RU2009111138A - Способы и композиции с уменьшенной опалесценцией - Google Patents

Способы и композиции с уменьшенной опалесценцией Download PDF

Info

Publication number
RU2009111138A
RU2009111138A RU2009111138/15A RU2009111138A RU2009111138A RU 2009111138 A RU2009111138 A RU 2009111138A RU 2009111138/15 A RU2009111138/15 A RU 2009111138/15A RU 2009111138 A RU2009111138 A RU 2009111138A RU 2009111138 A RU2009111138 A RU 2009111138A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
preparation
salt
concentration
ionic strength
Prior art date
Application number
RU2009111138/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Пиларин Элизабет НИКОЛС (US)
Пиларин Элизабет НИКОЛС
Донна Лориан ЛЮСИ (US)
Донна Лориан ЛЮСИ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2009111138A publication Critical patent/RU2009111138A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ уменьшения опалесценции препарата антитела, включающий модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в препарате антитела таким образом, что опалесцирующий вид препарата антитела уменьшается, причем до модифицирования ионной силы препарат антитела характеризуется опалесценцией, превышающей примерно 2 единицы стандарта Европейской фармакопеи при фармацевтически эффективной концентрации примерно 100 мг/мл. ! 2. Способ уменьшения образования высокомолекулярной фракции в препарате антитела, включающий модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в препарате антитела таким образом, что количество высокомолекулярной фракции в белковом препарате снижается. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит антитело человека, гуманизированное, химерное, антитело с привитыми CDR-областями или полученное in vitro антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент. ! 4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит константную область тяжелой цепи IgG1 или IgG4. ! 5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит антитело к GDF8. ! 6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное антитело в препарате антитела имеет отрицательный второй вириальный коэффициент при концентрации соли в диапазоне от примерно 50 до 200 мМ. ! 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что второй вириальный коэффициент антитела составляет примерно от -1 до -10·10-3 или примерно от -1 до -10·10-4 моль-мг/г2 в препарате антитела, который содержит 100 мМ хлорида натрия. ! 8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное антитело в препарате антитела имеет положительный

Claims (34)

