RU2008112215A - Способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы - Google Patents

Способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2008112215A
RU2008112215A RU2008112215/04A RU2008112215A RU2008112215A RU 2008112215 A RU2008112215 A RU 2008112215A RU 2008112215/04 A RU2008112215/04 A RU 2008112215/04A RU 2008112215 A RU2008112215 A RU 2008112215A RU 2008112215 A RU2008112215 A RU 2008112215A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
salt
product
protecting group
Prior art date
Application number
RU2008112215/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418798C2 (ru
Inventor
Колбот БАЙ (US)
Колбот БАЙ
Дз Б. ЕХ (CN)
Дз Б. ЕХ
Понни ПАН (CN)
Понни ПАН
Original Assignee
Арикс Терапьютикс, Инк. (Us)
Арикс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арикс Терапьютикс, Инк. (Us), Арикс Терапьютикс, Инк. filed Critical Арикс Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2008112215A publication Critical patent/RU2008112215A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418798C2 publication Critical patent/RU2418798C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Способ получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата или его соли, включающий: ! 1) необязательно, превращение соединения формулы (Iґ) ! (Iґ) ! в соль, где R представляет собой (C1-C8)алкил; ! 2) превращение соединения формулы (Iґ) или его соли в соединение формулы (IIґ) ! (IIґ) ! или его соль соответственно, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота (в качестве таковой можно использовать одну из общеизвестных и широко используемых N-защитных групп, например, N-бензил; N-нитробензил; N-BoC; N-оксид; N-параметоксибензил; N-бензилсульфонил); ! 3) обработка соединения формулы (IIґ) гидроксидом или гидридом щелочного металла, с получением соединения формулы (IIIґ) ! (IIIґ); ! 4) получение хиральной соли соединения IIIґ путем обработки соединения формулы (IIIґ) хиральным разделяющим агентом и выделением хиральной соли IIIґ; ! 5) необязательно, перекристаллизацию продукта 4; ! 6) превращение продукта 4 или 5 в основание, с получением продукта 4 или 5 в форме свободного основания; ! 7) контактирование продукта 6 с (C1-C8)алкил 6-галогенгексаноатом, с получением соединения формулы (IVґ) ! (IVґ); ! где Rґ представляет собой (C1-C8)алкил; ! 8) обработка продукта 7 (R)-хинуклидин-3-олом и кислотой Льюиса в органическом растворителе, с получением соединения формулы (Vґ) ! (Vґ); ! 9) снятие защиты с 4-аминогруппы продукта 8, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-[(3S,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]гексаноата; ! 10) ацилирование продукта 9 4-амино-5-хлор-2-метоксибензойной кислотой; ! 11) необязательно, превращение продукта 10 в соль. ! 2. Способ по п.1, где R представляет собой (C1-C6)алкил. !

Claims (36)

1. Способ получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата или его соли, включающий:
1) необязательно, превращение соединения формулы (Iґ)
Figure 00000001
(Iґ)
в соль, где R представляет собой (C1-C8)алкил;
2) превращение соединения формулы (Iґ) или его соли в соединение формулы (IIґ)
Figure 00000002
(IIґ)
или его соль соответственно, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота (в качестве таковой можно использовать одну из общеизвестных и широко используемых N-защитных групп, например, N-бензил; N-нитробензил; N-BoC; N-оксид; N-параметоксибензил; N-бензилсульфонил);
3) обработка соединения формулы (IIґ) гидроксидом или гидридом щелочного металла, с получением соединения формулы (IIIґ)
Figure 00000003
(IIIґ);
4) получение хиральной соли соединения IIIґ путем обработки соединения формулы (IIIґ) хиральным разделяющим агентом и выделением хиральной соли IIIґ;
5) необязательно, перекристаллизацию продукта 4;
6) превращение продукта 4 или 5 в основание, с получением продукта 4 или 5 в форме свободного основания;
7) контактирование продукта 6 с (C1-C8)алкил 6-галогенгексаноатом, с получением соединения формулы (IVґ)
Figure 00000004
(IVґ);
где Rґ представляет собой (C1-C8)алкил;
8) обработка продукта 7 (R)-хинуклидин-3-олом и кислотой Льюиса в органическом растворителе, с получением соединения формулы (Vґ)
Figure 00000005
(Vґ);
9) снятие защиты с 4-аминогруппы продукта 8, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-[(3S,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]гексаноата;
10) ацилирование продукта 9 4-амино-5-хлор-2-метоксибензойной кислотой;
11) необязательно, превращение продукта 10 в соль.
