RU2008129656A - Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов - Google Patents

Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008129656A
RU2008129656A RU2008129656/04A RU2008129656A RU2008129656A RU 2008129656 A RU2008129656 A RU 2008129656A RU 2008129656/04 A RU2008129656/04 A RU 2008129656/04A RU 2008129656 A RU2008129656 A RU 2008129656A RU 2008129656 A RU2008129656 A RU 2008129656A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
radical
het
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2008129656/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хосе Игнасио АНДРЕС-ХИЛЬ (ES)
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Мануэль Хесус АЛЬКАСАР-ВАКА (ES)
Мануэль Хесус Алькасар-Вака
ДЕ ЛА МОРЕНА Мария Лурдес ЛИНАРЕС (ES)
Де Ла Морена Мария Лурдес Линарес
ГОНСАЛЕС Соня МАРТИНЕС (ES)
Гонсалес Соня Мартинес
САНТАМАРИНА Хулен ОЙЯРСАБАЛЬ (ES)
Сантамарина Хулен Ойярсабаль
Хоакин ПАСТОР-ФЕРНАНДЕС (ES)
Хоакин Пастор-Фернандес
Хуан Антонио ВЕГА-РАМИРО (ES)
Хуан Антонио Вега-Рамиро
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария ДРИНКЕНБУРГ (BE)
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария Дринкенбург
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2008129656A publication Critical patent/RU2008129656A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! его фармацевтически приемлемая кислотно- или основно-аддитивная соль, его стереохимически изомерная форма, его N-оксидная форма или его четвертичная аммонийная соль, где ! V представляет собой нафтил-радикал, где одна СН-единица в нафтил-фрагменте может быть необязательно замещена N-атомом; ! Y представляет собой двухвалентный радикал формулы (II) ! ! где А представляет собой атом азота или углерода; ! m представляет собой целое число, равное нулю, 1 или 2; ! R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и фенилкарбоксилалкила; ! R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; ! Х1, Х2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, ковалентную связь, насыщенный или ненасыщенный (С1-8)-углеводородный радикал, в котором одна или несколько двухвалентных -СН2-единиц и/или одна или несколько одновалентных СН3-единиц могут необязательно быть заменены соответствующими двухвалентными или одновалентными фенил-единицами и в котором один или несколько атомов водорода могут быть замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкилокси; галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((С1-3)алкил)амино, карбокси и тио; ! p, q представляют собой, каждый независимо друг от друга, целое число, равное 1 или 2; ! Q1, Q2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3 и Het, где два радикала -OR3 могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)r-O-, где r представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3; ! R1 и R2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из