1. Способ уменьшения опалесценции препарата антитела, включающий модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в препарате антитела таким образом, что опалесцирующий вид препарата антитела уменьшается, причем до модифицирования ионной силы препарат антитела характеризуется опалесценцией, превышающей примерно 2 единицы стандарта Европейской фармакопеи при фармацевтически эффективной концентрации примерно 100 мг/мл.
2. Способ уменьшения образования высокомолекулярной фракции в препарате антитела, включающий модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в препарате антитела таким образом, что количество высокомолекулярной фракции в белковом препарате снижается.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит антитело человека, гуманизированное, химерное, антитело с привитыми CDR-областями или полученное in vitro антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит константную область тяжелой цепи IgG1 или IgG4.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что препарат антитела содержит антитело к GDF8.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное антитело в препарате антитела имеет отрицательный второй вириальный коэффициент при концентрации соли в диапазоне от примерно 50 до 200 мМ.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что второй вириальный коэффициент антитела составляет примерно от -1 до -10·10-3 или примерно от -1 до -10·10-4 моль-мг/г2 в препарате антитела, который содержит 100 мМ хлорида натрия.
8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное антитело в препарате антитела имеет положительный вириальный коэффициент при концентрации соли в диапазоне примерно от 50 до 200 мМ.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что второй вириальный коэффициент антитела составляет примерно от 1 до 10·10-4 или примерно от 1 до 10·10-3 моль-мг/г2 в препарате антитела, который содержит 100 мМ хлорида натрия.
10. Способ по любому из пп.1-2, 7 или 9, отличающийся тем, что антитело присутствует в концентрации примерно от 5 до 300 мг/мл в указанном препарате антитела, до и/или после применения указанного способа.
11. Способ по любому из пп.1-2, 7 или 9, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела уменьшают путем уменьшения концентрации соли, присутствующей в препарате.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела уменьшают путем уменьшения концентрации соли, присутствующей в препарате, при этом соль, содержащуюся в препарате, выбирают из группы, включающей хлорид натрия, хлорид кальция, хлорид магния и фосфат натрия.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела снижают путем уменьшения концентрации соли, присутствующей в препарате, при этом, концентрацию соли уменьшают по меньшей мере примерно в два, три, пять, десять или сто раз по сравнению с концентрацией в опалесцирующем препарате.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела модифицируют путем замены первой соли второй солью, при этом указанная первая соль представляет собой NaCl, а вторую соль выбирают из группы, включающей Na2HPO4, MgCl2, и CaCl2.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела модифицируют путем замены первой соли второй солью, при этом указанная первая соль представляет собой Na2HPO4, а вторую соль выбирают из группы, включающей MgCl2 и CaCl2.
16. Способ по любому из пп.1-2, 7 или 9, отличающийся тем, что ионную силу препарата антитела модифицируют посредством ультрафильтрации или диализа.
17. Способ по любому из пп.1-2, 7 или 9, дополнительно включающий:
оценку опалесценции препарата антитела, или
определение концентрации соли в препарате антитела, при этом ионную силу препарата антитела модифицируют посредством процесса, включающего один или более способов: применение одного или более способов фильтрации или снижение концентрации соли на одной или более стадиях в процессе очистки антитела.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что процесс очистки антитела включает одну или более операцию, выбранную из центрифугирования, фильтрации, хроматографии, лиофилизации или восстановления влагосодержания.
19. Способ по любому из пп.1-2, 7 или 9, дополнительно включающий оценку опалесценции препарата антитела.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что опалесценцию препарата антитела обнаруживают путем оценки мутности раствора, оценки изменения второго вириального коэффициента или оценки изменения образования высокомолекулярной фракции.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что опалесценцию уменьшают до примерно 2 или 1 единицы стандарта Европейской фармакопеи или меньше.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что второй вириальный коэффициент изменяется примерно от -1 до -10·10-3 до примерно от -1 до -10·10-4.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что количество высокомолекулярной фракции уменьшают примерно в два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, пятьдесят или сто раз.
24. Способ уменьшения образования высокомолекулярной фракции в препарате антитела, который включает модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в указанном препарате антитела таким образом, что образование высокомолекулярной фракции в белковом препарате уменьшается, при этом антитело в препарате имеет отрицательный вириальный коэффициент в 100 мМ растворе хлорида натрия.
25. Способ улучшения эффективности процесса очистки препарата антитела, который включает:
(возможно) оценку, образует ли белковый препарат опалесцирующий раствор при одном или более значении концентрации соли;
модифицирование отношения ионной силы к концентрации антитела в препарате таким образом, что количество высокомолекулярной фракции в препарате антитела уменьшается, вследствие чего улучшается эффективность процесса очистки препарата антитела,
при этом ионную силу раствора модифицируют одним или более из следующих способов: применением одного или более способов фильтрации, заменой соли, применяемой в белковом препарате, на более слабый индуктор опалесценции, или уменьшением ионной силы на одной или более стадиях процесса очистки.
26. Способ улучшения производства антитела, который включает:
получение первого раствора антитела, и
оценку уровня опалесценции или присутствия высокомолекулярной фракции в первом растворе антитела;
при этом: (а) если уровень опалесценции или высокомолекулярной фракции равен предварительно определенному уровню или меньше его, то выбирают вышеуказанный первый раствор антитела для применения в продукте антитела, или (b) если уровень опалесценции или высокомолекулярной фракции больше, чем предварительно определенный уровень, то выбирают второй раствор антитела, имеющий вторую ионную силу.
27. Способ по п.26, дополнительно включающий повторение стадии оценки до тех пор, пока уровень опалесценции в растворе не станет равным предварительно определенному уровню или меньше, чем он.
28. Способ по п.26 или 27, отличающийся тем, что раствор антитела получают способом очистки белка, выбранным из одного или более из: элюирования антитела из матрицы, восстановления диализированного раствора или другого фильтрата, солюбилизации сухого препарата или способа хроматографии.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный раствор антитела получают способом хроматографии, и указанный способ хроматографии выбирают из группы, включающей: хроматографию на белке А, аффинную хроматографию, гидрофобную хроматографию, аффинную хроматографию с иммобилизированным металлом, эксклюзионную хроматографию, диафильтрацию, ультрафильтрацию, фильтрацию для удаления вирусов, анионообменную хроматографию, хроматографии на колонке с гидроксиапатитом и катионобменную хроматографию.
30. Способ по любому из пп.26-27 или 29, отличающийся тем, что предварительно установленный уровень мутности раствора антитела имеет величину примерно 2.
31. Способ определения предрасположенности препарата антитела к опалесцирующему виду, который включает:
(возможно) идентификацию антитела как имеющего склонность к аутоагрегации;
обеспечение одной или более пробы препарата антитела, и
определение образования высокомолекулярной фракции при увеличении концентрации соли в одной или более пробах, отличающийся тем, что увеличение образования высокомолекулярной фракции при увеличении концентрации соли указывает на повышенную предрасположенность антитела в указанном препарате к опалесцирующему виду.
32. Способ оценки опалесценции пробы антитела, который включает:
обеспечение пробы антитела;
определение мутности или присутствия высокомолекулярной фракции при одной или более концентрациях соли, и
обеспечение данных об уровне опалесценции в пробе антитела как функции мутности или присутствия высокомолекулярной фракции при одной или более концентрациях соли.
33. Препарат антитела, полученный способом по любому из пп.1, 2, 25 или 26.
34. Фармацевтически приемлемый препарат антитела, содержащий антитело при концентрации по меньшей мере примерно 50 мг/мл при менее чем примерно 50 мМ NaCl.
RU2009111138/15A 2006-10-12 2007-10-12 Способы и композиции с уменьшенной опалесценцией RU2009111138A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85165106P 2006-10-12 2006-10-12
US60/851,651 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009111138A true RU2009111138A (ru) 2010-11-20

