RU2009144983A - Производные триаминопиримидина в качестве ингибиторов фосфатазы cdc25 - Google Patents

Производные триаминопиримидина в качестве ингибиторов фосфатазы cdc25 Download PDF

Info

Publication number
RU2009144983A
RU2009144983A RU2009144983/04A RU2009144983A RU2009144983A RU 2009144983 A RU2009144983 A RU 2009144983A RU 2009144983/04 A RU2009144983/04 A RU 2009144983/04A RU 2009144983 A RU2009144983 A RU 2009144983A RU 2009144983 A RU2009144983 A RU 2009144983A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
ethyl
dipyrrolidin
methyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2009144983/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Грегуар ПРЕВО (FR)
Грегуар ПРЕВО
Анн-Мари ЛИБЕРАТОР (FR)
Анн-Мари Либератор
Денни БИГГ (FR)
Денни Бигг
Доминик ПОН (FR)
Доминик Пон
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. (Fr), Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Publication of RU2009144983A publication Critical patent/RU2009144983A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! в рацемической форме, энантиомерной форме или любой комбинации этих форм, в которой: ! R1 обозначает атом водорода, радикал алкил, радикал -С(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8, -С(=S)-NH-C(=O)-R8, -С(=N-CN)-NHR8, -C(=O)-R9 или -SO2-R10; ! R2 обозначает атом водорода, C1-C3-алкильный радикал, линейный или разветвленный, ! W обозначает -NR6-, -CR6R7-, атом кислорода или атом серы; ! R6 и R7 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил; ! n или q обозначают целые числа от 2 до 6 включительно; ! R3 обозначает атом водорода или радикал алкил; ! R4 и R5 независимо обозначают атом водорода, радикал алкил, радикал аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил; ! R8 обозначает атом водорода или один из следующих радикалов: ! - алкил; ! - циклоалкил; ! - гетероциклоалкилалкил; ! - гетероарил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из: алкила, гетероциклоалкила, гало и арилокси, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными галогенами, ! - гетероарилалкил, ! - арил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из: алкила, алкокси, алкилтио, диалкиламино, гало, галоалкила, галоалкилокси, циано, нитро, гетероарила, гетероарилтио, возможно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из гало, галоалкила; арилокси, возможно замещенного одной или несколькими нитрогруппами, арилсульфонила, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными галогенами, радикал -SO2NR15R16; ! - арилалкил, возможно замещенный одним или �

