RU2008144805A - Применение биарилкарбоксамидов в лечении заболеваний, связанных с hedgehog-путем - Google Patents

Применение биарилкарбоксамидов в лечении заболеваний, связанных с hedgehog-путем Download PDF

Info

Publication number
RU2008144805A
RU2008144805A RU2008144805/14A RU2008144805A RU2008144805A RU 2008144805 A RU2008144805 A RU 2008144805A RU 2008144805/14 A RU2008144805/14 A RU 2008144805/14A RU 2008144805 A RU2008144805 A RU 2008144805A RU 2008144805 A RU2008144805 A RU 2008144805A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
optionally substituted
hydrogen
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008144805/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Риши Кумар ДЖАЙН (US)
Риши Кумар ДЖАЙН
Джозеф КЕЛЛЕХЕР III (US)
Джозеф Келлехер III
Штефан ПОЙКЕРТ (US)
Штефан Пойкерт
Инчуань СУНЬ (US)
Инчуань Сунь
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008144805A publication Critical patent/RU2008144805A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Abstract

1. Способ лечения связанного с Hedgehog-путем расстройства, включающий введение нуждающемуся в таковом лечении теплокровному животному, в особенности человеку, соединения формулы (I) ! , ! в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом, ! n принимает значения 1, 2 или 3, ! R1 является карбоциклическим арилом или гетероарилом, ! R2, R3, R4 и R5 независимо являются водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, фтором, хлором, бромом, аминогрупой, замещенной аминогруппой, трифторметилом, ацилоксигруппой, акилкарбонильной группой, трифторметоксигруппой или цианогруппой, ! R6 является водородом, необязательно замещенным алкилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим или гетероциклическим арилом, ! R7 является водородом, необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или ! , ! где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, ! Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, ! Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил), ! Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой, ! а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров. ! 2. Способ согласно п.1, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iа) ! , ! в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заме

Claims (28)