Family

ID=39205011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009111138/15A RU2009111138A (ru) 2006-10-12 2007-10-12 Способы и композиции с уменьшенной опалесценцией

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7744890B2 (ru)
EP (1) EP2076287A2 (ru)
JP (1) JP2010506839A (ru)
KR (1) KR20090069330A (ru)
CN (1) CN101522219A (ru)
AU (1) AU2007308145A1 (ru)
BR (1) BRPI0719250A2 (ru)
CA (1) CA2665423A1 (ru)
IL (1) IL197778A0 (ru)
MX (1) MX2009003542A (ru)
RU (1) RU2009111138A (ru)
WO (1) WO2008045563A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010506839A (ja) 2006-10-12 2010-03-04 ワイス エルエルシー 乳光の低減を伴う方法および組成物
EP2020240A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-04 Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt für Sera und Impfstoffe Methods and substances for the treatment of Alzheimer's
EP2297203A1 (en) 2008-06-30 2011-03-23 Novo Nordisk A/S Anti-human interleukin-20 antibodies
CA2751000A1 (en) * 2009-03-11 2010-12-23 Wyeth Llc Methods of purifying small modular immunopharmaceutical proteins
US8454956B2 (en) 2009-08-31 2013-06-04 National Cheng Kung University Methods for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis with anti-IL-20 antibodies
EP2518084B1 (en) * 2009-12-25 2016-11-30 Sekisui Medical Co., Ltd. Method for measuring human insulin and measurement reagent
EP3708190A1 (en) * 2010-02-26 2020-09-16 Novo Nordisk A/S Stable antibody containing compositions
CA3101298A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Bayer Healthcare Llc Optimized monoclonal antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi)
US20130136733A1 (en) 2010-05-28 2013-05-30 Novo Nordisk A/S Stable Multi-Dose Compositions Comprising an Antibody and a Preservative
WO2014015133A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 National Cheng Kung University Treatment of osteoarthritis using il-20 antagonists
US8852588B2 (en) 2012-08-07 2014-10-07 National Cheng Kung University Treating allergic airway disorders using anti-IL-20 receptor antibodies
US8603470B1 (en) 2012-08-07 2013-12-10 National Cheng Kung University Use of IL-20 antagonists for treating liver diseases
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
WO2017198114A1 (zh) * 2016-05-19 2017-11-23 长弘生物科技股份有限公司 用于延缓肺纤维化的发病及/或治疗肺纤维化的药剂
PL3500856T3 (pl) * 2016-08-18 2021-04-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Oznaczenie umożliwiające określenie potencjału białka do samoasocjacji za pomocą spektroskopii zależnych od stężenia samoodziaływań nanocząstek (CD-SINS)
CN107236038B (zh) * 2017-06-20 2020-11-27 华兰生物工程股份有限公司 微晶纤维素提高蛋白质澄清度的方法及其产品和应用
JP7233980B2 (ja) * 2019-03-08 2023-03-07 キオクシア株式会社 粒子計測方法及び検出液

