RU2008153041A - Производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования - Google Patents
Производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008153041A RU2008153041A RU2008153041/04A RU2008153041A RU2008153041A RU 2008153041 A RU2008153041 A RU 2008153041A RU 2008153041/04 A RU2008153041/04 A RU 2008153041/04A RU 2008153041 A RU2008153041 A RU 2008153041A RU 2008153041 A RU2008153041 A RU 2008153041A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoroalkoxy
- group
- formula
- compound according
- amino group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000003784 fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004254 Ammonium phosphate Chemical group 0.000 claims 2
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical group [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical group [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 claims 2
- PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N phosphorylcholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 2
- QZIICHLCCKVZOF-UHFFFAOYSA-N triphenyl-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]phosphanium Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 QZIICHLCCKVZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- OBTIDFCSHQLONE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;lithium Chemical compound [Li].C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 OBTIDFCSHQLONE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- -1 fluoroalkyl sulfonate Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N m-methoxy-benzaldehyde Natural products COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N trans-coniferylaldehyde Natural products COC1=CC(C=CC=O)=CC=C1O DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 abstract 1
- HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N Combretastatin A4 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N 0.000 abstract 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 abstract 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 abstract 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000004814 combretastatins Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 abstract 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Соединение по формуле (I) ! ! где Rf - алкильная группа, содержащая от 1 до 8 атомов углерода, в которой от 1 до 17 атомов водорода замещены 1-17 атомами фтора; ! R - аминогруппа, замещенная аминогруппа, гидроксильная группа, нитрогруппа, галогеновая, алкоксильная, фосфатная группа либо боковая цепь аминокислоты или ее фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов: ! (а) Rf - фторметил, R - гидроксильная группа; ! (б) Rf - фторметил, R - аминогруппа или замещенная аминогруппа; ! (в) Rf - фторметил, R - динатрийфосфат, фосфат аммония или внутренняя соль фосфорилхолина; либо ! (г) Rf - фторметил, R - -NH(COCHR'NH)m-H, где R' - водород, боковая цепь природной аминокислоты или фенильная группа, a m - целое число от 1 до 3. ! 3. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов: ! (а) Rf - фторэтил, R - гидроксильная группа; ! (б) Rf - фторэтил, R - аминогруппа или замещенная аминогруппа; ! (в) Rf - фторэтил, R - динатрийфосфат, фосфат аммония или внутренняя соль фосфорилхолина; либо ! (г) Rf - фторэтил, R - -NH(COCHR'NH)m-H, где R' - водород, боковая цепь природной аминокислоты или фенильная группа, a m - целое число от 1 до 3. ! 4. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов: ! (а) Rf представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF3 или -CF2CF3, a ! R=-OH представляет собой -OPO3Na2; либо ! (б) Rf представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF3 или -CF2CF3, а R представляет собой -NH2 или -NHCOCH(NH2)СН2ОН. ! 5. Способ подготовки соединения по п.1, предусматривающий следующие шаги: ! (1) 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид III в присутствии катализатора межфазного переноса фторалкилируют посредством фторосодержащег�
Claims (10)
1. Соединение по формуле (I)
где Rf - алкильная группа, содержащая от 1 до 8 атомов углерода, в которой от 1 до 17 атомов водорода замещены 1-17 атомами фтора;
R - аминогруппа, замещенная аминогруппа, гидроксильная группа, нитрогруппа, галогеновая, алкоксильная, фосфатная группа либо боковая цепь аминокислоты или ее фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов:
(а) Rf - фторметил, R - гидроксильная группа;
(б) Rf - фторметил, R - аминогруппа или замещенная аминогруппа;
(в) Rf - фторметил, R - динатрийфосфат, фосфат аммония или внутренняя соль фосфорилхолина; либо
(г) Rf - фторметил, R - -NH(COCHR'NH)m-H, где R' - водород, боковая цепь природной аминокислоты или фенильная группа, a m - целое число от 1 до 3.
3. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов:
(а) Rf - фторэтил, R - гидроксильная группа;
(б) Rf - фторэтил, R - аминогруппа или замещенная аминогруппа;
(в) Rf - фторэтил, R - динатрийфосфат, фосфат аммония или внутренняя соль фосфорилхолина; либо
(г) Rf - фторэтил, R - -NH(COCHR'NH)m-H, где R' - водород, боковая цепь природной аминокислоты или фенильная группа, a m - целое число от 1 до 3.
