RU2008134479A - Очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран - Google Patents
Очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008134479A RU2008134479A RU2008134479/13A RU2008134479A RU2008134479A RU 2008134479 A RU2008134479 A RU 2008134479A RU 2008134479/13 A RU2008134479/13 A RU 2008134479/13A RU 2008134479 A RU2008134479 A RU 2008134479A RU 2008134479 A RU2008134479 A RU 2008134479A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- factor
- wound healing
- iii
- hrgp
- buffer
- Prior art date
Links
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract 10
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 28
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 claims abstract 15
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 claims abstract 15
- 102100027619 Histidine-rich glycoprotein Human genes 0.000 claims abstract 15
- 101001081399 Homo sapiens Histidine-rich glycoprotein Proteins 0.000 claims abstract 15
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 claims abstract 15
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims abstract 13
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 claims abstract 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract 9
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims abstract 8
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract 8
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract 4
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract 4
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 claims abstract 4
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 claims abstract 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 4
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims abstract 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 4
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims abstract 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 3
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims abstract 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 11
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 4
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 2
- 108010035369 Cohn fraction I Proteins 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 claims 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims 2
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 claims 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 claims 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 claims 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 claims 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 1
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 abstract 2
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/485—Epidermal growth factor [EGF], i.e. urogastrone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/49—Platelet-derived growth factor [PDGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ получения композиции, содержащей очищенный фактор, способствующий заживлению ран, выбранный из группы, включающей фактор роста гепатоцитов (HGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста эпидермиса (EGF), трансформирующий фактор роста α (TGF-α), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и фактор роста фибробластов (FGF), из источников, таких как кровь, содержащих фактор, способствующий заживлению ран, включающий стадии очистки, которые осуществляют в присутствии антитромбина III (АТ-III). ! 2. Способ по п.1, включающий стадии: ! (i) размораживание замороженной крови, необязательное удаление осадка и дальнейшая обработка супернатанта, ! (ii) приведение супернатанта в контакт с носителем для анионообменной хроматографии в буферном растворе, необходимом для анионообменной хроматографии, причем буферный раствор содержит соли в концентрациях, сравнимых с физиологическими, и имеет значение pH, близкое к нейтральному, ! (iii) отделение носителя для анионообменной хроматографии с получением раствора, ! (iv) приведение раствора в контакт с носителем для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина, ! (v) отделение раствора и обработка носителя для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина десорбционным буфером с ионном силой, достаточной для десорбции фактора, способствующего заживлению ран, с носителя для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина, ! (vi) сбор десорбционного буфера, содержащего факторы, способствующие заживлению ран, АТ-III и HRGP. ! 3. Способ по п.1, включающий стадии: ! (i) размораживание замороженной плазмы крови, необязательное уд�
Claims (30)
1. Способ получения композиции, содержащей очищенный фактор, способствующий заживлению ран, выбранный из группы, включающей фактор роста гепатоцитов (HGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста эпидермиса (EGF), трансформирующий фактор роста α (TGF-α), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и фактор роста фибробластов (FGF), из источников, таких как кровь, содержащих фактор, способствующий заживлению ран, включающий стадии очистки, которые осуществляют в присутствии антитромбина III (АТ-III).
2. Способ по п.1, включающий стадии:
(i) размораживание замороженной крови, необязательное удаление осадка и дальнейшая обработка супернатанта,
(ii) приведение супернатанта в контакт с носителем для анионообменной хроматографии в буферном растворе, необходимом для анионообменной хроматографии, причем буферный раствор содержит соли в концентрациях, сравнимых с физиологическими, и имеет значение pH, близкое к нейтральному,
(iii) отделение носителя для анионообменной хроматографии с получением раствора,
(iv) приведение раствора в контакт с носителем для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина,
(v) отделение раствора и обработка носителя для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина десорбционным буфером с ионном силой, достаточной для десорбции фактора, способствующего заживлению ран, с носителя для аффинной хроматографии на основе иммобилизованного гепарина,
(vi) сбор десорбционного буфера, содержащего факторы, способствующие заживлению ран, АТ-III и HRGP.