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4704362A (en) * 1977-11-08 1987-11-03 Genentech, Inc. Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression
US4399216A (en) * 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) * 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) * 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4396608A (en) * 1981-08-24 1983-08-02 Cutter Laboratories Intravenously injectable immune serum globulin
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4510245A (en) * 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US5168062A (en) * 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4968615A (en) * 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8628104D0 (en) * 1986-11-25 1986-12-31 Connaught Lab Pasteurization of immunoglobin solutions
EP0279582A3 (en) * 1987-02-17 1989-10-18 Pharming B.V. Dna sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion
WO1989007947A1 (en) 1988-03-04 1989-09-08 Cancer Research Campaign Technology Limited Improvements relating to antigens
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
ATE151110T1 (de) 1988-09-02 1997-04-15 Protein Eng Corp Herstellung und auswahl von rekombinantproteinen mit verschiedenen bindestellen
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
US5549892A (en) * 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5225538A (en) * 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
JPH0396383A (ja) 1989-09-08 1991-04-22 Riso Kagaku Corp 画像形成装置
EP0417563B1 (de) 1989-09-12 2000-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
US5633076A (en) * 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
WO1992020791A1 (en) 1990-07-10 1992-11-26 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
CA2105300C (en) 1991-03-01 2008-12-23 Robert C. Ladner Process for the development of binding mini-proteins
JP3672306B2 (ja) 1991-04-10 2005-07-20 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート ファージミドを使用するヘテロ二量体受容体ライブラリー
EP1400536A1 (en) * 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US6607884B1 (en) * 1993-03-19 2003-08-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods of detecting growth differentiation factor-8
CA2170352A1 (en) * 1993-08-27 1995-03-02 Paul Anderson Natural killer cell-specific antigen and antibodies that identify the same
US5827690A (en) * 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US5516964A (en) * 1994-01-21 1996-05-14 Sun Company, Inc. (R&M) Hydrocarbon isomerization using solid superacid catalysts comprising platinum metal
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2229043C (en) * 1995-08-18 2016-06-07 Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
GB9524973D0 (en) * 1995-12-06 1996-02-07 Lynxvale Ltd Viral vectors
CA2616914C (en) * 1996-12-03 2012-05-29 Abgenix, Inc. Egfr-binding antibody
ES2258817T3 (es) 1997-05-21 2006-09-01 Biovation Limited Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas.
WO2001036486A2 (en) 1999-11-18 2001-05-25 Oxford Biomedica (Uk) Limited Scfv antibodies against disease associated molecules
CN1224712C (zh) * 1997-06-04 2005-10-26 牛津生物医学（英国）有限公司 载体
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
US5994511A (en) * 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
PT917879E (pt) * 1997-11-22 2002-12-31 Roche Diagnostics Gmbh Processo melhorado para estabilizacao de proteinas
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7198789B2 (en) * 1998-03-17 2007-04-03 Genetics Institute, Llc Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity
ES2421736T3 (es) * 1998-06-09 2013-09-05 Csl Behring Ag Procedimiento para la preparación de inmunoglobulinas para administración intravenosa y otros productos inmunoglobulínicos
EP2042598A1 (en) 1998-11-18 2009-04-01 Oxford Biomedica (UK) Limited 5T4 tumour-associated antigen for use in tumour immunotherapy
EP1051432B1 (en) 1998-12-08 2007-01-24 Biovation Limited Method for reducing immunogenicity of proteins
US6939545B2 (en) * 1999-04-28 2005-09-06 Genetics Institute, Llc Composition and method for treating inflammatory disorders
US7307161B1 (en) * 1999-04-28 2007-12-11 Genetics Institute, Llc Human Gil-19/AE289 polynucleotides
