RU2008118894A - СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИН-4-ИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО [1,2-a] ПИРАЗИН-1-ОНА - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИН-4-ИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО [1,2-a] ПИРАЗИН-1-ОНА Download PDF

Info

Publication number
RU2008118894A
RU2008118894A RU2008118894/04A RU2008118894A RU2008118894A RU 2008118894 A RU2008118894 A RU 2008118894A RU 2008118894/04 A RU2008118894/04 A RU 2008118894/04A RU 2008118894 A RU2008118894 A RU 2008118894A RU 2008118894 A RU2008118894 A RU 2008118894A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
pyrimidin
dimethyl
dihydro
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2008118894/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стюарт ДЖОУНЗ (GB)
Стюарт ДЖОУНЗ
Боб ВЕСТВУД (GB)
Боб ВЕСТВУД
Марк ТОМАС (GB)
Марк ТОМАС
Дженис МАКЛЭЧЛЭН (GB)
Дженис МАКЛЭЧЛЭН
Кеннет ДУНКАН (GB)
Кеннет ДУНКАН
Фред СКАРУ (GB)
Фред СКАРУ
Дэниелла ЖЕЛЕВА (GB)
Дэниелла ЖЕЛЕВА
Original Assignee
Сайклейсел Лимитед (Gb)
Сайклейсел Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайклейсел Лимитед (Gb), Сайклейсел Лимитед filed Critical Сайклейсел Лимитед (Gb)
Publication of RU2008118894A publication Critical patent/RU2008118894A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, ! ! где Z представляет собой NR11, NHCO, NHSO2, NHCH2, CH2, CH2CH2 или CH=CH; ! X является гидрокарбильной группой, необязательно замещенной одной или несколькими группами R12; ! R10 и R11, каждый независимо, является H или алкилом; ! R1-R4, каждый независимо, является H или (CH2)mR12, где m принимает значения 0, 1, 2 или 3; ! каждый R12 независимо является (CH2)aR16, где каждый R16 независимо выбирают из O(CH2)bR13, R13, COR13, COOR13, CN, CONR13R14, NR13R14, NR13COR14, SR13, SOR13, SO2R13, NR13SO2R14, SO2OR13, SO2NR13R14, галогена, CF3 и NO2 и где каждый "a" принимает значения 0, 1, 2 или 3, и "b" принимает значения 0, 1, 2 или 3; ! R13 и R14, каждый независимо, является H или (CH2)nR15, где n принимает значения 0, 1, 2 или 3; и ! каждый R15 независимо выбирают из алкила, циклоалкила, гетероарила, аралкила, арила и гетероциклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, COOH, CO-алкила, CO-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси, где указанные алкил- и алкоксигруппы могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами OH. ! 2. Соединение по п.1, где X является: ! (i) насыщенной или ненасыщенной моноциклической группой C5-15, или ! (ii) бициклической или трициклической группой, каждая из которых может быть насыщенной или ненасыщенной, или их комбинацией, и конденсированной или неконденсированной; ! где каждая группа необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из O, N и S, и/или одну или несколько SO2 и/или C=O групп, и необязательно замещена одной или несколькими группами R12. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где X необязательно содержит один, два или три гетероа�

Claims (85)

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где Z представляет собой NR11, NHCO, NHSO2, NHCH2, CH2, CH2CH2 или CH=CH;
X является гидрокарбильной группой, необязательно замещенной одной или несколькими группами R12;
R10 и R11, каждый независимо, является H или алкилом;
R1-R4, каждый независимо, является H или (CH2)mR12, где m принимает значения 0, 1, 2 или 3;
каждый R12 независимо является (CH2)aR16, где каждый R16 независимо выбирают из O(CH2)bR13, R13, COR13, COOR13, CN, CONR13R14, NR13R14, NR13COR14, SR13, SOR13, SO2R13, NR13SO2R14, SO2OR13, SO2NR13R14, галогена, CF3 и NO2 и где каждый "a" принимает значения 0, 1, 2 или 3, и "b" принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R13 и R14, каждый независимо, является H или (CH2)nR15, где n принимает значения 0, 1, 2 или 3; и
каждый R15 независимо выбирают из алкила, циклоалкила, гетероарила, аралкила, арила и гетероциклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, COOH, CO-алкила, CO-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси, где указанные алкил- и алкоксигруппы могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами OH.
2. Соединение по п.1, где X является:
(i) насыщенной или ненасыщенной моноциклической группой C5-15, или
(ii) бициклической или трициклической группой, каждая из которых может быть насыщенной или ненасыщенной, или их комбинацией, и конденсированной или неконденсированной;
где каждая группа необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из O, N и S, и/или одну или несколько SO2 и/или C=O групп, и необязательно замещена одной или несколькими группами R12.