3. Способ по п.1, включающий стадии:
(i) размораживание замороженной плазмы крови, необязательное удаление осадка и дальнейшая обработка супернатанта,
(ii) добавление неорганического адсорбирующего вещества, такого как диатомовая земля, силикагель или глинозем и инкубация в течение достаточного времени для связывания нежелательных примесей,
(iii) добавление низшего алифатического спирта, такого как С1-С4 спирт, с получением фракции Кона I,
(iv) удаление осадка, если таковой имеется, и неорганического адсорбирующего вещества,
(v) пропускание супернатанта фракции Кона I через носитель для аффинной хроматографии, при котором фактор, способствующий заживлению ран, АТ-III и HRGP (HAH) связываются с носителем, тогда как другие белки плазмы остаются не связанными с носителем и удаляются,
(vi) элюирование и сбор фактора, способствующего заживлению ран, с носителя для аффинной хроматографии.
4. Способ по п.1, включающий стадии:
(i) размораживание замороженной плазмы крови, необязательное удаление осадка и дальнейшая обработка супернатанта;
(ii) приведение супернатанта в контакт с носителем для анионообменной хроматографии в буферном растворе, необходимом для анионообменной хроматографии, причем буферный раствор содержит соли в концентрациях, сравнимых с физиологическими, и имеет значение pH, близкое к нейтральному, при этом основная часть белков является несвязанной (включая фактор, способствующий заживлению ран, АТ-III, HRGP, альбумин, IgG, трансферин, гаптоглобулин и др.), а специфические белки и протеазы связываются анионной смолой (например протромбин, фактор X, фактор IX и др.);
(iii) отделение носителя для анионообменной хроматографии с получением раствора (содержащего фактор, способствующий заживлению ран, АТ-III, HRGP, альбумин, IgG, трансферин, гаптоглобулин и др.);
(iv) добавление неорганического адсорбирующего вещества, такого как диатомовая земля, силикагель или глинозем, и инкубация в течение достаточного времени для связывания нежелательных примесей, например, фактора XII, активатора прекалликреина и т.д.;
(v) добавление низшего алифатического спирта, такого как С1-С4 спирт, с получением фракции Кона I;
(vi) удаление осадка, если таковой имеется, и неорганического адсорбирующего вещества;
(vii) пропускание супернатанта фракции Кона I через носитель для аффинной хроматографии, при котором фактор, способствующий заживлению ран, АТ-III и HRGP (HAH) связываются с носителем, в то время как основная масса других белков плазмы (например альбумин, IgG, трансферин, гаптоглобулин и т.д.) остаются несвязанными и удаляются;
(viii) элюирование и сбор фактора, способствующего заживлению ран, с носителя для аффинной хроматографии (необязательно, обработка аффинной смолы промывочным буфером перед десорбцией фактора, способствующего заживлению ран, причем промывочный раствор обладает повышенной ионной силой, достаточной для десорбции примесных белков, но недостаточной для десорбции фактора, способствующего заживлению ран).
5. Способ по п.1, включающий стадии:
(i) размораживание замороженной плазмы крови, необязательное удаление осадка и дальнейшая обработка супернатанта;
(ii) пропускание супернатанта через носитель для аффинной хроматографии, при котором фактор, способствующий заживлению ран, АТ-III и HRGP (HAH) связываются с носителем, а основная часть других белков плазмы (например альбумин, IgG, трансферин, гаптоглобулин и т.д.) остается несвязанной и удаляется.
