RU2009107891A - Нитроэфиры пиперидинов - Google Patents

Нитроэфиры пиперидинов Download PDF

Info

Publication number
RU2009107891A
RU2009107891A RU2009107891/04A RU2009107891A RU2009107891A RU 2009107891 A RU2009107891 A RU 2009107891A RU 2009107891/04 A RU2009107891/04 A RU 2009107891/04A RU 2009107891 A RU2009107891 A RU 2009107891A RU 2009107891 A RU2009107891 A RU 2009107891A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
alk
pyridyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2009107891/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер ХЕРОЛЬД (CH)
Петер Херольд
Роберт МАХ (CH)
Роберт Мах
Штефан ШТУТЦ (CH)
Штефан Штутц
Винченцо ЧИНКЕ (CH)
Винченцо Чинке
Исабелль ЛЬОТЬЕ (FR)
Исабелль ЛЬОТЬЕ
Кристоф ШУМАХЕР (CH)
Кристоф ШУМАХЕР
Кристиане МАРТИ (CH)
Кристиане Марти
Натали ЖОТТЕРАН (CH)
Натали Жоттеран
Original Assignee
Спидель Эксперимента Аг (Ch)
Спидель Эксперимента Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спидель Эксперимента Аг (Ch), Спидель Эксперимента Аг filed Critical Спидель Эксперимента Аг (Ch)
Publication of RU2009107891A publication Critical patent/RU2009107891A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1 Соединение общей формулы (I) ! ! в которой R1 представляет собой арил или гетероциклил, в особенности бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензо[b]тиенил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, дигидро-3H-бензо-[1,4]оксазинил, дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазинил, 1а,7b-дигидро-1Н-цикпопропа[с]хроменил, 2,3-дигидро-1Н-индолил, дигидро-1Н-пиридо[2,3-b][1,4]оксазинил, имидазо[1,2-а]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил, индазолил, индолил, изобензофуранил, изохинолил, [1,5]нафтиридил, фенил, фталазинил, пиридил, пиримидинил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридил, 1Н-пирроло[2,3-с]пиридил, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридил, тетрагидро-хинолил, тетрагидроксихиноксалинил, 1,1а,2,7b-тетрагидро-циклопропа[с]хроменил, тетрагидроимидазо[1,2-а]-пиридил, тетрагидроимидазо[1,5-а]пиридил, тетрагидро-изохинолил, [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиридил или [1,2,4]триазоло [4,3-а]пиридил, которые замещены 1-4ацил-С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, ацил-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, (N-ацил)-С1-8-алкокси-С1-8-алкиламино, C1-8-алканоилом, C1-8-алкокси, C1-8-алкокси-С1-8-алканоилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, (N-С1-8-алкокси)С1-8-алкиламино-карбонил-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкокси)-С1-8-алкиламино-C1-8-карбонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилкарбамоилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилкарбонилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкил-карбониламино, 1-С1-8-алкокси-С1-8-алкилгетероциклилом, C1-8-алкоксиаминокарбонил-С1-8-алкокси, С1-8-алкоксиамино-карбонил-С1-8-алкилом, C1-8-алкоксикарбонилом, С1-8-алкокси-карбонил-С1-8-алкокси, С1-8-алкоксикарбонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкоксикарбониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкоксикарбонил-амино-C1-8-алкилом, C1-8-алкилом, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкокси-С1-8-алк�

Claims (14)