1. Способ лечения связанного с Hedgehog-путем расстройства, включающий введение нуждающемуся в таковом лечении теплокровному животному, в особенности человеку, соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом,
n принимает значения 1, 2 или 3,
R1 является карбоциклическим арилом или гетероарилом,
R2, R3, R4 и R5 независимо являются водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, фтором, хлором, бромом, аминогрупой, замещенной аминогруппой, трифторметилом, ацилоксигруппой, акилкарбонильной группой, трифторметоксигруппой или цианогруппой,
R6 является водородом, необязательно замещенным алкилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
R7 является водородом, необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
2. Способ согласно п.1, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iа)
Figure 00000006
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом
и в котором
R1' является водородом, фтором, хлором, бромом, низшим алкилом, цианогруппой, метоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, диметиламиногруппой, а
R2-R7 принимают значения, указанные для формулы I,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
3. Способ согласно п.1, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб)
Figure 00000007
,
в котором R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором,
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом или (С1-С3)алкилом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
4. Способ согласно п.1, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб), в котором
R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
5. Способ согласно п.1, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iв)
Figure 00000008
,
в котором R1' является трифторметилом или хлором,
R2 является водородом или метилом,
m принимает значения 0 или 1,
Rf является карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей.
6. Способ согласно п.1, в котором подвергаемое лечению заболевание является раком.
7. Способ согласно п.1, в котором подвергаемое лечению заболевание является доброкачественной гиперплазией предстательной железы, псориазом, «влажной» дегенерацией желтого пятна или остеопорозом.
8. Способ ингибирования активации Smo-зависимого пути, включающий введение теплокровному животному, в особенности человеку, соединения формулы (I)
Figure 00000009
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом,
n принимает значения 1, 2 или 3,
R1 является карбоциклическим арилом или гетероарилом,
R2, R3, R4 и R5 независимо являются водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, фтором, хлором, бромом, аминогрупой, замещенной аминогруппой, трифторметилом, ацилоксигруппой, акилкарбонильной группой, трифторметоксигруппой или цианогруппой,
R6 является водородом, необязательно замещенным алкилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
R7 является водородом, необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
9. Способ согласно п.8, дополнительно включающий введение соединения формулы (Ia)
Figure 00000006
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом
и в котором
R1' является водородом, фтором, хлором, бромом, низшим алкилом, цианогруппой, метоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, диметиламиногруппой, а
R2-R7 принимают значения, указанные для формулы I,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
10. Способ согласно п.8, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб)
Figure 00000007
,
в котором R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (С1-С4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором,
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом или (С1-С3)алкилом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
11. Способ согласно п.8, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб), в котором
R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (C1-c4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
12. Способ согласно п.8, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iв)
Figure 00000008
,
в которых R1' является трифторметилом или хлором,
R2 является водородом или метилом,
m принимает значения 0 или 1,
Rf является карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей.
13. Способ согласно п.8, в котором теплокровное животное страдает раком.
14. Способ согласно п.8, в котором теплокровное животное страдает доброкачественной гиперплазией предстательной железы, псориазом, «влажной» дегенерацией желтого пятна или остеопорозом.
15. Способ регуляции клеточной пролиферации или дифференцировки, включающий введение теплокровному животному, в особенности человеку, соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом,
n принимает значения 1, 2 или 3,
R1 является карбоциклическим арилом или гетероарилом,
R2, R3, R4 и R5 независимо являются водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, фтором, хлором, бромом, аминогрупой, замещенной аминогруппой, трифторметилом, ацилоксигруппой, акилкарбонильной группой, трифторметоксигруппой или цианогруппой,
R6 является водородом, необязательно замещенным алкилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
R7 является водородом, необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
16. Способ согласно п.15, дополнительно включающий введение соединения формулы (Ia)
Figure 00000006
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом
и в котором
R1' является водородом, фтором, хлором, бромом, низшим алкилом, цианогруппой, метоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, диметиламиногруппой, а
R2-R7 принимают значения, указанные для формулы I,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
17. Способ согласно п.15, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб)
Figure 00000007
,
в котором R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (C1-C4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором,
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом или (C1-C3)алкилом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
18. Способ согласно п.15, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб), в котором
R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (C1-C4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
19. Способ согласно п.15, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iв)
Figure 00000008
,
в которых R1' является трифторметилом или хлором,
R2 является водородом или метилом,
m принимает значения 0 или 1,
Rf является карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей.
20. Способ согласно п.15, в котором теплокровное животное страдает раком.
21. Способ согласно п.15, в котором теплокровное животное страдает доброкачественной гиперплазией предстательной железы, псориазом, «влажной» дегенерацией желтого пятна или остеопорозом.
22. Способ лечения связанного с Hedgehog-путем расстройства, включающий введение нуждающемуся в таковом лечении теплокровному животному, в особенности человеку, фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом,
n принимает значения 1, 2 или 3,
R1 является карбоциклическим арилом или гетероарилом,
R2, R3, R4 и R5 независимо являются водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, фтором, хлором, бромом, аминогрупой, замещенной аминогруппой, трифторметилом, ацилоксигруппой, акилкарбонильной группой, трифторметоксигруппой или цианогруппой,
R6 является водородом, необязательно замещенным алкилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
R7 является водородом, необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом, или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
23. Способ согласно п.22, дополнительно включающий введение соединения формулы (Ia)
Figure 00000006
,
в котором R2-C, R3-C, R4-C или R5-C могут быть заменены азотом
и в котором
R1' является водородом, фтором, хлором, бромом, низшим алкилом, цианогруппой, метоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, диметиламиногруппой, а
R2-R7 принимают значения, указанные для формулы I,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
24. Способ согласно п.22, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб)
Figure 00000007
,
в котором R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (C1-C4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором,
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом или (C1-C3)алкилом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом, гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(низш.)алкилом или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rb является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом,
Rc и Rd независимо являются водородом, замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом или Rc и Rd совместно образуют низший алкилен или низший алкилен с внедренным в цепь кислородом, серой, группой N-(H, алкил, арилалкил),
Re является необязательно замещенным алкилом, циклоалкилом, арилом или гетероциклилом, аминогруппой или замещенной аминогруппой,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
25. Способ согласно п.22, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iб), в котором
R1' является трифторметилом, хлором, фтором,
R2 и R3 независимо являются водородом, (C1-C4)алкилом, (C1-С4)алкоксигруппой, трифторметилом, хлором или фтором
R4 и R5 являются водородом,
R6 является водородом,
R7 является необязательно замещенным алкилом, карбоциклическим арилом гетероарилом, арил(низш.)алкилом с карбоциклическим арилом, гетероарил(нйзш.)алкилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей и его энантиомеров.
26. Способ согласно п.22, дополнительно включающий введение соединения формулы (Iв)
Figure 00000008
,
в которых R1' является трифторметилом или хлором,
R2 является водородом или метилом,
m принимает значения 0 или 1,
Rf является карбоциклическим или гетероциклическим арилом,
а также его фармацевтически приемлемых солей.
27. Способ согласно п.22, в котором теплокровное животное страдает раком.
28. Способ согласно п.22, в котором теплокровное животное страдает доброкачественной гиперплазией предстательной железы, псориазом, «влажной» дегенерацией желтого пятна или остеопорозом.
RU2008144805/14A 2006-04-14 2007-04-12 Применение биарилкарбоксамидов в лечении заболеваний, связанных с hedgehog-путем RU2008144805A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79216206P 2006-04-14 2006-04-14
US60/792,162 2006-04-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008144805A true RU2008144805A (ru) 2010-05-20