Claims (23)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемая кислотно- или основно-аддитивная соль, его стереохимически изомерная форма, его N-оксидная форма или его четвертичная аммонийная соль, где
V представляет собой нафтил-радикал, где одна СН-единица в нафтил-фрагменте может быть необязательно замещена N-атомом;
Y представляет собой двухвалентный радикал формулы (II)
Figure 00000002
где А представляет собой атом азота или углерода;
m представляет собой целое число, равное нулю, 1 или 2;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и фенилкарбоксилалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
Х1, Х2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, ковалентную связь, насыщенный или ненасыщенный (С1-8)-углеводородный радикал, в котором одна или несколько двухвалентных -СН2-единиц и/или одна или несколько одновалентных СН3-единиц могут необязательно быть заменены соответствующими двухвалентными или одновалентными фенил-единицами и в котором один или несколько атомов водорода могут быть замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкилокси; галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((С1-3)алкил)амино, карбокси и тио;
p, q представляют собой, каждый независимо друг от друга, целое число, равное 1 или 2;
Q1, Q2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3 и Het, где два радикала -OR3 могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)r-O-, где r представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
R1 и R2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, алкилсульфонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, арилсульфонила, Het, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd представляют собой, каждый независимо друг от друга, водород или алкил;
Pir представляет собой радикал, содержащий по крайней мере один N, с помощью которого он присоединяется к Х-радикалу, выбираемый из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, триазолила, азепила, диазепила, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (С1-3)алкила, трифторметила, фенила, бензила, пирролидинила и пиридинилокси;
R3 представляет собой радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилалкила, Het и Het-алкила;
Het представляет собой гетероциклический радикал, выбираемый из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, азепила, диазепила, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, фурила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиадиазолила, изотиазолила, диоксолила, дитианила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензопиперидинила, хроменила и имидазо[1,2-а]пиридинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, оксо, (С1-3)алкила, (С1-3)алкилкарбонила, (С1-3)алкенилтио, имидазолил-(С1-3)алкила и (С1-3)алкилоксикарбонила;
арил представляет собой нафталинил или фенил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкила, (С1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди(С1-3)алкил)амина, карбокси и тио;
алкил представляет собой насыщенный углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, присоединенный к насыщенному углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему от 1 до 8 атомов углерода, где каждый радикал необязательно замещен при одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, карбокси и тио;
алкенил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько двойных связей;
алкинил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько тройных связей; и
арилалкил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько СН3-групп, замененных фенилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что V выбирают из группы радикалов (z-1), (z-2), (z-3), (z-4), (z-5) и (z-6).
Figure 00000003
3. Соединение по пп.1 и 2, отличающееся тем, что А представляет собой атом углерода, m представляет собой нуль, а R4 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что фрагмент -CH2-Y- присоединяется к V с помощью атома, обозначаемого «а».
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой хлор.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из Х1 и Х2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН=СНСН2-, -СН2С≡ССН2-, -СН(СН3)СН(СН3)-, -С(=О)СН2-, -С(=О)СН2СН2-, -С(=О)СН2СН2СН2-, -СН2С(=О)-, -СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2С(=О)СН2-, -С6Н4-, -СН2С6Н4-, -СН2СН2С6Н4-, -СН2СН2СН2С6Н4-, -С6Н4СН2-, -С6Н4СН2СН2-, -С6Н4СН2СН2СН2-, -СН2С6Н4СН2-, -СН2СН2С6Н4СН2СН2-, -С6Н4С(=О)-, -С6Н4СН2С(=О)-, -С6Н4СН2СН2С(=О)- и -СН2СН2С(=О)С6Н4-.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из Х1 и Х2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН=СНСН2-, -СН2С≡ССН2-, -СН2С(=О)-, -СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2СН2С(=О)-, -С6Н4-, -СН2С6Н4-, -СН2СН2СН2С6Н4-, -С6Н4СН2-, -СН2С6Н4СН2-, -С6Н4С(=О)-, -С6Н4СН2С(=О)-, -С6Н4СН2СН2С(=О)- и -СН2СН2С(=О)С6Н4-.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один или несколько атомов водорода в каждом из Х1 и Х2 необязательно замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро и формила.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х1 представляет собой ковалентную связь, Q1 представляет собой водород, а р равняется 1.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd представляют собой, каждый независимо друг от друга, водород или алкил.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Pir представляет собой радикал, содержащий по крайней мере один N, с помощью которого он присоединяется к Х-радикалу, выбираемый из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, морфолинила, изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (С1-3)алкила, трифторметила, фенила, бензила, пирролидинила и пиридинилокси.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Het представляет собой гетероциклический радикал, выбираемый из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, триазолила, пиридинила, пиримидинила, морфолинила, индолила, фурила, тиенила, изоксазолила, тиазолила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, хинолинила, изохинолинила, бензофуранила, бензотиенила и бензопиперидинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкила, (С1-3)алкилкарбонила и имидазолил-(С1-3)алкила.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что арил представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми, каждый независимо друг от друга, из группы, состоящей из (С1-3)алкила, галогена и трифторметила.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
V выбирают из группы радикалов (z-1), (z-2), (z-3), (z-5) и (z-6), причем фрагмент -CH2-Y- присоединяется к V с помощью атома, обозначаемого «а»;
Y представляет собой двухвалентный радикал формулы (II), где А представляет собой атом азота или углерода; m представляет собой целое число, равное нулю или 2; и R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и фенилкарбоксилалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
Х1 и Х2, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН=СНСН2-, -СН2С≡ССН2-, -СН2С(=О)-, -СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2С(=О)-, -СН2СН2СН2СН2С(=О)-, -С6Н4-, -СН2С6Н4-, -СН2СН2СН2С6Н4-, -С6Н4СН2-, -СН2С6Н4СН2-, -С6Н4С(=О)-, -С6Н4СН2С(=О)-, -С6Н4СН2СН2С(=О)- и -СН2СН2С(=О)С6Н4-, и где один или несколько атомов водорода могут быть замещены радикалом, выбираемым из группы, состоящей из оксо, (СН1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро и формила;
p, q представляют собой, каждый независимо друг от друга, целое число, равное 1 или 2;
Q1, Q2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3 и Het, где два радикала -OR3 могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)r-O-, где r представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
R1 и R2 представляют собой, каждый независимо друг от друга, радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd представляют собой, каждый независимо друг от друга, водород или алкил;
Pir представляет собой радикал, содержащий по крайней мере один N, с помощью которого он присоединяется к Х-радикалу, выбираемый из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, морфолинила, изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (С1-3)алкила, трифторметила, фенила, бензила, пирролидинила и пиридинилокси;
R3 представляет собой радикал, выбираемый из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилалкила, Het и Het-алкила;
Het представляет собой гетероциклический радикал, выбираемый из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, триазолила, пиридинила, пиримидинила, морфолинила, индолила, фурила, тиенила, изоксазолила, тиазолила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, хинолинила, изохинолинила, бензофуранила, бензотиенила и бензопиперидинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкила, (С1-3)алкилкарбонила и имидазолил-(С1-3)алкила;
арил представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми, каждый независимо друг от друга, из группы, состоящей из (С1-3)алкила, галогена и трифторметила;
алкил представляет собой насыщенный углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, или циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, присоединенный к насыщенному углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему от 1 до 8 атомов углерода, где каждый радикал необязательно замещен при одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из оксо, (С1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, карбокси и тио;
алкенил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько двойных связей;
алкинил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько тройных связей; и
арилалкил представляет собой определенный выше алкил-радикал, имеющий, кроме того, одну или несколько СН3-групп, замененных фенилом.
15. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит одно или несколько других соединений, выбираемых из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.
18. Фармацевтическая композиция по пп.16 и 17, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.
19. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.16, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-14 до однородного состояния.
20. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.17, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-14 и одним или несколькими другими соединениями, выбираемыми из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков до однородного состояния.
21. Применение соединения по любому из пп.1-14 для приготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения заболеваний, при которых антагонизм в отношении α2-адренергического рецептора, в частности антагонизм в отношении α2С-адренергического рецептора, приносит терапевтическую пользу.
22. Применение соединения по любому из пп.1-14 для приготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения нарушений центральной нервной системы, нарушений настроения, состояний патологического страха, связанных со стрессом нарушений, сопровождаемых депрессией и/или страхом, расстройств познавательной способности, изменений личности, шизоаффективных расстройств, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркоманий, нарушений настроения и половой дисфункции.
23. Применение соединения по любому из пп.1-14 в комбинации с одним или несколькими другими соединениями, выбираемыми из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков, для приготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения нарушений центральной нервной системы, нарушений настроения, состояний патологического страха, связанных со стрессом нарушений, сопровождаемых депрессией и/или страхом, расстройств познавательной способности, изменений личности, шизоаффективных расстройств, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркоманий, нарушений настроения и половой дисфункции.
RU2008129656/04A 2005-12-21 2006-12-18 Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов RU2008129656A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05112646 2005-12-21
EP05112646.4 2005-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008129656A true RU2008129656A (ru) 2010-01-27