3. Соединение по п.1 или 2, где X необязательно содержит один, два или три гетероатома, выбираемых из O, N и S, и/или необязательно содержит одну C=O группу и/или одну SO2 группу.
4. Соединение по п.1, где X является моноциклической группой, выбираемой из фенила, 2-пиридинила, 3-пиридинила и 4-пиридинила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями R12.
5. Соединение по п.3, где X выбирают из тиоморфолинилфенила, морфолинoфенила, пиперазинилфенила, пиримидинилфенила, изооксазолилфенила, оксазолилфенила, пирролилфенила, триазолилфенила, тиазолилфенила, 2,3-дигидроимидазотиазолилфенила, 2-оксооксазолидинилфенила, [1,2,3]-тиадиазол-4-илфенила и пиразолилфенила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами R12.
6. Соединение по п.3, где X является группой, выбираемой из 4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенила, 4-пиразол-1-илфенила, 4-[1,2,3]тиадиазол-4-илфенила, 4-тиоморфолин-4-илфенила, 4-[1,2,4]-триазол-1-илфенила, тиазол-4-илфенила, 4H-[1,2,4]-триазол-3-илфенила, 2,3-дигидроимидазо[2,1-b]тиазол-6-илфенила, 4-морфолин-4-илфенила, 4-оксазол-5-илфенила, 4-изооксазол-5-илфенила, 4-пиррол-1-илфенила, 3-оксазол-5-илфенила, 4-пиперазин-1-илфенила, пиримидин-4-илфенила и пиримидин-5-илфенила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами R12.
7. Соединение по п.1, где X является группой, выбираемой из нижеследующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
каждая из которых может быть необязательно замещена одной или несколькими группами R12.
8. Соединение по п.1, где X является конденсированной бициклической группой, выбираемой из индазолила, бензооксазинонила, бензотиофенила, бензодиоксолила, бензодиоксинила, индолила, 3,4-дигидро-2H-бензодиоксепинила и 2,2-диоксо-2,3-дигидро-1H-2-бензотиофенила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами R12.
9. Соединение по п.1, где X является конденсированной бициклической группой, выбираемой из 1H-индазол-6-ила, 2,2-диоксо-2,3-дигидро-1H-2-бензо[c]тиофен-5-иламино, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепина-7-ила, 1H-индол-5-ила, 4H-бензо[1,3]диоксин-6-ила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 5-бензо[b]тиофенила и 4H-бензо[1,4]оксазин-3-онила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами R12.
10. Соединение по п.1, где X является конденсированной бициклической группой, выбираемой из нижеследующих структур:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
каждая из которых может быть необязательно замещена одной или несколькими группами R12.
11. Соединение по п.1, где X необязательно замещен одной или двумя группами R12.
12. Соединение по п.1, где каждый R12 независимо выбирают из O(CH2)bR13, R13, (CH2)aCOR13, (CH2)aCOOR13, COOR13, CN, (CH2)aCONR13R14, NR13R14, NR13COR14, SR13, SOR13, SO2R13, NR13SO2R14, SO2OR13, SO2NR13R14, галогена, CF3 и NO2.
13. Соединение по п.1, где каждый R12 независимо выбирают из O-алкила, алкила, галогена, (CH2)a-COOH, NHSO2-алкила, NO2, CN, NHCO-алкила, NHCO-арила, CO-алкила, CO-арила, COO-алкила, N(алкил)2, NH-алкила, SO2-алкила, OH, SO2-гетероциклоалкила, SO2-NH-алкила, SO2-N(алкил)2, (CH2)a-CO-гетероциклоалкила, (CH2)a-CONH-алкила, (CH2)a -CONH2, (CH2)a-CON(алкил)2, O(CH2)b-арила, (CH2)a-гетероарила и O(CH2)b-гетероциклоалкила, где указанные алкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклоалкильная группы могут быть дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из CN, галогена, алкила и CO-алкила.
