HRP20100477T1 - Kemijski spojevi - Google Patents

Kemijski spojevi Download PDF

Info

Publication number
HRP20100477T1
HRP20100477T1 HR20100477T HRP20100477T HRP20100477T1 HR P20100477 T1 HRP20100477 T1 HR P20100477T1 HR 20100477 T HR20100477 T HR 20100477T HR P20100477 T HRP20100477 T HR P20100477T HR P20100477 T1 HRP20100477 T1 HR P20100477T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
formula
compound
cancer
6alkyl
alkyl
Prior art date
Application number
HR20100477T
Other languages
English (en)
Inventor
Han Yongxin
Lamb Michelle
Mohr Peter
Yu Dingwei
Wang Bin
Wang Tao
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36129856&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20100477(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of HRP20100477T1 publication Critical patent/HRP20100477T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Spoj formule (I): naznačen time da: R1 i R2 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R1 i R2 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R7; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom iz R8;X1, X2 i X3 su nezavisno =N- ili =CR9-;R3 i R9 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila-R10- ili heterociklila-R11-; pri čemu R3 i R9 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R12; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R13;R4 i R5 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C1-6alkanoil, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoil, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R4 i R5 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R14; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R15;A je direktna veza ili C1-2alkilen; pri čemu navedeni C1-2alkilen može biti opcijski supstituiran sa jednim ili više R16;prsten C je karbociklil ili heterociklil; pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R17;R6 je odabran od halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)zamino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6al

Claims (22)

