RU2008150485A - Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства - Google Patents

Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2008150485A
RU2008150485A RU2008150485/04A RU2008150485A RU2008150485A RU 2008150485 A RU2008150485 A RU 2008150485A RU 2008150485/04 A RU2008150485/04 A RU 2008150485/04A RU 2008150485 A RU2008150485 A RU 2008150485A RU 2008150485 A RU2008150485 A RU 2008150485A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
radical
group
groups
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2008150485/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хосе Игнасио АНДРЕС-ХИЛЬ (ES)
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Мануэль Хесус АЛЬКАСАР-ВАКА (ES)
Мануэль Хесус Алькасар-Вака
ДЕ ЛА МОРЕНА Мария Лурдес ЛИНАРЕС (ES)
Де Ла Морена Мария Лурдес Линарес
ГОНСАЛЕС Соня МАРТИНЕС (ES)
Гонсалес Соня Мартинес
САНТАМАРИНА Хулен ОЙЯРСАБАЛЬ (ES)
Сантамарина Хулен Ойярсабаль
Хоакин ПАСТОР-ФЕРНАНДЕС (ES)
Хоакин Пастор-Фернандес
РАМИРО Хуан Антонио ВЕГА (ES)
Рамиро Хуан Антонио Вега
Франсиска ДЕЛЬГАДО-ХИМЕНЕС (ES)
Франсиска Дельгадо-Хименес
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария ДРИНКЕНБУРГ (BE)
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария Дринкенбург
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2008150485A publication Critical patent/RU2008150485A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! его фармацевтически приемлемая кислотно- или основно-аддитивная соль, его N-оксидная форма или его четвертичная аммониевая соль, где ! Y означает двухвалентный радикал формулы (II) ! ! где A означает атом азота или углерода; ! m означает целое число, равное нулю, 1 или 2; и ! Z означает ковалентную связь или N-R4; при этом R4 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила и фенилкарбоксил(C1-3)алкила; ! R5 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; ! R7 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; этаноила; гидроксигруппы; аминогруппы; трифторметила; моно- и ди((C1-3)алкил)аминогруппы; моно- и ди((C1-3)алкилкарбонил)аминогруппы; карбоксила; морфолинила и тиогруппы; и r означает целое число, равное нулю, 1, 2, 3, 4 или 5; ! X1, X2, каждый независимо друг от друга, означают связь, насыщенный или ненасыщенный (C1-8)углеводородный радикал, где одна или несколько двухвалентных -CH2-единиц необязательно могут быть заменены соответствующей двухвалентной фенильной единицей; и где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; гидроксигруппы; аминогруппы; трифторметила; моно- и ди((C1-3)алкил)аминогруппы; карбоксила и тиогруппы; ! Q1, Q2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; -NR1R2; Pir; -OR3a; SR3b; SO2R3c; арила и Het; при этом два радикала -OR3a, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал -O-(CH2)s-O-, где s означает целое число, равное 1, 2 или 3; ! p, q, каждый независимо друг

Claims (15)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемая кислотно- или основно-аддитивная соль, его N-оксидная форма или его четвертичная аммониевая соль, где
Y означает двухвалентный радикал формулы (II)
Figure 00000002
где A означает атом азота или углерода;
m означает целое число, равное нулю, 1 или 2; и
Z означает ковалентную связь или N-R4; при этом R4 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила и фенилкарбоксил(C1-3)алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; этаноила; гидроксигруппы; аминогруппы; трифторметила; моно- и ди((C1-3)алкил)аминогруппы; моно- и ди((C1-3)алкилкарбонил)аминогруппы; карбоксила; морфолинила и тиогруппы; и r означает целое число, равное нулю, 1, 2, 3, 4 или 5;
X1, X2, каждый независимо друг от друга, означают связь, насыщенный или ненасыщенный (C1-8)углеводородный радикал, где одна или несколько двухвалентных -CH2-единиц необязательно могут быть заменены соответствующей двухвалентной фенильной единицей; и где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; гидроксигруппы; аминогруппы; трифторметила; моно- и ди((C1-3)алкил)аминогруппы; карбоксила и тиогруппы;
Q1, Q2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; -NR1R2; Pir; -OR3a; SR3b; SO2R3c; арила и Het; при этом два радикала -OR3a, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал -O-(CH2)s-O-, где s означает целое число, равное 1, 2 или 3;
p, q, каждый независимо друг от друга, означают целое число, равное 1 или 2;