14. Соединение по п.1, где каждый R12 независимо выбирают из OMe, Me, Cl, Br, F, CH2COOH, CH2CH2COOH, OCH2COOH, CH(Me)COOH, COOH, NHSO2Me, NO2, CN, CH2CN, OCH2Ph, NHCOMe, NHCO-арила, COMe, COPh, COOEt, NMe2 NEt2, NHMe, SO2Me, SO2Pr, OH, SO2-NH-(CH2)3NEt2, SO2-NH-(CH2)2NEt2, SO2-NH-(CH2)2NMe2, SO2-N(Me)-(CH2)3NMe2, SO2-NH-(CH2)2OMe, SO2-пирролидин, SO2-пиперидин, CF3 SO2-NHPr, SO2-морфолин, SO2-NHMe, (СН2)2-СО-морфилин, CH2CO-морфилин, CH2CONHMe, CH2CONH(CH2)2OMe, CH2CH2CONH(CH2)2OMe, CH2CONH(CH2)2NMe2, CH2CONH(CH2)3NMe2, CH2CH2CON(Me)(CH2)3NMe2, CH2CH2CON(Me)(CH2)2NMe2, CH2CONH2, CH2CON(Me)2, CH2CH2CON2(Me)2, CH2CH2CONHMe, CH2CH2CONH2, CH2-(4-пиридин), О(CH2)2-морфолин, O-(4-метилфенил), CO-(4-метилпиперазин), CH2CO-(4-метилпиперазин), CH2CH2CO-(4-метилпиперазин), SO2-(4-метилпиперазин), CH2CO-(4-ацетилпиперазин) и CH2CH2CO-(4-ацетилпиперазин).
15. Соединение по п.1, где X представляет собой фенильную или 3-пиридинильную группы, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или несколькими группами R12.
16. Соединение по п.1 формулы Ia, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000027
где Z представляет собой NR11, NHCO, NHSO2, NHCH2, CH2, CH2CH2 или CH=CH;
R10 и R11, каждый независимо, является H или алкилом;
R1-R9, каждый независимо, является H или (CH2)mR12, где m принимает значения 0, 1, 2 или 3;
каждый R12 независимо является (CH2)aR16, где каждый R16 независимо выбирают из O(CH2)bR13, R13, COR13, COOR13, CN, CONR13R14, NR13R14, NR13COR14, SR13, SOR13, SO2R13, NR13SO2R14, SO2OR13, SO2NR13R14, галогена, CF3 и NO2, и где каждый "a" принимает значения 0, 1, 2 или 3, и символ "b" принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R13 и R14, каждый независимо, является H или (CH2)nR15, где n принимает значения 0, 1, 2 или 3; и
каждый R15 независимо выбирают из алкила, циклоалкила, гетероарила, аралкила, арила и гетероциклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, COOH, CO-алкила, CO-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси, где указанные алкил- и алкоксигруппы могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами OH.
17. Соединение по п.1, где Z является NR11.
18. Соединение по п.1, где Z является NH.
19. Соединение по п.1, где R3 и R4, оба, являются H.
20. Соединение по п.1, где каждый R15 независимо выбирают из этила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила, пиридинила, пирролидинила, пирролила, морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, триазолила, тетразолила и тиазолила.
21. Соединение по п.1, где каждый R12 независимо выбирают из OH, OMe, COMe, CHO, CO2Me, COOH, CN, CONH2, NHMe, NH2, NMe2, SH, SMe, SOMe, SO2Me, SO2NHMe, SO2NH2, Cl, Br, F, I, CF3, NO2, N-морфолинила, N-пирролидинила и N-пиперазинила.
22. Соединение по п.1, где:
R5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, выбирают из H и (CH2)mR12;
каждый R12 независимо выбирают из R13, NR13COR14, NR13R14, SO2R13, NR13SO2R14, OR13, алкила, NO2, CF3, алкокси, галогена;
R13 и R14, каждый независимо, является H или (CH2)nR15; и
каждый R15 независимо выбирают из алкила, гетероарила, арила и гетероциклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-алкила, COOH, CO-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, CO-арила, алкила, алкокси, NH2, NH-алкила, N(алкил)2 и CF3.
23. Соединение по п.1, где:
R5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, выбирают из H и R12;
каждый R12 независимо выбирают из R13, NHCOR14, NR13R14, SO2R13, NHSO2R14, OR13, алкила, NO2, CF3, алкокси, галогена;
R13 и R14, каждый независимо, является H или R15; и
каждый R15 независимо выбирают из алкила, арила и гетероциклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CO-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, CO-арила, алкила, алкокси, NH2, NH-алкила и N(алкил)2.
24. Соединение по п.1, где R5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, выбирают из H, Me, NO2, CF3, OMe, F, N-морфолинила, N-пиперазинила и N-пиперидинила; указанные N-морфолинильная, N-пиперазинильная и N-пиперидинильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-Me, COOH, CO-Me, CO-фенила, Me, OMe, NH2, NH-Me, NMe2 и CF3.
25. Соединение по п.1, где:
все R5, R8 и R9 являются H; и
R6 и R7, каждый независимо, является H или (CH2)mR12.
26. Соединение по п.1, где:
все R5, R8 и R9 являются H; и
R6 и R7, каждый независимо, является H или R12.
