RU2009108641A

RU2009108641A - Способы получения сложных эфиров камптотецинов

Info

Publication number: RU2009108641A
Application number: RU2009108641/04A
Authority: RU
Inventors: Чжисун ЦАО (US); Чжисун ЦАО
Original assignee: Дзе Кристус Стелин Фаундейшн Фор Кэнсер Рисерч (Us); Дзе Кристус Стелин Фаундейшн Фор Кэнсер Рисерч
Priority date: 2006-08-11
Filing date: 2007-08-02
Publication date: 2010-09-20
Also published as: EP2049545A2; BRPI0714277A2; US7928235B2; RU2441008C2; EP2049545B1; MX2009001505A; KR20090036585A; US20080045717A1; JP2010500350A; CA2658720A1; CN101522686A; WO2008021015A3; WO2008021015A2

Abstract

1. Способ получения сложного алифатического эфира камптотецина, включающий взаимодействие исходного соединения камптотецина, по меньшей мере, с одним алкилирующим агентом и, по меньшей мере, одной кислотой. ! 2. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота присутствует в каталитическом количестве. ! 3. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота представляет собой серную кислоту. ! 4. Способ по п.1, в котором указанный, по меньшей мере, один алкилирующий агент протонируется посредством указанной, по меньшей мере, одной кислоты. ! 5. Способ по п. 1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 20(S)камптотецин, 9-нитрокамптотецин или 9-аминокамптотецин. ! 6. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина имеет следующую формулу: ! ! где R представляет собой H, NO2, NH2, N3, OH, галоген, карбоксил, C1-6 алкильную группу, C2-16 алкенильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C1-8 алкоксильную группу, ароксильную группу, CN, SO3H, C1-8 галогенированную алкильную группу, (CH2)nNR2 7, гидроксильную группу, SH, SR8 карбонильную группу, SiR3 10, дизамещенную 10,11-O-(CH2)y-O-группу, где y может представлять собой целое число от 1 до 3, C2-12 алкенильную группу, CF3, CCl3, CH2F, CH2Cl, CHF2, CHCl2, OH, OR12, где R12 представляет собой C1-8 алкильную группу, или C2-8 алкенильную группу, или ароматическую группу), NR2 13, где R13 представляет собой H, или C1-4 алкильную группу, где R располагается в 9 или 10, или 11, или 12 положении кольца A, X представляет собой H, C1-8 алкильную группу, C2-8 алкенильную группу, C1-8 алкоксильную группу, ароксильную группу, группу SiR3 11, где R11 может представлять собой C1-4 алкильную группу, или CH2NZY, где Z и Y неза

Claims

1. Способ получения сложного алифатического эфира камптотецина, включающий взаимодействие исходного соединения камптотецина, по меньшей мере, с одним алкилирующим агентом и, по меньшей мере, одной кислотой.

2. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота присутствует в каталитическом количестве.

3. Способ по п.1, в котором указанная, по меньшей мере, одна кислота представляет собой серную кислоту.

4. Способ по п.1, в котором указанный, по меньшей мере, один алкилирующий агент протонируется посредством указанной, по меньшей мере, одной кислоты.

5. Способ по п. 1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 20(S)камптотецин, 9-нитрокамптотецин или 9-аминокамптотецин.

6. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина имеет следующую формулу:

где R представляет собой H, NO₂, NH₂, N₃, OH, галоген, карбоксил, C_1-6 алкильную группу, C_2-16 алкенильную группу, C_3-8 циклоалкильную группу, C_1-8 алкоксильную группу, ароксильную группу, CN, SO₃H, C_1-8 галогенированную алкильную группу, (CH₂)_nNR₂ ⁷, гидроксильную группу, SH, SR⁸ карбонильную группу, SiR₃ ¹⁰, дизамещенную 10,11-O-(CH₂)_y-O-группу, где y может представлять собой целое число от 1 до 3, C_2-12 алкенильную группу, CF₃, CCl₃, CH₂F, CH₂Cl, CHF₂, CHCl₂, OH, OR¹², где R¹² представляет собой C_1-8 алкильную группу, или C_2-8 алкенильную группу, или ароматическую группу), NR₂ ¹³, где R¹³представляет собой H, или C_1-4 алкильную группу, где R располагается в 9 или 10, или 11, или 12 положении кольца A, X представляет собой H, C_1-8 алкильную группу, C_2-8 алкенильную группу, C_1-8 алкоксильную группу, ароксильную группу, группу SiR₃ ¹¹, где R¹¹ может представлять собой C_1-4 алкильную группу, или CH₂NZY, где Z и Y независимо представляют собой H, C_1-4 алкильную или C_1-4 галогенированную алкильную группу, где R⁷ представляет собой H или C_1-8 алкильную группу, n представляет собой целое число от 1 примерно до 8, где R⁸ представляет собой C_1-8 алкильную группу, незамещенную фенильную группу или замещенную фенильную группу, и где R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкильную группу.

7. Способ по п.1, где указанный алкилирующий агент имеет формулу R¹COX¹ или (R¹CO)₂O, где R¹ представляет собой органическую группу, которая образует органическую часть указанного сложного эфира, присутствующую в указанном сложном эфире камптотецина, и X¹ представляет собой галогенид.

8. Способ по п.7, в котором указанный R¹ представляет собой алкильную группу, такую как циклоалкильная группа, и алкенильную группу или эпоксигруппу.

9. Способ по п.8, в котором указанный R¹ представляет собой C₁-C₁₅ алкильную группу, C₃-C₈ циклоалкильную группу, C₂-C₁₅ алкенильную группу или C₂-C₁₅ эпоксигруппу.

10. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 20(S)-камптотецин и указанный алкилирующий агент имеет формулу R¹COX¹ или (R¹CO)₂O, где R¹представляет собой CH₃, C₂H₅; C₃H₇; C₄H₉; C₆H₁₃; C₈H₁₇ или CH=CHCH₃, и где указанная кислота представляет собой серную кислоту.

11. Способ по п.1, в котором указанное исходное соединение камптотецина представляет собой 9-нитро-камптотецин и указанный алкилирующий агент имеет формулу R¹COX¹ или (R¹CO)₂O, где R¹представляет собой C₂H₅; C₃H₇; C₄H₉; C₁₆H₁₃ или i-C₃H₇, и где указанная кислота представляет собой серную кислоту.