RU2008127502A - Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008127502A
RU2008127502A RU2008127502/04A RU2008127502A RU2008127502A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A RU 2008127502/04 A RU2008127502/04 A RU 2008127502/04A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A RU 2008127502 A RU2008127502 A RU 2008127502A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoren
cyclopenta
pentaaza
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2008127502/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440351C2 (ru
Inventor
Филипп ГЕДА (FR)
Филипп ГЕДА
Гийом БУАССИ (FR)
Гийом Буасси
Катрин БОР-КАПРА (FR)
Катрин Бор-Капра
Фредерик КОЛЛАН (FR)
Фредерик Коллан
Лоран ДАВЬЕ (FR)
Лоран Давье
Этьенн ФОРМСТЕШЕР (FR)
Этьенн ФОРМСТЕШЕР
Ксавье ЖАК (FR)
Ксавье Жак
Жан-Кристоф РЭН (FR)
Жан-Кристоф РЭН
Реми ДЕЛАНСОРН (FR)
Реми ДЕЛАНСОРН
Илариа ПЕРЕТТО (IT)
Илариа ПЕРЕТТО
Стефано ВИНЬЯНДО (IT)
Стефано Виньяндо
Original Assignee
Ибриженикс Са (Fr)
Ибриженикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/296,564 external-priority patent/US7462615B2/en
Priority claimed from EP05292612A external-priority patent/EP1798232A1/en
Application filed by Ибриженикс Са (Fr), Ибриженикс Са filed Critical Ибриженикс Са (Fr)
Publication of RU2008127502A publication Critical patent/RU2008127502A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440351C2 publication Critical patent/RU2440351C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой ! представляет собой или одинарную, или двойную связь, по обстоятельствам; ! представляет собой или отсутствие связи, или одинарную связь, по обстоятельствам; ! представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, предпочтительно, гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из Н, CN, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл были необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарил, OAlk; ! в которой и конденсируются через Т и X; ! Т, U, V, W, X одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S; ! Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, и которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN, =O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)-группы, ! при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н; ! каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, СFз, арила, гетероарила; ! R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Аlk, в которой Аlk необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила; ! или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфн�

Claims (43)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
Figure 00000002
представляет собой или одинарную, или двойную связь, по обстоятельствам;
Figure 00000003
представляет собой или отсутствие связи, или одинарную связь, по обстоятельствам;
Figure 00000004
представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, предпочтительно, гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из Н, CN, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл были необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарил, OAlk;
в которой
Figure 00000004
и
Figure 00000005
конденсируются через Т и X;
Т, U, V, W, X одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S;
Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, и которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN, =O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)-группы,
при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н;
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, СFз, арила, гетероарила;
R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Аlk, в которой Аlk необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры,
за исключением следующих соединений:
1-Амино-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-он;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
, где Ph необязательно замещены Cl, Br
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Т, U, V, W, X представляют собой независимо С или N.
3. Соединение формулы (I) по любому из п.п.1 или 2, в котором
Figure 00000017
содержит 2 или 3 гетероатома.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в которой, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw выбирают из арила, Alk, NRR', Hal, -AlkAryl, -AlkOH, -AlkOAlk, циклоалкила, -СF3, -СН2-(ОС2Н4)2-СН3.
5. Соединение по п.1, в котором каждый из R3, R4, R5, R6, одинаковые или разные, независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОН, OCF3.
6. Соединение по п.1, в котором Rv, Rw независимо представляют собой или Н, или отсутствуют.
7. Соединение формулы (I) по п.1, имеющее формулу (Iа):
Figure 00000018
в которой R3-R6 и Ru, Rv, Rw, Т, U, V, W, X были такими же, как определено в любом из предыдущих пунктах, а Y, Z, одинаковые или разные, независимо выбирают из С или N.
8. Соединение формулы (I) по п.1, имеющее формулу (Ib):
Figure 00000019
в которой R3-R6 и Ru, Rv, Rw, Т, U, V, W, X были такими же, как определено в любом из предыдущих пунктов.
9. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Rv=Rw=H и Ru выбирают из Aryl, Alk, NRR', Hal, -AlkAryl, -AlkOH, -AlkOAlk, циклоалкила, -CF3, -СН2-(ОС2Н4)2-СН3.
10. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4=R5=H и R3, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОН, OCF3.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10a-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-(7)-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b] флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или гидратированных солей, или полиморфных кристаллических структур этих соединений или их оптических изомеров, рацематов, диастереомеров или энантиомеров.
12. Способ получения соединения формулы (I) по одному из предыдущих п.п., включающий стадию взаимодействия соответствующего соединения формулы (I'):
Figure 00000020
в которой Het1, T, U, V, W, X определены также, как в любом из пп.1-7, и в которой, по меньшей мере, одна из R3', R4', R5', R6', Ru', Rv', Rw' представляет собой группу-предшественник соответствующей R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw и остальные похожи на желаемые R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw, в одну или несколько стадий, позволяя группе-предшественнику превратиться в желаемые группы R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw, и необязательно с выделением соединения формулы (I).
13. Способ получения соединения по одному из предыдущих п.п., включающий стадию взаимодействия соответствующих соединений формул (II) и (III):
Figure 00000021
Figure 00000022
в которых R3, R4, R5, R6, Т, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw были определены также, как в любом из пп.1-7.
14. Способ по п.13, в котором реакцию проводят в органическом протонном растворителе в присутствии кислоты.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I),
Figure 00000001
в которой
Figure 00000023
представляет собой или одинарную, или двойную связь, по обстоятельствам;
Figure 00000024
представляет собой или отсутствие связи, или одинарную связь, по обстоятельствам;
Figure 00000017
представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, предпочтительно, гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из Н, CN, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл были необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арила, гетероарила, OAlk;
В которой
Figure 00000017
и
Figure 00000005
конденсируются через T и X;
Т, U, V, W, X, одинаковые или разные, могут быть выбраны из С, N, О, S;
Ru, Rv, Rw представляют собой одинаковые или разные группы, которые могут быть выбраны из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, ОН, пергалогеналкила, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, СF3. арила, гетероарила, OAlk или поли(алкиленокси)группы,
при условии что присутствует, по меньшей мере, один из Ru, Rv, Rw, и он отличен от Н;
каждый из R3, R4, R5, R6 представляет собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, CF3, арила, гетероарила;
R и R' представляют собой одинаковые или разные группы, которые независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Alk, в которой Alk был необязательно замещен одним или несколькими из Hal, NRR', CN, ОН, CF3, арила, гетероарила;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры,
и фармацевтически приемлемые основы.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой формула (I) определяется также, как в любом из пп.2-10.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, в которой указанное соединение формулы (I), выбирают из группы, состоящей из:
1-Метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Амино-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Амино-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-он
3-Этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b] флуорен-9-она
3-Бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изобутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изобутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Гидроксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Гидроксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Метоксиметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Метоксиметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Циклопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Циклопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бензил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бензил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Хлор-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Бром-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Бром-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6-(7)-Хлор-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
7-Хлор-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Метил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
2-Бензил-2Н-1,2,3,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Изопропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Изопропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Трифторметил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Трифторметил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-[2-(2-Метокси-этокси)-этоксиметил]-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-6,7-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-6,7-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-1-пропил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Диметокси-3-пропил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
1-Этил-5,8-диметокси-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
3-Этил-5,8-диметокси-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
6,7-Дигидрокси-1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или гидратированных солей, или полиморфных кристаллических структур этих соединений или их оптических изомеров, рацематов, диастереомеров или энантиомеров.
18. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.
19. Применение по п.18, в которой указанные цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам ферментов де-убиквитинирования, каспаз, катепсинов, кальпаинов, а также к вирусным, бактериальным, грибковым или паразитическим цистеиновым протеазам.
20. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, воспалительных нарушений, сердечнососудистых заболеваний и/или вирусных острых и/или латентных инфекций, в особенности, вызьшаемьгх вирусом-1 простого герпеса, вирусом Эпштейна-Барра или коронавирусом SARS.
