RU2009123645A - Способы повышения биодоступности ингибитора ренина - Google Patents
Способы повышения биодоступности ингибитора ренина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009123645A RU2009123645A RU2009123645/15A RU2009123645A RU2009123645A RU 2009123645 A RU2009123645 A RU 2009123645A RU 2009123645/15 A RU2009123645/15 A RU 2009123645/15A RU 2009123645 A RU2009123645 A RU 2009123645A RU 2009123645 A RU2009123645 A RU 2009123645A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- hydroxy
- amino
- pharmaceutical composition
- group
- Prior art date
Links
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 10
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 title claims abstract 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 15
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- -1 slavironin Chemical compound 0.000 claims abstract 10
- QQRSPHJOOXUALR-UHFFFAOYSA-N Apiole Chemical compound COC1=CC(CC=C)=C(OC)C2=C1OCO2 QQRSPHJOOXUALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract 6
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 6
- NBFNGRDFKUJVIN-VAWYXSNFSA-N phenyl (e)-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)OC1=CC=CC=C1 NBFNGRDFKUJVIN-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims abstract 6
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 claims abstract 6
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 claims abstract 6
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- YWCYMEPBJYACMO-UHFFFAOYSA-N 1,3,7-trimethyl-8-(phenylmethyl)purine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(C)C=1CC1=CC=CC=C1 YWCYMEPBJYACMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- BVEBFAGNKHKOOC-UHFFFAOYSA-N 8-decylsulfanyl-1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=C(SCCCCCCCCCC)N2C BVEBFAGNKHKOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N Bergamottin Natural products O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OCC=C(C)CCC=C(C)C DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 claims abstract 4
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 claims abstract 4
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 102100030306 TBC1 domain family member 9 Human genes 0.000 claims abstract 4
- DBMJZOMNXBSRED-OQLLNIDSSA-N bergomottin Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OC/C=C(C)/CCC=C(C)C DBMJZOMNXBSRED-OQLLNIDSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract 4
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 4
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 4
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract 4
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims abstract 4
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract 4
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract 4
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 claims abstract 4
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims abstract 4
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract 4
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229940117960 vanillin Drugs 0.000 claims abstract 4
- YRLMHPNEDFFBTK-UHFFFAOYSA-N beta-amyrin cinnamate Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 YRLMHPNEDFFBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- TUHDZGOKXGUMCB-JZVQUOAUSA-N CC(C)[C@H](C[C@@H]([C@H](C[C@@H](C(C)C)C(O)=O)O)N)CC(C=C1)=CC(OCCCOC)=C1OC.CC(C)(CN)C(N)=O Chemical compound CC(C)[C@H](C[C@@H]([C@H](C[C@@H](C(C)C)C(O)=O)O)N)CC(C=C1)=CC(OCCCOC)=C1OC.CC(C)(CN)C(N)=O TUHDZGOKXGUMCB-JZVQUOAUSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N narirutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O1 HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N 0.000 claims 1
- HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N narirutin Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](Oc3cc(O)c4C(=O)C[C@H](Oc4c3)c5ccc(O)cc5)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, включающая ! (1) ингибитор ренина и ! (2) ингибитор MDR1, выбранный из фармакологически неактивного соединения. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS или эксципиент. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL. ! 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где фармакологически неактивным соединением является куркумин, витамин Е TPGS, пиперин, кумарин и фенилциннамат. ! 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2 или 3, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.4, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой ! ! или обозначает его фармацевтически приемлемую соль, ! где R1 обозначает С1-С4алкокси(С1-С4)алкоксигруппу или С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, R2 означает С1-С4алкил или С1-С4алкоксигруппу, а R3 и R4 независимо означают разветвленный С1-С4алкил. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.6, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R1 означает 3-метоксипропоксигруппу, R2 означает метоксигруппу,
Claims (20)
1. Фармацевтическая композиция, включающая
(1) ингибитор ренина и
(2) ингибитор MDR1, выбранный из фармакологически неактивного соединения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS или эксципиент.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где фармакологически неактивным соединением является куркумин, витамин Е TPGS, пиперин, кумарин и фенилциннамат.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2 или 3, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
или обозначает его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает С1-С4алкокси(С1-С4)алкоксигруппу или С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, R2 означает С1-С4алкил или С1-С4алкоксигруппу, а R3 и R4 независимо означают разветвленный С1-С4алкил.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R1 означает 3-метоксипропоксигруппу, R2 означает метоксигруппу, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты обозначает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида (2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.
9. Способ повышения биодоступности ингибитора ренина, который заключается в том, что млекопитающему, нуждающемуся в указанном лечении, вводят совместно комбинацию ингибитора ренина и ингибитора MDR1, выбранного из фармакологически не-активного соединения.
10. Способ по п.9, где фармакологически не-активным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
11. Способ по любому из пп.9 и 10, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
12. Способ по п.11, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
или означает его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает С1-С4алкокеи(С1-С4)алкоксигруппу или С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, R2 означает С1-С4алкил или С1-С4алкоксигруппу, а R3 и R4 независимо означают разветвленный С1-С4алкил.
13. Способ по п.12, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R1 означает 3-метоксипропоксигруппу, R2 означает метоксигруппу, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
14. Способ по п.13, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида(2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.
15. Применение ингибитора MDR1, выбранного из фармакологически неактивного соединения, для получения лекарственного средства, предназначенного для повышения биодоступности ингибитора ренина, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
16. Применение по п.15, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
17. Применение по любому из пп.15 или 16, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
18. Применение по п.17, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
или означает его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает С1-С4алкокси(С1-С4)алкоксигруппу или С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, R2 означает С1-С4алкил или С1-С4алкоксигруппу, а R3 и R4 независимо означают разветвленный С1-С4алкил.