(iii) элюирование и сбор материала, содержащего фактор, способствующий заживлению ран, с носителя для аффинной хроматографии (необязательно, обработка аффинной смолы промывочным буфером перед десорбцией фактора, способствующего заживлению ран, причем промывочный раствор обладает повышенной ионной силой, достаточной для десорбции примесных белков (например кофактора гепарина II), но недостаточной для десорбции фактора, способствующего заживлению ран).
6. Способ по пп.2-5, в котором собранные фракции концентрируют и/или подвергают диафильтрации с получением концентрированного раствора.
7. Способ по любому из пп.2-5, в котором осуществляют инактивацию вирусов, в частности, после стадии (vi).
8. Способ по любому из пп.2-5, в котором после стадии инактивации вируса осуществляют анионообменную хроматографию.
9. Способ по любому из пп.2-5, в котором осуществляют катионообменную хроматографию, в частности, после анионообменной хроматографии.
10. Способ по любому из пп.2-5, в котором осуществляют хроматографию на фосфате целлюлозы.
11. Способ по любому из пп.2-5, в котором осуществляют нанофильтрацию.
12. Способ по любому из пп.2-5, в котором фракцию, полученную на стадии (vi) по п.2 или 3, стадии (viii) по п.4 или стадии (iii) по п.5, подвергают инактивации вирусов с помощью химических веществ, инактивирующих вирусы.
13. Способ по п.12, в котором фракцию, обработанную химическими веществами, инактивирующими вирусы, подвергают хроматографии на фосфате целлюлозы.
14. Способ по п.12, в котором фракцию, обработанную химическими веществами, инактивирующими вирусы, подвергают анионообменной хроматографии и с последующей катионообменной хроматографией.
15. Способ по п.8, в котором катионообменный носитель обрабатывают буфером с ионной силой для элюции фракции А1, содержащей в основном (>90%) АТ-III, и далее обрабатывают буфером с большей ионной силой для преимущественной элюции фактора, способствующего заживлению ран и HRGP, которые затем собирают.
16. Способ по п.14, в котором катионообменный носитель обрабатывают буфером с ионной силой для элюции фракции А1, содержащей в основном (>90%) АТ-III, и далее обрабатывают буфером с большей ионной силой для преимущественной элюции фактора, способствующего заживлению ран и HRGP, которые затем собирают.
17. Способ по п.15, в котором фактор, способствующий заживлению ран, и HRGP концентрируют или подвергают диафильтрации с получением фракции А2.
18. Способ по любому из пп.2-5, в котором к концентрату добавляют осаждающий буфер, осуществляют фильтрацию, и осадок обрабатывается буфером для выделения фактора, способствующего заживлению ран, и АТ-III.
19. Способ по любому из пп.2-5, в котором полученный концентрат фактора, способствующего заживлению ран, обрабатывают с целью снижения содержания патогенов, с помощью по меньшей мере одного из следующих методов:
(i) инактивация вирусов с помощью раствора детергента в растворителе;
(ii) инактивация вирусов с помощью облучения светом (например UVC), или радиоактивного облучения;
(iii) инактивация вирусов путем тепловой обработки;
(iv) удаление вирусов с помощью вирусных фильтров.
20. Способ по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что полученный концентрат фактора, способствующего заживлению ран, подвергают дальнейшей очистке с использованием катионообменной смолы, при которой фактор, способствующий заживлению ран, и HRGP связываются со смолой, и которая включает одну из следующих стадий:
(i) фракцию фактора, способствующего заживлению ран/HRGP, элюируют с катионообменной смолы буфером, обладающим проводимостью 10-450 мСм/см при комнатной температуре, более предпочтительно 20-200 мСм/см, наиболее предпочтительно 30-100 мСм/см;
(ii) при проведении хроматографии pH поддерживают на уровне 6-9, более предпочтительно 6,5-8, наиболее предпочтительно 6,75-7,25;
(iii) заряженные группы катионообменной смолы присоединяют к смоле с помощью слабогидрофобных полимерных углеродных цепей, состоящих примерно из 10-100 мономерных звеньев.