1 Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой арил или гетероциклил, в особенности бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензо[b]тиенил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, дигидро-3H-бензо-[1,4]оксазинил, дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазинил, 1а,7b-дигидро-1Н-цикпопропа[с]хроменил, 2,3-дигидро-1Н-индолил, дигидро-1Н-пиридо[2,3-b][1,4]оксазинил, имидазо[1,2-а]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил, индазолил, индолил, изобензофуранил, изохинолил, [1,5]нафтиридил, фенил, фталазинил, пиридил, пиримидинил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридил, 1Н-пирроло[2,3-с]пиридил, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридил, тетрагидро-хинолил, тетрагидроксихиноксалинил, 1,1а,2,7b-тетрагидро-циклопропа[с]хроменил, тетрагидроимидазо[1,2-а]-пиридил, тетрагидроимидазо[1,5-а]пиридил, тетрагидро-изохинолил, [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиридил или [1,2,4]триазоло [4,3-а]пиридил, которые замещены 1-4ацил-С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, ацил-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, (N-ацил)-С1-8-алкокси-С1-8-алкиламино, C1-8-алканоилом, C1-8-алкокси, C1-8-алкокси-С1-8-алканоилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, (N-С1-8-алкокси)С1-8-алкиламино-карбонил-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкокси)-С1-8-алкиламино-C1-8-карбонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилкарбамоилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилкарбонилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкил-карбониламино, 1-С1-8-алкокси-С1-8-алкилгетероциклилом, C1-8-алкоксиаминокарбонил-С1-8-алкокси, С1-8-алкоксиамино-карбонил-С1-8-алкилом, C1-8-алкоксикарбонилом, С1-8-алкокси-карбонил-С1-8-алкокси, С1-8-алкоксикарбонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкоксикарбониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкоксикарбонил-амино-C1-8-алкилом, C1-8-алкилом, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкокси-С1-8-алкилкарбамоилом, (N-С1-8-алкил)-С1,8-алкокси-С1-8-алкил-карбониламино, (N-C1-8-алкил)-C1-8-алкоксикарбониламино, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкокси, (N-C1-8-алкил-С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкилом, (N-C1-8-алкил)-C1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, C1-8-алкиламидинилом, С1-8-алкиламино-С1-8-алкокси, ди-С1-8-алкиламино-C1-8-алкокси, С1-8-алкиламино-С1-8-алкилом, ди-С1-8-алкиламино-С1-8-алкилом, C1-8-алкиламинокарбонил-С1-8-алкокси, ди-С1-8-алкиламино-карбонил-С1-8-алкокси, C1-8-алкиламинокарбонил-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкиламинокарбонил-С1-8-алкилом, ди-С1-8-алкиламинокарбонил-С1-8-алкилом, C1-8-алкиламино-карбониламино-С1-8-алкокси, С1-8-алкиламинокарбониламино-С1-8-алкилом, C1-8-алкилкарбониламино, С1-8-алкилкарбонил-амино-С1-8-алкокси, C1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилкарбонилокси-С1-8-алкокси, C1-8-алкилкарбонилокси-С1-8-алкилом, C1-8-алкилсульфонилом, С1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкокси, С1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкил-сульфониламино-С1-8-алкокси, С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, необязательно N-моно- или N,N-ди-С1-8-алкилированным амино, арил-С0-8-алкокси, арил-С0-8-алкилом, необязательно N-моно- или N,N-ди-C1-8-алкилированным карбамоил-С0-8-алкокси, необязательно N-моно- или N,N-ди-С1-8-алкилированным карбамоил-С0-8-алкилом, карбокси-С1-8-алкокси, карбокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, карбокси-С1-8-алкилом, циано, циано-С1-8-алкокси, циано-С1-8-алкилом, С3-8-циклоалкил-С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-8-алкилом, С3-8-циклоалкилкарбониламино-С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкилкарбониламино-С1-8-алкилом, O,N-диметилгидроксиамино-С1-8-алкилом, галогеном, галогено-С1-8-алкокси, галогено-С1-8-алкилом, гетероциклил-С0-8-алкокси, гетероциклил-С0-8-алкилом, гетероциклилкарбонилом, гидрокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, гидрокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, гидрокси-С1-8-алкилом, O-метилоксимил-С1-8-алкилом, оксидом или оксо;