19. Применение по п.18, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R1 означает 3-метоксипропоксигруппу, R2 означает метоксигруппу, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
20. Применение по п.19, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида(2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06124774A EP1927350A1 (en) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Methods for improving bioavailability of a renin inhibitor |
| EP06124774.8 | 2006-11-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009123645A true RU2009123645A (ru) | 2010-12-27 |
Family
ID=37907961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009123645/15A RU2009123645A (ru) | 2006-11-24 | 2007-11-23 | Способы повышения биодоступности ингибитора ренина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100234467A1 (ru) |
| EP (2) | EP1927350A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010510296A (ru) |
| KR (1) | KR20090085121A (ru) |
| CN (1) | CN101541318A (ru) |
| AU (1) | AU2007324432B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719589A2 (ru) |
| CA (1) | CA2670160A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005247A (ru) |
| RU (1) | RU2009123645A (ru) |
| WO (1) | WO2008062066A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10201552B2 (en) | 2013-09-05 | 2019-02-12 | Howard University | Method of increasing the bioavailability of an HIV drug |
| US10092550B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-10-09 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing curcumin, harmine, and isovanillin components, and methods of use thereof |
| US20160106687A1 (en) | 2014-10-21 | 2016-04-21 | Life Plus, LLC | Human therapeutic agents |
| US9907786B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-03-06 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing harmine and isovanillin components, and methods of use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002359793B2 (en) * | 2001-12-19 | 2007-06-14 | Alza Corporation | Formulation and dosage form for increasing oral bioavailability of hydrophilic macromolecules |
| PE20050596A1 (es) * | 2003-12-19 | 2005-10-18 | Novartis Ag | Microemulsion que comprende un inhibidor renina |
| PE20060416A1 (es) * | 2004-08-03 | 2006-06-09 | Novartis Ag | Composicion de inhibidores de renina e inhibidores de proteinas de efusion |
-
2006
- 2006-11-24 EP EP06124774A patent/EP1927350A1/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-11-23 WO PCT/EP2007/062772 patent/WO2008062066A1/en active Application Filing
- 2007-11-23 RU RU2009123645/15A patent/RU2009123645A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-11-23 CA CA002670160A patent/CA2670160A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-23 CN CNA2007800432516A patent/CN101541318A/zh active Pending
- 2007-11-23 EP EP07847315A patent/EP2094257A1/en not_active Withdrawn
- 2007-11-23 AU AU2007324432A patent/AU2007324432B2/en not_active Ceased
- 2007-11-23 KR KR1020097013035A patent/KR20090085121A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-23 BR BRPI0719589-3A patent/BRPI0719589A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 MX MX2009005247A patent/MX2009005247A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-23 JP JP2009537653A patent/JP2010510296A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-23 US US12/312,762 patent/US20100234467A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2009005247A (es) | 2009-05-28 |
| AU2007324432B2 (en) | 2010-10-14 |
| AU2007324432A1 (en) | 2008-05-29 |
| CN101541318A (zh) | 2009-09-23 |
| JP2010510296A (ja) | 2010-04-02 |
| US20100234467A1 (en) | 2010-09-16 |
| EP1927350A1 (en) | 2008-06-04 |
| WO2008062066A1 (en) | 2008-05-29 |
| CA2670160A1 (en) | 2008-05-29 |
| KR20090085121A (ko) | 2009-08-06 |
| BRPI0719589A2 (pt) | 2013-12-17 |
| EP2094257A1 (en) | 2009-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2445312C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR | |
| RU2361870C2 (ru) | Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение | |
| ES2353077T3 (es) | Derivados de urea con sustitución en posición 3 y uso medicinal de los mismos. | |
| RU2006137706A (ru) | 9-замещенное производное 8-оксоаденина | |
| WO2008097692A1 (en) | Compounds, compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases | |
| CA2536136A1 (en) | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines | |
| RU2005105564A (ru) | Производные бензимидазола и их применение в качестве пролекарств ингибиторов протонного насоса | |
| DE60130771D1 (de) | Substituierte heterocyclische amide | |
| EA201100698A1 (ru) | Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1 | |
| NO20090327L (no) | Nye forbindelser 384 | |
| CA2612176A1 (en) | Dihydrothieno[2,3-d]pyramidine-6-carboxylic acid derivatives as pde9 inhibitors | |
| CY1113873T1 (el) | Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90 | |
| RU2011138962A (ru) | Производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 | |
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| RU2009123645A (ru) | Способы повышения биодоступности ингибитора ренина | |
| ES2215919T3 (es) | Derivados de cumarina con actividad inhibidora de comt. | |
| RU2007107850A (ru) | Способы повышения биологической доступности ингибитора ренина | |
| AU2001272597A1 (en) | Coumarin derivatives with COMT inhibiting activity | |
| SK3102002A3 (en) | Chalcone coumarins, pharmaceutical composition comprising them and their use | |
| RU2008129623A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| JP2008518024A5 (ru) | ||
| JP2006509822A (ja) | 慢性疼痛のための医薬 | |
| RU2019116981A (ru) | Композиции и способы лечения желудочно-кишечных полипов | |
| JP2009073759A (ja) | Ｉｃａｍ−１発現抑制剤 | |
| CN108689961B (zh) | 2-(5-硝基噻唑-2-基)亚氨基-4-噻唑啉酮衍生物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120717 |