1. Spoj formule (I): [image] naznačen time da: R1 i R2 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R1 i R2 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R7; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom iz R8; X1, X2 i X3 su nezavisno =N- ili =CR9-; R3 i R9 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila-R10- ili heterociklila-R11-; pri čemu R3 i R9 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R12; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R13; R4 i R5 su nezavisno odabrani od vodika, halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C1-6alkanoil, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoil, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R4 i R5 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R14; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R15; A je direktna veza ili C1-2alkilen; pri čemu navedeni C1-2alkilen može biti opcijski supstituiran sa jednim ili više R16; prsten C je karbociklil ili heterociklil; pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R17; R6 je odabran od halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)zamino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)zsulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R6 može biti opcijski supstituiran na ugljiku sa jednim ili više R18; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R19; n je 0, 1, 2 ili 3; pri čemu vrijednosti R6 mogu biti iste ili različite; R7, R12, R14, R16 i R18 su nezavisno odabrani od halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila-R20- ili heterociklila-R21-; pri čemu R7, R12, R14, R16 i R18 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R22; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R23; R8, R13, R15, R17, R19 i R23 su nezavisno odabrani od C1-6alkila, C1-6alkanoila, C1-6alkilsulfonila, C1-6alkoksikarbonila, karbamoila, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)karbamoila, benzila, benziloksikarbonila, benzoila i fenilsulfonila; pri čemu R8, R13, R15, R17, R19 i R23 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R24; R22 i R24 su nezavisno odabrani od halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, C1-6alkila, C2-6alkenila, C2-6alkinila, C1-6alkoksi, C1-6alkanoila, C1-6alkanoiloksi, N-(C1-6alkil)amino, N,N-(C1-6alkil)2amino, C1-6alkanoilamino, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)2karbamoila, C1-6alkilS(O)a pri čemu a je 0 do 2, C1-6alkoksikarbonila, N-(C1-6alkil)sulfamoila, N,N-(C1-6alkil)2sulfamoila, C1-6alkilsulfonilamino, karbociklila ili heterociklila; pri čemu R22 i R24 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R25; i pri čemu ako navedeni heterociklil sadrži -NH- skupinu taj dušik može biti opcijski supstituiran sa skupinom odabranom od R26; R10, R11, R20 i R21 su nezavisno odabrani od direktne veze, -O-, -N(Rz7)-, -C(O)-, -N(R28)C(O)-, -C(O)N(R29)-, -S(O)s-, -SO2N(R30)- ili -N(R31)SO2-; pri čemu R27, R28, R29, R30 i R31 su nezavisno odabrani od vodika ili C1-6alkila i s je 0-2; R25 je odabran od halo, nitro, cijano, hidroksi, trifluorometoksi, trifluorometila, amino, karboksi, karbamoila, merkapto, sulfamoila, metila, etila, metoksi, etoksi, acetila, acetoksi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilkarbamoila, N-etilkarbamoila, N,N-dimetilkarbamoila, N,N-dietilkarbamoila, N-metil-N-etilkarbamoila, metiltio, etiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, mesila, etilsulfonila, metoksikarbonila, etoksikarbonila, N-metilsulfamoila, N-etilsulfamoila, N,N-dimetilsulfamoila, N,N-dietilsulfamoila ili N-metil-N-etilsulfamoila; i R26 je odabran od C1-6alkila, C1-6alkanoila, C1-6alkilsulfonila, C1-6alkoksikarbonila, karbamoila, N-(C1-6alkil)karbamoila, N,N-(C1-6alkil)karbamoila, benzila, benziloksikarbonila, benzoila i fenilsulfonila; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema zahtjevu 1 naznačen time da je R1 odabran od C1-6alkila, C1-6alkoksi ili karbociklila.
3. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema zahtjevu 1 ili zahtjevu 2 naznačen time da R2 je vodik.
4. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-3 naznačen time da R3 i R9 su nezavisno odabrani od vodika, halo, hidroksi i C1-6alkila.
5. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-4 naznačen time da R4 i R5 su nezavisno odabrani od vodika ili C1-6alkila; pri čemu R4 i R5 nezavisno jedan od drugoga mogu biti opcijski supstituirani na ugljiku sa jednim ili više R14; pri čemu R14 je hidroksi.
6. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-5 naznačen time da A je direktna veza.
7. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-6 naznačen time da Prsten C je fenil.
8. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-7 naznačen time da R6 je halo.
9. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-8 naznačen time da n je 0 ili 1.
