RU2009135014A

RU2009135014A - Покрытая расширяемая система

Info

Publication number: RU2009135014A
Application number: RU2009135014/15A
Authority: RU
Inventors: Михель ОРЛОВСКИ (DE); Михель ОРЛОВСКИ
Original assignee: Ойрокор Гмбх (De); Ойрокор Гмбх
Priority date: 2007-02-21
Filing date: 2008-02-20
Publication date: 2011-03-27
Also published as: EP2125062A2; BRPI0807618A2; WO2008101486A3; WO2008101486A2; US20100076542A1; DE102007008479A1

Abstract

1. Расширяемая система из баллонного катетера с закрепленным стентом, где баллон и стент выделяют одно или более биологически активных веществ с различающейся кинетикой высвобождения. ! 2. Расширяемая система по п.1, где система пригодна для профилактики и/или лечения рестеноза на основании комбинации двух биологически активных веществ с различающейся кинетикой высвобождения или одного биологически активного вещества с различающимися концентрациями и различающейся кинетикой высвобождения. ! 3. Расширяемая система по п.1, где баллонный катетер способен выделять биологически активное вещество с высокой скоростью высвобождения, и где стент способен выделять биологически активное вещество с более низкой скоростью высвобождения. ! 4. Расширяемая система по п.1, где на баллонном катетере находится антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество. ! 5. Расширяемая система по п.1, где на стенте находится антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество. ! 6. Расширяемая система по п.4, где на баллонном катетере находится цитотоксическое количество антипролиферативного, противовоспалительного, антиангиогенного, цитостатического, цитотоксического, антитромботического, противовоспалительного и/или противорестенозного биологически активного вещества. ! 7. Расширяемая система по п.5, где на стенте находится цитостатичес�

Claims

1. Расширяемая система из баллонного катетера с закрепленным стентом, где баллон и стент выделяют одно или более биологически активных веществ с различающейся кинетикой высвобождения.

2. Расширяемая система по п.1, где система пригодна для профилактики и/или лечения рестеноза на основании комбинации двух биологически активных веществ с различающейся кинетикой высвобождения или одного биологически активного вещества с различающимися концентрациями и различающейся кинетикой высвобождения.

3. Расширяемая система по п.1, где баллонный катетер способен выделять биологически активное вещество с высокой скоростью высвобождения, и где стент способен выделять биологически активное вещество с более низкой скоростью высвобождения.

4. Расширяемая система по п.1, где на баллонном катетере находится антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество.

5. Расширяемая система по п.1, где на стенте находится антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество.

6. Расширяемая система по п.4, где на баллонном катетере находится цитотоксическое количество антипролиферативного, противовоспалительного, антиангиогенного, цитостатического, цитотоксического, антитромботического, противовоспалительного и/или противорестенозного биологически активного вещества.

7. Расширяемая система по п.5, где на стенте находится цитостатическое количество антипролиферативного, противовоспалительного, антиангиогенного, цитостатического, цитотоксического, антитромботического, противовоспалительного и/или противорестенозного биологически активного вещества.

8. Расширяемая система по п.1, где на баллонном катетере находится в десять раз больше количества антипролиферативного, противовоспалительного, антиангиогенного, цитостатического, цитотоксического, антитромботического, противовоспалительного и/или противорестенозного биологически активного вещества, чем на стенте.

9. Расширяемая система по п.1, где стент является биологически рассасываемым.

10. Расширяемая система по одному из пп.1-9, где антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество выбирают из группы, включающей:

абсиксимаб, ацеметацин, ацетилвисмион В, акларубицин, адеметионин, адриамицин, аэсцин, афромозон, акагерин, альдеслейкин, амидорон, аминоглутетимид, амсакрин, анакинру, анастрозол, анемонин, аноптерин, антимикотики, антитромботики, апоцимарин, аргатробан, аристолактам-AII, аристолоховую кислоту, аскомицин, аспарагиназу, аспирин, аторвастатин, ауранофин, азатиоприн, азитромицин, баккатин, бафиломицин, басиликсимаб, бендамустин, бензокаин, берберин, бетулин, бетулиновую кислоту, билобол, биспартенолидин, блеомицин, бомбрестатин, босвеллиевую кислоту и ее производные, бруцеанолы А, В и С, бриофиллин А, бусульфан, антитромбин, бивалирудин, кадерин, камптотецин, капецитабин, орто-карбамоилфеноксиуксусную кислоту, карбоплатин, кармустин, целекоксиб, цефарантин, церивастатин, ингибиторы СЕТР, хлорамбуцил, хлороквина фосфат, циктоксин, ципрофлоксацин, цисплатин, кладрибин, кларитромицин, колхицин, конканамицин, коумадин, натрийуретический пептид С-типа (CNP), кудраисофлавон А, куркумин, циклофосфамид, циклоспорин А, цитарабин, дакарбазин, даклизумаб, дактиномицин, дапсон, даунорубицин, диклофенак, 1,11-диметоксикантин-6-он, доцетаксел, доксорубицин, дунаимицин, эпирубицин, эпотилоны А и В, эритромицин, эстрамустин, этопозид, эверолимус, филграстим, флуробластин, флувастатин, флударабин, флударабин-5'-дигидрофосфат, фторурацил, фолимицин, фосфэстрол, гемцитабин, галакинозид, гинкгол, гинкголовую кислоту, гликозид 1а, 4-гидроксиоксициклофосфамид, идарубицин, ифосфамид, йозамицин, лапахол, ломустин, ловастатин, мелфалан, мидекамицин, митоксантрон, нимустин, питавастатин, правастатин, прокарбазин, митомицин, метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин, оксалиплатин, иринотекан, топотекан, гидроксикарбамид, мильтефосин, пентостатин, пегаспаразу, эксеместан, летрозол, форместан, ингибитор пролиферации SMC (гладкомышечных клеток типа 2w), митоксантрон, микофенолатмофетил, препарат C-myc-Antisense, препарат β-myc-Antisense, β-лапахон, подофиллотоксин, подофилловой кислоты 2-этилгидразид, молграмостим (rhuGM-CSF), пегинтерферон α-2b, ленограстим (r-HuG-CSF), макрогол, селектин (антагонист цитокинов), ингибиторы цитокинов, ингибитор класса COX-2, NFkB, ангиопептин, моноклональные антитела, которые подавляют пролиферацию гладкомышечных клеток, антагонисты bFGF, пробукол, простагландины, 1-гидрокси-11-метоксикантин-6-он, скополетин, доноры оксида азота (NO), такие как тетранитрат пентаэритрита и сиднонимин, S-нитрозопроизводные, тамоксифен, стауроспорин, β-эстрадиол, α-эстрадиол, эстриол, эстрон, этинилэстрадиол, медроксипрогестерон, эстрадиола ципионат, эстрадиола бензоат, траниласт, камебакаурин и другие терпеноиды, которые применяются в терапии рака, верапамил, ингибиторы тирозинкиназы (тирфостины), паклитаксел и его производные, такие как 6-α-гидроксипаклитаксел, таксотер, субоксиды углерода (MCS) и его макроциклические олигомеры, мофебутазон, лоназолак, лидокаин, кетопрофен, мефенамовую кислоту, пироксикам, мелоксикам, пеницилламин, гидроксихлороквин, ауротиомалат натрия, оксацепрол, β-ситостерин, миртекаин, полидоканол, нонивамид, левоментол, эллиптицин, препарат D-24851 (компания Calbiochem), колцемид, цитохалазин А-Е, инданоцин, нокадазол, белок S-100, бацитрацин, антагонисты рецептора витронектина, азеластин, стимулятор гуанидилциклазы, тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 и -2, свободные нуклеиновые кислоты, нуклеиновые кислоты, встроенные в вирусные трансмиттеры, фрагменты ДНК и РНК, ингибитор активатора плазминогена 1 типа, ингибитор активатора плазминогена 2 