21. Применение по п.20, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько ферментов де-убиквитинирования.
22. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения воспалительных нарушений, нейродегенеративных нарушений, предпочтительно, поражения нервных клеток, вызванное ударом, поражения печени и печеночной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения печени, поражения почек и почечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения почек, поражения сердца и сердечной недостаточности, возникших в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения сердца, диабета, возникшего в результате острого или хронического автоиммунного, химического, окислительного или метаболического повреждения инсулиновых бета-клеток панкреатических островков.
23. Применение по п.22, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько каспаз.
24. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечении и/или предупреждение рака и метастазирования, сердечно-сосудистых заболеваний, иммунологических нарушений, заболеваний костей и суставов, остеопороза и артрита.
25. Применение по п.24, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько катепсин(ов).
26. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения нарушений, возникающих при старении, позднем диабете и катаракте.
27. Применение по п.26, в котором указанное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.
28. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций и заболеваний.
29. Применение по п.28, в котором указанные вирусные инфекции и заболевания выбирают из гепатита А, гепатита С, инфекций и заболеваний, вызываемых коронавирусом SARS, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.
30. Применение по п.28 или 29, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько вирусных цистеиновых протеаз.
31. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения бактериальных инфекций и заболеваний.
32. Применение по п.31, в котором указанные бактериальные инфекции или заболевания выбирают из стрептококковых инфекций и заболеваний, инфекций и заболеваний, вызываемых бактериями рода Clostridium sp., стафилококковых инфекций и заболеваний, воспалительных заболеваний десен и периодонтальных заболеваний.
33. Применение по п.31 или 32, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз.
34. Применение по п.31, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновые протеаз, которую выбирают из стрептопаина, клострипаина, стафилококковой цистеинпротеазы, гингипаина.
35. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения грибковых инфекций и заболеваний.
36. Применение по п.34, в котором заказанное соединение ингибирует одну или несколько грибковых цистеинпротеаз.
37. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения протозойных паразитарных инфекций и заболеваний.
38. Применение по п.37, в которой указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из протозойных паразитирующих организмов.
39. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых плоскими червями.
40. Применение по п.39, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических плоских червей.
41. Применение соединения формулы (I), такого как было определено в любом из пп.15-17, для получения лекарственного соединения для лечения и/или предупреждения паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых круглыми червями.
42. Применение по п.41, в котором указанное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз из паразитических круглых червей.
43. Применение по 20, в котором указанное лекарственное средство применяют в комбинации с одним или несколькими лечениями, которые выбирают из антираковых терапий, неврологических терапий, тромболитических терапий, антиоксидантных терапий, антиинфекционных, антигипертонических терапий, диуретических терапий, тромболитических терапий, иммунносупрессорных терапий, сердечно-сосудистых терапий, иммуномодулирующих терапий, противовоспалительных терапий, антивирусных терапий, антибактериальных терапий, антигрибковых терапий, антипротозойных терапий, антипаразитарных терапий.
