RU2009105176A - Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf - Google Patents

Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf Download PDF

Info

Publication number
RU2009105176A
RU2009105176A RU2009105176/04A RU2009105176A RU2009105176A RU 2009105176 A RU2009105176 A RU 2009105176A RU 2009105176/04 A RU2009105176/04 A RU 2009105176/04A RU 2009105176 A RU2009105176 A RU 2009105176A RU 2009105176 A RU2009105176 A RU 2009105176A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
lys
glu
sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2009105176/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410392C2 (ru
Inventor
Сергей Борисович Середенин (RU)
Сергей Борисович Середенин
Татьяна Александровна Гудашева (RU)
Татьяна Александровна Гудашева
Original Assignee
Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (RU)
Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (RU), Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова filed Critical Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (RU)
Priority to RU2009105176A priority Critical patent/RU2410392C2/ru
Priority to PCT/RU2010/000067 priority patent/WO2010093284A1/ru
Priority to US13/148,830 priority patent/US20110312895A1/en
Priority to CN201080014235.6A priority patent/CN102365294B/zh
Priority to EP10741465.8A priority patent/EP2397488B1/en
Publication of RU2009105176A publication Critical patent/RU2009105176A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410392C2 publication Critical patent/RU2410392C2/ru
Priority to US14/460,881 priority patent/US9683014B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C07K5/06069—Ser-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (R-CH2-CO-A-B-NH-R')n (I), представляющие собой замещенные линейные дипептиды, последовательность которых соответствует последовательности экспонированных в растворитель участков петель 1 или 4 нейротрофических факторов, при этом по крайней мере один аминокислотный остаток или его биоизостер входят в состав бета-изгиба петли, обладающие полной или частичной агонистической или антагонистической активностью. ! 2. Соединения по п.1, где нейротрофический фактор представляет собой фактор роста нервов (NGF) или мозговой нейротрофический фактор (BDNF). ! 3. Соединения по п.1, где ! А и В - аминокислотные остатки дипептидной последовательности АВ; ! R= боковой радикал аминокислотного остатка, предшествующего дипептидному фрагменту АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R-, в частности, -(СН2)m-; ! R'= боковой радикал аминокислотного остатка, следующего за дипептидным фрагментом АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R'-, в частности, -(СН2)m-; ! n=1 или 2, ! при наличии бивалентного радикала -R'- или - R- n=2 и соединения представляют собой димеры, в которых мономерные дипептиды связаны С-концевым спейсером - R-R- или N-концевым спейсером - R'-R'-, в остальных случаях n=1 и соединения представляют собой мономерные замещенные дипептиды. ! 4. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=H, n=1. ! 5. Соединения по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)m; m=1, или 1,5, или 2, или 2,5, или 3; n=2. ! 6. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)5-NH-C(O)-(СН2)3/2-; n=2. ! 7. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1. ! 8. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2. ! 9. Соединение по п.3, где R=NH2-(CH2)5-; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1. ! 10. Соединение по п.3

Claims (23)