21. Способ по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что полученный концентрат фактора, способствующего заживлению ран, подвергают дальнейшей очистке путем высаливания, при котором HRGP осаждается, следующим образом:
(i) используют соль в соответствии с рядом Гофмейстера, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из сульфата натрия, фосфата натрия, цитрата натрия, сульфата аммония и их комбинаций;
(ii) концентрацию соли выбирают в интервале 0,3-3 М, в частности, 0,5-2 М или 0,75-1,5 М;
(iii) рН раствора выбирают в интервале 4-10, в частности, 6-9 или 7-8;
(iv) полученный осадок удаляют путем фильтрации или центрифугирования.
22. Композиция, полученная способом по любому из вышеперечисленных пунктов, содержащая активированную и/или неактивированную форму фактора, способствующего заживлению ран, или их комбинацию.
23. Композиция по п.22, которая содержит активированную и/или неактивированную формы фактора, способствующего заживлению ран, а также АТ-III для повышения стабильности фактора, способствующего заживлению ран, in vivo и in vitro.
24. Композиция по п.22 и/или 23, которая содержит активированную и/или неактивированную форму фактора, способствующего заживлению ран, а также в ее состав включен HRGP для повышения стабильности природного фактора, способствующего заживлению ран, in vivo и in vitro.
25. Композиция по п.22, в которой дополнительно присутствуют химические стабилизаторы, выбранные из группы, состоящей из полиолов, сахаридов и/или аминокислот.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп.22-25.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, которая содержит активированную и/или неактивированную форму фактора, способствующего заживлению ран, в жидкой или лиофизированной форме, которую наносят с помощью геля или спрея.
28. Лекарственная форма, в которой композиция по п.27 находится в форме геля, мази или спрея.
29. Фракция, обогащенная HRGP, полученная способом по пп.1-21.
30. Фракция по п.29, полученная способом, в котором после аффинной хроматографии на гепариновом носителе и инактивации вирусов полученную смесь подвергают обработке фосфатом целлюлозы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06100819.9 | 2006-01-25 | ||
| EP06100819 | 2006-01-25 | ||
| PCT/EP2007/050714 WO2007085626A1 (en) | 2006-01-25 | 2007-01-25 | Purification and use of a factor for supporting wound healing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008134479A true RU2008134479A (ru) | 2010-02-27 |
| RU2520817C2 RU2520817C2 (ru) | 2014-06-27 |
Family
ID=36607451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008134479/10A RU2520817C2 (ru) | 2006-01-25 | 2007-01-25 | Очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8962813B2 (ru) |
| EP (1) | EP1987054A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009524622A (ru) |
| KR (1) | KR20080088610A (ru) |
| CN (1) | CN101374855A (ru) |
| AU (1) | AU2007209363B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0707268A2 (ru) |
| CA (1) | CA2640010A1 (ru) |
| IL (1) | IL192320A0 (ru) |
| NO (1) | NO20082787L (ru) |
| RU (1) | RU2520817C2 (ru) |
| UA (1) | UA94442C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007085626A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200806382B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7935364B2 (en) * | 2008-03-04 | 2011-05-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Patterned gradient wound dressing and methods of using same to promote wound healing |
| DE102009029194A1 (de) * | 2009-09-04 | 2011-04-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc., Neenah | Abtrennung gefärbter Stoffe aus wasserhaltigen Flüssigkeiten |
