RU2008105675A

RU2008105675A - Иммунофинотип и иммуногенность клеток человека, происходящих из жировой ткани

Info

Publication number: RU2008105675A
Application number: RU2008105675/13A
Authority: RU
Inventors: Кевин Р. МАКИНТОШ (US); Кевин Р. МАКИНТОШ; П Джеймс Б. МИТЧЕЛЛ (US); П Джеймс Б. МИТЧЕЛЛ; Джеффри М. ГИМБЛ (US); Джеффри М. ГИМБЛ
Original assignee: Когнейт Терапьютикс, Инк. (Us); Когнейт Терапьютикс, Инк.; Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж (Us); Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж
Priority date: 2005-07-15
Filing date: 2006-07-14
Publication date: 2009-08-20
Also published as: CN101374945A; IL188596A0; US20110158959A1; WO2007011797A3; EP1910519A2; US20070122393A1; AU2006270133A1; EP1910519A4; TW200726474A; CR9676A; CA2615391A1; KR20080039903A; BRPI0613190A2; WO2007011797A2; JP2009501526A

Abstract

1. Выделенная зрелая стромальная клетка, происходящая из жировой ткани (ADAS), характеризующаяся отсутствием иммуногенности, где указанную клетку пересевали по меньшей мере вплоть до второго пассажа, где указанная клетка дополнительно экспрессирует признак, связанный со стволовыми клетками, который выбран из группы, состоящей из принадлежащего человеку переносчика множества лекарственных средств (ABCG2) и альдегиддегидрогеназы (ALDH). ! 2. Клетка по п.1, где указанную клетку пересевали по меньшей мере вплоть до шестнадцатого пассажа. ! 3. Клетка по п.1, где в указанную клетку вводили экзогенный генетический материал. ! 4. Клетка по п.1, где указанная клетка получена у человека. ! 5. Клетка по п.1, являющаяся аллогенной по отношению к реципиенту. ! 6. Клетка по п.1, являющаяся ксеногенной по отношению к ее реципиенту. ! 7. Способ лечения реципиента трансплантата для ослабления у указанного реципиента иммунной реакции эффекторных клеток против аллоантигена, где способ включает в себя введение реципиенту трансплантата выделенной, происходящей из жировой ткани зрелой стромальной (ADAS) клетки, характеризующейся отсутствием иммуногенности, где указанную клетку ADAS пересевали по меньшей мере вплоть до второго пассажа, где указанная клетка ADAS дополнительно экспрессирует признак, связанный со стволовыми клетками, который выбран из группы, состоящей из принадлежащего человеку переносчика множества лекарственных средств (ABCG2) и альдегиддегидрогеназы (ALDH), в количестве, эффективном для ослабления иммунной реакции эффекторных клеток против аллоантигена, в результате чего у реципиента трансплантата указанные эффекторные клетки проявляю

Claims

1. Выделенная зрелая стромальная клетка, происходящая из жировой ткани (ADAS), характеризующаяся отсутствием иммуногенности, где указанную клетку пересевали по меньшей мере вплоть до второго пассажа, где указанная клетка дополнительно экспрессирует признак, связанный со стволовыми клетками, который выбран из группы, состоящей из принадлежащего человеку переносчика множества лекарственных средств (ABCG2) и альдегиддегидрогеназы (ALDH).

2. Клетка по п.1, где указанную клетку пересевали по меньшей мере вплоть до шестнадцатого пассажа.

3. Клетка по п.1, где в указанную клетку вводили экзогенный генетический материал.

4. Клетка по п.1, где указанная клетка получена у человека.

5. Клетка по п.1, являющаяся аллогенной по отношению к реципиенту.

6. Клетка по п.1, являющаяся ксеногенной по отношению к ее реципиенту.

7. Способ лечения реципиента трансплантата для ослабления у указанного реципиента иммунной реакции эффекторных клеток против аллоантигена, где способ включает в себя введение реципиенту трансплантата выделенной, происходящей из жировой ткани зрелой стромальной (ADAS) клетки, характеризующейся отсутствием иммуногенности, где указанную клетку ADAS пересевали по меньшей мере вплоть до второго пассажа, где указанная клетка ADAS дополнительно экспрессирует признак, связанный со стволовыми клетками, который выбран из группы, состоящей из принадлежащего человеку переносчика множества лекарственных средств (ABCG2) и альдегиддегидрогеназы (ALDH), в количестве, эффективном для ослабления иммунной реакции эффекторных клеток против аллоантигена, в результате чего у реципиента трансплантата указанные эффекторные клетки проявляют ослабленную иммунную реакцию против указанного аллоантигена.

8. Способ по п.7, где указанная эффекторная клетка представляет собой T-клетку.

9. Способ по п.8, где указанная T-клетка происходит от донора, а указанный аллоантиген происходит от реципиента.

10. Способ по п.8, где указанная T-клетка происходит от реципиента, а указанный аллоантиген происходит от донора.

11. Способ по п.8, где указанная T-клетка присутствует в трансплантате.

12. Способ по п.7, где указанная эффекторная клетка представляет собой T-клетку, активированную перед введением реципиенту указанной клетки ADAS, и где, кроме того, указанная иммунная реакция представляет собой повторную активацию указанной T-клетки от донора.

13. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят реципиенту трансплантата для лечения отторжения трансплантата реципиентом.

14. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS получают у млекопитающего.

15. Способ по п.14, где указанное млекопитающее является человеком.

16. Способ по п.7, дополнительно включающий в себя введение указанному реципиенту иммуносупрессивного средства.

17. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят реципиенту перед введением указанного трансплантата.

18. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят реципиенту одновременно с введением указанного трансплантата.

19. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят в виде части трансплантата.

20. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят реципиенту после трансплантации трансплантата.

21. Способ по п.7, где указанную клетку ADAS вводят реципиенту внутривенно.

22. Способ по п.7, где указанная эффекторная клетка представляет собой клетку реципиента указанного донорского трансплантата.

23. Способ по п.7, где указанная клетка ADAS генетически модифицирована.

24. Способ ослабления иммунной реакции с помощью эффекторной клетки против аллоантигена, где способ включает в себя контактирование эффекторной клетки с выделенной, происходящей из жировой ткани, зрелой стромальной (ADAS) клеткой, характеризующейся отсутствием иммуногенности, где указанную клетку ADAS пересевали по меньшей мере вплоть до второго пассажа и где указанная клетка ADAS дополнительно экспрессирует связанный со стволовыми клетками характерный признак, выбранный из группы, которая состоит из принадлежащего человеку переносчика множества лекарственных средств (ABCG2) и альдегиддегидрогеназы (ALDH), в количестве, эффективном для ослабления иммунной реакции с помощью указанной эффекторной клетки против указанного аллоантигена.

25. Способ по п.24, где указанная эффекторная клетка представляет собой T-клетку.

26. Способ выделения происходящей из жировой ткани стромальной (ADAS) клетки из популяции клеток, происходящих из жировой ткани, где способ включает в себя предоставление антитела, специфичного в отношении ABCG2; контактирование указанной популяции клеток, происходящих из жировой ткани, с антителом в условиях, которые приемлемы для образования комплекса антитело-происходящая из жировой ткани стромальная клетка; и, по существу, отделение указанного комплекса антитело-происходящая из жировой ткани стромальная клетка от указанной популяции клеток, происходящих из жировой ткани; что таким образом приводит к выделению указанной стромальной клетки, происходящей из жировой ткани.

27. Способ по п.26, где указанное антитело конъюгировано с физическим носителем.

28. Способ по п.27, где указанный физический носитель выбран из группы, состоящей из микрогранулы, магнитной гранулы, поверхности для пэннинга, плотной частицы для центрифугирования в градиенте плотности, адсорбционной колонки и адсорбционной мембраны.

29. Способ по п.27, где указанный физический носитель выбран из группы, состоящей из гранулы стрептавидина и гранулы биотина.

30. Способ по п.26, где указанный комплекс антитело-стромальная клетка, происходящая из жировой ткани, по существу, отделяют от указанной популяции происходящих из жировой ткани клеток с использованием способа, выбранного из группы, которая состоит из сортировки клеток с возбуждением флуоресценции (FACS) и сортировки клеток с возбуждением магнитного поля (MACS).

31. Способ обогащения происходящих из жировой ткани стромальных клеток из популяции клеток, происходящих из жировой ткани, где указанный способ включает в себя предоставление антитела, специфичного в отношении ABCG2; контактирование указанной популяции клеток, происходящих из жировой ткани, с указанным антителом в условиях, которые приемлемы для образования комплекса антитело-стромальная клетка, происходящая из жировой ткани; и, по существу, отделение указанного комплекса антитело-стромальная клетка, происходящая из жировой ткани, от указанной популяции клеток, происходящих из жировой ткани; что таким образом приводит к выделению указанной стромальной клетки, происходящей из жировой ткани.

32. Способ по п.31, где указанное антитело конъюгировано с физическим носителем.

33. Способ по п.32, где указанный физический носитель выбран из группы, состоящей из микрогранулы, магнитной гранулы, поверхности для пэннинга, плотной частицы для центрифугирования в градиенте плотности, адсорбционной колонки и адсорбционной мембраны.

34. Способ по п.32, где указанный физический носитель выбран из группы, состоящей из гранулы стрептавидина и гранулы биотина.

35. Способ по п.31, где указанный комплекс антитело-стромальная клетка, происходящая из жировой ткани, по существу, отделяют от указанной популяции происходящих из жировой ткани клеток с использованием способа, выбранного из группы, которая состоит из сортировки клеток с возбуждением флуоресценции (FACS) и сортировки клеток с возбуждением магнитного поля (MACS).

36. Способ выявления происходящей из жировой ткани стромальной (ADAS) клетки, положительной в отношении ALDH, в популяции клеток, происходящих из жировой ткани, где способ включает в себя обеспечение расщепляемого субстрата, специфичного для ALDH, для указанной популяции клеток, где указанный субстрат в случае присутствия таким образом в клетке ALDH+ расщепляется и где, кроме того, указанный расщепленный субстрат испускает флуоресцентное излучение, выявляя таким образом клетку ADAS ALDH+.