R1 и R2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; алкенила; алкинила; арила; арилалкила; диарилалкила; алкилкарбонила; алкилкарбонилалкила; алкенилкарбонила; алкилоксигруппы; алкилоксиалкила; алкилоксикарбонила; алкилоксиалкилкарбонила; алкилоксикарбонилалкила; алкилоксикарбонилалкилкарбонила; алкилсульфонила; арилсульфонила; арилалкилсульфонила; арилалкенилсульфонила; Het-сульфонила; арилкарбонила; арилоксиалкила; арилалкилкарбонила; Het; Het-алкила; Het-алкилкарбонила; Het-карбонила; Het-карбонилалкила; алкил-NRaRb; карбонил-NRaRb; карбонилалкил-NRaRb; алкилкарбонил-NRaRb и алкилкарбонилалкил-NRaRb; где Ra и Rb, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd, каждый независимо друг от друга, означают водород или алкил;
Pir означает радикал, содержащий по меньшей мере один атом N, посредством которого он связан с X-радикалом, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила; имидазолидинила; пиразолидинила; пиперидинила; пиперазинила; пирролила; пирролинила; имидазолинила; пирразолинила; пирролила; имидазолила; пиразолила; триазолила; азепила; диазепила; морфолинила; тиоморфолинила; индолила; изоиндолила; индолинила; индазолила; бензимидазолила; и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; при этом каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы; галогена; оксогруппы; (C1-3)алкила; (C1-3)алкенила; (C1-3)алкилоксикарбонила; Het-карбонила; (C1-3)алкиламиногруппы; трифторметила; фенил(C0-3)алкила; пиримидинила; пирролидинила; и пиридинилоксигруппы;
R3a, R3b, R3c, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; тригалогеналкила; арила; арилалкила; алкилоксиалкила; Het и Het-алкила;
Het означает гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила; имидазолидинила; пиразолидинила; пиперидинила; пиперазинила; пирролила; пирролинила; имидазолинила; пирразолинила; пирролила; имидазолила; пиразолила; триазолила; пиридинила; пиридазинила; пиримидинила; пиразинила; триазинила; азепила; диазепила; морфолинила; тиоморфолинила; индолила; изоиндолила; индолинила; индазолила; бензимидазолила; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; фурила; тетрагидропиранила; тиенила; оксазолила; изоксазолила; тиазолила; тиадиазолила; изотиазолила; диоксолила; дитианила; тетрагидрофурила; тетрагидропиранила; оксадиазолила; хинолинила; изохинолинила; хиноксалинила; бензоксазолила; бензизоксазолила; бензотиазолила; бензизотиазолила; бензофуранила; бензотиенила; бензопиперидинила; бензоморфолинила; хроменила и имидазо[1,2-a]пиридинила; при этом каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; оксогруппы; (C1-3)алкила; фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилоксигруппой; (C1-3)алкилкарбонила; (C1-3)алкенилтиогруппы; имидазолил(C1-3)алкила; арил(C1-3)алкила; и (C1-3)алкилоксикарбонила;
арил означает нафтил или фенил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкила; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; этаноила; гидроксигруппы; аминогруппы; трифторметила; моно- и ди((C1-3)алкил)аминогруппы; моно- и ди((C1-3)алкилкарбонил)аминогруппы; карбоксила; морфолинила и тиогруппы;
алкил означает насыщенный углеводородный радикал с неразветвленной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 8 атомов углерода; или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода; или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, связанный с насыщенным углеводородным радикалом с неразветвленной или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 8 атомов углерода; при этом каждый радикал необязательно замещен у одного или нескольких атомов углерода одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкилоксигруппы; галогена; цианогруппы; нитрогруппы; формила; гидроксигруппы; аминогруппы; карбоксила; и тиогруппы;
алкенил означает алкильный радикал, который определен выше, дополнительно имеющий одну или несколько двойных связей;
алкинил означает алкильный радикал, который определен выше, дополнительно имеющий одну или несколько тройных связей;
арилалкил означает алкильный радикал, который определен выше, в котором дополнительно одна CH3-группа заменена фенилом; и
диарилалкил означает алкильный радикал, который определен выше, в котором дополнительно две CH3-группы заменены фенилом.
2. Соединение по п.1, где Y означает двухвалентный радикал формулы (II), где A означает атом азота или атом углерода; m означает целое число, равное нулю, и Z означает ковалентную связь или NH2.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Y означает двухвалентный радикал формулы (II-a) или (II-b).