Family

ID=36353304

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129656/04A RU2008129656A (ru) 2005-12-21 2006-12-18 Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20080269251A1 (ru)
EP (1) EP1966191B1 (ru)
JP (1) JP2009520756A (ru)
CN (1) CN101346368A (ru)
AT (1) ATE461190T1 (ru)
AU (1) AU2006328551A1 (ru)
CA (1) CA2626764A1 (ru)
DE (1) DE602006013040D1 (ru)
ES (1) ES2342116T3 (ru)
IL (1) IL192240A0 (ru)
RU (1) RU2008129656A (ru)
WO (1) WO2007071639A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3464272B1 (en) 2016-06-07 2021-12-08 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
AU2018239542C1 (en) 2017-03-23 2021-02-11 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as SHP2 inhibitors
CN108178759B (zh) * 2018-01-05 2020-06-09 上海瑞纷医药科技有限责任公司 一种α-肾上腺素受体拮抗剂的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA005974B1 (ru) * 2001-02-23 2005-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. N-замещенные неарильные гетероциклические антагонисты nmda/nr2b
WO2004067513A1 (en) * 2003-01-27 2004-08-12 Oy Juvantia Pharma Ltd Antagonists for alpha-2 adrenoceptors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1966191B1 (en) 2010-03-17
IL192240A0 (en) 2008-12-29
JP2009520756A (ja) 2009-05-28
ATE461190T1 (de) 2010-04-15
DE602006013040D1 (de) 2010-04-29
ES2342116T3 (es) 2010-07-01
US20080269251A1 (en) 2008-10-30
CN101346368A (zh) 2009-01-14
AU2006328551A1 (en) 2007-06-28
EP1966191A1 (en) 2008-09-10
WO2007071639A1 (en) 2007-06-28
CA2626764A1 (en) 2007-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112601750B (zh) Ptpn11（shp2）抑制剂
ES2249884T3 (es) Derivados del acido indolil-3-glioxilico con efecto antitumoral.
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
MX2010010619A (es) Moduladores de quimioquina.
BR112020008850A2 (pt) composto, composição farmacêutica e método para tratar uma doença mediada por jak1 e jak3
CA2671982A1 (en) Methods of using mek inhibitors
RU2003115490A (ru) Амидные производные в качестве антагонистов nmda рецептора
JP2007505111A (ja) 非沈静ａ−２アゴニスト１−（２，３−ジメチル−フェニル）−エチル−１、３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオン
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
US20110166181A1 (en) Guanidine compounds as anesthetics and for treatment of nervous system disorders
RU2006113126A (ru) Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора
RU2009125578A (ru) Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний
AU2007329480A1 (en) Indazole compounds
RU2666730C2 (ru) Диазольные лактамы
RU2009117653A (ru) Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства
EP1613310A1 (en) Imidazole derivatives for treatment of allergic and hyperproliferative disorders
US11530181B2 (en) IL-6 inhibitors and methods of treatment
RU2008150485A (ru) Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства
JP2011518168A5 (ru)
NO20055758L (no) Heteroarylsubstituerte imidazolderivater som glutamatreseptorantagonister
RU2008129656A (ru) Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов
US8748422B2 (en) Pharmaceutical compositions containing quinazoline derivatives for treating as serotonin receptor antagonist
EA002037B1 (ru) Цианогуанидины в качестве ингибиторов пролиферации клеток
JP2007513872A5 (ru)
RU2006117627A (ru) Новые применения в медицине соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к св1, и комбинированное лечение с применением этих соединений

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110302