RU2009121676A - Лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования - Google Patents
Лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009121676A RU2009121676A RU2009121676/04A RU2009121676A RU2009121676A RU 2009121676 A RU2009121676 A RU 2009121676A RU 2009121676/04 A RU2009121676/04 A RU 2009121676/04A RU 2009121676 A RU2009121676 A RU 2009121676A RU 2009121676 A RU2009121676 A RU 2009121676A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylhydrocarbyl
- formula
- nhc
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- -1 CF 3 Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 147
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 claims 1
- 206010015226 Erythema nodosum Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000031998 Mycobacterium Infections Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 201000007983 brain glioma Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Соединение по Формуле (I) или (II), ! ! в котором фармакологически допустимые соль или гидрат ! А и В независимо представляют CH2, CO, SO или SO2; ! D представляет S, NH или NC1-6 алкилгидрокарбил; ! R1 представляет Н или один или два одинаковых или различных F, Cl, Br, С1-4алкилгидрокарбил, ОН, ОС1-4алкилгидрокарбил, NО2, NНС(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NH(C1-4алкилгидрокарбил), или N(C1-4алкилгидрокарбил)2; ! R2 в каждом случае представляет F, CF3, Н, или C1-4алкилгидрокарбил; ! R3 в каждом случае представляет F, Cl, Н, C1-4алкилгидрокарбил, ОН, CH(OH)C1-4алкилгидрокарбил, OC1-4алкилгидрокарбил, NНС(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NН(С1-4алкилгидрокарбил), N(С1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)ОС1-4алкилгидрокарбил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)N(C1-4алкилгидрокарбил)2, C(O)NHOH, С(O)NH(OC1-4алкилгидрокарбил), С(O)C1-4алкилгидрокарбил, S(O)C1-4алкилгидрокарбил, SO2C1-4алкилгидрокарбил, SO2NHC1-4алкилгидрокарбил, NHSO2С1-4алкилгидрокарбил, O2СС1-4алкилгидрокарбил, NНС(O)С1-4алкилгидрокарбил, CN, CH=NOH, СН=N(OC1-4алкилгидрокарбил), C(C1-4алкилгидрокарбил)=NOH, С(С1-4алкилгидрокарбил)=N(ОС1-4алкилгидрокарбил), CH=NCN, СН=NС(O)С1-4алкилгидрокарбил, CH=C(CN)2, CH=CHNO2, С(=NН)NН(С1-4алкилгидрокарбил), С(С1-4алкилгидрокарбил)=NСN, С(С1-4алкилгидрокарбил)=NC(O)С1-4алкилгидрокарбил, С(С1-4алкилгидрокарбил)=С(СN)2, или С(С1-4алкилгидрокарбил)=СНNO2; ! R4 представляет Н, C1-8алкилгидрокарбил или (CH2)nAr-R5; ! Ar представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов; ! R5 представляет Н, от 1 до 4 одинаковых или различных F, CF3, CN, Cl, С1-4алкилгидрокарбил, ОН, OC1-4алкилгидрокарбил, NHC(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NH(C1-4aлкилгидpoкapбил), N(C1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)OC1-4алкилгидрокарбил, OOCC1-4алкилгидрокарбил, C(O)NH2, С(O)NН(C1-4алкилгидрокарбил), C(O)N(C1-4�
Claims (20)
1. Соединение по Формуле (I) или (II),
в котором фармакологически допустимые соль или гидрат
А и В независимо представляют CH2, CO, SO или SO2;
D представляет S, NH или NC1-6 алкилгидрокарбил;
R1 представляет Н или один или два одинаковых или различных F, Cl, Br, С1-4алкилгидрокарбил, ОН, ОС1-4алкилгидрокарбил, NО2, NНС(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NH(C1-4алкилгидрокарбил), или N(C1-4алкилгидрокарбил)2;
R2 в каждом случае представляет F, CF3, Н, или C1-4алкилгидрокарбил;