27. Соединение по п.1, где:
все R5, R8 и R9 являются H; и
R6 и R7, каждый независимо, выбирают из H, алкила, NO2, CF3, алкокси, галогена и гетероциклоалкила, указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-алкила, COOH, CO-алкила, CO-арила, алкила, алкокси, NH2, NH-алкила, N(алкил)2 и CF3.
28. Соединение по п.1, где:
все R5, R8 и R9 являются H; и
R6 и R7, каждый независимо, выбирают из H, Me, NO2, CF3, OMe, F, N-морфолинила, N-пиперазинила и N-пиперидинила, указанные N-морфолинильная, N-пиперазинильная и N-пиперидинильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из галогена, OH, CN, COO-Me, COOH, CO-Me, CO-фенила, Me, OMe, NH2, NH-Me, NMe2 и CF3.
29. Соединение по п.1, где R1 и R2, каждый независимо, выбирают из H, CN, NO2, алкила, CONR13R14, NR13R14, NHCOR13OR13, R13 и NR13SO2R14.
30. Соединение по п.1, где R1 и R2, каждый независимо, выбирают из H, CN, NO2, алкила, NR13R14, NR13COR14 и OR13, где R13 и R14, каждый независимо, является H или алкилом.
31. Соединение по п.30, где R1 и R2, каждый независимо, является алкилом.
32. Соединение по п.31, где R1 и R2, оба, являются метилом.
33. Соединение по п.1, выбранное из нижеследующих соединений:
6,8-Диметил-7-[2-(4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-2];
7-[2-(4-Фторфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-1];
7-[2-(3-Метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I.3];
7-[2-(4-Метоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I.4];
6,8-Диметил-7-[2-(3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-5]
7-[2-(4-Диметиламинофениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-6];
7-{2-[4-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-7]
7-{2-[4-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-3-метилфениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-8];
7-{2-[4-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-3-метоксифениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-9];
7-{2-[4-((2R,6S)-2,6-Диметилморфолин-4-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-10];
7-[2-(1H-Индазол-6-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-11];
7-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он [I-12];
7-[2-(4-Диэтиламинофениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-13];
6,8-Диметил-7-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-13a];
7-[2-(6-Метоксипиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-13b];
7-[2-(4-Бромфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-14];
7-{2-[3-(2-Гидроксиэтансульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-15];
5-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]бензо[b]тиофен-2-карбоновая кислота [I-16];
7-[2-(4-Гидроксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-17];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-N-изопропил-2-метоксибензолсульфонамид [I-18];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-N-изопропилбензолсульфонамид [I-19];
N-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}метансульфонамид [I-20];
N-(3-Диэтиламинопропил)-4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-2-метилбензолсульфонамид [I-21];
7-{2-[3-Метокси-4-(пиперидин-1-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-22];
N-(2-Диметиламиноэтил)-4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-2-метоксибензолсульфонамид [I-23];
7-{2-[3-Метокси-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-24];
[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]бензойная кислота [I-25];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]бензойная кислота [I-26];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-3-метоксибензойная кислота [I-27];
7-[2-(3-Гидрокси-4-метоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-28];
7-[2-(Бензо[1,3]диоксол-5-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-29];
6,8-Диметил-7-[2-(3-трифторметоксифениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-30];
7-[2-(3-Гидроксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-31];
7-[2-(3-Метансульфонилфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-32];
7-[2-(4-Метансульфонилфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-33];
3-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}пропионовая кислота [I-34];
8-Диметил-7-{2-[3-(морфолин-4-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-35];
6,8-Диметил-7-{2-[4-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-36];
6,8-Диметил-7-[2-(4-тиоморфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-37];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид [I-38];
6,8-Диметил-7-(2-п-толиламинопиримидин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-39];
2-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}пропионовая кислота [I-40];
{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенокси}уксусная кислота [I-41];
N-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}метансульфонамид [I-42];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-2-метокси-N-метилбензолсульфонамид [I-43];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-44];
7-[2-(4H-Бензо[1,3]диоксин-6-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-45];
6,8-Диметил-7-{2-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-46];
N-{2-Хлор-4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}ацетамид [I-47];
6,8-Диметил-7-[2-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-48];
6,8-Диметил-7-[2-(3-оксазол-5-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-49];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(морфолин-4-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-50];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-51];
6,8-Диметил-7-[2-(4-оксазол-5-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-52];
6,8-Диметил-7-[2-(3-пиримидин-5-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-53];
6,8-Диметил-7-[2-(4-пиридин-4-илметилфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-54];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(пирролидин-1-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-55];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-56];
7-[2-(4-Бензилоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-57];
7-[2-(3-Бензоилфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-58];
N-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}ацетамид [I-59];
6,8-Диметил-7-[2-(4-[1,2,3]тиадиазол-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-60];
