RU2009121816A - Химические соединения - Google Patents

Химические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009121816A
RU2009121816A RU2009121816/04A RU2009121816A RU2009121816A RU 2009121816 A RU2009121816 A RU 2009121816A RU 2009121816/04 A RU2009121816/04 A RU 2009121816/04A RU 2009121816 A RU2009121816 A RU 2009121816A RU 2009121816 A RU2009121816 A RU 2009121816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
amino
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2009121816/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лесли ДЕЙКИН (US)
Лесли Дейкин
Кевин ДЕЙЛИ (US)
Кевин ДЕЙЛИ
Дейвид ДЕЛ-ВАЛЛ (US)
Дейвид ДЕЛ-ВАЛЛ
Томас ДЖЕРО (US)
Томас Джеро
Клод Афона ОГЁ (US)
Клод Афона ОГЁ
Дейвид СКОТТ (US)
Дейвид СКОТТ
Сяолань ЧЖЭН (US)
Сяолань Чжэн
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009121816A publication Critical patent/RU2009121816A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в котором: ! один из R1 и R2 выбирают из группы, включающей С1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, карбоциклил или гетероциклил, связанный через углерод; где эти R1 или R2 могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R6; и ! другой R1 или R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкоксигруппу, С1-6алканоил, С1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алкил)-аминогруппу, N,N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, С1-6алкоксикарбонил, N-(С1-6алкил)-сульфамоил, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоил, С1-6алкилсульфонил-аминогруппу, карбоциклил или гетероциклил, связанный через углерод; где эти R1 или R2 могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R7; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R8; ! R3 означает водород, или галоген; ! R4 выбирают из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкинил, C1-6алкоксигруппу, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алкил)-аминогруппу, N,N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, C1-6алканоиламиногруппу, N-(С1-6алкил)-карбамоил, N,N-(С1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, N-(С1-6алки�

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в котором:
один из R1 и R2 выбирают из группы, включающей С1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, карбоциклил или гетероциклил, связанный через углерод; где эти R1 или R2 могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R6; и
другой R1 или R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкоксигруппу, С1-6алканоил, С1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алкил)-аминогруппу, N,N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, С1-6алкоксикарбонил, N-(С1-6алкил)-сульфамоил, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоил, С1-6алкилсульфонил-аминогруппу, карбоциклил или гетероциклил, связанный через углерод; где эти R1 или R2 могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R7; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R8;
R3 означает водород, или галоген;
R4 выбирают из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкинил, C1-6алкоксигруппу, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алкил)-аминогруппу, N,N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, C1-6алканоиламиногруппу, N-(С1-6алкил)-карбамоил, N,N-(С1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, N-(С1-6алкил)-сульфамоил, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоил, C1-6алкилсульфонил-аминогруппу, карбоциклил или гетероциклил; где R4 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R9; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R10;
или в котором если две группы R4 находятся на соседних углеродах, они могут необязательно образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; где упомянутое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено по углероду одним или более R11; и в котором если упомянутое гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R12;
n равно 0-3; где заместители R4 являются одинаковыми или разными;
R5, R7, R9 и R11 независимо выбирают из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкоксигруппу, С1-6алканоил, С1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алккл)-аминогруппу, N,N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(С1-6алкил)-карбамоил, N,N-(С1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкилS(O)а где а равно от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, N-(С1-6алкил)-сульфамоил, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоил, С1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил-R13- или гетероциклил-R14-; где R5, R7, R9 и R11 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R15; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R16;
R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей простую связь, -O-, -N(R17)-, -C(O)-, N-(R18)C(O)-, -C(O)N(R19)-, -S(O)s-, -SO2N(R20)- или -N(R21)SO2-; где R17, R18, R19, R20 и R21 независимо выбирают из водорода или С1-6алкил и s равно 0-2;
R6, R8, R10, R12 и R16 независимо выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N,N-(С1-6алкил)-карбамоил, N-(С1-6алкил)-карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил; где R6, R8, R10, R12 и R16 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R22; и
R15 и R22 независимо выбирают из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N,N-диметилсульфамоил, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что если R1 означает фенил или пирид-4-ил, R2 не означает водород.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором один из R1 и R2 выбирают из группы, включающей С1-6алкил, C2-6алкинил, карбоциклил или гетероциклил, связанный через углерод; где эти R1 или R2 могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R; и
другой R1 или R2 выбирают из С1-6алкоксигруппы;
R5 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, N,N-(С1-6алкил)2аминогруппу, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, карбоциклил-R13- или гетероциклил-R14-;
R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей простую связь, -O-,
-N(R17)-; где R17 означает водород;
R6 выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкоксикарбонил; где R6 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R22; и
R22 выбирают из гидроксигруппы или метоксигруппы.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где R3 означает водород.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где заместители R4 выбирают из галогена и C1-6алкила.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n равно 1 или 2, где заместители R4 являются одинаковыми или разными.
6. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в котором:
один из R1 и R2 выбирают из группы, включающей 1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил, 1-(3-метоксипропаноил)-4-пиперидил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-[(2R)-2-гидроксипропаноил]-4-пиперидил, 1-ацетил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-4-ил, 1-ацетил-4-пиперидил, 1Н-пиразол-4-ил, 1Н-пиррол-2-ил, 1-изобутилпиразол-4-ил, 1-изопропил-4-пиперидил, 1-метил-4-пиперидил, 1-трет-бутоксикарбонил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-4-ил, 3-(1-пиперидил)-пропил, 3-(циклопропиламино)-пропил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 3-аминопропил, 3-диметиламинопропил, 3-гидроксипроп-1-инил, 3-гидроксипропил, 3-пиридил, 4-пиперидил, 4-пиридил, 6-метокси-3-пиридил, 6-оксо-N-пиридин-3-ил, циклопропил, пиримидин-5-ил, 3-(трет-бутоксикарбониламино)-пропил или 3-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)-пропил;
другой R1 или R2 выбирают из метоксигруппы или этоксигруппы.
R3 означает водород;
R4 выбирают из фтора, хлора, метила и этила;
n равно 1 или 2; где заместители R4 являются одинаковыми или разными;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
выбранное из:
7-этокси-4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-6-(1-метилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(2,4-дифторфенил)-амино]-7-этокси-6-(1-метилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(2,4-дифторфенил)-амино]-7-этокси-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
7-этокси-4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-7-метокси-6-(1-метилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(3-хлор-2-фторфенил)-амино]-7-метокси-6-(1-метилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(2,4-дифторфенил)-амино]-7-метокси-6-(1-метилпиперидин-4-ил)-хинолин-3-карбоксамида;
4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7-метоксихинолин-3-карбоксамида;
4-[(2,4-дифторфенил)-амино]-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7-метоксихинолин-3-карбоксамида; и
4-[(3-хлор-2-фторфенил)-амино]-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7-метоксихинолин-3-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает:
стадию а) реагирование соединения формулы (II):
Figure 00000002
где L является способным замещаться атомом или группой; с соединением формулы (III):
Figure 00000003
или
стадию b) реагирование соединения формулы (IV):
Figure 00000004
или его активированного производного; с аммиаком; или
стадию с) реагирование соединения формулы (V):
Figure 00000005
где R означает C1-6алкил, в особенности метил и этил; с формамидом и основанием;
или стадию d) гидролиз соединения формулы (VI):
Figure 00000006
или
стадию е) для соединений формулы (I), когда один из R1 и R2 выбирают из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила или гетероциклила, связанного через углерод, необязательно замещенного, как указано выше; посредством реакции соединения формулы (VIIa) или (VIIb):
Figure 00000007
Figure 00000008
где L является группой, способной замещаться; с соединением формулы (VIIIa) или (VIIIb):
Figure 00000009
Figure 00000010
где -B(Ra)2 является производным бороновой кислоты или триалкилбораном;
и затем в случае необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7 совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для получения ингибирующего эффекта киназы CSF-1R у теплокровного животного, такого как человек.
12. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для получения противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для лечения меланомы, папиллярных щитовидных опухолей, холангиокарцином, рака толстой кишки, рака яичников, рака легких, лейкозов, лимфолейкозов, карциномы и саркомы в печени, почке, мочевом пузыре, предстательной железе, молочной железе и поджелудочной железе, и первичных и повторных однородных опухолей кожи, толстой кишки, щитовидной железы, легких и яичников.
14. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7 совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.
15. Соединение формулы (VI):
Figure 00000011
где R1-R4 и n являются такими, как определено в любом из пп.1-7.
RU2009121816/04A 2006-11-10 2007-11-08 Химические соединения RU2009121816A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86524506P 2006-11-10 2006-11-10
US60/865,245 2006-11-10
US91618207P 2007-05-04 2007-05-04
US60/916,182 2007-05-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009121816A true RU2009121816A (ru) 2010-12-20