10. Spoj formule (I): [image] naznačen time da: R1 je odabran od metila, t-butila, izopropoksi ili ciklopropila; R2 je vodik; X1, X2 i X3 su nezavisno =N- ili =CR9-; R3 i R9 su nezavisno odabrani od vodika, fluoro, kloro, hidroksi i metila; R4 i R5 su nezavisno odabrani od vodika, metila ili hidroksimetila; A je a direktna veza; Prsten C je fenil; R6 je fluoro; i n je 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj formule (I): [image] odabran od: (S)-N-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-il)-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; (R)-2-(5-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-ilamino)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-(4-fluorofenil)etanola; (S)-6-kloro-N-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-il)-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; (R)-2-(6-kloro-5-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-ilamino)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-(4-fluorofenil)etanola; (R)-2-(6-kloro-5-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-(4-fluorofenil)etanola; (S)-6-fluoro-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; (R)-2-(5-(5-ciopropil-1H-pirazol-3-ilamino)-6-fluoro-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-2-(4-fluorofenil)etanola; (S)-N-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-il)-6-fluoro-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; (S)-6-fluoro-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-N-(5-izopropoksi-1H-pirazol-3-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; i (S)-6-kloro-3-(1-(4-fluorofenil)etil)-N-(5-izopropoksi-1H-pirazol-3-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-amina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Postupak za dobivanje spoja formule (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, pri čemu su varijabilne skupine, ukoliko nije drugačije navedeno, definirane prema zahtjevu 1, koji postupak je naznačen time da: postupak a) reakcijom spoja formule (II): [image] pri čemu Pg je dušikova zaštitna skupina; sa spojem formule (III): [image] pri čemu L je skupina koja mijenja mjesto; postupak b) za spojeve formule (I) pri čemu R4 je hidroksimetil i R5 je vodik; reakcijom spoja formule (II) sa epoksidom formule (IV): [image] postupak c) za spojeve formule (I) pri čemu X1 je =CR9-; reakcijom spoja formule (V): [image] sa spojem formule (VI): [image] postupak d) za spojeve formule (I) pri čemu X1 je =N-; reakcijom spoja formule (V) sa vodenom otopinom NaNO2; postupak e) reakcijom spoja formule (VII): [image] pri čemu L je skupina koja mijenja mjesto; sa aminom formule (VIII): [image] pri čemu Pg je dušikova zaštitna skupina; postupak f) reakcijom spoja formule (IX): [image] sa spojem formule (X): [image] pri čemu L je skupina koja mijenja mjesto; i nakon toga ako je potrebno: i) pretvaranja spoja formule (I) u drugi spoj formule (I); ii) uklanjanja bilo koje zaštitne skupine iii) formiranja farmaceutski prihvatljive soli.
13. Spoj formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11 naznačen time da je za uporabu kao lijek.
14. Uporaba spoja formule (I), ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačena time da je za proizvodnju lijeka za inhibiciju Trk aktivnosti.
15. Uporaba spoja formule (I), ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačena time da je za proizvodnju lijeka za liječenje ili za profilaksu raka.
16. Uporaba prema zahtjevu 15 naznačena time da je navedeni rak odabran od: kongenitalnog fibrosarkoma, mezoblastičnog nefroma, mezotelioma, akutne mijeloblastične leukemije, akutne limfocitne leukemije, multiplog mijeloma, melanoma, osofagealnog karcinoma, mijeloma, hepatocelularnog raka, raka gušterače, raka grlića maternice, Ewingovog sarkoma, neuroblastoma, Kaposijevog sarkoma, karcinoma jajnika, raka dojke uključujući sekretorni rak dojke , raka debelog crijeva, raka prostate uključujući i hormonski refraktorni rak prostate, raka mokraćnog mjehura, melanoma, karcinoma pluća - karcinoma pluća ne-malih stanica (NSCLC), i karcinoma pluća malih stanica (SCLC), karcinoma želuca, tumora glave i vrata, raka bubrega, limfoma, raka štitnjače uključujući i papilarni karcinom štitnjače, mezotelioma i leukemije.
17. Uporaba spoja formule (I), ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačena time da je za proizvodnju lijeka za dobivanje anti-proliferativnog djelovanja.
18. Farmaceutski pripravak naznačen time da sadrži spoj formule (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, zajedno sa barem jednim farmaceutski prihvatljivim nosačem, otapalom ili ekscipijentom.
19. Spoj formule (I), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačen time da je za inhibiciju Trk aktivnosti.
20. Spoj formule (I), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačen time da je za liječenje ili za profilaksu raka.
21. Spoj formule (I), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačen time da je za dobivanje anti-proliferativnog djelovanja.
22. Spoj formule (I), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačen time da je za liječenje ili za profilaksu raka pri čemu je navedeni rak odabran od kongenitalnog fibrosarkoma, mezoblastičnog nefroma, mezotelioma, akutne mijeloblastične leukemije, akutne limfocitne leukemije, multiplog mijeloma, melanoma, osofagealnog karcinoma, mijeloma, hepatocelularnog raka, raka gušterače, raka grlića maternice, Ewingovog sarkoma, neuroblastoma, Kaposijevog sarkoma, karcinoma jajnika, raka dojke uključujući sekretorni rak dojke, raka debelog crijeva, raka prostate uključujući i hormonski refraktorni rak prostate, raka mokraćnog mjehura, melanoma, karcinoma pluća - karcinoma pluća ne-malih stanica (NSCLC), i karcinoma pluća malih stanica (SCLC), karcinoma želuca, tumora glave i vrata, raka bubrega, limfoma, raka štitnjače uključujući i papilarni karcinom štitnjače, mezotelioma i leukemije.
HR20100477T 2005-02-16 2010-08-31 Kemijski spojevi HRP20100477T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65333005P 2005-02-16 2005-02-16
US73296505P 2005-11-03 2005-11-03
PCT/GB2006/000522 WO2006087538A1 (en) 2005-02-16 2006-02-15 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20100477T1 true HRP20100477T1 (hr) 2010-10-31