RU2008127502/04A 2005-12-08 2006-12-05 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение RU2440351C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/296,564 2005-12-08
EP05292612.8 2005-12-08
US11/296,564 US7462615B2 (en) 2005-12-08 2005-12-08 Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
EP05292612A EP1798232A1 (en) 2005-12-08 2005-12-08 Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008127502A true RU2008127502A (ru) 2010-01-20
RU2440351C2 RU2440351C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=38006777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127502/04A RU2440351C2 (ru) 2005-12-08 2006-12-05 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1963328B1 (ru)
JP (1) JP5173829B2 (ru)
AU (1) AU2006322958B2 (ru)
CA (1) CA2632635C (ru)
ES (1) ES2439456T3 (ru)
IL (1) IL191992A (ru)
MX (1) MX2008007195A (ru)
NZ (1) NZ568805A (ru)
RU (1) RU2440351C2 (ru)
WO (1) WO2007066200A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2667839C (en) * 2006-10-30 2016-01-12 Hybrigenics Sa Novel tetracyclic inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
EP2208725A1 (en) * 2009-01-13 2010-07-21 Hybrigenics S.A. Novel specific inhibitors of ubiquitin specific protease 7, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
WO2011069149A2 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Dcb-Usa Llc Cathepsin s inhibitors
US11591544B2 (en) 2020-11-25 2023-02-28 Akagera Medicines, Inc. Ionizable cationic lipids

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4405619A (en) * 1981-09-02 1983-09-20 Diamond Shamrock Corporation Antiinflammatory substituted-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines
FR2722789B1 (fr) * 1994-07-20 1996-08-23 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives d'acide imidazo (1,2-a)indeno(1,2-e) pyrazine-2-carboxylique, leur preparation et les medicaments les contenant
AU3295900A (en) * 1999-03-12 2000-10-04 Aventis Pharma S.A. Amyotropic lateral sclerosis treatment with a combination of riluzole and an ampa receptor antagonist
AU2001240021A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diazafluorenone il-8 receptor antagonists
WO2002002562A2 (en) * 2000-07-06 2002-01-10 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007066200A3 (en) 2007-09-07
EP1963328A2 (en) 2008-09-03
JP5173829B2 (ja) 2013-04-03
IL191992A (en) 2016-09-29
RU2440351C2 (ru) 2012-01-20
AU2006322958A1 (en) 2007-06-14
MX2008007195A (es) 2008-09-10
WO2007066200A2 (en) 2007-06-14
EP1963328B1 (en) 2013-10-30
CA2632635A1 (en) 2007-06-14
AU2006322958B2 (en) 2012-06-07
JP2009518383A (ja) 2009-05-07
ES2439456T3 (es) 2014-01-23
CA2632635C (en) 2014-04-29
IL191992A0 (en) 2008-12-29
NZ568805A (en) 2011-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Obst et al. Synthesis of novel nonpeptidic thrombin inhibitors
EP0572437B1 (en) 2,4-diaminoquinazolines derivatives for enhancing antitumor activity
CN1128801C (zh) 新的三唑并(4,5－d)嘧啶化合物
KR20230019101A (ko) 벤조티아졸릴 비아릴 화합물, 제조 방법 및 용도
KR101463653B1 (ko) 디아민 유도체의 제조 방법
CA2462453A1 (en) Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease
NZ595829A (en) 8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl[1,2,4]triazolo[3,4-f]-1,6-naphthyridine derivatives
CZ370997A3 (cs) Způsob asymetrické syntézy (-)-6-chlor-4-cyklopropylethinyl-4-trifluormethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-onu
RU2008127502A (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение
BRPI0517412A (pt) derivados de benzodiazepina substituìdos
EP1132381A1 (en) Ester derivatives of dimethylpropionic acid and pharmaceutical compositions containing them
EP1460077A1 (en) Novel pyrazolopyrimidones and their use as PDE inhibitors
JPH10510536A (ja) ２−置換された１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン１，１−ジオキシド及びそれらの組成物
CA2458025A1 (en) Novel 4-aminofuropyrimidines and the use thereof
RU2009142430A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов, их получение и применение в терапии
ES2926775T3 (es) Proceso de preparación de intermedios sintéticos para la preparación de derivados de tetrahidroquinolina
CN113993832A (zh) D-甲基酪氨酸组合物及其制备方法
US20030004186A1 (en) Aminopyrrolidine sulfonamides as serine protease inhibitors
KR101839365B1 (ko) 바이사이클릭 벤젠 유도체로 치환된 신규 항진균성 5,6-디하이드로-4H-피롤로[1,2-a][1,4]벤조디아제핀 및 6H-피롤로[1,2-a][1,4]벤조디아제핀
RU2424234C2 (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение
ES2765511T3 (es) Procesos para la preparación de compuestos de pirimidinilciclopentano
CN102153553A (zh) 含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物
JPS58213788A (ja) β‐ラクタマーゼ阻害剤を有するアンピシリンおよびアモキシシリン誘導体
WO2009097709A1 (zh) 含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途
JP2005508860A (ja) イミペネムの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171206