R2 представляет собой С2-8-алкенилокси-С1-8-алкокси, С2-8-алкенилокси-С1-8-алкил, C1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, необязательно галоген-замещенный C1-8-алкокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкил, С1-8-алкокси-С1-8-алкил, С1-8-алкокси-С1-8-алкиламино-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкиламино-С1-8-алкил, С1-8-алкокси-С1-8-алкилсульфанил-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкилсульфанил-С1-8-алкил, C1-8-алкокси-С0-8-алкил-С3-8-циклоалкил-С0-8-алкокси-С1-8-алкил, С1-8-алкил, С1-8-алкил-сульфанил-С1-8-алкокси, С1-8-алкилсульфанил-С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкилсульфанил-С1-8-алкокси-С1-8-алкил, С1-8-алкилсульфанил-С1-8-алкил, C1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкокси-С1-8-алкил, арил-С0-8-алкокси-С1-8-алкокси, арил-С0-8-алкокси-С1-8-алкил, арилокси, С3-8-циклоалкил-С0-8-алкокси-С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкил-С0-8-алкокси-С1-8-алкокси-C1-8-алкил, С3-8-циклоалкил-С0-8-алкокси-С1-8-алкил, гетероциклил-С0-8-алкокси-С1-8-алкокси, гетероциклил-С0-8-алкокси-С1-8-алкил или гетероциклилокси;
R3 представляет собой галоген,
R4 представляет собой ацил, С2-8-алкенил, C1-8-алкил, арил-С1-8-алкил или водород;
Х представляет собой -Alk-, -O-Alk-, -Alk-O-, -O-Alk-O-, -S-Alk-, -Alk-S-, -Alk-NR4-, -NR4-Alk-, -C(O)-NR4-, -Alk-C(O)-NR4-, -O-Alk-C(O)-NR4-, C(O)-NR4-Alk-, -Alk-C(O)-NR4-Alk-, -NR4-C(O)-, -Alk-NR4-C(O)-, -NR4-C(O)-Alk-, -Alk-NR4-C(O)-Alk-, -O-Alk-C(O)-NR4-, -O-Alk-NR4-C(O)-, -S(O)2-NR4-, -Alk-S(O)2-NR4-, -S(O)2-NR4-Alk-, -Alk-S(O)2-NR4-Alk-, -NR4-S(O)2-, -Alk-NR4-S(O)2-, -NR4-S(O)2-Alk- или -Alk-NR4-S(O)2-Alk-, где Alk обозначает C1-8-алкилен, который необязательно может быть замещен галогеном;
Y представляет собой а) незамещенный или гетероциклил-, и/или галоген-, и/или гидрокси-, и/или C1-8-алкокси-замещенный
-Alk-,
-Alk-O-Alk-,
-Alk-NR4-Alk-,
-Alk-C(O)-Alk-,
-Alk-C(O)-NR4-Alk-,
-Alk-C(O)-Alk-NR4-Alk-,
-Alk-NR4-C(O)-Alk- или
-Alk-NR4-Alk-C(O)-Alk-,
где Alk обозначает линейный или разветвленный C1-8-алкилен; или
b) если p=0, дополнительно
i) связь
ii) незамещенный или гетероциклил-, и/или галоген-, и/или гидрокси-, и/или C1-8-алкокси-замещенный
-Alk-O-,
-Alk-NR4-,
-Alk-C(O)- или
-Alk-NR4-C(O)-Alk-O-,
где Alk обозначает линейный или разветвленный С1-8-алкилен;
Z0 равен-d-Z1-
где Z1 представляет собой -С(O)-O-, -O-С(O)O-, -C(O)-NR7-C(O) или -О-С(О)-NR4-C(O)-, где R7 имеет значения, указанные ниже;
U представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующее значение:
а) -C1-8-алкилен, предпочтительно С1-8-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей: галоген, гидрокси, -ONO2 или То, где То представляет собой -ОС(O)-(С1-8-алкил)-ONO2 или -O-(С1-8-алкил)-ONO2;
- С3-8-циклоалкилен, где кольцо необязательно замещено боковыми цепями Т, где Т представляет собой С1-8-алкил;
b)
Figure 00000002
где v представляет собой целое число от 0 до 20, и v1 представляет собой целое число от 1 до 20;
с)
Figure 00000003
где v представляет собой целое число от 0 до 20, и v1 представляет собой целое число от 1 до 20;
d)
Figure 00000004
где v1 имеет значения, указанные выше, и v2 представляет собой целое число от 0 до 2;
Z2=-О-С(О)- или -С(O)-O- и R5 представляет собой Н или СН3;
е)
Figure 00000005
где v1, v2, R5 и Z2 имеют значения, указанные выше;
U1 представляет собой -CH2-CH2- или -CH=CH-(CH2)v2-;
f)
Figure 00000006
где v1 и R5 имеют значения, указанные выше, R6 представляет собой Н или -С(O)СН3;
g)
Figure 00000007
Figure 00000008
где Z3 представляет собой -O-, или -S-, v3 представляет собой целое число от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, R5 имеет значения, указанные выше;
или
h)
Figure 00000009
где:
v4 представляет собой целое число от 0 до 10;
v5 представляет собой целое число от 1 до 10;