типа, антисмысловые олигонуклеотиды, ингибиторы VEGF, IGF-1, биологически активные вещества, выбранные из группы антибиотиков, такие как цефадроксил, цефазолин, цефаклор, цефотиксин, тобрамицин, гентамицин, пенициллины, такие как диклоксациллин, оксациллин, сульфонамиды, метронидазол, эноксопарин, десульфатированный и N-реацетилированный гепарин (Hemoparin^®), тканевый активатор плазминогена, тромбоцитарный мембранный рецептор GpIIb/IIIa, антитело-ингибитор фактора Х_а, гепарин, гирудин, r-гирудин, PPACK (D-фенилаланил-L-пролил-L-аргининилхлорметилкетон), протамин, проурокиназу, стрептокиназу, варфарин, урокиназу, вазодилататоры, такие как дипирамидол, трапидил, нитропруссиды, антагонисты PDGF, такие как триазолопиримидин и серамин, ингибиторы АСЕ, такие как каптоприл, цилазаприл, лизиноприл, эналаприл, лозартан, ингибиторы тиопротеазы, простациклин, вапипрост, интерферон α, β и γ, антагонисты гистамина, блокаторы серотонина, ингибиторы апоптоза, регуляторы апоптоза, такие как р65/NF-kB или Bcl-xL антисмысловые олигонуклеотиды, галофугинон, нифедипин, токоферол, траниласт, молсидомин, полифенолы чая, эпикатехина галлат, эпигаллокатехина галлат, лефлуномид, этанерцепт, сульфасалазин, этопозид, диклоксациллин, тетрациклин, триамцинолон, мутамицин, прокаинимид, ретиноевую кислоту, хинидин, дизопиримид, флекаинид, пропафенон, сотолол, природные и синтетически полученные стероиды, такие как инотодиол, макхирозид А, галакинозид, мансонин, стреблозид, гидрокортизон, бетаметазон, дексаметазон, нестероидные вещества (NSAIDS), такие как фенопрофен, ибупрофен, индометацин, напроксен, фенилбутазон, и другие противовирусные агенты, такие как ацикловир, ганцикловир и зидовудин, клотримазол, флуцитозин, гризеофульвин, кетоконазол, миконазол, нистатин, тербинафин, противопротозойные агенты, такие как хлорохин, мефлохин, хинин, а также природные терпеноиды, такие как гиппоцескулин, баррингтогенол-C21-ангелат, 14-дегидроангростистахин, агроскерин, агростистахин, 17-гидроксиангростистахин, оватодиолиды, 4,7-оксициклоанизомелиновую кислоту, бакхариноиды В1, В2, B3 и В7, тубеимозид, бруцеантинозид С, яданзиозиды N и Р, изодезоксиэлефантопин, томенфантопин А и В, коронарин А, В, С и D, урсоловую кислоту, гиптатовую кислоту А, изоиридогерманал, майтенфолиол, эффусантин А, эксцисанин А и В, лонгикаурин В, скульпонеатин С, камебаунин, лейкаменин А и В, 13,18-дегидро-6-альфа-сенециоилоксичапаррин, таксамаирин А и В, регенилол, триптолид, а также цимарин, гидроксианоптерин, протоанемонин, челибурина хлорид, синококулин А и В, дигидронитидин, нитидина хлорид, 12-бета-гидроксипрегнадиен-3,20-дион, геленалин, индицин, индицин-N-оксид, лазиокарпин, инотодиол, подофиллотоксин, джустицидин А и В, ларреатин, маллотерин, маллотохроманол, изобутирилмаллотохроманол, махирозид А, марчантин А, майтанзин, ликоридицин, маргетин, панкратистатин, лириоденин, биспартенолидин, оксоушинсунин, периплокозид А, урсоловую кислоту, дезоксипсороспермин, психорубин, рицин А, сангвинарин, кислоту из пшеницы manwu, метилсорбифолин, сфателиахромен, стизофиллин, мансонин, стреблозид, дигидроусамбаренсин, гидроксиусамбарин, стрихнопентамин, стрихнофиллин, усамбарин, усамбарензин, лириоденин, оксоушинсунин, дафноретин, ларицирезинол, метоксиларицирезинол, сирингарезинол, сиролимус (рапамицин), соматостатин, такролимус, рокситромицин, тролеандомицин, симвастатин, розувастатин, винбластин, винкристин, виндезин, тенипозид, винорельбин, трофосфамид, треосульфан, темозоломид, тиотепу, третиноин, спирамицин, умбеллиферон, дезацетилвисмион А, висмион А и В, зеорин.