6,8-Диметил-7-[2-(4-трифторметоксифениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-61];
7-[2-(3,4-Дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепин-7-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-62];
7-[2-(2,2-Диоксо-2,3-дигидро-1H-2-бензо[c]тиофен-5-иламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-63];
7-[2-(3-Хлор-4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-64];
7-[2-(2-Фторфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-65];
7-[2-(2,4-Дифторфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-66];
7-[2-(3-Хлор-4-метоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-67];
6,8-Диметил-7-[2-(4-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-68];
7-[2-(3-Хлорфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-69];
{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}уксусная кислота [I-70];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(2-метилтиазол-4-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-71];
6,8-Диметил-7-[2-(4-пиразол-1-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-72];
6,8-Диметил-7-[2-(4-[1,2,4]триазол-1-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-73];
6,8-Диметил-7-[2-(4-пиррол-1-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-74];
7-{2-[4-(2,3-Дигидроимидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-75];
7-[2-(3-Метокси-4-метиламинофениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-76];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]бензонитрил [I-77];
6,8-Диметил-7-[2-(4-пиридин-3-илфениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-78];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(4-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-79];
7-{2-[4-(3,5-Диметилпиразол-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-80];
Этиловый эфир 1-{4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-5-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты [I-81];
7-[2-(4-Изооксазол-5-илфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-82];
2-(4-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)-пиримидин-2-иламино]фенил}тиазол-2-ил)ацетамид [I-83];
4-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}тиазол-2-ил)ацетонитрил [I-84];
7-[2-(2,4-Диметоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-85];
7-[2-(2-Хлор-4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-86];
7-[2-(5-Хлор-2-метоксифениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-87];
7-[2-(5-Фтор-2-метилфениламино)пиримидин-4-ил]-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-88];
6,8-Диметил-7-[2-(4-п-толилоксифениламино)пиримидин-4-ил]-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-89];
N-(2-Диэтиламиноэтил)-4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-2-метилбензолсульфонамид [I-90];
N-(3-Диметиламинопропил)-4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-2,N-диметилбензолсульфонамид [I-91];
Этиловый эфир 1-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-карбоновая кислота [I-92];
2,6,8-Триметил-7-{2-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-93];
7-[2-(2,2-Диоксо-2,3-дигидро-1H-2-бензо[c]тиофен-5-иламино)пиримидин-4-ил]-2,6,8-триметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-94];
2-Этил-6,8-диметил-7-{2-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-95];
7-{2-[6-(4-Фторфенокси)пиридин-3-иламино]пиримидин-4-ил}-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-95 a];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(1H-тетразол-5-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-95b];
6,8-Диметил-7-{2-[3-(пиперидин-1-сульфонил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-95c];
2-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-(2-метоксиэтил)ацетамид [I-96];
N-(2-Диметиламиноэтил)-2-{4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилацетамид [I-97];
N-(3-Диметиламинопропил)-2-{4-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилацетамид [I-98];
6,8-Диметил-7-{2-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-99];
7-(2-{4-[2-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]фениламино}пиримидин-4-ил)-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-100];
6,8-Диметил-7-(2-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]фениламино}пиримидин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-101];
2-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}ацетамид [I-102];
2-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилацетамид [I-103];
2-{4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N,N-диметилацетамид [I-104];
3-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-(2-метоксиэтил)пропионамид [I-105];
N-(2-Диметиламиноэтил)-3-{3-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилпропионамид [I-106];
N-(3-Диметиламинопропил)-3-{3-[4-(6,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилпропионамид [I-107];
6,8-Диметил-7-{2-[3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)фениламино]пиримидин-4-ил}-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-108];
7-(2-{3-[3-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фениламино}пиримидин-4-ил)-6,8-диметил-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-109];
6,8-Диметил-7-(2-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фениламино}пиримидин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-пирролo[1,2-a]пиразин-1-он [I-110];
3-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}пропионамид [I-111];
3-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N-метилпропионамид [I-112];
3-{3-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]фенил}-N,N-диметилпропионамид [I-113];
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-3-метокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид [I-114]; и
4-[4-(6,8-Диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ил)пиримидин-2-иламино]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид [I-115];
и его фармацевтически приемлемые соли.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33, смешанная с фармацевтически приемлемыми разбавителем, наполнителем или носителем.
35. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения пролиферативного расстройства.
36. Применение по п.35, где пролиферативное расстройство представляет собой рак или лейкемию.
37. Применение по п.35, где пролиферативное расстройство представляет собой гломерулонефрит, ревматоидный артрит, псориаз или хроническое обструктивное легочное заболевание.