2. Способ по п.1, где R представляет собой (C1-C6)алкил.
3. Способ по п.1, где R представляет собой (C1-C4)алкил.
4. Способ по п.1, где R представляет собой этил.
5. Способ по п.4, где X1 представляет собой бензил, и X2 представляет собой бензил.
6. Способ по п.5, где R' представляет собой этил.
7. Способ по п.1, где хиральная соль представляет собой (+)-2,3-дибензоил-D-винную кислоту.
8. Способ по п.1, где для снятия защиты используется H2/Pd/C или формиат аммония/Pd/C.
9. Способ по п.1, где кислота Льюиса представляет собой тетраалкоксид титана.
10. Способ по п.1, где тетраалкоксид титана представляет собой Ti(OiP)4 (изопропоксид титана (IV)).
11. Способ получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата или его соли, включающий:
1) превращение соединения, которое представляет собой этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат
Figure 00000006
в соль;
2) превращение соли этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата в этил 4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат
Figure 00000007
;
3) обработку этил 4-(дифениламино)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата гидроксидом или гидридом щелочного металла, с получением 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина
Figure 00000008
;
4) получение хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина контактированием 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина с хиральным разделяющим агентом и выделением полученной указанным способом хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина;
5) необязательно, перекристаллизацию продукта 4;
6) превращение продукта 4 или 5 в основание, с получением продукта 4 или 5 в форме свободного основания;
Figure 00000009
;
7) контактирование продукта 6 с этил 6-бромгексаноатом, с получением этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата
Figure 00000010
;
8) этерификацию этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата с использованием (R)-хинуклидин-3-ола и кислоты Льюиса, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата
Figure 00000011
;
9) снятие защиты с 4-аминогруппы продукта 8, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-[(3S,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]гексаноата;
10) ацилирование продукта 9 4-амино-5-хлор-2-метоксибензойной кислотой, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата;
11) необязательно, превращение продукта 10 в соль.
12. Способ по п.11, где соль со стадии 1 представляет собой HCl.
13. Способ по п.11, где гидроксид щелочного металла со стадии 3 представляет собой KOH.
14. Способ по п.11, где хиральная соль со стадии 4 представляет собой (+)-2,3-дибензоил-D-винную кислоту.
15. Способ по п.11, где кислота Льюиса представляет собой Ti(OiP)4 (изопропоксид титана (IV)).
16. Способ по п.11, где для снятия защиты с 4-аминогруппы используется H2/Pd/C.
17. Способ по п.11, где для ацилирования продукта 9 используется пивалоилхлорид.
18. Способ получения соединения формулы IIґ
Figure 00000002
(IIґ)
включающий превращение соединения формулы (Iґ)
Figure 00000001
(Iґ)
или его соли в соединение формулы (IIґ) или его соль соответственно, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота, и R представляет собой (C1-C8)алкил.
19. Соединение формулы IIґ
Figure 00000002
(IIґ)
или его соль, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота, и R представляет собой (C1-C8)алкил.
20. Способ получения соединения формулы IIIґ
Figure 00000003
(IIIґ);
включающий обработку соединения формулы (IIґ)
Figure 00000002
(IIґ)
гидроксидом или гидридом щелочного металла, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота, и R представляет собой (C1-C8)алкил.
21. Соединение формулы IIIґ
Figure 00000003
(IIIґ);
или его соль, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
22. Способ получения соединения формулы IIIґґ
Figure 00000012
(IIIґґ);
включающий
а) контактирование соединения формулы IIIґ
Figure 00000013
(IIIґ)
с хиральным разделяющим агентом, с получением хиральной соли IIIґґ и выделение хиральной соли IIIґґ;
b) необязательно, перекристаллизацию продукта a); и
c) контактирование a) или b) с основанием, с получением соединения формулы IIIґґ;
где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
23. Способ по п.22, где хиральный разделяющий агент представляет собой (+)-2,3-дибензоил-D-винную кислоту, а соль IIIґ представляет собой (3S,4R)-энантиомер (+)-2,3-дибензоил-D-тартрата.
24. Способ по п.23, где один эквивалент (+)-2,3-дибензоил-D-винной кислоты используется для двух эквивалентов IIIґ.
