RU2008109959A

RU2008109959A - Твердые солевые формы замещенного пирролом 2-индолинона

Info

Publication number: RU2008109959A
Application number: RU2008109959/04A
Authority: RU
Inventors: Чангкван Кэлвин СУН (US); Чангкван Кэлвин СУН; Майкл ХОЛИ (US); Майкл ХОЛИ
Original assignee: Пфайзер Продактс Инк. (Us); Пфайзер Продактс Инк.
Priority date: 2005-09-19
Filing date: 2006-09-08
Publication date: 2009-10-27
Also published as: CN103601720A; BRPI0616374B8; US20150158849A1; CA2621569A1; AR056521A1; CY1109326T1; AU2006293644A1; CA2621569C; EP1928858A1; SI1928858T1; US20120142749A1; JP4519114B2; ES2328407T3; HK1125101A1; TW200745093A; NZ566033A; ZA200801431B; TWI310766B; KR101050906B1; PT1928858E

Abstract

1. Солевые формы основания, где основание представляет собой (2-пирролидин-1-ил-этил)-амид 5-[5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-(3Z)-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, и где солевая форма выбрана из группы, состоящей из цитратной и фосфатной солей, и их сольваты и полиморфы. ! 2. Солевая форма по п.1, где соль представляет собой фосфатную соль со структурой: ! , ! и ее сольваты и полиморфы. ! 3. Солевая форма по п.2 с молекулярной формулой C22H25FN4O2·H3PO4 и температурой плавления от примерно 285 до примерно 290°C. ! 4. Полиморф (Форма 1) фосфатной соли по п.2, который имеет спектр дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащий пики 20,8, 24,5, 25,9 и 27,0, выраженные в градусах (±0,1 градуса) угла два тета, полученные с использованием CuKα1 излучения (длина волны = 1,5406 ангстрем). ! 5. Солевая форма по п.1, где соль представляет собой цитратную соль со структурой: ! , ! и ее сольваты и полиморфы. ! 6. Солевая форма по п.5 с молекулярной формулой C22H25FN4O2·C6H8O7 и температурой плавления от примерно 178 до примерно 183°C. ! 7. Солевая форма по п.5, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую пики 9,1, 9,4, 14,2, 25,4 и 26,8, выраженные в градусах (±0,1 градуса) угла два тета, полученные с использованием CuKα1 излучения (длина волны = 1,5406 ангстрем). ! 8. Фармацевтическая композиция, содержащая фосфатную соль по п.2, цитратную соль по п.5 или их сольват или полиморф и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент. ! 9. Способ модулирования каталитической активности протеинкиназ, включающий приведение указанной протеинкиназы в контакт с фосфатной солью по п.2, цитратной солью по п.5 или их сольватом или полиморфом. ! 10. Протеинкиназа по п.9, которая выбрана из г�

Claims

1. Солевые формы основания, где основание представляет собой (2-пирролидин-1-ил-этил)-амид 5-[5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-(3Z)-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, и где солевая форма выбрана из группы, состоящей из цитратной и фосфатной солей, и их сольваты и полиморфы.

2. Солевая форма по п.1, где соль представляет собой фосфатную соль со структурой:

,

и ее сольваты и полиморфы.

3. Солевая форма по п.2 с молекулярной формулой C₂₂H₂₅FN₄O₂·H₃PO₄ и температурой плавления от примерно 285 до примерно 290°C.

4. Полиморф (Форма 1) фосфатной соли по п.2, который имеет спектр дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащий пики 20,8, 24,5, 25,9 и 27,0, выраженные в градусах (±0,1 градуса) угла два тета, полученные с использованием CuKα₁ излучения (длина волны = 1,5406 ангстрем).

5. Солевая форма по п.1, где соль представляет собой цитратную соль со структурой:

,

и ее сольваты и полиморфы.

6. Солевая форма по п.5 с молекулярной формулой C₂₂H₂₅FN₄O₂·C₆H₈O₇и температурой плавления от примерно 178 до примерно 183°C.

7. Солевая форма по п.5, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую пики 9,1, 9,4, 14,2, 25,4 и 26,8, выраженные в градусах (±0,1 градуса) угла два тета, полученные с использованием CuKα₁ излучения (длина волны = 1,5406 ангстрем).

8. Фармацевтическая композиция, содержащая фосфатную соль по п.2, цитратную соль по п.5 или их сольват или полиморф и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

9. Способ модулирования каталитической активности протеинкиназ, включающий приведение указанной протеинкиназы в контакт с фосфатной солью по п.2, цитратной солью по п.5 или их сольватом или полиморфом.

10. Протеинкиназа по п.9, которая выбрана из группы, состоящей из рецепторных тирозинкиназ, нерецепторных протеинтирозинкиназ и серин/треонин-протеинкиназ.

11. Способ предупреждения или лечения связанного с протеинкиназой расстройства в организме, включающий введение в указанный организм терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.8.

12. Способ по п.11, где связанное с протеинкиназой расстройство представляет собой тучноклеточную опухоль или мастоцитоз.

13. Способ получения кристаллов фосфатной соли основания по п.1, включающий:

(а) введение стехиометрического количества фосфорной кислоты в основание в растворе, содержащем растворитель или смесь растворителей;

(б) кристаллизацию фосфатной соли из раствора; и

(в) отделение кристаллов фосфатной соли от раствора растворителя.

14. Способ получения полиморфов фосфатной соли по п.2, включающий:

(а) введение фосфатной соли в раствор, содержащий растворитель или смесь растворителей;

(б) возможно, добавление в раствор мостикового растворителя;

(в) кристаллизацию кристаллов полиморфа из раствора; и

(г) отделение кристаллов полиморфа от раствора растворителя.

15. Способ по п.14, где растворитель на стадии (а) содержит метанол.

16. Способ получения кристаллов цитратной соли основания по п.1, включающий:

(а) введение стехиометрического количества лимонной кислоты в основание в растворе, содержащем растворитель или смесь растворителей;

(б) кристаллизацию цитратной соли из раствора; и

(в) отделение кристаллов цитратной соли от раствора растворителя.

17. Применение фосфатной соли по п.2, цитратной соли по п.5 или их сольвата или полиморфа в изготовлении лекарственного средства, полезного для лечения заболевания, опосредованного аномальной протеинкиназной (РК) активностью.