4. Соединение по п.1, в котором Rf и R представляют собой один из следующих вариантов:
(а) Rf представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF3 или -CF2CF3, a
R=-OH представляет собой -OPO3Na2; либо
(б) Rf представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF3 или -CF2CF3, а R представляет собой -NH2 или -NHCOCH(NH2)СН2ОН.
5. Способ подготовки соединения по п.1, предусматривающий следующие шаги:
(1) 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид III в присутствии катализатора межфазного переноса фторалкилируют посредством фторосодержащего агента, чтобы синтезировать 4-фторалкокси 3-метоксибензальдегид, представленный формулой V
(2) с помощью дифенилфосфина лития деметилируют 4-фторалкокси-3-метоксибензальдегид, чтобы синтезировать 4-фторалкокси-3-гидроксибензальдегид, представленный формулой VI
(3) защищают гидроксильную группу 4-фторалкокси-3-гидроксибензальдегида VI, а затем 4-фторалкокси-3-гидроксибензальдегид VI с защищенной гидроксильной группой посредством реакции Виттига взаимодействует с илидом 3,4,5-триметоксибензилтрифенилфосфония, после чего из полученного соединения удаляют защиту для получения соединений по формуле I по п.1.
6. Способ подготовки соединений по п.1, предусматривающий следующие шаги:
(а) 4-гидроксибензальдегид IV в присутствии катализатора межфазного переноса фторалкилируют посредством фторосодержащего агента, чтобы синтезировать 4-фторалкоксибензальдегид, представленный формулой VII
(б) 4-фторалкоксибензальдегид VII нитруют в 3-м положении фенильного кольца посредством азотной кислоты и уксусного ангидрида, чтобы синтезировать 4-фторалкокси-3-нитробензальдегид, представленный формулой VIII
(в) 4-фторалкокси-3-нитробензальдегид VIII взаимодействует с илидом 3,4,5-триметоксибензилтрифенилфосфония посредством реакции Виттига для получения соединений по формуле I по п.1.
7. Способ по п.5 или 6, в котором в качестве фторосодержащего агента используют фторгалогенметан или фторалкилсульфонат.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.
9. Использование соединения по п.1 для изготовления ингибитора, связывающегося с тубулином.
10. Использование соединения по п.1 для изготовления препарата для лечения заболеваний, вызванных нездоровым ангиогенезом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100273076A CN101085743B (zh) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | 含氟烷氧基康普立停衍生物及制法和用途 |
| CN200610027307.6 | 2006-06-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008153041A true RU2008153041A (ru) | 2010-07-20 |
| RU2417216C2 RU2417216C2 (ru) | 2011-04-27 |
Family
ID=38801042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008153041/04A RU2417216C2 (ru) | 2006-06-06 | 2006-11-22 | Производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7786098B2 (ru) |
| EP (1) | EP2025661B1 (ru) |
| JP (1) | JP5100749B2 (ru) |
| KR (1) | KR101321960B1 (ru) |
| CN (1) | CN101085743B (ru) |
| AT (1) | ATE501999T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006344313B8 (ru) |
| CA (1) | CA2660760C (ru) |
| DE (1) | DE602006020787D1 (ru) |
| DK (1) | DK2025661T3 (ru) |
| ES (1) | ES2363716T3 (ru) |
| RU (1) | RU2417216C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007140662A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8003627B2 (en) * | 2005-10-21 | 2011-08-23 | Universiteit Antwerpen | Urokinase inhibitors |
| CN101723813A (zh) * | 2008-10-15 | 2010-06-09 | 上海华理生物医药有限公司 | 一种乙氧基二苯乙烷衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103012248B (zh) * | 2013-01-11 | 2014-11-05 | 浙江大德药业集团有限公司 | 氨基康普立停衍生物的合成及其作为口服抗肿瘤药物的应用 |