25. Соединение формулы IIIґґ
Figure 00000014
(IIIґґ)
или его соль, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
26. Способ получения соединения формулы IVґ
Figure 00000015
(IVґ);
включающий контактирование соединения формулы
Figure 00000016
(IIIґґ);
с (C1-C8)алкил 6-галогенгексаноатом, где Rґ представляет собой (C1-C8)алкил (предпочтительно этил), и X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
27. Соединению формулы IVґ
Figure 00000017
(IVґ)
или его соль, где R' представляет собой (C1-C8)алкил (предпочтительно, этил), и X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
28. Способ получения соединения формулы Vґ
Figure 00000018
(Vґ);
включающий контактирование соединения формулы IVґ
Figure 00000019
(IVґ).
с (R)-хинуклидин-3-олом и кислотой Льюиса в органическом растворителе, где R' представляет собой (C1-C8)алкил, и X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы.
29. Способ по п.28, где кислота Льюиса представляет собой тетраалкоксид титана.
30. Способ по п.29, где тетраалкоксид титана представляет собой Ti(OiPr)4 (тетраизопропоксид титана).
31. Соединение формулы Vґ
Figure 00000020
(Vґ);
или его соль, где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
32. Способ получения соединения формулы VIґ
Figure 00000021
(VIґ)
включающий отщепление групп X1 и X2 от соединения формулы Vґ
Figure 00000022
(V').
где X1 представляет собой защитную группу азота, а X2 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы азота.
33. Способ по п.32, где Х1 и Х2 представляют собой бензил и отщепляются действием на V' H2/Pd/C.
34. Способ получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата (VIIґ), включающий контактирование соединения формулы VIґ
Figure 00000023
(VIґ)
с 4-амино-5-хлор-2-метоксибензойной кислотой.
35. Способ по п.34, в котором указанное контактирование осуществляется в присутствии пивалоилгалогенида.
36. Способ по п.35, в котором пивалоилгалогенид представляет собой пивалоилхлорид.
RU2008112215/04A 2005-08-31 2006-08-31 Способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы RU2418798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71314905P 2005-08-31 2005-08-31
US60/713,149 2005-08-31
US74776206P 2006-05-19 2006-05-19
US60/747,762 2006-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008112215A true RU2008112215A (ru) 2009-10-10
RU2418798C2 RU2418798C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=37708472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008112215/04A RU2418798C2 (ru) 2005-08-31 2006-08-31 Способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7326787B2 (ru)
EP (1) EP1919909B1 (ru)
JP (1) JP5308818B2 (ru)
KR (1) KR101351454B1 (ru)
CN (1) CN102863374A (ru)
AU (1) AU2006284601B2 (ru)
BR (1) BRPI0615691A8 (ru)
CA (1) CA2620379C (ru)
DK (1) DK1919909T3 (ru)
ES (1) ES2436100T3 (ru)
HK (1) HK1121762A1 (ru)
IL (1) IL189202A (ru)
NO (1) NO340832B1 (ru)
RU (1) RU2418798C2 (ru)
WO (1) WO2007028073A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8524736B2 (en) 2004-01-07 2013-09-03 Armetheon, Inc. Stereoisomeric compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
US8138204B2 (en) 2004-01-07 2012-03-20 Aryx Therapeutics, Inc. Stereoisomeric compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
CA2620379C (en) * 2005-08-31 2015-02-24 Aryx Therapeutics, Inc. Synthetic methods and intermediates for stereoisomeric compounds useful for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
US20080085915A1 (en) * 2006-06-23 2008-04-10 Cyrus Becker Compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
IT1396373B1 (it) * 2009-10-29 2012-11-19 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di fesoterodina.