R3 в каждом случае представляет F, Cl, Н, C1-4алкилгидрокарбил, ОН, CH(OH)C1-4алкилгидрокарбил, OC1-4алкилгидрокарбил, NНС(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NН(С1-4алкилгидрокарбил), N(С1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)ОС1-4алкилгидрокарбил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)N(C1-4алкилгидрокарбил)2, C(O)NHOH, С(O)NH(OC1-4алкилгидрокарбил), С(O)C1-4алкилгидрокарбил, S(O)C1-4алкилгидрокарбил, SO2C1-4алкилгидрокарбил, SO2NHC1-4алкилгидрокарбил, NHSO2С1-4алкилгидрокарбил, O2СС1-4алкилгидрокарбил, NНС(O)С1-4алкилгидрокарбил, CN, CH=NOH, СН=N(OC1-4алкилгидрокарбил), C(C1-4алкилгидрокарбил)=NOH, С(С1-4алкилгидрокарбил)=N(ОС1-4алкилгидрокарбил), CH=NCN, СН=NС(O)С1-4алкилгидрокарбил, CH=C(CN)2, CH=CHNO2, С(=NН)NН(С1-4алкилгидрокарбил), С(С1-4алкилгидрокарбил)=NСN, С(С1-4алкилгидрокарбил)=NC(O)С1-4алкилгидрокарбил, С(С1-4алкилгидрокарбил)=С(СN)2, или С(С1-4алкилгидрокарбил)=СНNO2;
R4 представляет Н, C1-8алкилгидрокарбил или (CH2)nAr-R5;
Ar представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
R5 представляет Н, от 1 до 4 одинаковых или различных F, CF3, CN, Cl, С1-4алкилгидрокарбил, ОН, OC1-4алкилгидрокарбил, NHC(O)C1-4алкилгидрокарбил, NH2, NH(C1-4aлкилгидpoкapбил), N(C1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)OC1-4алкилгидрокарбил, OOCC1-4алкилгидрокарбил, C(O)NH2, С(O)NН(C1-4алкилгидрокарбил), C(O)N(C1-4алкилгидрокарбил)2, С(O)C1-4алкилгидрокарбил, S(O)C1-4алкилгидрокарбил, SO2C1-4алкилгидрокарбил, O2CC1-4алкилгидрокарбил, Е или W-(CH2)lE;
Е представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
W представляет О, S, NH, или CH2;
I представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
m представляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n представляет 0,1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А и В по отдельности представляют СН2 или СО.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что D представляет S.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W представляет О.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что I и n по отдельности представляют 0, 1 или 2.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что m представляет 1, 2 или 3.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет Н, F, NO2, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NHCOCH3, ОН или ОСН3.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет Н, F или СН3.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет Н, F, ОН, CH(OH)CH3, CH(OH)CH2CH3, OСН3, ОСН2СН3, ОСН(СН3)2, ОСН2СН2СН3, С(O)СН3, С(O)СН2СН3, С(O)СН2СН2СН3, С(O)СН(СН3)2, СООСН3, СООСН2СН3, СООСН2СН2СН3, СООСН(СН3)2, S(O)CH3, S(O)CH2CH3, SO2CH3, SO2CH2CH3, C(O)NH2, C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH3, C(O)NHCH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NEt2, C(O)-1-пепиридин, C(O)NHOH, C(O)NH(OMe), C(O)NH(OEt), CN, CH=NOMe, CH=NOEt, или CH=NCN.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Ar и Е независимо представляют фенил, нафталил, пиридил, пиримидинил, тиофен, фурил, индолил, изоиндолил, бензотиофен или бензофурил.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет Н или от 1 до 4 одинаковых или различных радикалов F, Cl, метил, этил, трифлуорометил, ОН, ОСН3, этокси, изопропокси, пропокси, бутокси, циклопентилокси, бензилокси, NHC(O)Me, NH2, метиламино, этиламино, диметиламино, CN, СООСН3, СООСН2СН3, СООСН2СН2СН3, СООСН(СН3)2, ООССН3, ООССН2СН3, С(O)NН2, С(O)NНСН3, С(O)NНСН2СН3, С(O)NНСН2СН2СН3, или С(O)N(CH3)2.