Claims (26)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
в рацемической форме, энантиомерной форме или любой комбинации этих форм, в которой:
R1 обозначает атом водорода, радикал алкил, радикал -С(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8, -С(=S)-NH-C(=O)-R8, -С(=N-CN)-NHR8, -C(=O)-R9 или -SO2-R10;
R2 обозначает атом водорода, C1-C3-алкильный радикал, линейный или разветвленный,
W обозначает -NR6-, -CR6R7-, атом кислорода или атом серы;
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил;
n или q обозначают целые числа от 2 до 6 включительно;
R3 обозначает атом водорода или радикал алкил;
R4 и R5 независимо обозначают атом водорода, радикал алкил, радикал аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил;
R8 обозначает атом водорода или один из следующих радикалов:
- алкил;
- циклоалкил;
- гетероциклоалкилалкил;
- гетероарил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из: алкила, гетероциклоалкила, гало и арилокси, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными галогенами,
- гетероарилалкил,
- арил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из: алкила, алкокси, алкилтио, диалкиламино, гало, галоалкила, галоалкилокси, циано, нитро, гетероарила, гетероарилтио, возможно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из гало, галоалкила; арилокси, возможно замещенного одной или несколькими нитрогруппами, арилсульфонила, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными галогенами, радикал -SO2NR15R16;
- арилалкил, возможно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными галогенами; или
радикал формулы:
Figure 00000002
R9 обозначает один из следующих радикалов:
- арил, возможно замещенный одним или несколькими арилкарбонильными радикалами,
- арилоксиалкил, возможно замещенный C1-C3-алкильной группой,
- гетероарил,
- гетероциклоалкил, возможно замещенный гетероарилом, который возможно замещен галоалкильной группой;
R10 обозначает радикал арил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из галоалкила, нитро;
R15 и R16 могут образовывать вместе гетероциклоалкил, содержащий атом азота, или R15 и R16 независимо обозначают радикал гетероарил, возможно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкилами, одинаковыми или разными, C1-C3-алкильный радикал, арильный радикал или атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 и R5 независимо обозначают атом водорода, радикал алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W обозначает -CR6R7, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 обозначает -С(=S)-NHR8, -C(=S)-NH-C(=O)-R8 или -С(=N-CN)-NHR8, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
R1 обозначает радикал -С(=S)-NHR8,
R2 обозначает атом водорода,
W обозначает -CR6R7-,
R6 и R7 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил,
R3 обозначает атом водорода,
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил, содержащий только один атом азота; и
R8 обозначает радикал арил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из алкила, алкокси; алкилтио; гало; галоалкила; циано; нитро; гетероарилтио, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из гало, галоалкила; арилокси, возможно замещенный одной или несколькими нирогруппами или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что
термин гетероциклоалкил обозначает пирролидин или пиперидин;
термин арил в радикалах арил и арилокси обозначает радикал фенил и
группа гетероарилтио является группой пиридинилтио или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W обозначает -NR6- или атом кислорода, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R1 обозначает радикал -C(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8, -С(=S)-NH-C(=O)-R8, -C(=N-CN)-NHR8, -C(=O)-R9 или -SO2-R10, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R2 обозначает атом водорода, R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил, содержащий только атомы углерода, азота и возможно кислорода, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил, содержащий только один атом азота, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
12. Соединение по п.8, отличающееся тем, что
R1 обозначает или радикал -C(=O)-NHR8, -C(=S)-NHR8,
R2 обозначает атом водорода,
W обозначает -NR6- или атом кислорода,
R6 обозначает радикал алкил,
R3 обозначает атом водорода,
R4 и R5 независимо обозначают атом водорода, радикал алкил; или R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклоалкил, содержащий только один атом азота;
R8 обозначает радикал арил, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из алкила, алкокси; алкилтио; гало; галоалкила; циано; нитро; гетероарилтио, возможно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбираемыми из гало, галоалкила; арилокси возможно замещенный одной или несколькими нитрогруппами; радикал -SO2NR15R16;
R15 и R16 могут образовывать независимо радикал гетероарил, возможно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкилами, одинаковыми или разными, радикал C1-C3-алкил, радикал арил или атом водорода; или R15 и R16 могут образовывать вместе гетероциклоалкил, содержащий атом азота, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что
термин гетероциклоалкил обозначает пирролидин или пиперидин;
термин арил в радикалах арил и арилокси обозначает радикал фенил;
термин гетероарил в радикалах гетероарил и гетероарилтио обозначает пиридин или пиримидин, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
14. Соединение по любому из пп.1-6 или 8-12, отличающееся тем, что термин арил в радикалах арил, арилокси, арилсульфонил, арилалкил, арилоксиалкил и арилкарбонил обозначает радикал фенил, нафтил или флуроренил, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
15. Соединение по любому из пп.1-6 и 8-12, отличающееся тем, что термин гетероарил в радикалах гетероарил, гетероарилалкил и гетероарилтио обозначает радикал фурил, тиенил изоксазолил, бензотиадиазолил, пиридинил, оксазолил, пиразолил, пиримидинил или хиноксалил; или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение по любому из пп.1-6 и 8-12, отличающееся тем, что термин циклоалкил обозначает циклопентил или циклогексил; или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по любому из пп.1-6 и 8-12, отличающееся тем, что термин гетероциклоалкил в радикалах гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил обозначает радикал тетрагидрофурил, азетидинил, пирролидинил, морфолинил или пиперидил, или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из:
N-{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}-N-метилэтан-1,2-диамин;
N-(3-аминопропил)-N'-(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)-N-метилпропан-1,3-диамин;
N-(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)-N,N'-диметил-N'-[3-(метиламино)пропил]пропан-1,3-диамин;
N-(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)пентан-1,5-диамин;