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из X1 и X2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из ковалентной связи и любого из радикалов, которые определены ниже:
Figure 00000004
Figure 00000005
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X1 означает связь, p=1 и Q1 означает водород, и q=1, и Q2 выбран из группы, состоящей из водорода; -NR1R2; Pir; -OR3a; SR3b; арила; и Het.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; алкинила; арила; арилалкила; диарилалкила; алкилоксикарбонила; Het; Het-алкила и алкил-NRaRb; в котором Ra и Rb, каждый независимо, означает алкил.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Pir означает радикал, содержащий по меньшей мере один атом N, посредством которого он связан с радикалом X1 или X2, выбранным из группы, состоящей из пиперидинила; пиперазинила; морфолинила; изоиндолила и бензимидазолила, при этом каждый Pir-радикал необязательно замещен 1 или 2 радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкила; трифторметила; фенил(C0-3)алкила; и пирролидинила.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3a, R3b, R3c, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; арила; и арилалкила.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Het означает гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила; пиперидинила; пиридинила; фурила; тетрагидропиранила; тиенила; тиазолила; оксадиазолила; и хинолинила; при этом каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; (C1-3)алкила; фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилоксигруппой; и (C1-3)алкилоксикарбонила.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что арил означает нафтил или фенил, каждый из которых необязательно замещен галогеном.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Y означает двухвалентный радикал формулы (II-a) или (II-b)
Figure 00000006
где R4 означает водород;
R5 означает водород;
R7 означает водород или галоген, и r означает целое число, равное нулю или 1;
X1, X2, каждый независимо друг от друга, означают связь, насыщенный или ненасыщенный (C1-8)углеводородный радикал, в котором одна или несколько двухвалентных -CH2-единиц необязательно могут быть заменены соответствующей двухвалентной фенильной единицей; и в котором один или несколько атомов водорода могут быть заменены оксорадикалом;
Q1, Q2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; -NR1R2; Pir; -OR3a; SR3b; арила; и Het;
p, q, каждый независимо друг от друга, означают целое число, равное 1 или 2;
R1 и R2, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; алкинила; арила; арилалкила; диарилалкила; алкилоксикарбонила; Het; Het-алкила и алкил-NRaRb; где Ra и Rb, каждый независимо, означают алкил;
Pir означает радикал, содержащий по меньшей мере один атом N, посредством которого он связан с радикалом X1 или X2, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила; пиперазинила; морфолинила; изоиндолила; и бензимидазолила; при этом каждый Pir-радикал необязательно замещен 1 или 2 радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы; (C1-3)алкила; трифторметила; фенил(C0-3)алкила; и пирролидинила;
R3a, R3b, R3c, каждый независимо друг от друга, означают радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода; алкила; арила; и арилалкила;
Het означает гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила; пиперидинила; имидазолила; пиридинила; морфолинила; фурила; тиенила; изоксазолила; тиазолила; тетрагидрофурила; тетрагидропиранила; хинолинила; бензоморфолинила; при этом каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; (C1-3)алкила; фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилоксигруппой; и (C1-3)алкилоксикарбонила;
арил означает нафтил или фенил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
алкил означает насыщенный углеводородный радикал с неразветвленной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 8 атомов углерода; или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода; или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, связанный с насыщенным углеводородным радикалом с неразветвленной или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 8 атомов углерода; при этом каждый радикал необязательно замещен у одного или нескольких атомов углерода одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из (C1-3)алкилоксигруппы, гидроксигруппы; и тиогруппы;
алкенил означает алкильный радикал, который определен выше, дополнительно имеющий одну или несколько двойных связей;
алкинил означает алкильный радикал, который определен выше, дополнительно имеющий одну или несколько тройных связей; и
арилалкил означает алкильный радикал, который определен выше, в котором дополнительно одна CH3-группа заменена фенилом; и
диарилалкил означает алкильный радикал, который определен выше, в котором дополнительно две CH3-группы заменены фенилом.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-11.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она имеет форму, подходящую для перорального введения.
14. Способ получения фармацевтической композиции по п.12 или 13, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-11.
15. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения расстройств центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, связанных со стрессом расстройств, ассоциированных с депрессией и/или тревожностью, когнитивных расстройств, расстройств личности, шизоаффективных расстройств, болезни Паркинсона, деменции типа Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, расстройств, связанных с болезненным пристрастием, расстройств настроения и половой дисфункции.
