09-08 |
EP2150563A1 (en) | 2010-02-10 |
CR11179A (es) | 2010-05-27 |
CL2008001580A1 (es) | 2008-12-05 |
DOP2009000269A (es) | 2009-12-15 |
PE20090329A1 (es) | 2009-03-27 |
PA8782201A1 (es) | 2009-02-09 |
ECSP099833A (es) | 2010-01-29 |
TW200914465A (en) | 2009-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2009149370A (ru) | Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение | |
US20210230260A1 (en) | Antibodies against the rgm a protein and uses thereof | |
CN106459200B (zh) | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 | |
RU2518351C2 (ru) | Антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения | |
RU2012112067A (ru) | Терапевтические dll4-связующие белки | |
JP6382221B2 (ja) | プロラクチン受容体結合タンパク質およびそれらの使用 | |
US11518803B2 (en) | Antagonist antibodies that bind to human TGFB1, TGFB2 and to TGFB3 and their use for the treatment of lung fibrosis | |
US9067996B2 (en) | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof | |
RU2012141881A (ru) | Терапевтические dll4-связывающие белки | |
JP2018502558A5 (ru) | ||
US11110179B2 (en) | Combination of CD33 antibody drug conjugates with chemotherapeutic agents | |
CN114502196A (zh) | Ido抑制剂的给药方案 | |
CA3225908A1 (en) | Treatment of anti-pla2r autoantibody-mediated membranous nephropathy |