N'-(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)-N,N'-диметилпентан-1,5-диамин;
N'-(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)-N,N'-диэтилпентан-1,5-диамин;
N-[4-[хлор-3(трифторметил)фенил]-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-бензил-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-(третбутил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-2-тиенилмочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[(2R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]мочевина;
N-циклопентил-N'-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-{2-[{2-[(2,б-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(2-фурилметил)мочевина;
N-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,б-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-(3,4-дихлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}мочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-этилмочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}мочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-(2-{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этокси]этил}мочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{3-[{3-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пропил}(метил)амино]пропил}мочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(трифторметокси)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-фторфенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(трифторметил)фенил] тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-пиридин-3-илтиомочевина;
N-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-этилтиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(2-фурилметил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(6-феноксипиридин-3-ил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(пентафторфенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-метоксифенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-феноксифенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[[2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-1-нафтилтиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(3,4,5-триметоксифенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(3-фторфенил)тиомочевина;
N-(2,4-дифторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,б-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(3,5-дифторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(2-фторфенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-нитрофенил)тиомочевина;
N-(4-третбутилфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(4-нитрофенокси)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-фторбензил]тиомочевина;
N-[2-(2,4-дифторфенокси)пиридин-3-ил]-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(3-нитрофенил) тиомочевина;
N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил]-4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}бензоле ульфонамид;
N-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(метилтио)фенил]тиомочевина;
N-(4-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]тио}фенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(6-хлорпиридин-3-ил)-N'-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(3,4-дихлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(4-хлор-3-фторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}тиомочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}тиомочевина;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}-N-метилбензолсульфонамид;
N-{4-[(4-бромфенил)сульфонил]фенил}-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}бензолс ульфонамид;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}-N-фенилбензолсульфонамид;
N~6~-{2-[(2-аминоэтил)(метил)амино]этил}-N~2~,N~4~-бис[2-(диметиламино)этил]-N~2~,N~4~-диметилпиримидин-2,4,6-триамин;
N-{2-[[2-({2,6-бис[[2-(диметиламино)этил](метил) амино]пиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-хлорфенил)тиомочевина;
N-{2-[(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)амино]этил}-N-метилэтан-1,2-диамин;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(3,4-дихлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[(2,6-дипиперидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}-N-метилэтан-1,2-диамин;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипиперидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N~6~-{2-[(2-аминоэтил)(метил)амино]этил}-N~2~,N~2~,N~4~,~N~4~-тераэтилпиримидин-2,4,6-триамин;
N-{2-[{2-[(2,6-бис(диэтиламино)пиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-хлорфенил)тиомочевина;
N~6~-{2-[(2-аминоэтил)(метил)амино]этил}-N~2~,N~2~,N~4~,~N~4~-тераметилпиримидин-2,4,6-триамин;
N-{2-[{2-[(2,6-бис(диметиламино)пиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-хлорфенил)тиомочевина;
N-{2-({2,6-диазетидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}-N-метилэтан-1,2-диамин;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-диазетидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-[4-(диметиламино)фенил]-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(4-цианофенил)-N'-{2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N~4~-{2-[(2-аминоэтил)(метил)амино]этил}-N~2~,N~6~диэтилпиримидин-2,4,6-триамин;
N-{2-[{2-[(2,6-бис(этиламино)пиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-хлорфенил)тиомочевина;
N-[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]-4-метоксибензамид;
N-(4-хлорфенил)-N”-циано-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}гуанидин;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}хиноксалин-2-карбоксамид;
4-бензоил-Ы-{2-[{2-[{2,б-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}бензамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-2-феноксипропанамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-9-оксо-9Н-флуорен-4-карбоксамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-Г-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-1-[4-трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоксамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-4-нитробензолсульфонамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-4-(трифторметил)бензолсульфонамид;
или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что речь идет о соединении, выбираемом из:
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-(2-{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этокси}этил)мочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}мочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-(2-{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этокси}этил)мочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{3-[{3-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пропил}(метил)амино]пропил}мочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2, 6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(пентафторфенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-метоксифенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-феноксифенил)тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(3-фторфенил)тиомочевина;
N-(2,4-дифторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(3,5-дифторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-нитрофенил)тиомочевина;
N-(4-третбутилфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[[2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(3-нитрофенил)тиомочевина;
N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил]-4-{[({2-[{2-[{2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}бензол-сульфонамид;
N-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-[4-(метилтио)фенил]тиомочевина;
N-(4-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]тио}фенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(3,4-дихлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(4-хлор-3-фторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}тиомочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{5-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]пентил}тиомочевина;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}-N-метилбензолсульфонамид;
N-{4-[(4-бромфенил)сульфонил]фенил}-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}бензолс ульфонамид;
4-{[({2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}амино)карбонотиоил]амино}-N-фенилбензолсульфонамид;
N-(3,4-дифторфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-(4-хлорфенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипиперидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
N-{2-[{2-[{2,6-бис(диэтиламино)пиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}-N'-(4-хлорфенил)тиомочевина;
N-(4-цианофенил)-N'-{2-[{2-[(2,6-дипирролидин-1-илпиримидин-4-ил)амино]этил}(метил)амино]этил}тиомочевина;
или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
20. Способ получения соединения общей формулы (1), такого как определено в п.1, отличающийся тем, что
А) вводят во взаимодействие соединение общей формулы (II)
Figure 00000003
в которой -z, z' и z” обозначают атом галогена,
и амин общей формулы R5R4NH, в которой R4 и R5 такие, как определено в п.1, при температуре от -5 до 5°С в инертном растворителе для получения соединения общей формулы (IV)
Figure 00000004
в которой R4 и R5 такие, как определено в п.1, и z” обозначает атом галогена;
B) затем вводят во взаимодействие полученное таким образом соединение общей формулы (IV) и диамин общей формулы R3HN-(CH2)n-W-(CH2)q-NR1R2, в которой R3, W, n и q такие, как определено в п.1, и R1 и R2 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил,
путем нагревания до температуры от 150 до 250°С для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 и R2 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил,
C) и для получения соединений общей формулы (I), в которых R1 не является ни атомом водорода, ни радикалом алкилом, можно ввести во взаимодействие соответствующее соединение, в котором R1 является атомом водорода, такое как получено выше, и
- либо соединение изоцианата или изотиоцианата общей формулы R8NCY, в которой Y обозначает атом серы или кислорода, и R8 такое, как определено в п.1, при температуре от 10 до 30°С в растворителе, выбираемом из дихлорметана, 1,2-дихлорметана или диметилформамида для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 обозначает -C(=Y)-NHR8 (соединение 1b);
Figure 00000005
- либо производное карбоксиизотиоцианата общей формулы R8C(O)NCS, в которой R8 такое, как определено в п.1, при температуре от 10 до 30°С в растворителе, выбираемом из дихлорметана, 1,2-дихлорметана или диметилформамида для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 обозначает -C(=S)-NHC(=O)R8 (соединение Ic);
Figure 00000006
- либо цианоэтиленовое производное в форме соли общей формулы (IX), в которой R8 такое, как определено в п.1;
Figure 00000007
при нагревании с обратным холодильником полярного растворителя для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 обозначает -С(=N-CN)-NHR8 (соединение Id);
Figure 00000008
- либо соединение ацилгалогенида общей формулы R9C(O)z', в которой z' обозначает атом галогена, и R9 такое, как определено в п.1, в присутствии третичного амина при температуре от 10 до 30°С в инертном растворителе, или соединение общей формулы R9СО2Н, в котором R9 такое, как определено в п.1, в присутствии агента пептидного взаимодействия при температуре от 10 до 30°С (предпочтительно 20°С) в инертном растворителе для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 обозначает -C(=O)-R9 (соединение Ie);
Figure 00000009
- либо соединение галогенида арилсульфонила формулы R10SO2z', в которой z' обозначает атом галогена, и R10 такое, как определено в п.1, в присутствии третичного амина в растворителе, выбираемом из дихлорметана, 1,2-дихлорметана или диметилформамида, при температуре от 10 до 30°С для получения соединения общей формулы (I), в которой R1 обозначает -SO2-R10 (соединение If).
Figure 00000010
21. Промышленное соединение, выбранное из:
2,4-диазетидин-1-ил-6-хлорпиримидина;
6-хлор-N,N'-бис[2-(диметиламино)этил]-N,N'-диметилпиримидин-2,4-диамина.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-19 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
23. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-19 или фармацевтически приемлемая соль такого соединения в качестве лекарственного средства.
24. Применение соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-19 или одной из фармацевтически приемлемых солей такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания или нарушения, выбираемого из следующих заболеваний или следующих нарушений: рак, пролиферативные опухолевые заболевания, пролиферативные неопухолевые заболевания, нейродегенеративные заболевания, паразитарные заболевания, вирусные инфекции, спонтанная алопеция, алопеция, вызванная экзогенными продуктами, алопеция, вызванная облучением, аутоиммунные заболевания, отторжение имплантатов, воспалительные или аллергические заболевания.
25. Применение по п.24, отличающееся тем, что полученное лекарственное средство предназначено для лечения или предупреждения рака.
26. Применение по п.25, отличающееся тем, что рак, подлежащий лечению или предупреждению, выбирают из рака ободочной кишки, прямой кишки, желудка, легких, поджелудочной железы, почек, яичек, молочной железы, матки, яичников, простаты, кожи, костей, спинного мозга, шеи, языка, головы, а также сарком, карцином, фиброаденом, нейробластом, лейкемии, меланом.
RU2009144983/04A 2007-05-04 2008-04-30 Производные триаминопиримидина в качестве ингибиторов фосфатазы cdc25 RU2009144983A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0703233 2007-05-04
FR0703233A FR2915747B1 (fr) 2007-05-04 2007-05-04 Derives de tri-amino-pyrimidine comme inhibiteurs de phosphatase cdc25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009144983A true RU2009144983A (ru) 2011-06-10