12. Использование соединения по Формуле (I) или Формуле (II),
их фармакологически допустимой соли или гидрата
А и В независимо представляют CH2, CO, SO или SO2;
D представляет S, NH или NC1-6 алкил;
R1 представляет Н или один или два одинаковых или различных F, Cl, Br, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NО2, NНС(O)С1-4алкил, NН2, NH(C1-4алкил) или N(С1-4алкил)2;
R2 в каждом случае представляет F, СF3, Н, или С1-4алкил;
R3 в каждом случае представляет F, Cl, Н, С1-4алкил, ОН, СН(ОН)С1-4алкил, ОС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NH(C1-4алкил), N(С1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, C(O)NHOH, С(O)NН(ОС1-4алкил), С(O)С1-4алкил, S(O)С1-4алкил, SO2С1-4алкил, SO2NHC1-4алкил, NНSO2С1-4алкил, O2СС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, CN, СН=NОН, СН=N(ОС1-4алкил), С(С1-4алкил)=NОН, С(С1-4алкил)=N(ОС1-4алкил), CH=NCN, СН=NС(O)С1-4алкил, CH=C(CN)2, CH=CHNO2, С(=NН)NН(С1-4алкил), C(C1-4алкил)=NСN, С(С1-4алкил)=NС(O)С1-4алкил, С(С1-4алкил)=С(СN)2 или C(C1-4алкил)=CHNO2;
R4 представляет Н, С1-4алкил или (CH2)nAr-R5;
Ar представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
R5 представляет Н, от 1 до 4 одинаковых или различных F, СF3, CN, Cl, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NН(C1-4алкил), N(C1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, ООСС1-4алкил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, С(O)С1-4алкил, S(O)С1-4алкил, SO2С1-4алкил, O2СС1-4алкил, Е или W-(CH2)lE;
Е представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
W представляет О, S, NH, или СН2;
I представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
m представляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n представляет 0, 1, 2, 3 или 4,
отличающееся тем, что соединение может облегчать течение заболевания или излечивать заболевания или физиологические нарушения путем снижения концентрации ФНО-α у пациентов.
13. Соединение, включающее, по крайней мере, соединение по Формуле (I) или Формуле (II),
А и В независимо представляют CH2, CO, SO, SO2;
D представляет S, NH или NC1-6алкил;
R1 в каждом случае представляет Н, один или два одинаковых или различных F, Cl, Br, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NO2, NHC(O)C1-4алкил, NH2, NH(C1-4алкил) или N(C1-4алкил)2;
R2 в каждом случае представляет F, СF3, Н, или С1-4алкил;
R3 в каждом случае представляет F, Cl, Н, С1-4алкил, ОН, CH(OH)C1-4алкил, ОС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, C(O)NHOH, C(O)NH(OC1-4алкил), С(O)С1-4алкил, S(O)С1-4алкил, SO2С1-4алкил, SO2NHC1-4алкил, NНSO2C1-4алкил, O2СС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, CN, CH=NOH, CH=N(OC1-4алкил), С(С1-4алкил)=NОН, С(С1-4алкил)=N(ОС1-4алкил), CH=NCN, СН=NС(O)С1-4алкил, CH=C(CN)2, CH=CHNO2, С(=NН)NН(С1-4алкил), C(C1-4алкил)=NСN, С(С1-4алкил)=NС(O)С1-4алкил, С(С1-4алкил)=С(СN)2, или C(C1-4алкил)=СНNO2;
R4 представляет Н, C1-8алкил, (CH2)nAr-R5;
Ar представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
R5 представляет Н, от 1 до 4 одинаковых или различных F, СF3, CN, Cl, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NH(C1-4алкил), N(C1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, ООСС1-4алкил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, С(O)С1-4алкил, S(O)С1-4алкил, SO2C1-4алкил, O2СС1-4алкил, Е или W-(CH2)lE;
Е представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
W представляет О, S, NH, или СН2;
I представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
m представляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
отличающееся тем, что соединение может облегчать течение заболевания или излечивать заболевания или физиологические нарушения путем снижения концентрации ФНО-α у пациентов.
14. Использование соединения по п.12 или 13, отличающееся тем, что заболеванием или физиологическим расстройством является воспалительное заболевание или инфекционное заболевание.