38. Применение соединения по любому из пп.35-37, где указанное соединение вводят в комбинации с одним или несколькими противораковыми соединениями.
39. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения вирусных расстройств.
40. Применение по п.39, где вирусные расстройства выбирают из расстройств, вызываемых человеческим цитомегаловирусом (HCMV), вирусом простого герпеса типа 1 (HSV-1), вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и вирусами ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV).
41. Применение соединения по любому из пп.1-33 для ингибирования протеинкиназы.
42. Применение по п.41, где указанная протеинкиназа является циклин-зависимой киназой.
43. Применение по п.42, где указанную циклин-зависимую киназу выбирают из CDK2, CDK7, CDK8 и CDK9.
44. Применение по п.42, где указанная протеинкиназа является аврора-киназой.
45. Применение по п.44, где указанная аврора-киназа является аврора-киназой A, аврора-киназой В или аврора-киназой С.
46. Применение по п.42, где указанная протеинкиназа является тирозинкиназой.
47. Применение по п.46, где указанная тирозинкиназа является Ableson тирозинкиназой (BCR-ABL), FМС-родственной тирозинкиназой 3 (FLT3), тирозинкиназой, рецепторы которой связываются с фактором роста тромбоцитов (PDGF), или тирозинкиназой, рецепторы которой связываются с сосудисто-эндотелиальным фактором роста (VEGF).
48. Применение по п.42, где указанная протеинкиназа является GSK.
49. Применение по п.48, где указанная протеинкиназа является GSK-3.
50. Способ лечения пролиферативного заболевания, указанный способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-33.
51. Способ лечения вирусного расстройства, указанный способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-33.
52. Применение соединения по любому из пп.1-33 при анализе на идентифицирование предполагаемых добавочных соединений, способных ингибировать одно или несколько из циклин-зависимой киназы, аврора-киназы, GSK, тирозинкиназы и PLK фермента.
53. Применение по п.52, где указанный анализ представляет собой конкурентно-связывающий анализ.
54. Применение по п.53, где указанный конкурентно-связывающий анализ включает контактирование соединения по любому из пп.1-33 с ферментом, выбираемым из циклин-зависимой киназы, GSK, тирозинкиназы и PLK, и соединения-кандидата и детектирование любого изменения во взаимодействии между соединением по любому из пп.1-33 и ферментом.
55. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения расстройства ЦНС.
56. Применение по п.55, где расстройство ЦНС представляет собой болезнь Альцгеймера или биполярное расстройство.
57. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения алопеции.
58. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения удара.
59. Применение по любому из пп.35, 55, 56, 57 и 58, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать, по меньшей мере, один PLK фермент.
60. Применение по п.59, где PLK фермент является PLK1.
61. Применение по любому из пп.35, 55, 56, 57 и 58, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать, по меньшей мере, один CDK фермент.
62. Применение по п.61, где CDK фермент представляет собой CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 и/или CDK9.
63. Применение по любому из пп.35, 55, 56, 57 и 58, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать аврора-киназу.
64. Применение по п.63, где аврора-киназа представляет собой аврора-киназу A, аврора-киназу В или аврора-киназу C.
65. Применение по любому из пп.35, 55, 56, 57 и 58, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать, по меньшей мере, одну тирозинкиназу.
66. Применение по п.65, где тирозинкиназа представляет собой Ableson тирозинкиназу (BCR-ABL), FМС-родственную тирозинкиназу 3 (FLT3), тирозинкиназу, рецепторы которой связываются с фактором роста тромбоцитов (PDGF), или тирозинкиназу, рецепторы которой связываются с сосудисто-эндотелиальным фактором роста (VEGF).
67. Применение соединения по любому из пп.1-33 при получении лекарственного препарата для лечения диабета.
68. Применение по п.67, где диабет является диабетом типа II.
69. Применение по любому из пп.67 или 68, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать GSK.
70. Применение по п.69, где соединение вводят в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать GSK3.
71. Способ получения соединения формулы I, определенного в п.1, указанный способ включает нижеследующие стадии:
Figure 00000028
(i) превращение соединения формулы II в соединение формулы III;
(ii) превращение указанного соединения формулы III в соединение формулы IV;
(iii) превращение указанного соединения формулы IV в соединение формулы I.
72. Способ по п.71, где стадия (i) включает взаимодействие соединения формулы II с 2-хлорэтиламин гидрохлоридом V,
Figure 00000029
с образованием соединения формулы III.
73. Способ по п.72, где стадию (i) осуществляют в присутствии карбонилдиимидазола в безводном ДМФА.