11. Расширяемая система по любому из пп.1-9, где антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество находится в полимерной матрице и/или на ней и/или под ней.

12. Расширяемая система по п.11, где полимеры или полимеры для полимерной матрицы выбирают из группы, включающей:

поливалеролактоны, поли-ε-декалактоны, полилактоновую кислоту, полигликолевую кислоту, полилактиды, полигликолиды, сополимеры полилактидов и полигликолидов, поли-ε-капролактон, полигидроксимасляную кислоту, полигидроксибутираты, полигидроксивалераты, сополимеры полигидроксибутиратов и полигидроксивалератов, поли(1,4-диоксан-2,3-дионы), поли(1,3-диоксан-2-оны), поли-пара-диоксаноны, полиангидриды, полиангидриды малеиновой кислоты, полигидроксиметакрилаты, фибрин, полицианоакрилаты, поликапролактондиметилакрилаты, поли-β-малеиновую кислоту, поликапролактонбутилакрилаты, мультиблоксополимеры из олигокапролактондиолов и олигодиоксанондиолов, мультиблоксополимеры полиэфиров сложных эфиров из полиэтиленгликоля (PEG) и полибутилентерефталата, полипивотолактоны, триметилкарбонаты полигликолевой кислоты, поликапролактонгликолиды, поли(γ-этилглутамат), поли(DTH-иминокарбонат), поли(DTE-со-DT-карбонат), поли(бисфенол-А-иминокарбонат), полиортоэфир, триметилкарбонаты полигликолевой кислоты, политриметилкарбонаты, полииминокарбонаты, поли(N-винил)пирролидон, поливиниловые спирты, сложные полиэфирамиды, гликолированные сложные полиэфиры, сложный полифосфорный эфир, полифосфазены, поли[(пара-карбоксифенокси)пропан], полигидроксипентановую кислоту, полиангидриды, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, мягкие полиуретаны, полиуретаны с аминокислотными остатками в скелетной цепи, полимеры, содержащие простую эфирную и сложноэфирную связь, такие как полиэтиленоксид, полиалкеноксалаты, полиортоэфиры, а также их сополимеры, липиды, каррагенины, фибриноген, крахмал, коллаген, полимеры на основе белков, полиаминокислоты, синтетические полиаминокислоты, зеин, полигидроксиалканоаты, пектиновую кислоту, актиновую кислоту, карбоксиметилсульфат, альбумин, гиалуроновую кислоту, хитозан и его производные, гепарансульфат и его производные, гепарин, хондроитинсульфат, декстран, β-циклодекстрины, сополимеры с полиэтиленгликолем (PEG) и полипропиленгликолем, гуммиарабик, гуар, желатин, коллаген, коллаген-N-гидроксисукцинимид, липиды, фосфолипиды, полиакриловую кислоту, полиакрилаты, полиметилметакрилат, полибутилметакрилат, полиакриламид, полиакрилонитрил, полиамиды, простые полиэфирамиды, полиэтиленамин, полиимиды, поликарбонаты, поликарбоуретаны, поливинилкетоны, поливинилгалогениды, поливинилиденгалогениды, простые поливиниловые эфиры, полиизобутилены, поливинилароматические соединения, сложные поливиниловые эфиры, поливинилпирролидоны, полиоксиметилены, политетраметиленоксид, полиэтилен, полипропилен, политетрафторэтилен, полиуретаны, простые полиэфируретаны, простые силиконовые полиэфируретаны, силикон-полиуретаны, силикон-поликарбонат-уретаны, полиолефиновые эластомеры, полиизобутилены, EPDM-смолы, фторсиликоны, карбоксиметилхитозаны, простые полиарилэфирэфиркетоны, простые полиэфирэфиркетоны, полиэтилентерефталат, поливалерат, карбоксиметилцеллюлозу, целлюлозу, вискозное волокно “Rayon”, триацетатную вискозу типа “Rayon”, нитраты целлюлозы, ацетаты целлюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, бутираты целлюлозы, ацетаты-бутираты целлюлозы, этилвинилацетатные сополимеры, полисульфоны, эпоксидные смолы, ABS-полимеры, EPDM-смолы, силиконы, такие как полисилоксаны, полидиметилсилоксаны, поливинилгалогениды и сополимеры, сложные эфиры целлюлозы, триацетат целлюлозы, хитозан и сополимеры и/или смеси указанных выше полимеров.

13. Расширяемая система по любому из пп.1-9, где под слоем и/или на нем, содержащем антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное, цитостатическое, цитотоксическое, антитромботическое, противовоспалительное и/или противорестенозное биологически активное вещество, находится дополнительный биостабильный или биоразлагаемый слой.

14. Способ нанесения покрытия на расширяемую систему из баллонного катетера и закрепленного стента, включающий следующие стадии:

а) приготовление баллона для дилатационного катетера,

b) приготовление стента,

с) отдельное нанесение на стент и баллонный катетер покрытия из биологически активного вещества в двух различающихся концентрациях или из двух различающихся биологически активных веществ,

d) закрепление покрытого стента на покрытом баллонном катетере.

15. Способ нанесения покрытия по п.14, дополнительно включающий стадию

с') нанесения на стент биостабильного и/или биоразлагаемого слоя в качестве наружного слоя.

16. Расширяемая система, получаемая способом по п.14 или 15.

17. Расширяемая система с закрепленным стентом по одному из пп.1-13 или 16 для применения для профилактики, предупреждения или сокращения рестеноза.