| WO2011028173A1 (en) * | 2009-09-05 | 2011-03-10 | Fariba Nayeri | Method of treatment of a patient suffering from an infection or injuries caused or complicated by infection |
| AU2010202125B1 (en) | 2010-05-26 | 2010-09-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | A method to produce an immunoglobulin preparation with improved yield |
| WO2011150284A2 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Baxter International Inc. | Removal of serine proteases by treatment with finely divided silicon dioxide |
| US8796430B2 (en) | 2010-05-26 | 2014-08-05 | Baxter International Inc. | Method to produce an immunoglobulin preparation with improved yield |
| IL210162A0 (en) * | 2010-12-21 | 2011-03-31 | Omrix Biopharmaceuticals | Viral inactivated platelet extract, use and preparation thereof |
| US9901597B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-02-27 | Octapharma Ag | Method for inactivation/removal of coagulation factors by precipitation |
| KR101965592B1 (ko) * | 2011-11-22 | 2019-08-13 | (주)아모레퍼시픽 | 성장 인자를 포함하는 피부 재생 촉진제 |
| US9220646B2 (en) | 2012-03-30 | 2015-12-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles with improved stain decolorization |
| US9237975B2 (en) | 2013-09-27 | 2016-01-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with side barriers and decolorizing agents |
| US10239926B2 (en) | 2015-02-27 | 2019-03-26 | The University Of Vermont And State Agriculture College | Compositions and methods for vascular protection against reperfusion injury after myocardial ischemia |
| US10722535B2 (en) | 2015-08-13 | 2020-07-28 | Kamada Ltd. | Compositions derived from Cohn fraction paste and use thereof |
| CN105797205B (zh) * | 2016-04-20 | 2018-08-31 | 江苏迈健生物科技发展股份有限公司 | 干细胞培养上清凝胶及其制备方法 |
| CN107216384A (zh) * | 2017-05-11 | 2017-09-29 | 深圳市卫光生物制品股份有限公司 | 一种人血浆转铁蛋白分离纯化的方法 |
| US20210087224A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Plasma Technologies, Llc | Compositions and methods for generating modified cryo poor plasma |
| WO2021054999A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Plasma Technologies, Llc | Therapeutic protein compositions and methods |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6045534A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-12 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 肝実質細胞増殖因子 |
| JPS60243019A (ja) * | 1984-05-17 | 1985-12-03 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 肝細胞増殖因子 |
| US4673733A (en) * | 1985-04-11 | 1987-06-16 | Sudhish Chandra | Treatment of biological and pharmaceutical products adsorbed on a solid phase with virus and pyrogen inactivating agents |
| US4839298A (en) * | 1986-02-14 | 1989-06-13 | Akzo N.V. | Virus inactivating diluents used in immunoassays |
| JP2564486B2 (ja) * | 1986-07-14 | 1996-12-18 | 修治 橋本 | 肝細胞増殖因子 |
| NZ232813A (en) * | 1989-03-10 | 1992-08-26 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Human fibroblast glycoprotein, cell differentiation, blood vessel endothelial cell growth factor, cellular immunology inforcing factor of 78 or 74 thousand daltons plus or minus two thousand daltons |
| GB9110202D0 (en) * | 1991-05-10 | 1991-07-03 | Erba Carlo Spa | Truncated forms of the hepatocyte growth factor(hgf)receptor |
| US5348941A (en) * | 1992-04-01 | 1994-09-20 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers for fibroblast growth factors |
| AUPN858596A0 (en) * | 1996-03-08 | 1996-04-04 | Csl Limited | Filtration of plasma precipitates using cellulose filter aid |
| SE0000178D0 (sv) * | 2000-01-21 | 2000-01-21 | Pharmacia & Upjohn Ab | Protein purification I |
| US6451978B2 (en) * | 2000-01-21 | 2002-09-17 | Biovitrum Ab | Purification of antithrombin-III-α and β |