BRPI0108676B8 (pt) 2000-02-24 2021-05-25 Lilly Co Eli anticorpos humanizados que sequestram peptídeo amilóide beta e seus usos no tratamento de condições caracterizadas por formação de placas amiloides, bem como composição farmacêutica que compreende os referidos anticorpos
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7638604B2 (en) * 2001-02-23 2009-12-29 Genetics Institute, Llc Monoclonal antibodies against interleukin-22
US7320790B2 (en) 2001-04-30 2008-01-22 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
ES2437875T3 (es) 2001-04-30 2014-01-14 Eli Lilly And Company Anticuerpos humanizados que reconocen el péptido beta-amiloide
MY139983A (en) * 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
BR122019027966B8 (pt) * 2002-05-02 2021-07-27 Wyeth Corp conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina/anti-corpo anti-cd22 e uso dos mesmos
GB0215287D0 (en) * 2002-07-02 2002-08-14 Oxford Biomedica Ltd 5T4 antigen expression
AR047392A1 (es) * 2002-10-22 2006-01-18 Wyeth Corp Neutralizacion de anticuerpos contra gdf 8 y su uso para tales fines
JP4869064B2 (ja) 2003-04-04 2012-02-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 高濃度抗体及びタンパク質製剤
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
WO2006031653A2 (en) * 2004-09-10 2006-03-23 Wyeth Humanized anti-5t4 antibodies and anti-5t4 antibody / calicheamicin conjugates
JP2010506839A (ja) 2006-10-12 2010-03-04 ワイス エルエルシー 乳光の低減を伴う方法および組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090069330A (ko) 2009-06-30
BRPI0719250A2 (pt) 2015-06-16
US20080154023A1 (en) 2008-06-26
CN101522219A (zh) 2009-09-02
CA2665423A1 (en) 2008-04-17
AU2007308145A1 (en) 2008-04-17
US7744890B2 (en) 2010-06-29
EP2076287A2 (en) 2009-07-08
JP2010506839A (ja) 2010-03-04
WO2008045563A3 (en) 2008-06-19
IL197778A0 (en) 2011-08-01
MX2009003542A (es) 2009-04-15
WO2008045563A2 (en) 2008-04-17
WO2008045563A9 (en) 2008-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009111138A (ru) Способы и композиции с уменьшенной опалесценцией
Jahnen-Dechent et al. Fetuin-A regulation of calcified matrix metabolism
Termine et al. Properties of dissociatively extracted fetal tooth matrix proteins. I. Principal molecular species in developing bovine enamel.
Wu et al. Fetuin-A/albumin-mineral complexes resembling serum calcium granules and putative nanobacteria: demonstration of a dual inhibition-seeding concept
Mares et al. Specific adsorption of some complement activation proteins to polysulfone dialysis membranes during hemodialysis
ES2310846T3 (es) Procedimiento para separar fibronectina de fracciones de plasma.
Starr et al. H-protein and X-protein: two new components of the thick filaments of vertebrate skeletal muscle
EP3141558B2 (en) Affinity chromatography media for removal of anti-a and/or anti-b antibodies
KR20160106721A (ko) Cys 연결된 항체-약물 접합체의 정제 방법
JP2018534932A5 (ru)
CN109689088A (zh) 稳定的液体纤维蛋白原
EP1516188B1 (de) Verfahren zum nachweis und zur entfernung von endotoxin
Westbroek et al. Fossil macromolecules from cephalopod shells: characterization, immunological response and diagenesis
EP1678204A1 (fr) Nouvelle proteine de fixation du phosphate, compositions pharmaceutiques la contenant et ses utilisations
EP1844333A2 (de) Verfahren zum nachweis und zur entfernung von endotoxin
JP2000508644A (ja) 高度に精製された第ｖｉｉｉ因子コンプレックス
TW408129B (en) Method for purifying human urinary thrombomodulin by using hydroxyapatite column
Stewart et al. Measurement of the ratio of the eighth and ninth components of human complement on complement-lysed membranes
EP0048898B1 (en) Method for the production of an antithrombin-heparin complex and pharmaceutical compositions containing the complex
CA2771850C (fr) Procede pour la purification de proteines de la coagulation a domaine gla actives
WO2004014942A1 (en) A method for preparing lipoprotein from a blood source
WO2007048588A1 (en) Method for concentrating, purifying and removing prion protein
DE10360844A1 (de) Verfahren zum Nachweis und zur Entfernung von Endotoxin
JP5211311B2 (ja) 新規レクチン及びその製造方法、並びに糖鎖検出方法及び糖鎖分別方法
JP2001506987A (ja) フォンビルブラント因子誘導体及びタンパク質の単離法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20101013