RU2008130876A - Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью - Google Patents

Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2008130876A
RU2008130876A RU2008130876/04A RU2008130876A RU2008130876A RU 2008130876 A RU2008130876 A RU 2008130876A RU 2008130876/04 A RU2008130876/04 A RU 2008130876/04A RU 2008130876 A RU2008130876 A RU 2008130876A RU 2008130876 A RU2008130876 A RU 2008130876A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrole
formula
carbon atoms
iii
group
Prior art date
Application number
RU2008130876/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416600C2 (ru
Inventor
МОРА Фернандо Педро КОССИО (ES)
МОРА Фернандо Педро КОССИО
БАДОСА Манел ЭСТЕЛЬЕР (ES)
БАДОСА Манел ЭСТЕЛЬЕР
ОЛАСКОАГА Айспеа ЗУБИА (ES)
ОЛАСКОАГА Айспеа ЗУБИА
АНСА Дорлета ОТАЙГИ (ES)
АНСА Дорлета ОТАЙГИ
Original Assignee
Универсидад Дель Паис Васко-Еускал Еррико Унибертситатеа (Упв-Ееу) (Es)
Универсидад Дель Паис Васко-Еускал Еррико Унибертситатеа (Упв-Ееу)
Сентро Насионал Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио) (Es)
Сентро Насионал Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Универсидад Дель Паис Васко-Еускал Еррико Унибертситатеа (Упв-Ееу) (Es), Универсидад Дель Паис Васко-Еускал Еррико Унибертситатеа (Упв-Ееу), Сентро Насионал Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио) (Es), Сентро Насионал Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио) filed Critical Универсидад Дель Паис Васко-Еускал Еррико Унибертситатеа (Упв-Ееу) (Es)
Publication of RU2008130876A publication Critical patent/RU2008130876A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416600C2 publication Critical patent/RU2416600C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/42—Nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Abstract

1. Производное пиррола общей формулы I ! ! где R1 и R3 независимо представляют собой фенильный радикал; моно- или полизамещенный в разных положениях кольца фенил или С5-С10-гетероарильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом из О, N или S; ! R2 представляет собой атом водорода или электронпритягивающую группу, такую как нитрогруппа; или амино- или амидогруппу; ! R4 представляет собой атом водорода или неразветвленную, разветвленную или циклическую С1-С6-алкильную группу; ! n равно числу метиленовых групп между 1 и 8 включительно; ! Х представляет собой либо вторичную аминогруппу, либо атом кислорода или атом серы; ! Y представляет собой группу, выбранную из метилена, замещенного метилена и вторичного амина; ! Z представляет собой либо атом кислорода, либо атом серы и ! W представляет собой группу, выбранную из гидроксила, гидроксиамина, гидразина и алкил-, арил- или гетероарилгидразина. ! 2. Производное пиррола общей формулы I по п.1, выбранное из ! [1] 6-(3,5-дифенил-1Н-пиррол-2-карбоксамид)гексановой кислоты следующей структурной формулы: ! ! [2] 6-(4-нитро-3,5-дифенил-1Н-пиррол-2-карбоксамид)гексановой кислоты следующей структурной формулы: ! ! [3] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-5-фенил-3-(4-метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы: ! ! [4] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-3-фенил-5-(4-метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы: ! ! [5] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-3-фенил-5-(4-метоксикарбонил)-4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы: ! ! [6] 1-(4-(3,5-бис-(3,5-диметоксифенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамид)бутил)-3-гидроксимочевины следующей структурной формулы: ! ! [7] 1-(4-(5-(4-метокс

Claims (13)