Family

ID=36129856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20100477T HRP20100477T1 (hr) 2005-02-16 2010-08-31 Kemijski spojevi

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7622482B2 (hr)
EP (1) EP1853602B1 (hr)
JP (1) JP2008530191A (hr)
KR (1) KR20070104936A (hr)
AT (1) ATE473975T1 (hr)
AU (1) AU2006215394B2 (hr)
BR (1) BRPI0608160A2 (hr)
CA (1) CA2598076A1 (hr)
CY (1) CY1110900T1 (hr)
DE (1) DE602006015431D1 (hr)
DK (1) DK1853602T3 (hr)
ES (1) ES2347172T3 (hr)
HK (1) HK1113352A1 (hr)
HR (1) HRP20100477T1 (hr)
IL (1) IL184872A0 (hr)
MX (1) MX2007009842A (hr)
NO (1) NO20073790L (hr)
NZ (1) NZ561526A (hr)
PL (1) PL1853602T3 (hr)
PT (1) PT1853602E (hr)
SI (1) SI1853602T1 (hr)
WO (1) WO2006087538A1 (hr)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2555063T3 (es) 2005-02-04 2015-12-28 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolilaminopiridina útiles como inhibidores de quinasas
BRPI0607455A2 (pt) 2005-02-16 2009-09-01 Astrazeneca Ab composto, processo para a preparação do mesmo, uso de um composto, e composição farmacêutica
AU2006307657B2 (en) 2005-10-28 2010-10-28 Astrazeneca Ab 4- (3-aminopyrazole) pyrimidine derivatives for use as tyrosine kinase inhibitors in the treatment of cancer
US7989459B2 (en) 2006-02-17 2011-08-02 Pharmacopeia, Llc Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors
US7767685B2 (en) * 2006-06-29 2010-08-03 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A2B receptor antagonists
US7902187B2 (en) 2006-10-04 2011-03-08 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
TW200831104A (en) 2006-10-04 2008-08-01 Pharmacopeia Inc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
CL2007002867A1 (es) 2006-10-04 2008-06-27 Pharmacopeia Inc Compuestos derivados de 2-(bencimidazolil)purina, inhibidores de janus quinasa 3; composicion farmaceutica que los contiene; y su uso para tratar enfermedades autoinmune, inflamatorias, cardiovasculares, rechazo de implante, entre otras.
WO2008051493A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
CN101679429A (zh) * 2007-04-18 2010-03-24 阿斯利康(瑞典)有限公司 5-氨基吡唑-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物及其治疗癌的用途
JP2010527999A (ja) * 2007-05-23 2010-08-19 フアーマコペイア・エル・エル・シー ＰＫＣ−θ阻害剤としてのプリノン類および１Ｈ−イミダゾピリジノン類
JP2011505407A (ja) * 2007-12-03 2011-02-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 過剰な又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療するためのジアミノピリジン
CA2738026C (en) * 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
JP5600111B2 (ja) 2008-10-22 2014-10-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＴＲＫキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物
AU2015200511B2 (en) * 2008-10-22 2017-08-31 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
PA8851101A1 (es) 2008-12-16 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuesto amino pirazol
WO2010088924A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Telormedix Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
EP2719699B1 (en) 2009-12-31 2015-07-08 Hutchison Medipharma Limited Certain triazolopyrazines, compositions thereof and methods of use therefor
CN102947302A (zh) 2010-02-18 2013-02-27 西班牙国家癌症研究中心 三唑并[4，5-b]吡啶衍生物
AU2011247358B2 (en) 2010-04-30 2014-10-30 Urogen Pharma Ltd. Phospholipid drug analogs
US9050319B2 (en) 2010-04-30 2015-06-09 Telormedix, Sa Phospholipid drug analogs
CA2800079C (en) 2010-05-20 2020-09-15 Array Biopharma Inc. Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
WO2012097478A1 (en) * 2011-01-21 2012-07-26 Abbott Laboratories Bicyclic carboxamide inhibitors of kinases
EP2731439A4 (en) * 2011-07-12 2014-12-03 Merck Sharp & Dohme TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND ASSOCIATED METHODS
EP2852586A1 (en) 2012-03-16 2015-04-01 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
EP2858501A4 (en) 2012-05-22 2015-12-09 Merck Sharp & Dohme TRK-A KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
WO2015038417A1 (en) * 2013-09-10 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Compounds for regulating fak and/or src pathways
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015039333A1 (en) 2013-09-22 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015039334A1 (en) 2013-09-22 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143653A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143654A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
KR102649887B1 (ko) 2014-11-16 2024-03-22 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)-피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복스아미드 히드로겐 술페이트의 결정질 형태
EA032473B1 (ru) 2014-12-23 2019-05-31 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
WO2016161572A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
JP7061602B2 (ja) 2016-04-04 2022-04-28 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド （Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）－ピロリジン－１－イル）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキサミドの液体製剤
TN2019000332A1 (en) 2016-04-04 2021-05-07 Loxo Oncology Inc Methods of treating pediatric cancers
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
MX2018014116A (es) 2016-05-18 2019-12-11 Array Biopharma Inc Procesos para la preparacion de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil )pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirroli din-1-carboxamida y sales del mismo.
RU2743126C9 (ru) 2016-08-22 2021-04-27 Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд. Ингибитор pde4
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US11952364B2 (en) 2018-09-03 2024-04-09 Tyligand Bioscience (Shanghai) Limited TRK inhibitors useful as anticancer drugs
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
AU2020378630A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN113278022B (zh) * 2020-07-07 2023-12-12 南京纳丁菲医药科技有限公司 吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
WO2022184130A1 (zh) * 2021-03-03 2022-09-09 成都先导药物开发股份有限公司 一种nuak抑制剂及其用途
WO2024148089A1 (en) * 2023-01-04 2024-07-11 Blueprint Medicines Corporation Cdk2 inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6399780B1 (en) * 1999-08-20 2002-06-04 Cephalon, Inc. Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
PT1345922E (pt) * 2000-12-21 2006-09-29 Vertex Pharma Compostos de pirazole uteis como inibidores de proteina-quinase
RU2003132706A (ru) * 2001-04-06 2005-04-20 Байокрист Фармасьютикалз, Инк. (Us) Диариловые соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
ATE343575T1 (de) * 2001-09-27 2006-11-15 Smithkline Beecham Corp Azaoxoindol derivate als trk protein kinase hemmstoffe zur behandlung von krebs und chronischem schmerz