| US9266813B2 (en) * | 2013-04-03 | 2016-02-23 | China Medical University | Stilbenoid compound as inhibitor for squamous carcinoma and hepatoma and uses thereof |
| CN103214422B (zh) * | 2013-05-07 | 2015-07-15 | 南通大学 | 一类新型取代胺基咪唑酮衍生物的制备方法及抗癌作用 |
| CN104447598B (zh) * | 2013-09-18 | 2017-09-22 | 浙江大德药业集团有限公司 | Ca‑4的大环多胺衍生物及其抗肿瘤特性 |
| EP4039253A1 (en) | 2015-04-29 | 2022-08-10 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer |
| CN107311846B (zh) * | 2017-07-25 | 2022-05-13 | 上海华理生物医药股份有限公司 | 偕二氟乙基取代的二苯乙烯和二苯乙烷类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN107365248A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-11-21 | 上海应用技术大学 | 二氟甲氧基取代的二苯乙烷及反式二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108129325A (zh) * | 2018-02-07 | 2018-06-08 | 上海应用技术大学 | 一种氟代含氮二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108606970A (zh) * | 2018-04-20 | 2018-10-02 | 浙江大德药业集团有限公司 | 含有ca-4p的药物组合物及其制备方法和在肝癌血管性介入治疗中的应用 |
| CN108675918B (zh) * | 2018-05-29 | 2020-06-26 | 常州大学 | 一种白皮杉醇的合成方法 |
| CN110240539B (zh) * | 2019-06-11 | 2021-12-07 | 上海应用技术大学 | 一种氟取代二苯乙烷类化合物及制备方法和应用 |
| CN110642885A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-03 | 上海应用技术大学 | 一种多取代苯酚磷酸酯盐及其制备方法和应用 |
| CN111362837A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-03 | 新乡医学院 | 一种NQO1激活型Combretastatin A4前药及其合成方法和应用 |
| CN112225673B (zh) * | 2020-11-13 | 2022-08-02 | 义乌市华耀医药科技有限公司 | 氨基康普立停衍生物及其应用 |
| CN113511962A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-10-19 | 上海应用技术大学 | 一种氟代乙氧基毛兰素及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5561122A (en) * | 1994-12-22 | 1996-10-01 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Combretastatin A-4 prodrug |
| JP3163391B2 (ja) * | 1995-03-07 | 2001-05-08 | 味の素株式会社 | スチルベン誘導体及びそれを含有する制癌剤 |
| WO1999035150A1 (en) | 1998-01-09 | 1999-07-15 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate, Acting On Behalf Of Arizona State University | Synthesis of combretastatin a-4 prodrugs and trans-isomers thereo f |
| GB9918912D0 (en) * | 1999-08-12 | 1999-10-13 | Angiogene Pharm Ltd | New stilbenes with vascular damaging activity |
| GB0019944D0 (en) * | 2000-08-15 | 2000-09-27 | Angiogene Pharm Ltd | Compositions with vascular damaging activity |
| AU2002216228A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-07-01 | Cancer Research Ventures Limited | Substituted stilbenes, their reactions and anticancer activity |
| GB0031263D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-01-31 | Paterson Inst For Cancer Res | Materials and methods for synthesizing stilbenes |
| US6773702B2 (en) | 2000-12-26 | 2004-08-10 | Oxigene, Inc. | Use of combretastatin A4 and its prodrugs as an immune enhancing therapy |
| EP1438281A4 (en) | 2001-10-26 | 2006-04-26 | Oxigene Inc | FUNCTIONALIZED STYLENE DERIVATIVES AS IMPROVED MEDIUM-TERM MEDICAL DEVICES |
| GB2403949A (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Combretastatin derivatives |
| AU2005289773A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Halocombstatins and methods of synthesis thereof |
| US20060276440A1 (en) * | 2005-01-03 | 2006-12-07 | An Wenqian F | Treatment of inflammatory disorders |
-
2006
- 2006-06-06 CN CN2006100273076A patent/CN101085743B/zh active Active
- 2006-11-22 ES ES06817879T patent/ES2363716T3/es active Active
- 2006-11-22 AT AT06817879T patent/ATE501999T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-11-22 KR KR1020097000209A patent/KR101321960B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-22 DK DK06817879.7T patent/DK2025661T3/da active