74. Способ по любому из пп.71-73, где стадия (ii) включает взаимодействие указанного соединения формулы III с соединением формулы VI
Figure 00000030
с образованием соединения формулы IV.
75. Способ по любому из пп.71-73, где стадия (iii) включает взаимодействие указанного соединения формулы IV с соединением формулы VII
Figure 00000031
где Z и X определены в п.1, чтобы получить соединение формулы I.
76. Способ по п.75, где стадия (iii) включает взаимодействие указанного соединения формулы IV с соединением формулы VIIa
Figure 00000032
где Z и R5-R9 определены в п.1, чтобы образовать соединение формулы Ia, определенное в п.16.
77. Способ получения соединения формулы I, определенного в п.1, указанный способ включает нижеследующие стадии:
Figure 00000033
(i) получение соединения формулы IV;
(ii) превращение указанного соединения формулы IV в соединение формулы VIII;
(iii) превращение указанного соединения формулы VIII в соединение формулы IX;
(iv) превращение указанного соединения формулы IX в соединение формулы I.
78. Способ по п.77, где стадия (ii) включает взаимодействие указанного соединения формулы IV с гуанидином HCl и этилатом натрия в этаноле.
79. Способ по п.77, где стадия (iii) включает взаимодействие указанного соединения формулы VIII с HF/пиридином и трет-бутилнитритом.
80. Способ по п.77, где Z является NH, и стадия (iv) включает взаимодействие указанного соединения формулы IX с NH2-X.
81. Способ по п.80, где Z является NH, и стадия (iv) включает взаимодействие указанного соединения формулы IX с анилином формулы XI
Figure 00000034
82. Способ по п.77, где Z является NH, и R10 ≠ H, и стадия (iv) включает взаимодействие указанного соединения формулы IX с алкилгалогенидом, R10-Hal, и с помощью обработки NH2-X превращение образованного продукта в соединение формулы I.
Figure 00000035
83. Соединение по любому из пп.1-33 для применения в медицине.
84. Применение соединения по любому из пп.1-41 при получении лекарственного препарата для лечения глазного расстройства.
85. Применение по п.84, где глазным расстройством является глаукома, экссудативная возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) или пролиферативная диабетическая ретинопатия (PDR).
RU2008118894/04A 2005-10-14 2006-10-09 СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИН-4-ИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО [1,2-a] ПИРАЗИН-1-ОНА RU2008118894A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0520958.0A GB0520958D0 (en) 2005-10-14 2005-10-14 Compound
GB0520958.0 2005-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008118894A true RU2008118894A (ru) 2009-11-20

Family

ID=35451786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118894/04A RU2008118894A (ru) 2005-10-14 2006-10-09 СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИН-4-ИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО [1,2-a] ПИРАЗИН-1-ОНА

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8404692B2 (ru)
EP (1) EP1940846B9 (ru)
JP (1) JP5266054B2 (ru)
CN (1) CN101326188B (ru)
AT (1) ATE502037T1 (ru)
AU (1) AU2006301031A1 (ru)
BR (1) BRPI0620968A2 (ru)
DE (1) DE602006020755D1 (ru)
GB (1) GB0520958D0 (ru)
IL (1) IL190713A0 (ru)
RU (1) RU2008118894A (ru)
WO (1) WO2007042784A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8394802B2 (en) 2008-09-19 2013-03-12 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one derivatives for the modulation of the activity of protein kinases
EP2788350B1 (en) * 2011-10-07 2017-12-06 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS
ES2639064T3 (es) * 2011-10-07 2017-10-25 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona sustituidos como inhibidores de cinasa
WO2013059634A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 inhibitors to reduce cartilage degradation
WO2016061144A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 and brd4 inhibitors to inhibit inflammation
US10301306B2 (en) 2014-12-15 2019-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Substituted dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4(5H)-ones as RIPK3 inhibitors
WO2016162325A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Astrazeneca Ab Substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1 (2h)-one derivatives as kinase inhibitors