US10335302B2 (en) 2015-02-24 2019-07-02 Elira, Inc. Systems and methods for using transcutaneous electrical stimulation to enable dietary interventions
WO2016138176A1 (en) 2015-02-24 2016-09-01 Elira Therapeutics Llc Systems and methods for enabling appetite modulation and/or improving dietary compliance using an electro-dermal patch
US10765863B2 (en) 2015-02-24 2020-09-08 Elira, Inc. Systems and methods for using a transcutaneous electrical stimulation device to deliver titrated therapy
US9956393B2 (en) 2015-02-24 2018-05-01 Elira, Inc. Systems for increasing a delay in the gastric emptying time for a patient using a transcutaneous electro-dermal patch
US10376145B2 (en) 2015-02-24 2019-08-13 Elira, Inc. Systems and methods for enabling a patient to achieve a weight loss objective using an electrical dermal patch
US10864367B2 (en) 2015-02-24 2020-12-15 Elira, Inc. Methods for using an electrical dermal patch in a manner that reduces adverse patient reactions
US20220062621A1 (en) 2015-02-24 2022-03-03 Elira, Inc. Electrical Stimulation-Based Weight Management System
US10570127B1 (en) 2018-11-05 2020-02-25 Renexxion, Llc Material and methods for the treatment of gastro-intestinal disorders
TW202024081A (zh) 2018-11-05 2020-07-01 美商瑞內克松有限公司 生產三水合那羅普來得(naronapride)之方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
GB1425706A (en) 1972-06-30 1976-02-18 Wyeth John & Brother Ltd Piperidine derivatives
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US5137896A (en) 1981-10-01 1992-08-11 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
CA1183847A (en) 1981-10-01 1985-03-12 Georges Van Daele N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US4962115A (en) 1981-10-01 1990-10-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US5057525A (en) 1981-10-01 1991-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives
US4870074A (en) 1986-04-30 1989-09-26 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted benzamide derivatives, for enhancing gastrointestinal motility
US4875439A (en) * 1987-01-09 1989-10-24 Brunswick Corporation Marine propulsion system with fuel line cooler
CA1317940C (en) 1987-09-25 1993-05-18 Georges H. P. Van Daele Substituted n-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides
US4975439A (en) 1987-09-25 1990-12-04 Janssen Pharmaceutical N.V. Novel substituted N-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides
US5041454A (en) 1987-09-25 1991-08-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel substituted N-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides
GB8902118D0 (en) * 1989-02-01 1989-03-22 Beecham Group Plc Chemical process
TW213460B (ru) * 1991-02-15 1993-09-21 Hokuriku Pharmaceutical
US5395832A (en) 1991-02-15 1995-03-07 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Benzamide derivatives
EP0542363A3 (en) * 1991-11-14 1993-07-14 Glaxo Group Limited Piperidineacetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation
IT1260485B (it) 1992-05-29 1996-04-09 Procedimento e dispositivo per il trattamento dell'obesita' di un paziente
CA2139636A1 (en) 1992-07-07 1994-01-20 Nancy M. Gray Methods of using (+) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders
EP1145715A3 (en) 1992-07-07 2004-05-19 Sepracor Inc. Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders
EP0667867A1 (en) 1992-11-05 1995-08-23 Smithkline Beecham Plc Piperidine derivatives as 5-ht4 receptor antagonists
US5472866A (en) 1992-12-24 1995-12-05 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding 5-HT4A serotonin receptors
US5712293A (en) 1995-06-07 1998-01-27 Sepracor, Inc. Methods for treating gastro-esophageal reflux disease and other disorders associated with the digestive tract using optically pure (-) norcisapride
US6147093A (en) 1996-07-19 2000-11-14 Sepracor Inc. Methods for treating gastroesophageal reflux disease
US5739151A (en) 1996-07-19 1998-04-14 Sepracor Inc. Method for treating emesis and central nervous system disorders using optically pure (+) norcisapride
JP3529102B2 (ja) 1997-07-11 2004-05-24 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ ５−ｈｔ３および５−ｈｔ４介在性障害に有用な（＋）−ノルシサプリド
JPH11292846A (ja) 1998-02-10 1999-10-26 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ベンズアミド誘導体及びそれを含有する医薬
AR022338A1 (es) 1999-02-04 2002-09-04 Hokuriku Pharmaceutical Un compuesto de benzamida, medicamento que lo contiene, y uso para la manufactura de un medicamento para el tratamiento o prevencion de una enfermedad digestiva o para mejorar la movilidad del tracto gastrointestinal.