15. Использование соединения по п.12 или 13, отличающееся тем, что заболеванием или физиологическим расстройством является иммунное заболевание.
16. Использование соединения по п.12 или 13, отличающееся тем, что заболеванием или физиологическим нарушением является злокачественная опухоль.
17. Использование соединения по п.12 или 13, отличающееся тем, что заболеванием или физиологическим расстройством является септический шок, эндотоксический шок, гемодинамический шок, септический синдром, постишемическое реперфузионное повреждение, малярия, микобакгериальная инфекция, менингит, псориаз, застойная сердечная недостаточность, фиброзное заболевание, кахексия, иммунное отторжение трансплантата, рак, аутоиммунное заболевание, оппортунистическая инфекция при СПИДе, узловатая эритема, эритематозная красная волчанка, рефракторная красная волчанка, синдром Бехчета, регионарный илеит, миелодиспластический синдром, ревматоидный артрит (RA), гепатит, нефрит, ревматоидный спондилит, множественная миелома, опухоль щитовидной железы, рак почек, рак простаты, лимфома, лейкемия, рак печени, глиома мозга, рак толстой кишки, рак легких, рак желудка или рак молочной железы.
18. Способ производства лекарственного средства по Формуле (I) или Формуле (II),
где А и В независимо представляют CH2, CO, SO, SO2;
D представляет S, NH или NC1-6алкил;
R1 представляет Н или один или два одинаковых или различных радикалов F, Cl, Br, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NO2, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NН(С1-4алкил) или N(C1-4алкил)2;
R2 в каждом случае представляет F, СF3, Н, или C1-4алкил;
R3 в каждом случае представляет F, Cl, Н, C1-4алкил, ОН, CH(OH)C1-4алкил, ОC1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NН(C1-4алкил), N(С1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, С(O)NН2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(C1-4алкил)2, C(O)NHOH, С(O)NН(ОС1-4алкил), С(O)C1-4алкил, S(O)C1-4алкил, SO2C1-4алкил, SO2NHC1-4алкил, NНSO2С1-4алкил, O2СС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, CN, CH=NOH, СН=N(ОС1-4алкил), С(С1-4алкил)=NОН, С(С1-4алкил)=N(ОС1-4алкил), CH=NCN, СН=NС(O)С1-4алкил, CH=C(CN)2, CH=CHNO2, С(=NН)NН(С1-4алкил), C(C1-44алкил)=NСN, C(C1-4алкил)=NC(O)C1-4алкил, С(С1-4алкил)=С(СN)2 или C(C1-4алкил)=СНNO2;
R4 представляет Н, C1-8алкил, (CH2)nAr-R5;
Ar представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
R5 представляет Н, от 1 до 4 одинаковых или различных F, CF3, CN, Cl, С1-4алкил, ОН, ОС1-4алкил, NНС(O)С1-4алкил, NH2, NH(C1-4алкил), N(C1-4алкил)2, С(O)ОС1-4алкил, ООСC1-4алкил, C(O)NH2, С(O)NН(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, С(O)С1-4алкил, S(O)С1-4алкил, SO2С1-4алкил, O2СС1-4алкил, Е, W-(CH2)lE;
Е представляет углеводородное кольцо с 4-8 звеньями или ароматическое кольцо, содержащее от 0 до 4 гетероатомов;
W представляет О, S, NH, или СН2;
I представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
m представляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n представляет 0, 1, 2, 3 или 4;
отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
(1) Взаимодействие соединения по Формуле (VII) или Формуле (VIII) с соединением по Формуле (IX) до получения соединения по Формуле (X) или Формуле (XI),
в котором D, R1, R2, R3, R4 и m такие же, как для Формулы (I) или Формулы (II), Z представляет Cl, Br, I, Ms или Ts, и Q представляет метил или трет-бутил;
(2) гидролиз соединения по Формуле (X) или Формуле (XI) до получения соответствующей кислоты по Формуле (XII) или Формуле (XIII), и
(3) дегидратация и циклизация соединения по Формуле (XII) или Формуле (XIII) до получения соединения по Формуле (I) или Формуле (II).