Family

ID=38474269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144805/14A RU2008144805A (ru) 2006-04-14 2007-04-12 Применение биарилкарбоксамидов в лечении заболеваний, связанных с hedgehog-путем

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090306149A1 (ru)
EP (1) EP2010170A2 (ru)
JP (1) JP2009536156A (ru)
KR (1) KR20090006089A (ru)
CN (1) CN101420949A (ru)
AU (1) AU2007238676A1 (ru)
BR (1) BRPI0710723A2 (ru)
CA (1) CA2648196A1 (ru)
MX (1) MX2008013204A (ru)
RU (1) RU2008144805A (ru)
WO (1) WO2007120827A2 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
CN104059124A (zh) 2007-12-27 2014-09-24 无限药品股份有限公司 立体选择性还原的方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
GEP20125664B (en) * 2008-02-26 2012-10-10 Takeda Pharmaceuticals Co Condensed heterocyclic derivatives and application thereof
CA2735177C (en) * 2008-08-29 2014-03-25 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Saturated bicyclic heterocyclic derivatives as smo antagonists
EP2617414A3 (en) * 2008-10-01 2013-11-06 Novartis AG Smoothened antagonism for the treatment of hedgehog pathway-related disorders
WO2011017551A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
CN103002738A (zh) 2010-05-21 2013-03-27 英特利凯恩有限责任公司 用于激酶调节的化学化合物、组合物和方法
US9376447B2 (en) 2010-09-14 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
CN103298474B (zh) 2010-11-10 2016-06-29 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
FR2967498B1 (fr) 2010-11-16 2015-01-02 Centre Nat Rech Scient Utilisation de derives de quinolinone comme outil de recherche
NZ612909A (en) 2011-01-10 2015-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
EP2701510B1 (en) * 2011-04-25 2017-02-15 Usher III Initiative Pyrazolopyridazines and methods for treating retinal-degenerative diseases and hearing loss associated with usher syndrome
MX2014000648A (es) 2011-07-19 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos.
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
TW201311663A (zh) 2011-08-29 2013-03-16 Infinity Pharmaceuticals Inc 雜環化合物及其用途
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9227976B2 (en) 2012-10-25 2016-01-05 Usher Iii Initiative, Inc. Pyrazolopyridazines and methods for treating retinal-degenerative diseases and hearing loss associated with usher syndrome
SI2914296T2 (sl) 2012-11-01 2022-01-31 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Zdravljenje raznih vrst raka z uporabo modulatorjev izooblik PI3-kinaze
US9844541B2 (en) 2012-11-29 2017-12-19 Strasspharma, Llc Methods of modulating follicle stimulating hormone activity
WO2014151386A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9192609B2 (en) 2013-04-17 2015-11-24 Hedgepath Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prognostic monitoring of proliferation disorders using hedgehog pathway inhibitors
SG11201509842SA (en) 2013-05-30 2015-12-30 Infinity Pharmaceuticals Inc Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
NZ718430A (en) 2013-10-04 2021-12-24 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2015061204A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2015231413B2 (en) 2014-03-19 2020-04-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of PI3K-gamma mediated disorders
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US20170231968A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP7054681B2 (ja) 2016-06-24 2022-04-14 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 組合せ療法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6333337B1 (en) * 1998-01-27 2001-12-25 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
GB9807903D0 (en) * 1998-04-14 1998-06-10 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6197798B1 (en) * 1998-07-21 2001-03-06 Novartis Ag Amino-benzocycloalkane derivatives
CO5090829A1 (es) * 1998-07-21 2001-10-30 Novartis Ag Compuestos organicos de la formula i, utiles como inhibido res de la proteina de transferencia de triglicerido microso mal y de la secrecion de la apolipoproteina b.
EP1119368A2 (en) * 1999-03-03 2001-08-01 Biogen, Inc. Methods of modulating lipid metabolism and storage
WO2001005767A1 (en) * 1999-07-20 2001-01-25 Novartis Ag Organic compounds
US6878707B2 (en) * 2000-01-18 2005-04-12 Novartis Ag Carboxamides useful as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and of apolipoprotein b secretion