Family

ID=38980632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009144983/04A RU2009144983A (ru) 2007-05-04 2008-04-30 Производные триаминопиримидина в качестве ингибиторов фосфатазы cdc25

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100137275A1 (ru)
EP (1) EP2152675A1 (ru)
JP (1) JP2010526045A (ru)
KR (1) KR20100017598A (ru)
CN (1) CN101687816A (ru)
AU (1) AU2008263805A1 (ru)
BR (1) BRPI0810871A2 (ru)
CA (1) CA2685402A1 (ru)
FR (1) FR2915747B1 (ru)
IL (1) IL201378A0 (ru)
MX (1) MX2009011474A (ru)
RU (1) RU2009144983A (ru)
WO (1) WO2008152223A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2918665B1 (fr) * 2007-07-13 2009-10-02 Sod Conseils Rech Applic Derives de tri-amino-pyrimidine cyclobutenedione comme inhibiteurs de phosphatase cdc25
FR2945532A1 (fr) * 2009-05-15 2010-11-19 Ipsen Pharma Sas Derives de tri-amino-pyrimidine comme inhibiteurs de phosphatases cdc25
WO2010130900A2 (fr) * 2009-05-15 2010-11-18 Ipsen Pharma S.A.S. Derives de tri-amino-pyrimidine comme inhibiteurs de phosphatases cdc25
FR2945530A1 (fr) * 2009-05-15 2010-11-19 Ipsen Pharma Sas Derives de tri-amino-pyridine comme inhibiteurs de phosphatases cdc25

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0263213B1 (en) * 1986-10-09 1995-09-06 The Upjohn Company C20 Through C26 amino steroids
FR2677884B1 (fr) * 1991-06-20 1993-07-09 Oreal Composition pour freiner la chute des cheveux a base de pyrimidines n-oxyde trisubstitues ou leurs derives sulfoconjugues, nouveaux composes pyrimidines n-oxyde ou leurs derives sulfoconjugues.
CA2212195A1 (en) * 1995-03-02 1996-09-06 John R. Palmer Pyrimido 4,5- indoles
WO1999021870A1 (en) * 1997-10-29 1999-05-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a 11, 12-carbamate derivatives
FR2812198B1 (fr) * 2000-07-28 2008-07-18 Sod Conseils Rech Applic DERIVES D'AMIDINES INHIBITEURS DE PHOSPHATASES cdc25
FR2879598B1 (fr) * 2004-12-17 2007-03-30 Sod Conseils Rech Applic Inhibiteurs de phosphatases cdc25
ATE447192T1 (de) * 2004-12-17 2009-11-15 Schlumberger Technology Bv Verfahren zur bestimmung der wassersättigung einer untergrundformation
GB0503962D0 (en) * 2005-02-25 2005-04-06 Kudos Pharm Ltd Compounds
WO2006138304A2 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Taigen Biotechnology Pyrimidine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010526045A (ja) 2010-07-29
AU2008263805A1 (en) 2008-12-18
CN101687816A (zh) 2010-03-31
FR2915747A1 (fr) 2008-11-07
KR20100017598A (ko) 2010-02-16
BRPI0810871A2 (pt) 2014-10-29
EP2152675A1 (fr) 2010-02-17
FR2915747B1 (fr) 2011-02-25
MX2009011474A (es) 2009-11-10
WO2008152223A1 (fr) 2008-12-18
CA2685402A1 (fr) 2008-12-18
IL201378A0 (en) 2010-05-31
US20100137275A1 (en) 2010-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2264389C2 (ru) Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
JP6781736B2 (ja) 新規な４，６−二置換アミノピリミジン誘導体
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
WO2016082713A1 (zh) 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
ES2697051T3 (es) Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos
RU2012116584A (ru) Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
JP2015524837A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2006137716A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
CN102123988B (zh) 作为烟酰胺抑制剂的方酸衍生物
JP2005522438A5 (ru)
RU2003116648A (ru) Замещенные имидазопиридины
HUP0104188A2 (hu) Antranilsav- és tioantranilsav-N-aril-amidok, előállításuk és alkalmazásuk VEGF receptor tirozinkináz inhibítorokként
PE20051046A1 (es) Derivados de diaril-urea en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina
RU2005108999A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
RU2008146751A (ru) Новые производные имидазола, их получение и использование в качестве лекартвенных средств
RU99101350A (ru) Бензосульфоновые производные
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2013505903A5 (ru)
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
JP2016505529A5 (ru)
RU2003114740A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
CA2664631A1 (en) Quinoline derivatives for modulating dna methylation

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120503