RU2008150485/04A 2006-05-22 2007-05-21 Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства RU2008150485A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06114351.7 2006-05-22
EP06114351 2006-05-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008150485A true RU2008150485A (ru) 2010-06-27

Family

ID=37075776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150485/04A RU2008150485A (ru) 2006-05-22 2007-05-21 Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090281099A1 (ru)
EP (1) EP2029553A1 (ru)
JP (1) JP2009537602A (ru)
CN (1) CN101448795A (ru)
AU (1) AU2007253299A1 (ru)
CA (1) CA2649707A1 (ru)
IL (1) IL195355A0 (ru)
MX (1) MX2008014921A (ru)
RU (1) RU2008150485A (ru)
WO (1) WO2007135131A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2114898A2 (en) * 2007-02-16 2009-11-11 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
FR2913886B1 (fr) 2007-03-22 2012-03-02 Guerbet Sa Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer
JP5140154B2 (ja) * 2007-06-27 2013-02-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピラジノン誘導体および肺疾患の処置におけるそれらの使用
FR2976287B1 (fr) 2011-06-09 2013-07-05 Pf Medicament Derives benzoquinolizidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
WO2017211303A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
MX2019011330A (es) 2017-03-23 2020-02-05 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Derivados heterocíclicos novedosos útiles como inhibidores de sph2.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU744798B2 (en) * 1997-12-04 2002-03-07 Allergan, Inc. Substituted imidazole derivatives having agonist-like activity at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors
FI20000480A0 (fi) * 2000-03-01 2000-03-01 Orion Yhtymae Oyj Kinoliini- ja naftaleenijohdannaisia alfa-2 antagonisteina
CN1474810A (zh) * 2000-09-14 2004-02-11 ���鹫˾ 取代脲,神经肽yy5受体拮抗剂
CN1305871C (zh) * 2002-07-19 2007-03-21 比奥维特罗姆股份公司 用于治疗与5－ht2a受体有关疾病的新哌嗪基－吡嗪酮衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
US20090281099A1 (en) 2009-11-12
WO2007135131A9 (en) 2008-04-03
AU2007253299A1 (en) 2007-11-29
MX2008014921A (es) 2008-12-09
WO2007135131A8 (en) 2008-01-24
JP2009537602A (ja) 2009-10-29
IL195355A0 (en) 2009-08-03
CN101448795A (zh) 2009-06-03
CA2649707A1 (en) 2007-11-29
WO2007135131A1 (en) 2007-11-29
EP2029553A1 (en) 2009-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2902006T3 (es) Quinazolina y compuestos indol para tratar trastornos médicos
ES2249884T3 (es) Derivados del acido indolil-3-glioxilico con efecto antitumoral.
RU2009125578A (ru) Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний
RU2008150485A (ru) Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства
KR101979050B1 (ko) Nk-1 수용체 관련 질환의 치료를 위한 치환된 4-페닐-피리딘
ES2929977T3 (es) Moduladores del receptor cannabinoide
KR20180025896A (ko) Irak-4 저해제로서 인다졸 및 아자인다졸 화합물
KR20180026537A (ko) Irak-4 저해제로서 치환된 아자 화합물
BR112019014759A2 (pt) Compostos heterocíclicos fundidos como inibidores seletivos de bmp
ZA200302515B (en) Metabotropic glutamate receptor antagonists.
RU2009117653A (ru) Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства
RU2003115490A (ru) Амидные производные в качестве антагонистов nmda рецептора
IL168723A (en) 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the preparation of medicaments for the treatment of cancer
WO2009010925A3 (fr) Amides azahétérocycliques annelés comprenant un fragment de pyrimidine, procédé de leur fabrication et utilisation
JP2016517859A (ja) 癌を治療するための、ｎｉｋ阻害剤としての３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−５−（３−ヒドロキシプロピニル）−１ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体
CA3110474C (en) Highly active sting protein agonist compound
CA2499903A1 (en) Substituted 1,4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
CA2509406A1 (en) Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
WO2015161830A1 (en) Heteroaromatic derivatives and pharmaceutical applications thereof
JP2018533634A (ja) 核酸プロドラッグ
WO2020156189A1 (zh) 喜树碱衍生物及其水溶性前药、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
WO2022108996A1 (en) Methods of treating diseases and disorders
WO2006090853A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
JP2010521520A5 (ru)
RU2008129656A (ru) Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110404