Also Published As

Publication number Publication date
PL1853602T3 (pl) 2010-11-30
DK1853602T3 (da) 2010-09-20
KR20070104936A (ko) 2007-10-29
CA2598076A1 (en) 2006-08-24
EP1853602A1 (en) 2007-11-14
US20090137624A1 (en) 2009-05-28
US7622482B2 (en) 2009-11-24
WO2006087538A1 (en) 2006-08-24
PT1853602E (pt) 2010-08-25
EP1853602B1 (en) 2010-07-14
AU2006215394B2 (en) 2009-10-08
NO20073790L (no) 2007-09-03
CY1110900T1 (el) 2015-06-10
JP2008530191A (ja) 2008-08-07
IL184872A0 (en) 2007-12-03
MX2007009842A (es) 2007-08-23
DE602006015431D1 (de) 2010-08-26
ATE473975T1 (de) 2010-07-15
BRPI0608160A2 (pt) 2010-11-09
AU2006215394A1 (en) 2006-08-24
HK1113352A1 (en) 2008-10-03
NZ561526A (en) 2010-11-26
SI1853602T1 (sl) 2010-11-30
ES2347172T3 (es) 2010-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20100477T1 (hr) Kemijski spojevi
HRP20110962T1 (hr) Derivati pirazolil-aminopiridina korisni kao inhibitori kinaze
RU2007134396A (ru) Химические соединения
AR046779A1 (es) Derivados de pirazol, metodos para su preparacion y usos de los mismos en la fabricacion de composiciones farmaceuticas y medicamentos que los contienen con actividad inhibitoria de trk para el tratamiento o profilaxis del cancer.
AR063643A1 (es) Compuestos quimicos derivados de quinolina, un metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas
AR049662A1 (es) Derivados de 1,3-fenilendiamina con efecto inhibitorio de b-raf; un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su utilizacion en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento del cancer
AR054183A1 (es) Derivados de piridincarboxamida y su uso como agentes anticancerigenos. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
AR056354A1 (es) DERIVADOS DE PIRAZOL, UN MÉTODO DE PREPARACIoN DEL COMPUESTO, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA Y PREPARACIoN DE UN MEDICAMENTO
AR056556A1 (es) Imidazo(1,2-a)piridina con actividad antiproliferacion celular
AR053992A1 (es) Compuestos quimicos con actividad anticancerosa, un procedimiento para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos y composicion farmaceutica.
ME01488B (me) Derivati oksadiazola i njihovo korišćenje kao potencijatora metabotropnih glutamatnih receptora-842
EA200702497A1 (ru) Замещенные арилпиразолы для применения против паразитов
WO2008048981A3 (en) Indole antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
TNSN07164A1 (en) Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor antagonists
DE602008002934D1 (de) 2-cyclopropylthiazolderivate
UA92670C2 (ru) Пиразолиновые соединения и их фармацевтическое применение, композиция на их основе
AR050545A1 (es) Derivados de quinazolinonas y su uso como inhibidores de b-raf
JP2012509263A5 (hr)
AR046616A1 (es) Piperidinas sustituidas utiles en el tratamiento de sindrome metabolico
UY30310A1 (es) Derivados 2-azetidinona, sales, solvatos, composiciones farmacéuticas conteniéndolos, procesos de preparacion y aplicaciones
MX2010001338A (es) Derivados de pirimidina y piridina y su uso y composiciones farmaceuticas.
AR061118A1 (es) Derivados de pirimidina, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de cdk2.
AR047702A1 (es) Imidazol-5-il-anilinopirimidinas como agentes inhibidores de la proliferacion celular
JP2015504076A5 (hr)
TW200732322A (en) N-(heteroaryl)-1-heteroarylalkyl-1H-indole-2-carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof