RU2424234C2 - Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2424234C2
RU2424234C2 RU2008108501/04A RU2008108501A RU2424234C2 RU 2424234 C2 RU2424234 C2 RU 2424234C2 RU 2008108501/04 A RU2008108501/04 A RU 2008108501/04A RU 2008108501 A RU2008108501 A RU 2008108501A RU 2424234 C2 RU2424234 C2 RU 2424234C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indeno
pyrazine
dicarbonitrile
oxo
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2008108501/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008108501A (ru
Inventor
Филипп ГЕДА (FR)
Филипп ГЕДА
Гийом БУАССИ (FR)
Гийом Буасси
Катрин БОР-КАПРА (FR)
Катрин Бор-Капра
Фредерик КОЛЛАН (FR)
Фредерик Коллан
Лоран ДАВЬЕ (FR)
Лоран Давье
Этьенн ФОРМСТЕШЕР (FR)
Этьенн ФОРМСТЕШЕР
Ксавье ЖАК (FR)
Ксавье Жак
Жан-Кристоф РЭН (FR)
Жан-Кристоф РЭН
Реми ДЕЛАНСОРН (FR)
Реми ДЕЛАНСОРН
Стефания ВАЛЛЕЗЕ (IT)
Стефания Валлезе
Маттео КОЛОМБО (IT)
Маттео Коломбо
Original Assignee
Ибриженикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/197,525 external-priority patent/US20070032499A1/en
Priority claimed from EP05291683A external-priority patent/EP1749822B1/en
Application filed by Ибриженикс Са filed Critical Ибриженикс Са
Publication of RU2008108501A publication Critical patent/RU2008108501A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424234C2 publication Critical patent/RU2424234C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение касается новых соединений формулы I ! ! где: m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает ! , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; m' и n' независимо равны 0, 1 или 2; Х означает атом углерода; Y означает атом углерода или серы; при условии, что m и n не равны 0 одновременно; означает одинарную или двойную связь, по необходимости; означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости; R1 выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1; R3, R4, R5; R6; одинаковые или разные, независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН; R2 выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1; R7 выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R7, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют лиоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk; либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера, за исключением тех соединений, у которых: R3, R4, R5, R6=Н, R1=CN, означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N-(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -С(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH2-, либо R3, R5, R6=Н, R4=OMe, R1=CN, означает одинарную связь, a означает -С(=O)-, либо R3, R4, R5, R6=Н, R1=NH2, означает одинарную связь, аозначает -СН2- или -СН2-СН2-; ли�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (40)

1. Соединение формулы I
Figure 00000070

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает
Figure 00000071
, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает
Figure 00000072
, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;
Х означает атом углерода;
Y означает атом углерода или серы;
при условии, что m и n не равны 0 одновременно;
Figure 00000073
означает одинарную или двойную связь, по необходимости;
Figure 00000074
означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;
R1 выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;
R3, R4, R5, R6 одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;
R2 выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;
R7 выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R7, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk;
либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера,
за исключением тех соединений, у которых:
R3, R4, R5, R6=Н, R1=CN,
Figure 00000075
означает одинарную связь, а
Figure 00000072
означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -C(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH2-, либо
R3, R5, R6=Н, R4=OMe, R1=CN,
Figure 00000075
означает одинарную связь, а
Figure 00000072
означает -С(=O)-, либо
R3, R4, R5, R6=Н, R1=NH2,
Figure 00000075
означает одинарную связь, а
Figure 00000072
означает -СН2- или -CH2-СН2-; либо
R3, R4, R5, R6=Н, R1=NH2,
Figure 00000071
означает -CH2- или -СН2-CH2-, а
Figure 00000072
означает одинарную связь.
2. Соединение по п.1 с дополнительным исключением тех соединений, у которых R3, R4, R5, R6=H, R1=CN,
Figure 00000071
означает одинарную связь, а
Figure 00000072
означает -C(=N-OH)-.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), NRR', (Alk)p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk, а и при этом р=0 или 1;
R3, R4, R5, R6 одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal;
Figure 00000072
означает одинарную связь либо Y означает атом углерода или серы;
R2 выбрано из группы, состоящей из Н, О;
R7 выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила, N-O-Alk-O-арила, N-O-Alk-CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, N-NR-CONRR', или же 2 R7, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан, и при этом р'=0 или 1;
R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.
4. Соединение по п.1, в котором
Figure 00000075
означает одинарную связь, n=1, n'=1, a Y означает атом углерода.
5. Соединение по п.1, в котором R1 выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk.
6. Соединение по п.1, в котором R3, R4, R5, R6 одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal.
7. Соединение по п.1, в котором R7 выбрано из группы, состоящей из О, N-ОН, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила.
8. Соединение по п.1, в котором R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-Дикарбонитрила
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил
9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамид
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты тиловый эфир
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этиловый эфир
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров,
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-(1',3'диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты этиловый эфир
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]уксусной кислоты этиловый эфир
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил 9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров, или диастереомеров.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида,
либо их фармацевтически приемлемых солей, или оптических изомеров, или диастереомеров.
12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая цистеинпротеазу, включающая соединение формулы I
Figure 00000076

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает
Figure 00000071
, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает
Figure 00000072
, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;
Х означает атом углерода;
Y означает атом углерода или серы;
при условии, что m и n не равны 0 одновременно;
Figure 00000073
означает одинарную или двойную связь, по необходимости;
Figure 00000074
означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;
R1 выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;
R3, R4, R5, R6 одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;
R2 выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;
R7 выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R7, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk,-CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1;
R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н и Alk;
либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомер.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой соединение формулы I определяется по любому из пп.1-9.
14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, в которой соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из:
9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[,1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-[фенилимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамида
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-дихдор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-уксусной кислоты этилового эфира
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этилового эфира
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров.
15. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.
16. Применение по п.15, при котором цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам: ферментов убиквитин-зависимого протеолиза; каспаз; катепсинов; кальпаинов, а также цистеиновых протеаз вирусов, бактерий, грибков или паразитических организмов.
17. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний типа болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и/или инфекционности и/или латентности вирусов, в частности вируса Herpes simplex-1, вируса Эпштейна-Барра или коронавируса SARS.
18. Применение по п.17, при котором данное соединение ингибирует один или несколько ферментов убиквитин-зависимого протеолиза.
19. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний (предпочтительно повреждения нервных клеток в связи с инсультом); повреждения печени и печеночной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением печени; повреждения почек и почечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением почек; повреждения сердца и сердечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением сердца; диабета, обусловленного острым или хроническим аутоиммунным, химическим, окислительным или метаболическим поражением инсулиновых β-клеток островков поджелудочной железы.
20. Применение по п.19, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько каспаз.
21. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования; сердечно-сосудистых заболеваний; иммунологических расстройств; заболеваний опорно-двигательного аппарата, остеопороза и артрита.
22. Применение по п.21, при котором данное соединение ингибирует один или несколько катепсинов.
23. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных со старением; позднего диабета и катаракты.
24. Применение по п.23, при котором данное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.
25. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики вирусных инфекций и заболеваний.
26. Применение по п.25, при котором вирусные инфекции и заболевания выбраны из гепатита А, гепатита С, инфекции коронавирусом SARS и вызываемого им заболевания, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.
27. Применение по п.25 или 26, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько вирусных цистеиновых протеаз.
28. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций и заболеваний.
29. Применение по п.28, при котором бактериальные инфекции и заболевания выбраны из инфекций и заболеваний, вызываемых стрептококками, бактериями Clostridium sp. и стафилококками, гингивита и периодонтальных заболеваний.
30. Применение по п.28 или 29, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз.
31. Применение по п.28, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз, выбранных из стрептопаина, клострипаина, цистеиновой протеазы стафилококков, гингипаина.
32. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики грибковых инфекций и заболеваний.
33. Применение по п.32, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько грибковых цистеиновых протеаз.
34. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики протозойных инфекций и заболеваний.
35. Применение по п.34, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у протозойных паразитических организмов.
36. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых плоскими червями.
37. Применение по п.36, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических плоских червей.
38. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых круглыми червями.
39. Применение по п.38, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических круглых червей.
40. Применение по п.17, при котором медикамент применяется в сочетании с одним или несколькими лечебными мероприятиями, выбранными из противораковых, неврологических, тромболитических, антиоксидантных, противоинфекционных, антигипертензивных, диуретических, тромболитических, иммуносупрессивных, сердечно-сосудистых, противовоспалительных, антивирусных, антибактериальных, противогрибковых, антипротозойных, антипаразитических мероприятий.
RU2008108501/04A 2005-08-05 2006-07-25 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение RU2424234C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/197,525 US20070032499A1 (en) 2005-08-05 2005-08-05 Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications
US11/197,525 2005-08-05
EP05291683A EP1749822B1 (en) 2005-08-05 2005-08-05 Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications
EP05291683.0 2005-08-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008108501A RU2008108501A (ru) 2009-09-10
RU2424234C2 true RU2424234C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=37507720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008108501/04A RU2424234C2 (ru) 2005-08-05 2006-07-25 Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8648076B2 (ru)
EP (1) EP1912954B1 (ru)
JP (2) JP5523703B2 (ru)
AT (1) ATE501127T1 (ru)
AU (1) AU2006277678B2 (ru)
CA (1) CA2617725C (ru)
DE (1) DE602006020585D1 (ru)
DK (1) DK1912954T3 (ru)
ES (1) ES2363743T3 (ru)
IL (1) IL189286A (ru)
NO (1) NO20080661L (ru)
NZ (1) NZ565670A (ru)
PL (1) PL1912954T3 (ru)
RU (1) RU2424234C2 (ru)
UA (1) UA96269C2 (ru)
WO (1) WO2007017758A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2617725C (en) * 2005-08-05 2012-04-03 Hybrigenics Sa Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications
UA99116C2 (ru) * 2006-10-30 2012-07-25 Ібріженікс Са Тетрациклические ингибиторы цистеинпротеаз, их фармацевтическая композиция и их терапевтическое применение
EP2824113B1 (en) 2013-07-09 2017-05-03 Samsung Electronics Co., Ltd Biomarker for selecting a subject for application of an anti-c-met antibody
WO2016039750A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Halliburton Energy Services, Inc. Cyanamide-based carbon dioxide and/or hydrogen sulfide scavengers and methods of use in subterranean operations
US10399960B2 (en) 2015-11-10 2019-09-03 Kyushu University, National University Corporation Dicyanopyrazine compound, luminescent material, luminescence device using the same, and method for producing 2,5-dicyano-3,6-dihalogenopyrazine
US20230087388A1 (en) * 2020-02-28 2023-03-23 Immunologik Gmbh Inhibitors of human deubiquitinases for the treatment of coronaviral infections

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3219339B2 (ja) 1993-06-15 2001-10-15 株式会社リコー ピラジン化合物及びそれを含有する電子写真感光体
JPH0798508A (ja) 1993-09-28 1995-04-11 Ricoh Co Ltd 単層型電子写真感光体
JPH07175235A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Ricoh Co Ltd 単層型電子写真用感光体
JP3255525B2 (ja) 1993-12-23 2002-02-12 株式会社リコー ピラジン化合物及びそれを含有する電子写真感光体
JPH07199487A (ja) 1993-12-30 1995-08-04 Ricoh Co Ltd 電子写真用感光体
JPH07199486A (ja) 1993-12-30 1995-08-04 Ricoh Co Ltd 電子写真用感光体
JPH07281460A (ja) 1994-04-14 1995-10-27 Ricoh Co Ltd 潜像転写用電子写真感光体
WO1998025883A1 (de) 1996-12-11 1998-06-18 Basf Aktiengesellschaft Ketobenzamide als calpain-inhibitoren
JP2000128885A (ja) 1998-10-19 2000-05-09 Ricoh Co Ltd テトラピラジノポルフィラジン化合物及びその製造方法
JP2000122316A (ja) 1998-10-19 2000-04-28 Ricoh Co Ltd 電子写真感光体
JP2001028885A (ja) 1999-07-12 2001-01-30 Sanyo Electric Co Ltd 電源装置
JP3989374B2 (ja) 2001-01-30 2007-10-10 佳伸 前田 光制御装置
AU2002305926A1 (en) 2001-02-05 2002-10-08 Exegenics Inc. Cysteine protease inhibitors
AR036375A1 (es) * 2001-08-30 2004-09-01 Novartis Ag Compuestos pirrolo [2,3-d] pirimidina -2- carbonitrilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
GB0121033D0 (en) * 2001-08-30 2001-10-24 Novartis Ag Organic compounds
KR20050044660A (ko) 2001-12-04 2005-05-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 2-아미노-사이클로알칸카복스아마이드 및 시스테인프로테아제 저해제로서의 이의 용도
WO2003055853A1 (fr) 2001-12-26 2003-07-10 Nippon Soda Co., Ltd. Composes accepteurs d'electrons pouvant former des monocouches autoassemblees
AU2003266052B2 (en) 2002-09-04 2009-04-23 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin cysteine protease inhibitors
CA2617725C (en) * 2005-08-05 2012-04-03 Hybrigenics Sa Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LANG М ЕТ AL: "aza-2-dienes; nouvelles voies d'acces a des amino-2-pyrazines substituees" HELVETICA CHIMICA ACTA, vol.69, 1986, p.793-802. LANG M ЕТ AL: "nouvel synthese univoque d'aminopyrazines" TETRAHEDRON LETTERS, vol.45, 1974, p.3967-3970. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL189286A0 (en) 2008-06-05
CA2617725C (en) 2012-04-03
AU2006277678B2 (en) 2012-04-19
JP2013166798A (ja) 2013-08-29
UA96269C2 (ru) 2011-10-25
DE602006020585D1 (de) 2011-04-21
RU2008108501A (ru) 2009-09-10
WO2007017758A2 (en) 2007-02-15
IL189286A (en) 2013-08-29
EP1912954B1 (en) 2011-03-09
ATE501127T1 (de) 2011-03-15
US8648076B2 (en) 2014-02-11
US20090215786A1 (en) 2009-08-27
DK1912954T3 (da) 2011-05-23
EP1912954A2 (en) 2008-04-23
PL1912954T3 (pl) 2011-09-30
WO2007017758A3 (en) 2007-04-19
ES2363743T3 (es) 2011-08-12
NZ565670A (en) 2010-01-29
NO20080661L (no) 2008-03-04
JP2009503052A (ja) 2009-01-29
CA2617725A1 (en) 2007-02-15
JP5523703B2 (ja) 2014-06-18
AU2006277678A1 (en) 2007-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2424234C2 (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
DE602004023924D1 (en) Ease-hemmer
WO2004113365A3 (en) Hepatitis c serine protease tri-peptide inhibitors
WO2008022006A3 (en) Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
WO2005007681A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EP2041159B8 (en) Macrocyclic compounds as antiviral agents
MX2010006209A (es) Derivados de quinoxalinilo.
WO2009085978A8 (en) Bridged carbocyclic oxime hepatitis c virus serine protease inhibitors
WO2008019266A3 (en) Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
MY155851A (en) Quinoxaline-containing compounds as hepatitis c virus inhibitors
EA200200248A1 (ru) Производные 3(5)-аминопиразола, способ их получения и их применение в качестве противоопухолевых средств
WO2005035525A3 (en) 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
WO2007143694A3 (en) Macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors
ATE361916T1 (de) Pyrimidine verbindungen
WO2008019303A3 (en) Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008019289A3 (en) Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
TW200510391A (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
WO2008021960A3 (en) Triazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
DE602004008098T8 (de) Substituierte 2h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine als gsk-3-inhibitoren
MX2010006518A (es) Inhibidores de serina proteasa de hepatitis c de oximil macrociclica.
PE20070814A1 (es) Compuestos derivados de 2-carboxitiofeno como inhibidores de la polimerasa del virus de la hepatitis c (hcv)
JP2022504211A (ja) ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン
DE602005018972D1 (de) 5,6-dimethylthienoä2,3-diüpyrimidinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung für die bekämpfung von viren
TN2010000173A1 (fr) Antagonistes de cgrp

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190726