R7, R8, R9, R10 являются одинаковыми или разными, и представляют собой Н или С1-4алкил;
U2 представляет собой гетероциклическое насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5-ти или 6-ти членное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и предпочтительно выбрано из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
Figure 00000020
,
Figure 00000021
и
Figure 00000022
;
m представляет собой 0,1 или 2;
n представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 0 или 1;
q представляет собой 0 или 1;
где, если р=0, то q=1 и если р=1, то q=0,
и его соли, предпочтительно его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение в соответствии с п.1, отличающееся тем, что оно имеет общую формулу
Figure 00000023
где R1, R2, R3, X, Y и Z0, и m, n, p и q имеют значения, указанные для соединений формулы (I) в п.1.
3. Соединение в соответствии с п.1, отличающееся тем, что
R1 представляет собой бензимидазолил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, 1а,7b-дигидро-1Н-циклопропа[с]-хроменил, индазолил, индолил, 2,3-дигидро-1Н-индолил, фенил или 1,1а,2,7b-тетрагидроциклопропа[с]хроменил, которые моно- или полизамещены C-1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкоксикарбониламино-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-карбониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилом, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкилом, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкил-С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкил-карбониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкокси, C1-8-алкил-сульфонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, С3-8-циклоалкилкарбониламино-С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкил-карбониламино-C1-8-алкилом, галогеном, гало-С1-8-алкокси, гало-C1-8-алкилом или оксидом.
4. Соединение в соответствии с п.2, отличающееся тем, что
R1 представляет собой бензимидазолил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, 1а,7b-дигидро-1Н-циклопропа[с]-хроменил, индазолил, индолил, 2,3-дигидро-1Н-индолил, фенил или 1,1а,2,7b-тетрагидроциклопропа[с]хроменил, которые моно- или полизамещены C1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси, С1-8-алкокси-С1-8-алкокси-С1-8-алкилом, C1-8-алкокси-С1-8-алкилом, С1-8-алкоксикарбониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкокси-карбониламино-С1-8-алкилом, C1-8-алкилом, (N-C1-8-алкил)-C1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкокси, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкилом, (N-С1-8-алкил)-С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкокси, (N-C1-8-алкил)-C1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилкарбониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкил-карбониламино-С1-8-алкилом, С1-8-алкилсульфонил-С1-8-алкокси, C1-8-алкил-сульфонил-С1-8-алкилом, С1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкокси, C1-8-алкилсульфониламино-С1-8-алкилом, С3-8-циклоалкилкарбониламино-С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкил-карбониламино-С1-8-алкилом, галогеном, гало-С1-8-алкокси, гало-C1-8-алкилом или оксидом.
5. Соединение в соответствии с п.1, отличающееся тем, что m=0.
6. Соединение в соответствии с п.2, отличающееся тем, что m=0.
7. Соединение в соответствии с п.3, отличающееся тем, что m=0.
8. Соединение в соответствии с п.4, отличающееся тем, что m=0.
9. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-8 для получения лекарственного средства.
10. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-8 для получения лекарственного средства для предотвращения, для замедления развития или для лечения болезненных состояний у человека, которые вызываются или связаны с активностью рениновой системы и дефицитом моноксида азота.
11. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-8 для получения лекарственного средства для предотвращения, для замедления развития или для лечения высокого кровяного давления, гипертрофии левого желудочка, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, острого коронарного синдрома, вазоспастической или стенокардии Принцметала, удара, периферических, миокардиальных или церебральных ишемических расстройств, инфаркта миокарда, ишемического реперфузионного повреждения, синдрома Рейно, тромбоза, аритмии сердца, дислипидемии, атеросклероза, предотвращения стенозов после пластических операциях на сосудах, окклюзионных поражений периферических артерий, нарушений эрекции, диабета 1 типа и 2 типа, осложнений диабета, нефропатии, ретинопатии, невропатии, гипертонии легочной артерии, нарушений пищеварения, нарушений желудочно-кишечного тракта, портальной гипертензии и цирроза печени.
12. Способ предотвращения, замедления развития или лечения болезненных состояний, которые вызываются, частично вызываются или связаны с активностью ренина и дефицитом моноксида азота или тех состояний, которые могут быть улучшены путем ингибирования рениновой системы и путем восполнения моноксида азота, в котором может применяться терапевтически эффективное количество соединения в соответствии с пп.1-8.
13. Фармацевтический препарат, содержащий соединений в соответствии с пп.1-8 и общепринятый наполнитель.
14. Фармацевтическая комбинация в форме препарата или набора отдельных компонентов, содержащая а) соединение в соответствии с пп.1-8 и б) по меньшей мере одну лекарственную форму, активный компонент которой обладает снижающим кровяное давление, инотропным, противодиабетическим, снижающим количество липидов или антиоксидантным действием.
RU2009107891/04A 2006-08-08 2007-08-07 Нитроэфиры пиперидинов RU2009107891A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH01279/06 2006-08-08
CH12792006 2006-08-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009107891A true RU2009107891A (ru) 2010-09-20

Family

ID=38683550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107891/04A RU2009107891A (ru) 2006-08-08 2007-08-07 Нитроэфиры пиперидинов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090325947A1 (ru)
EP (1) EP2049514B1 (ru)
JP (1) JP2010500327A (ru)
KR (1) KR20090061000A (ru)
CN (1) CN101501020A (ru)
AR (1) AR062234A1 (ru)
AT (1) ATE496904T1 (ru)
AU (1) AU2007283631A1 (ru)
BR (1) BRPI0715412A2 (ru)
CA (1) CA2660538A1 (ru)
DE (1) DE602007012260D1 (ru)
MX (1) MX2009001404A (ru)
RU (1) RU2009107891A (ru)
TW (1) TW200821303A (ru)
WO (1) WO2008017685A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008074450A2 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Nicox S.A. Non-peptidic renin inhibitors nitroderivatives
ES2627221T3 (es) 2006-12-28 2017-07-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de heterocicloalquiloxibenzamida N-sustituidos y métodos de uso
US8119809B2 (en) 2007-11-16 2012-02-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. AMPK-activating heterocycloalkyloxy(hetero)aryl carboxamide, sulfonamide and amine compounds and methods for using the same
JP5650540B2 (ja) 2007-12-12 2015-01-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害のためのカルボキサミド、スルホンアミド、およびアミン化合物
CN101952280B (zh) 2007-12-19 2014-04-23 大日本住友制药株式会社 双环杂环衍生物
ES2552549T3 (es) 2008-04-23 2015-11-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de carboxamida para el tratamiento de trastornos metabólicos
CA2765527A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Satoshi Suetsugu N-substituted-cyclic amino derivative
AU2011243947A1 (en) * 2010-04-23 2012-12-06 Piramal Enterprises Limited Nitric oxide releasing prodrugs of therapeutic agents

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3433383A1 (de) * 1984-09-12 1986-03-20 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue phenyl-acetonitril-derivate