1. Соединения общей формулы (R-CH2-CO-A-B-NH-R')n (I), представляющие собой замещенные линейные дипептиды, последовательность которых соответствует последовательности экспонированных в растворитель участков петель 1 или 4 нейротрофических факторов, при этом по крайней мере один аминокислотный остаток или его биоизостер входят в состав бета-изгиба петли, обладающие полной или частичной агонистической или антагонистической активностью.
2. Соединения по п.1, где нейротрофический фактор представляет собой фактор роста нервов (NGF) или мозговой нейротрофический фактор (BDNF).
3. Соединения по п.1, где
А и В - аминокислотные остатки дипептидной последовательности АВ;
R= боковой радикал аминокислотного остатка, предшествующего дипептидному фрагменту АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R-, в частности, -(СН2)m-;
R'= боковой радикал аминокислотного остатка, следующего за дипептидным фрагментом АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R'-, в частности, -(СН2)m-;
n=1 или 2,
при наличии бивалентного радикала -R'- или - R- n=2 и соединения представляют собой димеры, в которых мономерные дипептиды связаны С-концевым спейсером - R-R- или N-концевым спейсером - R'-R'-, в остальных случаях n=1 и соединения представляют собой мономерные замещенные дипептиды.
4. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=H, n=1.
5. Соединения по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)m; m=1, или 1,5, или 2, или 2,5, или 3; n=2.
6. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)5-NH-C(O)-(СН2)3/2-; n=2.
7. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1.
8. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2.
9. Соединение по п.3, где R=NH2-(CH2)5-; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1.
10. Соединение по п.3, где R=NH2-(CH2)5-; А=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2.
11. Соединение по п.3, где R=Н; А=Gly; B=Lys; R'=-(СН2)3-СООН; n=1.
12. Соединение по п.3, где R=-(CH2)2-CO-; A=Gly; B=Lys; R'=-(СН2)3-СООН; n=2.
13. Соединение по п.3, где R=HO(O)C-CH2-; A=Ser; B=Lys; R'=Н; n=1.
14. Соединение по п.3, где R=HO(O)C-CH2-; A=Ser; B=Lys; R'=-(СН2)3-; n=2.
15. Соединение по п.3, где R=HO(O)C-CH2-; A=Lys; B=Lys; R'=-(СН2)3-; n=2.
16. Соединение по п.3, где R=H; А=Asp; B=Ser; R'=H; n=1.
17. Соединение по п.3, где R=HO(O)C-CH2-; А=Met; B=Ser; R'=Н; n=1.
18. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Met; B=Ser; R'=-(CH2)7/2-; n=2.
19. Способ лечения ишемических и геморрагических инсультов введением эффективного количества соединения по п.5, где m=3.
20. Способ лечения болезни Паркинсона введением эффективного количества соединения по п.5, где m=3.
21. Способ лечения болезни Альцгеймера введением эффективного количества соединения по п.5, где m=3.
22. Способ лечения депрессии введением эффективного количества соединения по п.14.
23. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента терапевтически активные количества соединений по п.3.
RU2009105176A 2009-02-16 2009-02-16 Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf RU2410392C2 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009105176A RU2410392C2 (ru) 2009-02-16 2009-02-16 Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf
PCT/RU2010/000067 WO2010093284A1 (ru) 2009-02-16 2010-02-15 Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf
US13/148,830 US20110312895A1 (en) 2009-02-16 2010-02-15 Dipeptide mimetics of ngf and bdnf neurotrophins
CN201080014235.6A CN102365294B (zh) 2009-02-16 2010-02-15 神经营养因子ngf和bdnf的二肽模拟物
EP10741465.8A EP2397488B1 (en) 2009-02-16 2010-02-15 Dipeptide mimetics of ngf and bdnf neurotrophins
US14/460,881 US9683014B2 (en) 2009-02-16 2014-08-15 Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neurotrophins

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009105176A RU2410392C2 (ru) 2009-02-16 2009-02-16 Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009105176A true RU2009105176A (ru) 2010-08-27
RU2410392C2 RU2410392C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=42561958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105176A RU2410392C2 (ru) 2009-02-16 2009-02-16 Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf

Country Status (5)

Country Link
US (2) US20110312895A1 (ru)
EP (1) EP2397488B1 (ru)
CN (1) CN102365294B (ru)
RU (1) RU2410392C2 (ru)
WO (1) WO2010093284A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606622C2 (ru) * 2010-08-31 2017-01-10 Бионуре Фарма, С.Л. Агонисты рецепторов нейротрофинов и их применение в качестве лекарственных средств