Family

ID=38969976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121816/04A RU2009121816A (ru) 2006-11-10 2007-11-08 Химические соединения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20090270450A1 (ru)
EP (1) EP2084134A1 (ru)
JP (1) JP2010509300A (ru)
KR (1) KR20090077003A (ru)
AR (1) AR063643A1 (ru)
AU (1) AU2007319059A1 (ru)
BR (1) BRPI0718721A2 (ru)
CA (1) CA2669034A1 (ru)
CO (1) CO6220939A2 (ru)
EC (1) ECSP099322A (ru)
IL (1) IL198671A0 (ru)
MX (1) MX2009004908A (ru)
NO (1) NO20091683L (ru)
PE (1) PE20081393A1 (ru)
RU (1) RU2009121816A (ru)
TW (1) TW200829555A (ru)
WO (1) WO2008056148A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2008000191A1 (es) 2007-01-25 2008-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer.
US20110190272A1 (en) * 2008-05-07 2011-08-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2765823A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Amgen Inc. Tricyclic heterocyclic compounds as mediators of p13k activity
CA2806332C (en) * 2010-07-30 2017-11-14 Oncotherapy Science, Inc. Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same
JP2014504269A (ja) * 2010-11-05 2014-02-20 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッド 化学化合物
EP2678052B1 (en) * 2011-02-24 2018-09-26 Emory University Jab1 blocking compositions for ossification and methods related thereto
EA023998B1 (ru) 2011-03-04 2016-08-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Аминохинолины в качестве ингибиторов киназ
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
JP6301374B2 (ja) 2013-02-21 2018-03-28 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン類
MX355330B (es) 2013-11-01 2018-04-16 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapeuticos y sus usos.
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
JP2019533641A (ja) 2016-09-08 2019-11-21 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物の結晶形態およびその使用
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2018048747A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
WO2020051235A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 C4 Therapeutics, Inc. Compounds for the degradation of brd9 or mth1

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8621425D0 (en) * 1986-09-05 1986-10-15 Smith Kline French Lab Compounds
DK273689A (da) * 1988-06-06 1989-12-07 Sanofi Sa 4-amino-3-carboxyquinoliner og -naphthyridiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og anvendelse deraf i laegemidler
JPH04211661A (ja) * 1990-03-28 1992-08-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd キノリン誘導体及び該誘導体を含有する抗潰瘍剤
US6002008A (en) * 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
BR9914164A (pt) * 1998-09-29 2001-06-26 American Cyanamid Co Composto, método para o tratamento, inibição do crescimento de, ou erradiacação de um neoplasma, e de doença de rim policìstico, em um mamìfero em necessidade do mesmo, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
AR035851A1 (es) * 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
US6521618B2 (en) * 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
SE0101675D0 (sv) * 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
TWI328009B (en) * 2003-05-21 2010-08-01 Glaxo Group Ltd Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
GB0322726D0 (en) * 2003-09-27 2003-10-29 Glaxo Group Ltd Compounds
US7479561B2 (en) * 2004-08-16 2009-01-20 Wyeth 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino-6-methoxy-7-{[5-substituted-amino)methyl]-3-furyl}-3-quinolinecarbonitriles as kinase inhibitors
CA2581807A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Wyeth 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-alkoxy-7-ethynyl-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
WO2006124996A2 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Supergen, Inc. Inhibitors of polo-like kinase-1
PT2010496E (pt) * 2006-04-14 2010-10-13 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinolina-3-carboxamidas como inibidores de csf-1r cinase
CL2008000191A1 (es) * 2007-01-25 2008-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer.

Also Published As

Publication number Publication date
IL198671A0 (en) 2010-02-17
AR063643A1 (es) 2009-02-04
ECSP099322A (es) 2009-06-30
WO2008056148A1 (en) 2008-05-15
CA2669034A1 (en) 2008-05-15
PE20081393A1 (es) 2008-11-26
JP2010509300A (ja) 2010-03-25
TW200829555A (en) 2008-07-16
MX2009004908A (es) 2009-05-19
NO20091683L (no) 2009-05-27
KR20090077003A (ko) 2009-07-13
EP2084134A1 (en) 2009-08-05
BRPI0718721A2 (pt) 2013-12-03
AU2007319059A1 (en) 2008-05-15
CO6220939A2 (es) 2010-11-19
US20090270450A1 (en) 2009-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009121816A (ru) Химические соединения
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
HRP20110962T1 (hr) Derivati pirazolil-aminopiridina korisni kao inhibitori kinaze
JP6421241B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2621732C2 (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
HRP20100477T1 (hr) Kemijski spojevi
JP5992615B2 (ja) 抗癌剤であるシクロプロパンカルボキサミドで置換された芳香族化合物
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2008528467A5 (ru)
JP2007519631A5 (ru)
EA200600317A1 (ru) Производные омега-карбоксиарилдифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения и предупреждения заболеваний и состояний с их использованием (варианты)
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
CA2579915A1 (en) Indole derivatives and their use as inhibitors of p53-mdm2 interaction
CY1110952T1 (el) Παραγωγα κινουκλιδινης και η χρηση αυτων ως μουσκαρινικοι ανταγωνιστες υποδοχεων μ3
HUE034979T2 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
CA2786509C (en) Sulfonamido derivatives of 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors
JP2012509263A5 (ru)
DK1723138T3 (da) Substituerede benzimidazoler og deres anvendelse til at inducere apoptose
HRP20120069T1 (hr) Derivati 5,6-bisaril-2-piridinkarboksamida, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji kao antagonista receptora urotenzina ii
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака
JPWO2017090743A1 (ja) 新規イミダゾール化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途
EA200701856A1 (ru) Тетрагидропиридоазепин-8-оны и родственные соединения для лечения шизофрении

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120312