1. Производное пиррола общей формулы I
Figure 00000001
где R1 и R3 независимо представляют собой фенильный радикал; моно- или полизамещенный в разных положениях кольца фенил или С5-С10-гетероарильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом из О, N или S;
R2 представляет собой атом водорода или электронпритягивающую группу, такую как нитрогруппа; или амино- или амидогруппу;
R4 представляет собой атом водорода или неразветвленную, разветвленную или циклическую С1-С6-алкильную группу;
n равно числу метиленовых групп между 1 и 8 включительно;
Х представляет собой либо вторичную аминогруппу, либо атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой группу, выбранную из метилена, замещенного метилена и вторичного амина;
Z представляет собой либо атом кислорода, либо атом серы и
W представляет собой группу, выбранную из гидроксила, гидроксиамина, гидразина и алкил-, арил- или гетероарилгидразина.
2. Производное пиррола общей формулы I по п.1, выбранное из
[1] 6-(3,5-дифенил-1Н-пиррол-2-карбоксамид)гексановой кислоты следующей структурной формулы:
Figure 00000002
[2] 6-(4-нитро-3,5-дифенил-1Н-пиррол-2-карбоксамид)гексановой кислоты следующей структурной формулы:
Figure 00000003
[3] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-5-фенил-3-(4-метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы:
Figure 00000004
[4] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-3-фенил-5-(4-метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы:
Figure 00000005
[5] N-(5-(гидроксикарбамоил)пентил)-3-фенил-5-(4-метоксикарбонил)-4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоксамида следующей структурной формулы:
Figure 00000006
[6] 1-(4-(3,5-бис-(3,5-диметоксифенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамид)бутил)-3-гидроксимочевины следующей структурной формулы:
Figure 00000007
[7] 1-(4-(5-(4-метоксифенил)-4-нитро-3-(тиофен-2-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамид)бутил)-3-(2-метиламино)мочевины следующей структурной формулы:
Figure 00000008
.
3. Способ получения соединений общей формулы (Ia):
Figure 00000009
где R1, R2, R3, R4, X и n имеют значения, указанные выше, который включает в себя реакцию смеси, состоящей из
а) 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты формулы II
Figure 00000010
b) соединения формулы III
НХ-(СН2)n-R5 (III),
где R5 представляет собой алкоксикарбонил,
с) реагента для активации карбоксильной группы и
d) третичного амина, выбранного из циклических или ациклических алифатических аминов с 3-10 атомами углерода и алканароматических аминов с 9-15 атомами углерода,
и реакцию полученного продукта со смесью гидроксида лития или натрия, диметоксиэтана и воды.
4. Способ получения соединений общей формулы (Ib):
Figure 00000011
где R1, R2, R3, R4, X и n имеют значения, указанные выше, включающий в себя реакцию смеси, состоящей из
а) 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты формулы II
Figure 00000010
b) соединения формулы III
НХ-(СН2)n-R5 (III),
где R5 представляет собой алкоксикарбонил,
с) реагента для активации карбоксильной группы и
d) третичного амина, выбранного из циклических или ациклических алифатических аминов с 3-10 атомами углерода и алканароматических аминов с 9-15 атомами углерода,
и добавление образовавшегося продукта на смесь хлоргидрата гидроксиламина и фенолфталеина в присутствии избытка метоксида натрия в метаноле.
5. Способ получения соединений общей формулы (Ic):
Figure 00000012
где R1, R2, R3, R4, X, Z и n имеют значения, указанные выше, включающий реакцию смеси, состоящей из
а) 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты формулы II
Figure 00000010
b) соединения формулы III
НХ-(СН2)n-R5 (III),
где R5 представляет собой трет-бутоксикарбамоил (NHBoc) или бензилоксикарбамоил(NHCBz),
с) реагента для активации карбоксильной группы и
d) третичного амина, выбранного из циклических или ациклических алифатических аминов с 3-10 атомами углерода и алканароматических аминов с 9-15 атомами углерода,
снятие защиты у полученного продукта при помощи обработки кислотой или гидролиза и реакцию продукта с фосгеном или его аналогами, такими как дифосген, трифосген или тиофосген, с получением изоцианата, который обрабатывают гидроксиламином.
6. Способ получения соединений общей формулы (Id):
Figure 00000013
где R1, R2, R3, R4, X, Z и n имеют значения, указанные выше, и R6 представляет собой Н, С1-С6-алкил, арил или гетероарил с 5 или 6 членами и с 1 или несколькими гетероатомами, выбранными из О, N или S, включающий реакцию смеси, состоящей из
а) 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты формулы II
Figure 00000010
b) соединения формулы III
НХ-(СН2)n-R5 (III),
где R5 представляет собой трет-бутоксикарбамоил (NHBoc) или бензилоксикарбамоил (NHCBz),
с) реагента для активации карбоксильной группы и
d) третичного амина, выбранного из циклических или ациклических алифатических аминов с 3-10 атомами углерода и алканароматических аминов с 9-15 атомами углерода,
снятие защиты у полученного продукта при помощи обработки кислотой или гидрогенолиза и реакцию продукта с фосгеном или его аналогами, такими как дифосген, трифосген или тиофосген, с получением изоцианата или тиоизоцианата, который обрабатывают гидразином или алкил-, арил- или гетероарилгидразинами.
7. Способ получения соединений общей формулы (Id):
Figure 00000013
где R1, R2, R3, R4, X, Z и n имеют значения, указанные выше, и R6 представляет собой Н, С1-С6-алкил, арил или гетероарил с 5 или 6 членами и с 1 или несколькими гетероатомами, выбранными из О, N или S, включающий реакцию смеси, состоящей из
а) 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты формулы II
Figure 00000010
b) соединения формулы III
НХ-(СН2)n-R5 (III),
где R5 представляет собой 3-бензилоксиуреил или 3-алкил-, -арил- или -гетероарилуреил,
с) реагента для активации карбоксильной группы и
d) третичного амина, выбранного из циклических или ациклических алифатических аминов с 3-10 атомами углерода и алканароматических аминов с 9-15 атомами углерода.
8. Производное пиррола по п.1 для применения его при лечении рака.
9. Производное пиррола по п.2 для его применения при лечении рака.
10. Применение производных пиррола по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
11. Применение производных пиррола по п.2 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
12. Фармацевтическая композиция, включающая в себя соединение по п.1 и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый эксципиент.
13. Фармацевтическая композиция, включающая в себя соединение по п.2 и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2008130876/04A 2005-12-27 2005-12-27 Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью RU2416600C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/ES2005/000708 WO2007074176A1 (es) 2005-12-27 2005-12-27 Nuevos derivados pirrólicos con actividad inhibidora de desacetilasas de histonas