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2289555A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-02 OrgaNext Research B.V. Method of treating frailty
RU2613184C2 (ru) * 2013-05-17 2017-03-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" (ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова") Вещества, обладающие ангиогенной активностью
RU2613314C2 (ru) * 2013-06-28 2017-03-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Малые молекулы с NGF-подобной активностью, обладающие антидиабетическими свойствами
RU2625752C2 (ru) * 2013-11-19 2017-07-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Вещество, обладающее антиангиогенной активностью
RU2559880C1 (ru) * 2014-06-18 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Замещенный бисдипептид с нейропротективным и антидепрессивным эффектом
RU2678203C2 (ru) * 2017-05-30 2019-01-24 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Фармацевтическая композиция нейропротекторного действия для парентерального применения на основе гексаметилендиамида бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) в лиофилизированной лекарственной форме
RU2693479C2 (ru) * 2017-11-20 2019-07-03 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Средство, обладающее антидиабетической активностью
RU2697254C1 (ru) * 2018-02-28 2019-08-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Фармацевтическая композиция на основе гексаметилендиамида бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106)
RU2740754C1 (ru) * 2018-11-13 2021-01-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Фармацевтическая композиция нейропротекторного действия для перорального применения на основе гексаметиленамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (варианты), выполненная в виде таблетки, диспергируемой в полости рта
RU2707301C1 (ru) * 2019-05-17 2019-11-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Низкомолекулярный миметик BDNF как средство для лечения опиоидной зависимости
CN111647003B (zh) * 2020-06-08 2022-06-21 中国科学院昆明植物研究所 三环氧六氢色酮a及其药物组合物和其应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989009225A1 (en) * 1988-03-28 1989-10-05 The Regents Of The University Of California Nerve growth factor peptides
GB9402331D0 (en) 1994-02-07 1994-03-30 Univ Mcgill Nerve growth factor structural analogs and their uses
US5958875A (en) * 1996-03-29 1999-09-28 The Regents Of The University Of California Synthetic peptides derivatives with nerve growth factor-like neurotrophic activity
CA2298580A1 (en) 1997-08-08 1999-02-18 The Procter & Gamble Company Laundry detergent compositions with amino acid based polymers to provide appearance and integrity benefits to fabrics laundered therewith
AUPQ084899A0 (en) 1999-06-08 1999-07-01 University Of Melbourne, The Neurotrophin agonists
US7259146B2 (en) 2000-05-26 2007-08-21 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Neuroprotective peptides
WO2001091780A1 (en) 2000-05-26 2001-12-06 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Neuroprotective peptides
AU2003291071A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-15 Samuel R. Denmeade Activation of peptide prodrugs by hk2
KR20070029198A (ko) * 2004-06-09 2007-03-13 아바니르 파마슈티컬스 고콜레스테롤혈증의 치료를 위한 역 콜레스테롤 수송의매개제

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606622C2 (ru) * 2010-08-31 2017-01-10 Бионуре Фарма, С.Л. Агонисты рецепторов нейротрофинов и их применение в качестве лекарственных средств

Also Published As

Publication number Publication date
US9683014B2 (en) 2017-06-20
WO2010093284A1 (ru) 2010-08-19
RU2410392C2 (ru) 2011-01-27
US20150111828A1 (en) 2015-04-23
EP2397488A4 (en) 2014-03-19
CN102365294A (zh) 2012-02-29
CN102365294B (zh) 2016-02-17
EP2397488B1 (en) 2019-03-27
US20110312895A1 (en) 2011-12-22
EP2397488A1 (en) 2011-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105176A (ru) Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf
EA200800081A1 (ru) Бензамидные производные (варианты), содержащая их фармацевтическая композиция (варианты), способ лечения заболеваний, связанных с модуляцией гидроксистероиддегидрогеназ на основе указанных производных(варианты)
RU2494094C2 (ru) Производные пирролидина
RU2010101232A (ru) Производное инсулинотропного пептида, содержащее модифицированную n-концевую аминокислоту
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
EA200870358A1 (ru) 2-(циклический амино) пиримидоновые производные в качестве ингибиторов tpk1
RU2014101697A (ru) Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1
RU2016124325A (ru) Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
BRPI0507786A (pt) composto e sais farmaceuticamente aceitáveis do mesmo, formulação farmacêutica, uso de um composto, método de tratar uma doença, e, processo para a preparação de compostos
EA200870127A1 (ru) Полициклические производные аминокислот и способы их применения
RU2015143242A (ru) Антитела против gdf8 человека
EA201171333A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-с-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
US8445440B2 (en) Dimeric IAP inhibitors
UA107578C2 (uk) Комбінована терапія при лікуванні діабету
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
NZ589302A (en) Design and synthesis of directed sequence polymer compositions and antibodies thereof for the treatment of protein conformational disorders
JPWO2020111238A1 (ja) ペプチド化合物、またはアミド化合物の脱保護法および固相反応における脱樹脂方法、並びにペプチド化合物の製造方法
PE20081703A1 (es) Nuevos derivados triciclicos, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2007526254A5 (ru)
EP3700545A1 (en) Dipeptide analogs as tgf-beta inhibitors
RU2010128602A (ru) Циклический белок, не содержащий остатков цистеина
US20110230479A1 (en) Neurotrophin mimetics and uses thereof
RU2712097C1 (ru) Ингибитор дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2-го типа, соединения (варианты)
RU2014116550A (ru) Гликозилированный полипептид и содержащая его фармацевтическая композиция
KR20200055867A (ko) 쿠마린-3-카복시아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 유로텐신-ⅱ 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PD4A Correction of name of patent owner
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20200420

Effective date: 20200420