DE19933926A1 (de) 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma Biphenylderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20040092511A1 (en) 1999-12-10 2004-05-13 Billstein Stephan Anthony Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal and abdominal viscera disorders
AU2001275326C1 (en) 2000-06-07 2006-09-21 Aryx Therapeutics Treatment of gastroesophageal reflux disease using piperidine derivatives
MXPA03000145A (es) 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
WO2005068461A1 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Aryx Therapeutics Stereoisomeric compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
CA2620379C (en) * 2005-08-31 2015-02-24 Aryx Therapeutics, Inc. Synthetic methods and intermediates for stereoisomeric compounds useful for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders

Also Published As

Publication number Publication date
IL189202A0 (en) 2008-06-05
EP1919909A2 (en) 2008-05-14
RU2418798C2 (ru) 2011-05-20
US7629466B2 (en) 2009-12-08
US20090137810A1 (en) 2009-05-28
DK1919909T3 (da) 2013-12-02
KR101351454B1 (ko) 2014-01-14
BRPI0615691A8 (pt) 2017-08-15
ES2436100T3 (es) 2013-12-27
US20070078265A1 (en) 2007-04-05
US20080076927A1 (en) 2008-03-27
EP1919909B1 (en) 2013-08-21
JP2009507033A (ja) 2009-02-19
WO2007028073A2 (en) 2007-03-08
CA2620379C (en) 2015-02-24
HK1121762A1 (en) 2009-04-30
AU2006284601B2 (en) 2012-12-20
CA2620379A1 (en) 2007-03-08
KR20080041294A (ko) 2008-05-09
WO2007028073A3 (en) 2007-05-24
JP5308818B2 (ja) 2013-10-09
NO20081562L (no) 2008-03-28
AU2006284601A1 (en) 2007-03-08
BRPI0615691A2 (pt) 2011-05-24
US7326787B2 (en) 2008-02-05
CN102863374A (zh) 2013-01-09
NO340832B1 (no) 2017-06-26
IL189202A (en) 2013-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008112215A (ru) Способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы
RU2753492C1 (ru) Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина
KR101836554B1 (ko) 광학 활성인 디아자비시클로옥탄 유도체 및 그의 제조법
CA2324418C (en) Novel opiate compounds, methods of making and methods of use
CZ285447B6 (cs) Pyrrolkarboxamidy a farmaceutické prostředky na jejich bázi
RU2005122662A (ru) Способ получения дулоксетина и используемые при этом промежуточные соединения
EP3078665A1 (en) Efficient method for the preparation of tofacitinib citrate
CA2200355C (en) Crystallisation of levobupivacaine and analogues thereof
WO1995031436A1 (en) PROCESS AND DIASTEREOMERIC SALTS USEFUL FOR THE OPTICAL RESOLUTION OF RACEMIC α-[4-(1,1-DIMETHYLETHYL)PHENYL]-4-(HYDROXYDIPHENYLMETHYL)-1-PIPERIDINEBUTANOL AND DERIVATIVE COMPOUNDS
RU2008116573A (ru) Химический способ
JP2008150376A (ja) ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−（４−フルオロフェニル）−β，δ−ジヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）−３−フェニル−４−［（フェニルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−１−ヘプタン酸又は薬学的に許容されるその塩を合成するための新規な方法
CN104837817B (zh) 制备3‑氨基‑哌啶化合物的合成路线
AU7595098A (en) Processes and intermediates for preparing 2-substituted piperidine stereoisomers
JP2002524550A (ja) Ｎ−置換ヒドロキシシクロアルキルアミン誘導体の製造方法
EP2183219A2 (en) N-piperidin-4-ylmethyl-amide derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
SI9300158A (sl) Nov postopek za pripravo paroksetina in v njem uporabljeni doloceni novi intermediati
JP3213324B2 (ja) 新規なｎ−ベンゾイルメチル−ピペリジン類
WO1995004712A1 (fr) Procede de deshalogenation selective
WO2001029031A1 (en) Process for the preparation of paroxetine
Brimble et al. Efficient synthesis of the azabicyclo [3.3. 1] nonane ring system in the alkaloid methyllycaconitine using bis (alkoxymethyl) alkylamines as aminoalkylating agents in a double Mannich reaction
JP4829152B2 (ja) フェブリフジン及びイソフェブリフジンの新規製造方法
JP3970925B2 (ja) レボブピバカインとその類似体のｌ−リシンからの製造法
JPWO2014069351A1 (ja) 光学活性二環式ウレア化合物の製造方法
CN1277194A (zh) 新的1－氮杂－2－烷基－6－芳基－环烷烃化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物
EP0934272B1 (en) Process for preparing an intermediate useful in the synthesis of cisapride

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20131022

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170807

PD4A Correction of name of patent owner