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008130876A true RU2008130876A (ru) 2010-02-10
RU2416600C2 RU2416600C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=38217700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130876/04A RU2416600C2 (ru) 2005-12-27 2005-12-27 Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7638550B2 (ru)
EP (1) EP1975158B9 (ru)
JP (1) JP4975758B2 (ru)
CN (1) CN101351444B (ru)
AT (1) ATE516268T1 (ru)
AU (1) AU2005339535B2 (ru)
BR (1) BRPI0520806A2 (ru)
CA (1) CA2635392C (ru)
CY (1) CY1111899T1 (ru)
DK (1) DK1975158T3 (ru)
ES (1) ES2369705T3 (ru)
HK (1) HK1125926A1 (ru)
MX (1) MX2008008470A (ru)
PL (1) PL1975158T3 (ru)
PT (1) PT1975158E (ru)
RU (1) RU2416600C2 (ru)
SI (1) SI1975158T1 (ru)
WO (1) WO2007074176A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090298905A1 (en) * 2005-04-15 2009-12-03 Fernando Pedro Cossio Nitrogenatd trans-stilbene analogs, method for the obtention and medical applications thereof
EP2305643A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-06 Ikerchem, S.L. New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on trisubstituted 1h-pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers
EP2508510A1 (en) * 2011-04-06 2012-10-10 Ikerchem, S.L. Hydroxyphenyl pyrrole compounds containing an hydroxamic acid as hdac inhibitors and medicinal applications thereof
CN103373969B (zh) * 2012-04-27 2015-09-16 中国科学院上海有机化学研究所 苯基唑环取代酰胺类化合物及其制备方法和用途
US11420950B2 (en) * 2015-05-22 2022-08-23 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Heterocyclicalkyl derivative compounds as selective histone deacetylase inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same
CN106565583A (zh) * 2016-11-15 2017-04-19 淮阴师范学院 多取代吡咯衍生物的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE250576T1 (de) * 1996-12-10 2003-10-15 Searle & Co Substituierte pyrrolylverbindungen zur behandlung von entzündungen
JP4191825B2 (ja) * 1998-09-10 2008-12-03 あすか製薬株式会社 ５−アミノイソキサゾール誘導体
WO2001018171A2 (en) * 1999-09-08 2001-03-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
DE60138658D1 (de) * 2000-09-29 2009-06-18 Topotarget Uk Ltd Carbaminsäurederivate enthaltend eine Amidgruppe zur Behandlung von Malaria
US6576612B1 (en) * 2000-10-02 2003-06-10 Pharmacia Italia S.P.A. Antitumor therapy comprising distamycin derivatives
EP1628957B1 (en) * 2003-05-26 2010-09-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sulfopyrroles
BRPI0417138A (pt) 2003-12-05 2007-02-21 Warner Lambert Co n-alquil-pirroles como inibidores de hmg-coa-redutase
AR048427A1 (es) * 2004-03-11 2006-04-26 Altana Pharma Ag Derivados de sulfonilpirroles con actividad inhibitoria de la histona deacetilasa, composiciones farmaceuticas que los contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades relacionadas.