AU2015396809B2 (en) * 2015-06-03 2019-07-11 Js Innopharm (Shanghai) Ltd. Heterocyclic compounds for treating psoriasis
CN107849046B (zh) * 2015-06-03 2020-06-12 常州捷凯医药科技有限公司 作为erk抑制剂的杂环化合物
SG11201803066VA (en) * 2015-11-09 2018-05-30 Astrazeneca Ab Dihydroimidazopyrazinone derivatives useful in the treatment of cancer
WO2017080980A1 (en) * 2015-11-09 2017-05-18 Astrazeneca Ab Dihydropyrrolopyrazinone derivatives useful in the treatment of cancer
GB201705263D0 (en) * 2017-03-31 2017-05-17 Probiodrug Ag Novel inhibitors
WO2024035194A1 (ko) * 2022-08-11 2024-02-15 환인제약 주식회사 신규한 헤테로아릴 치환 유도체 및 이를 포함하는 신경퇴행성 질환, 암, 및 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102651320B1 (ko) * 2022-08-11 2024-03-28 환인제약 주식회사 신규한 헤테로아릴 치환 유도체 및 이를 포함하는 신경퇴행성 질환, 암, 및 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG47583A1 (en) 1986-01-13 1998-04-17 American Cyanamid Co 4,5,6-Substituted-n- (substituted-phenyl) -2- pyrimidinamines
US5516775A (en) 1992-08-31 1996-05-14 Ciba-Geigy Corporation Further use of pyrimidine derivatives
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6489344B1 (en) 1998-06-19 2002-12-03 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE10004157A1 (de) * 2000-02-01 2001-08-02 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 4-Pyridyl-und 2,4-Pyrimidinyl-substituierte Pyrrolderivate und ihre Anwendung in der Pharmazie
CN1429222A (zh) * 2000-02-17 2003-07-09 安姆根有限公司 激酶抑制剂
CN100355751C (zh) * 2000-03-29 2007-12-19 西克拉塞尔有限公司 2－取代的4－杂芳基－嘧啶、其组合物及其用途
US7129242B2 (en) * 2000-12-06 2006-10-31 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
EP1423388B1 (en) 2001-02-20 2008-12-03 AstraZeneca AB 2-arylamino-pyrimidines for the treatment of gsk3-related disorders
GB0107901D0 (en) * 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
EP1392684B1 (en) 2001-06-01 2006-09-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
CA2460909A1 (en) 2001-09-28 2003-04-10 Cyclacel Limited N-(4-(4-methylthiazol-5-yl) pyrimidin-2-yl) -n-phenylamines as antiproliferative compounds
GB0226582D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Anti-viral compounds
GB0226583D0 (en) * 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
GB0229581D0 (en) 2002-12-19 2003-01-22 Cyclacel Ltd Use
AU2003297431A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-22 Pharmacia Corporation Mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibiting compounds
BRPI0412347A (pt) 2003-07-30 2006-09-05 Cyclacel Ltd 2-aminofenil-4-fenilpiridinas como inibidores de quinase
BRPI0412351A (pt) 2003-07-30 2006-09-05 Cyclacel Ltd derivados e piridilamino-pirimidina como inibidores de proteìna quinase
AU2004285745A1 (en) 2003-10-21 2005-05-12 Cyclacel Limited Pyrimidin-4-YL-3, 4-thione compounds and their use in therapy

Also Published As

Publication number Publication date
CN101326188A (zh) 2008-12-17
US20100035870A1 (en) 2010-02-11
WO2007042784A2 (en) 2007-04-19
GB0520958D0 (en) 2005-11-23
BRPI0620968A2 (pt) 2011-11-29
WO2007042784A3 (en) 2007-06-28
IL190713A0 (en) 2008-11-03
JP5266054B2 (ja) 2013-08-21
EP1940846B9 (en) 2012-09-12
AU2006301031A1 (en) 2007-04-19
US8404692B2 (en) 2013-03-26
ATE502037T1 (de) 2011-04-15
JP2009511555A (ja) 2009-03-19
DE602006020755D1 (de) 2011-04-28
CN101326188B (zh) 2013-04-24
EP1940846A2 (en) 2008-07-09
AU2006301031A8 (en) 2008-05-08
EP1940846B1 (en) 2011-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008118894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИН-4-ИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО [1,2-a] ПИРАЗИН-1-ОНА
JP7023421B2 (ja) Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤
JP7375072B2 (ja) Ｍｋ２阻害剤およびその使用
JP2023106404A (ja) Ｔａｍ阻害剤としてのピロロトリアジン化合物
CN110831600A (zh) 吲哚ahr抑制剂和其用途
CN113727758A (zh) 双环杂环基化合物及其用途
JP2015051977A (ja) Ｂｃｒ−ａｂｌの低分子のミリスチン酸エステル阻害剤及びその使用方法
CA2937430A1 (en) Compounds
JP2007534687A (ja) キナーゼ調節因子および使用方法
JP2021152063A (ja) 抗増殖活性を有するピペリジノベンゾジアゼピン化合物
US20220125785A1 (en) Heteroaryl heterocyclic compounds and uses thereof
JP2023518830A (ja) インダゾール系化合物及び関連使用方法
WO2016050201A1 (zh) 高选择性取代嘧啶类pi3k抑制剂
JP2023551637A (ja) 新規なカプシド組み立て阻害剤
NZ731946A (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
NZ731946B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
NZ754113B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100908