19. Способ производства лекарственного средства по Формуле (I) или Формуле (II), включающий взаимодействие соединения по Формуле (XIV) или Формуле (XV) с соединением по Формуле (IX) до получения промежуточного соединения, и затем дегидратация и циклизация промежуточного соединения для получения соединения по Формуле (I) или Формуле (II), отличающееся тем, что D и R1 такие же, как для соединений по Формуле (I) или Формуле (II).
20. Соединение по п.13, включающее фармакологически допустимые носитель-наполнитель, наполнитель, растворитель, разбавитель, красящее вещество или адгезив, отличающееся тем, что способ введения соединения по Формуле (I) или Формуле (II) выбирается из введения через желудочнокишечный тракт, внутривенной инъекции, внутрибрюшинной инъекции, подкожной инъекции, внутримышечного введения, интраназального введения, внутриглазного введения, ингаляции, ректального введения, введения через репродуктивные органы или всасывание через кожу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610129421.X | 2006-11-15 | ||
| CN200610129421A CN101186612B (zh) | 2006-11-15 | 2006-11-15 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用 |
| PCT/CN2007/002965 WO2008058448A1 (fr) | 2006-11-15 | 2007-10-16 | Dérivés de pyrroline agissant contre les cellules libérant le facteur de nécrose tumorale, procédés de préparation et utilisations associés |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009121676A true RU2009121676A (ru) | 2010-12-20 |
| RU2473551C2 RU2473551C2 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=39401313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009121676/04A RU2473551C2 (ru) | 2006-11-15 | 2007-10-16 | Лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8466191B2 (ru) |
| EP (1) | EP2083011B1 (ru) |
| JP (1) | JP5491863B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090086592A (ru) |
| CN (1) | CN101186612B (ru) |
| AU (1) | AU2007321636A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0716005A2 (ru) |
| CA (1) | CA2669357A1 (ru) |
| ES (1) | ES2498797T3 (ru) |
| MX (1) | MX2009005222A (ru) |
| RU (1) | RU2473551C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008058448A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107964016B (zh) * | 2009-05-14 | 2021-10-01 | 天津合美医药科技有限公司 | 噻吩衍生物 |
| WO2011143444A2 (en) * | 2010-05-14 | 2011-11-17 | President And Fellows Of Harvard College | Diphenylbutypiperidine autophagy inducers |
| MX2019007434A (es) * | 2016-12-21 | 2019-08-16 | Biotheryx Inc | Derivados de tienopirrol para uso en seleccion como diana de proteinas, composiciones, metodos y usos de los mismos. |
| US10570147B2 (en) * | 2017-06-13 | 2020-02-25 | Biotheryx, Inc. | Bicyclic compounds and methods of use |
| KR20210025001A (ko) | 2018-05-02 | 2021-03-08 | 톈진 헤메이 파마슈티칼 컴퍼니 리미티드 | 티오펜 유도체의 결정형 |
| CN116332954A (zh) * | 2021-12-21 | 2023-06-27 | 赣州和美药业股份有限公司 | 噻吩衍生物的制备 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571723B1 (fr) * | 1984-10-12 | 1988-08-26 | Lipha | Derives de thieno et furo-(2,3-c) pyrroles, procedes de preparation et medicaments les contenant |
| FI862513A (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Nya tieno-1,2-tiazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
| US4732984A (en) * | 1985-10-17 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | Piperazinoisothiazolones with psychotropic activity |
| ATA39088A (de) * | 1988-02-18 | 1990-06-15 | Binder Dieter Dr | Basisch substituierte thienoisothiazol-3(2h)-on-1,1-dioxide und ihre pharmazeutisch vertraeglichen salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE4023048A1 (de) * | 1990-07-20 | 1992-01-23 | Basf Ag | Dicarbonsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
| EP0599697A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-01 | Synthelabo | Dérivés de pyrrole, leur préparation et leur application en thérapeutique |
| US5334596A (en) * | 1993-05-11 | 1994-08-02 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US5728844A (en) * | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents |
| SE9702001D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| DE19858193A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Cropscience Gmbh | 4-Trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| WO1999046267A1 (en) * | 1998-03-12 | 1999-09-16 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases) |
| CN100384836C (zh) * | 2000-02-29 | 2008-04-30 | 三菱制药株式会社 | 新型环状酰胺衍生物 |
| US7253167B2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors |
| US8703795B2 (en) * | 2005-03-02 | 2014-04-22 | Fibrogen, Inc. | Thienopyridine compounds, and methods of use thereof |
| CN100383139C (zh) * | 2005-04-07 | 2008-04-23 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的哌啶-2，6-二酮衍生物 |
| CN1939922B (zh) * | 2005-09-27 | 2010-10-13 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的5H-噻吩[3，4-c]吡咯-4，6-二酮衍生物 |
| AR059036A1 (es) * | 2006-01-17 | 2008-03-12 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
-
2006
- 2006-11-15 CN CN200610129421A patent/CN101186612B/zh active Active
-
2007
- 2007-10-16 BR BRPI0716005-4A2A patent/BRPI0716005A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-16 CA CA002669357A patent/CA2669357A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-16 AU AU2007321636A patent/AU2007321636A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-16 MX MX2009005222A patent/MX2009005222A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-16 US US12/514,672 patent/US8466191B2/en active Active
- 2007-10-16 RU RU2009121676/04A patent/RU2473551C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-10-16 ES ES07816579.2T patent/ES2498797T3/es active Active
- 2007-10-16 KR KR1020097012187A patent/KR20090086592A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-10-16 WO PCT/CN2007/002965 patent/WO2008058448A1/zh active Application Filing
- 2007-10-16 JP JP2009536582A patent/JP5491863B2/ja active Active
- 2007-10-16 EP EP07816579.2A patent/EP2083011B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20090086592A (ko) | 2009-08-13 |
| CN101186612A (zh) | 2008-05-28 |
| JP2010509377A (ja) | 2010-03-25 |
| CN101186612B (zh) | 2012-10-03 |
| MX2009005222A (es) | 2009-07-02 |
| EP2083011A1 (en) | 2009-07-29 |
| US20100179189A1 (en) | 2010-07-15 |
| EP2083011B1 (en) | 2014-06-04 |
| BRPI0716005A2 (pt) | 2014-05-13 |
| AU2007321636A1 (en) | 2008-05-22 |
| CA2669357A1 (en) | 2008-05-22 |
| RU2473551C2 (ru) | 2013-01-27 |
| EP2083011A4 (en) | 2011-03-09 |
| US8466191B2 (en) | 2013-06-18 |
| ES2498797T3 (es) | 2014-09-25 |
| JP5491863B2 (ja) | 2014-05-14 |
| WO2008058448A1 (fr) | 2008-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009121676A (ru) | Лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования | |
| RU2016151727A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их применения | |
| RU2020123151A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
| JP2019516700A5 (ru) | ||
| RU2006116628A (ru) | Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов | |
| US20120157442A1 (en) | Heteroaryl btk inhibitors | |
| WO2003070725A2 (en) | Process for preparing indolinone derivatives | |
| JP2005535586A5 (ru) | ||
| RU2002128352A (ru) | Производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие cb1-антагонистической активностью | |
| JP2005511532A5 (ru) | ||
| JP2005514398A5 (ru) | ||
| RU2011101774A (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| JP2007501793A5 (ru) | ||
| CA2474192A1 (en) | Nicotinamide derivates useful as p38 inhibitors | |
| RU2005127626A (ru) | Способ получения производных топирамата-антиконвульсантов | |
| RU2014145121A (ru) | Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RS54105B1 (en) | 2,4-PYRIMIDINDIAMINE COMPOUNDS AND THEIR USE | |
| CY1104991T1 (el) | Ετεροκυκλικες ενωσεις για χρηση στην αγωγη διαταραχων της ουροποιητικης οδου | |
| EA200300428A1 (ru) | Антагонисты метаботропных рецепторов глутамата | |
| RU2007114763A (ru) | Галогенозамещенные производные бензодиазепинов | |
| RU2009146124A (ru) | Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk | |
| JP2008504303A5 (ru) | ||
| JP2006523194A5 (ru) | ||
| RU2013157860A (ru) | Производные бензотиазинтиона, способы их получения и применение | |
| ZA200401402B (en) | Spirocyclic-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161017 |