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008008470A (es) 2008-09-26
EP1975158A4 (en) 2009-11-11
HK1125926A1 (en) 2009-08-21
DK1975158T3 (da) 2011-10-24
EP1975158B1 (en) 2011-07-13
PL1975158T3 (pl) 2011-12-30
RU2416600C2 (ru) 2011-04-20
CA2635392A1 (en) 2007-07-05
CN101351444A (zh) 2009-01-21
SI1975158T1 (sl) 2011-10-28
CN101351444B (zh) 2011-07-13
AU2005339535B2 (en) 2012-02-23
US7638550B2 (en) 2009-12-29
CA2635392C (en) 2013-07-23
EP1975158B9 (en) 2012-02-29
ATE516268T1 (de) 2011-07-15
PT1975158E (pt) 2011-09-23
CY1111899T1 (el) 2015-11-04
ES2369705T3 (es) 2011-12-05
US20080262073A1 (en) 2008-10-23
JP4975758B2 (ja) 2012-07-11
JP2009521519A (ja) 2009-06-04
AU2005339535A1 (en) 2007-07-05
WO2007074176A1 (es) 2007-07-05
EP1975158A1 (en) 2008-10-01
BRPI0520806A2 (pt) 2009-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8921424B2 (en) Histone deacetylase inhibitors, process for preparation and uses thereof
RU2008130876A (ru) Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью
EA004865B1 (ru) НОВЫЕ α-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ИХ СОДЕРЖАЩИЕ
ES2770027T3 (es) Procedimiento para producir compuesto de pirrol
AU2015360270B9 (en) Piperidine derivatives as HDAC1/2 inhibitors
SK285371B6 (sk) Aryl- a heteroaryl-substituované heterocyklické močoviny, ich použitie a farmaceutické kompozície sich obsahom
JPWO2008114857A1 (ja) アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の製造方法
FR2545485A1 (fr) Nouveaux derives d'amine, leurs sels, procede pour les preparer, et agent anti-ulcereux les contenant
BR112012007411B1 (pt) Composto, processo para sua preparação e composição farmacêutica contendo o mesmo
CA2240060C (en) O-carbamoyl-phenylalaninol compounds, their pharmaceutically useful salts and process for preparing the same
US8697064B2 (en) Nitrogenated derivatives of pancratistatin
CZ2015601A3 (cs) Způsob výroby 1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)močoviny a jejích deuterovaných analog neobsahujících dimerické nečistoty
US7723376B2 (en) 2-oxo-heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
US5925762A (en) Practical synthesis of urea derivatives
RU2006141393A (ru) Производные 7н-пиррол[2,3-d]пиримидина, их фармацевтически приемлемые соли, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения
RU2002127729A (ru) Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств
HUT70183A (en) Amidines derivated from 3-(amino-ethyl)-indoles, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising them
CZ291839B6 (cs) 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití
Tammana et al. An expeditious construction of 3-aryl-5-(substituted methyl)-2-oxazolidinones: a short and efficient synthesis of Linezolid
FR2477142A1 (fr) Nouveaux derives de la nitrosouree, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
RU2012108619A (ru) Способ получения ингибиторов катепсина s
SK279970B6 (sk) Spôsob výroby 2-perfluóralkyl-3-oxazolín-5-ónových
HU190236B (en) Process for preparing mitomycine analogues and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances
BE898219A (fr) Nouveaux dérivés d'amine, leurs sels, procédé pour les préparer, et agent anti-ulcéreux les contenant.
WO2003099812A1 (fr) Derives de phenyl-furane ou de phenyl-thiophene, leur preparation et leur application a titre de medicament

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141228