| AU2006259408A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Genentech, Inc. | Use of VEGF for wound healing |
-
2007
- 2007-01-25 JP JP2008551784A patent/JP2009524622A/ja active Pending
- 2007-01-25 KR KR1020087018153A patent/KR20080088610A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-01-25 CN CNA2007800029120A patent/CN101374855A/zh active Pending
- 2007-01-25 EP EP07726226A patent/EP1987054A1/en not_active Withdrawn
- 2007-01-25 RU RU2008134479/10A patent/RU2520817C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-01-25 US US12/162,107 patent/US8962813B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-25 WO PCT/EP2007/050714 patent/WO2007085626A1/en active Application Filing
- 2007-01-25 AU AU2007209363A patent/AU2007209363B2/en not_active Ceased
- 2007-01-25 UA UAA200810618A patent/UA94442C2/ru unknown
- 2007-01-25 CA CA002640010A patent/CA2640010A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-25 BR BRPI0707268-6A patent/BRPI0707268A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-19 IL IL192320A patent/IL192320A0/en unknown
- 2008-06-20 NO NO20082787A patent/NO20082787L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-07-23 ZA ZA200806382A patent/ZA200806382B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100261651A9 (en) | 2010-10-14 |
| WO2007085626A1 (en) | 2007-08-02 |
| US20090221491A1 (en) | 2009-09-03 |
| EP1987054A1 (en) | 2008-11-05 |
| CA2640010A1 (en) | 2007-08-02 |
| IL192320A0 (en) | 2008-12-29 |
| CN101374855A (zh) | 2009-02-25 |
| AU2007209363B2 (en) | 2013-08-22 |
| US8962813B2 (en) | 2015-02-24 |
| BRPI0707268A2 (pt) | 2011-04-26 |
| NO20082787L (no) | 2008-10-13 |
| KR20080088610A (ko) | 2008-10-02 |
| ZA200806382B (en) | 2009-06-24 |
| AU2007209363A1 (en) | 2007-08-02 |
| RU2520817C2 (ru) | 2014-06-27 |
| UA94442C2 (ru) | 2011-05-10 |
| JP2009524622A (ja) | 2009-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008134479A (ru) | Очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран | |
| CA2192683C (en) | Filtration | |
| JP3094167B2 (ja) | 免疫血清グロブリンの精製方法 | |
| FI106721B (fi) | Menetelmä ihmisen standardisoidun, korkean puhtauden omaavan von Willebrand -tekijän konsentraatin valmistamiseksi | |
| CA2282843C (en) | Purification of von willebrand factor by cation exchange chromatography | |
| CA2024667C (en) | Process for preparing a concentrate of blood coagulation factor viii-von willebrand factor complex from total plasma | |
| EP1519944B1 (en) | Processes for the preparation of fibrinogen | |
| JP2013047273A (ja) | 可溶化血漿フラクションから蛋白質フィブリノーゲン、第ｘｉｉｉ因子および生物学的グルーを分離し、そして該蛋白質の凍結乾燥濃縮物を調製するための方法 | |
| KR20100058520A (ko) | 인자 Ⅷ 및 폰 빌리브란트 인자(ｖＷＦ)의 정제 방법 | |
| CA2282841C (en) | A method of purifying factor viii/vwf-complex by means of cation exchange chromatography | |
| RU2663792C2 (ru) | Способ очистки фибриногена, продукт фибриногена и средство для очистки или производства продукта фибриногена | |
| LT3417B (en) | Blood coagulation factor xi concentrate and process for the preparing same | |
| RU2649363C2 (ru) | СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ И/ИЛИ УДАЛЕНИЯ FXI и FXIa ИЗ РАСТВОРОВ, СОДЕРЖАЩИХ УКАЗАННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ | |
| JP2002508396A (ja) | 濾過によるウイルス的に安全な因子ｖｉｉｉ溶液の調製方法 | |
| JPH053480B2 (ru) | ||
| CN1105779C (zh) | 一种从生物原料中制备因子ix的方法 | |
| KR100383063B1 (ko) | 사람활성화단백질c제제및이의제조방법 | |
| WO1998030230A1 (fr) | Compositions proteinees et procede de production | |
| WO2004050700A1 (en) | Process for preparating concentrated thrombin solutions and use in fibrin glue | |
| MX2008009204A (en) | Purification and use of a factor for supporting wound healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160126 |