Also Published As

Publication number Publication date
CN101420949A (zh) 2009-04-29
MX2008013204A (es) 2008-10-22
WO2007120827A2 (en) 2007-10-25
KR20090006089A (ko) 2009-01-14
EP2010170A2 (en) 2009-01-07
AU2007238676A1 (en) 2007-10-25
BRPI0710723A2 (pt) 2012-01-31
JP2009536156A (ja) 2009-10-08
WO2007120827A3 (en) 2007-12-13
CA2648196A1 (en) 2007-10-25
US20090306149A1 (en) 2009-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008144805A (ru) Применение биарилкарбоксамидов в лечении заболеваний, связанных с hedgehog-путем
CY1118498T1 (el) Παραγωγα πυριδαζινονης
PE20070113A1 (es) Derivados de quinolina y quinazolina como inhibidores de tirosinquinasas flt3 y trkb
JP2009536156A5 (ru)
PE20091243A1 (es) Compuesto heterociclico fusionado
PE20090492A1 (es) Compuestos heterociclos como inhibidores de cinasa de fosfatidil-inositol-3
AR051485A1 (es) Pirazolo pirimidinas 1,4-sustituidas como inhibidores de quinasa
GT200600105A (es) Derivados de pirimidina para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos.
PE20110547A1 (es) Compuestos de isoindolina con actividad anticancerigena
EA201691142A1 (ru) Ингибиторы мек и способы их применения
PE20140913A1 (es) Inhibidores de nampt y rock
PE20090982A1 (es) Derivados de piperidina como inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril-ester (cetp)
DE60314639D1 (de) Fusionierte heteroaryl-derivative zur verwendung als p38 kinase inhibitoren zur behandlung von u.a rheumatischer arthritis
PE20141700A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido) pirimidina
EA200600509A1 (ru) Соединения пиримидотиофена
PE20080418A1 (es) Compuestos y composiciones como moduladores de la via de hedgehog
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2009141982A (ru) Пиримидиновые производные
PE20120790A1 (es) 2-mercaptoquinolin-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de kcnq2/3
EA200801001A1 (ru) Соединения, которые обладают активностью по отношению к рецепторам м, и их применения в медицине
ATE480239T1 (de) Angiogeneseinhibitoren
PE20090210A1 (es) Compuestos derivados de pirazolo pirimidina como inhibidores de jak quinasa
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2008107868A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
DE602005020667D1 (de) Verwendung von 2-phenyl-1,2-ethanediol-(di)carbamaten zur behandlung von epileptogenese

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100622