IT1243367B (it) * 1990-07-26 1994-06-10 Italfarmaco Spa Derivati acidi benzoici sostituiti ad attivita' cardiovascolare
US6376672B1 (en) * 1999-04-27 2002-04-23 Hoffmann-La Roche Inc. Naphthalenylmethoxypiperidines as renin inhibitors
US20040204455A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
MXPA06001263A (es) * 2003-07-31 2006-04-11 Nicox Sa Derivados de nitrooxi de losartan, valsartan, candesartan, telmisartan, eprosartan y olmesartan como bloqueadores de receptor de angiotensina ii para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
KR20060120146A (ko) * 2003-11-26 2006-11-24 노파르티스 아게 레닌 억제제로서의 4-페닐피페리딘 유도체
TW200613274A (en) * 2004-07-09 2006-05-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
US20090270380A1 (en) * 2005-03-31 2009-10-29 Peter Herold 3,4,5-Substituted Piperidines as Renin Inhibitors
TW200722424A (en) * 2005-03-31 2007-06-16 Speedel Experimenta Ag Substituted piperidines
TW200716622A (en) * 2005-03-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Substituted piperidines
TW200804359A (en) * 2006-01-19 2008-01-16 Speedel Experimenta Ag Substituted 4-phenylpiperidines
TW200831463A (en) * 2006-09-12 2008-08-01 Speedel Experimenta Ag Nitrate esters of aminoalcohols

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090061000A (ko) 2009-06-15
MX2009001404A (es) 2009-05-13
BRPI0715412A2 (pt) 2013-07-02
EP2049514A1 (en) 2009-04-22
CA2660538A1 (en) 2008-02-14
EP2049514B1 (en) 2011-01-26
JP2010500327A (ja) 2010-01-07
DE602007012260D1 (de) 2011-03-10
WO2008017685A1 (en) 2008-02-14
CN101501020A (zh) 2009-08-05
ATE496904T1 (de) 2011-02-15
US20090325947A1 (en) 2009-12-31
AR062234A1 (es) 2008-10-22
TW200821303A (en) 2008-05-16
AU2007283631A1 (en) 2008-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009107891A (ru) Нитроэфиры пиперидинов
KR101873672B1 (ko) Ｉｄｏ１ 억제제로서 사용하기 위한 피롤리딘-２,５-디온 유도체, 제약 조성물 및 방법
FI102371B (fi) Menetelmä indol-3-yyli-amino-guanidiiniyhdisteiden valmistamiseksi
ES2533788T3 (es) Compuestos inhibidores de PI3K de tipo purina y métodos de uso
ES2561210T3 (es) Derivados de piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa
ES2444433T3 (es) Derivados de dioxopiperidinil-ftalimida sustituidos
RU2005136370A (ru) Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
RU2008107879A (ru) Ингибиторы цитокинов
EP1987010A1 (fr) Dérivés de n-heteroaryl-carboxamides tricycliques contenant un motif benzimidazole, leur préparation et leur application en thérapeutique
ES2387645T3 (es) Derivados de pirazolopirimidinona, su preparación y su uso
RU2006126663A (ru) Полициклические средства для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций
ES2334574T3 (es) Compuestos de tipo hidrazida y su uso en unas composiciones farmaceuticas para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.
EP3091003A1 (en) 1,2-naphthoquinone derivative and method for preparing same
DK2814820T3 (en) Anti-malarials
ES2770047T3 (es) Compuestos de azetidiniloxifenilpirrolidina
Panda et al. Quinine bis-conjugates with quinolone antibiotics and peptides: synthesis and antimalarial bioassay
CA2660166C (fr) Nouveaux derives imidazolones, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques, utilisation comme inhibiteurs de proteines kinases notamment cdc7
RU2005137571A (ru) Новые производные диазабициклононена
WO2016015160A1 (en) Cyclic urea compounds as granzyme b inhibitors
RU96111027A (ru) Трициклические 5,6-дигидро-9h-пиразоло [3,4-c]-1,2,4-триазоло [4,3-a]пиридины
ES2774501T3 (es) Etinos de amidoheteroaril aroil hidrazida novedosos
RU2009113663A (ru) Нитроэфиры аминоспиртов
KR20170054424A (ko) 피라졸로[3,4-c]피리딘 유도체
TWI804295B (zh) 作為甲硫胺酸腺苷轉移酶抑制劑的化合物、其製備方法及應用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120111