- 2006-11-22 US US12/088,984 patent/US7786098B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 WO PCT/CN2006/003149 patent/WO2007140662A1/zh active Application Filing
- 2006-11-22 JP JP2009513532A patent/JP5100749B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 AU AU2006344313A patent/AU2006344313B8/en not_active Ceased
- 2006-11-22 DE DE602006020787T patent/DE602006020787D1/de active Active
- 2006-11-22 RU RU2008153041/04A patent/RU2417216C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-11-22 CA CA2660760A patent/CA2660760C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 EP EP06817879A patent/EP2025661B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2363716T3 (es) | 2011-08-12 |
| RU2417216C2 (ru) | 2011-04-27 |
| US20080306027A1 (en) | 2008-12-11 |
| AU2006344313B2 (en) | 2012-07-26 |
| DK2025661T3 (da) | 2011-06-14 |
| US7786098B2 (en) | 2010-08-31 |
| DE602006020787D1 (de) | 2011-04-28 |
| ATE501999T1 (de) | 2011-04-15 |
| CN101085743B (zh) | 2012-02-15 |
| CA2660760A1 (en) | 2007-12-13 |
| KR101321960B1 (ko) | 2013-10-25 |
| WO2007140662A1 (fr) | 2007-12-13 |
| EP2025661A4 (en) | 2010-07-28 |
| KR20090023465A (ko) | 2009-03-04 |
| EP2025661A1 (en) | 2009-02-18 |
| CA2660760C (en) | 2013-01-08 |
| EP2025661B1 (en) | 2011-03-16 |
| JP2009539779A (ja) | 2009-11-19 |
| JP5100749B2 (ja) | 2012-12-19 |
| CN101085743A (zh) | 2007-12-12 |
| AU2006344313A1 (en) | 2007-12-13 |
| AU2006344313B8 (en) | 2012-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008153041A (ru) | Производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования | |
| JP3880067B2 (ja) | 新規化合物並びに抗炎症及び抗血栓活性を有する組成物 | |
| CS208774B2 (en) | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids | |
| KR101346527B1 (ko) | 아민 화합물 및 그 의약 용도 | |
| HRP20130215T1 (hr) | Hidrobenzoatne soli spojeva metanikotina | |
| KR102238501B1 (ko) | 링커 티올 및 peg화된 형태를 갖는 프로스타시클린 화합물의 제조 방법 | |
| JP2008511601A5 (ru) | ||
| ES2901701T3 (es) | Método para preparar intermedio de derivado de 4-metoxipirrol | |
| JP2005524605A5 (ru) | ||
| JP2007538042A5 (ru) | ||
| RU2009117488A (ru) | Способы производства и использования этоксикомбретастатинов и пролекарства на их основе | |
| Kagan et al. | Nitrogen Mustard Derivatives Containing the Phosphonate Group1 | |
| ES2491224T3 (es) | Compuesto de 2-aminobutanol y su uso para fines médicos | |
| JPS5931755A (ja) | 置換ジフエニルエ−テル類 | |
| MX2011009716A (es) | Metodos para la preparacion de acido [2-(8,9-dioxo)-2,6-diazabicic lo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)etil]fosfonico y precursores de este. | |
| JP4393376B2 (ja) | フェニルシクロヘキシルプロパノールアミン誘導体、その製造法、およびその治療的適用 | |
| AU2008321691B2 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
| BRPI0611484A2 (pt) | processo de preparo de composto de tetrafluorobenzilanilina substituìdo e seus sais farmaceuticamente aprovados | |
| AU2013334166A1 (en) | Processes and reagents for making diaryliodonium salts | |
| ES2664050T3 (es) | Procesos para la síntesis de la 2-amino-4,6-dimetoxibenzamida y otros compuestos de benzamida | |
| IE911297A1 (en) | Tetra-aza macrocycles, processes for their preparation, and¹their use in magnetic resonance imaging | |
| CZ25597A3 (cs) | Aryloxy- a arylthiopropanolaminové deriváty, použitelné jako ß3-adrenoreceptorové agonisty a antagonisty ß1- a ß2- adrenoreceptorů a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
| JP2007536318A5 (ru) | ||
| JP2011136905A (ja) | ベンゼン化合物及びその医薬用途 | |
| US11787761B2 (en) | Process for the synthesis of Melphalan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191123 |