RU2008102878A - Противоопухолевые биоконъюгаты гиалуроновой кислоты или ее производных, полученные непрямой химической конъюгацией - Google Patents
Противоопухолевые биоконъюгаты гиалуроновой кислоты или ее производных, полученные непрямой химической конъюгацией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008102878A RU2008102878A RU2008102878/04A RU2008102878A RU2008102878A RU 2008102878 A RU2008102878 A RU 2008102878A RU 2008102878/04 A RU2008102878/04 A RU 2008102878/04A RU 2008102878 A RU2008102878 A RU 2008102878A RU 2008102878 A RU2008102878 A RU 2008102878A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemical
- hyaluronic acid
- pharmaceutical
- drug
- pharmaceutical conjugates
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Abstract
1. Химико-фармацевтические конъюгаты гиалуроновой кислоты и/или ее производных, полученные посредством непрямого связывания полисахарида и лекарственного средства с противоопухолевой активностью через молекулярный спейсер, который образует эфирную или амидную связь с карбоксильной группой гиалуроновой кислоты (НА) и/или ее производного, при условии, что указанный спейсер не является гидразидом или полипептидом. ! 2. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где лекарственное средство выбрано из следующих групп: нитрозомочевины, антиметаболиты, алкалоиды, антибиотики и продукты-аналоги, модификаторы биологического ответа, дитерпеноиды, синтетические гормоны и антигормоны. ! 3. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой антиметаболит, состоящий из продукта-аналога пиримидина, такого как фторурацил и Ara-С (1-β-D-арабинофуранозилцитозин). ! 4. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой алкалоид, такой как винкристин, винбластин и активный метаболит иринотекана SN38. ! 5. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой антибиотик, такой как доксорубицин. ! 6. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой гормон, такой как экстрадиол. ! 7. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где степень замещения карбоксильных групп гиалуроновой кислоты и/или одного из ее производных находится в диапазоне от 1 до 100%. ! 8. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.7, где лекарственное средство представляет собой доксорубицин и степень замещения карбоксильных групп гиа
Claims (30)
1. Химико-фармацевтические конъюгаты гиалуроновой кислоты и/или ее производных, полученные посредством непрямого связывания полисахарида и лекарственного средства с противоопухолевой активностью через молекулярный спейсер, который образует эфирную или амидную связь с карбоксильной группой гиалуроновой кислоты (НА) и/или ее производного, при условии, что указанный спейсер не является гидразидом или полипептидом.
2. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где лекарственное средство выбрано из следующих групп: нитрозомочевины, антиметаболиты, алкалоиды, антибиотики и продукты-аналоги, модификаторы биологического ответа, дитерпеноиды, синтетические гормоны и антигормоны.
3. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой антиметаболит, состоящий из продукта-аналога пиримидина, такого как фторурацил и Ara-С (1-β-D-арабинофуранозилцитозин).
4. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой алкалоид, такой как винкристин, винбластин и активный метаболит иринотекана SN38.
5. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой антибиотик, такой как доксорубицин.
6. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.2, где лекарственное средство представляет собой гормон, такой как экстрадиол.
7. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где степень замещения карбоксильных групп гиалуроновой кислоты и/или одного из ее производных находится в диапазоне от 1 до 100%.
8. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.7, где лекарственное средство представляет собой доксорубицин и степень замещения карбоксильных групп гиалуроновой кислоты спейсером, связанным с доксорубицином, находится в диапазоне от 1 до 20%.
9. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.7, где лекарственное средство представляет собой SN38 и степень замещения карбоксильных групп гиалуроновой кислоты спейсером, связанным с SN38, находится в диапазоне от 3 до 15%.
10. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где гиалуроновая кислота и/или одно из ее производных, имеет молекулярную массу в диапазоне от 400 до 3·106 Да.
11. Химико-фармацевтические соединения по п.10, где гиалуроновая кислота предпочтительно имеет молекулярную массу в диапазоне от 5000 до 1·106 Да.
12. Химико-фармацевтические соединения по п.11, где гиалуроновая кислота предпочтительно имеет молекулярную массу в диапазоне от 30000 до 0,5·106 Да.
13. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой соль органического и/или неорганического основания.
14. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой эфир гиалуроновой кислоты со спиртами алифатического, аралифатического, циклоалифатического, ароматического, циклического и гетероциклического ряда с процентом этерификации не более 75%.
15. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой амид гиалуроновой кислоты с аминами алифатического, аралифатического, циклоалифатического, ароматического, циклического и гетероциклического ряда с процентом амидирования в диапазоне от 1 до 10%.
16. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой O-сульфатированное производное гиалуроновой кислоты со степенью сульфатации вплоть до 4.
17. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой внутренний эфир с процентом этерификации в диапазоне от 0,5 до 10%.
18. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты получают деацетилированием N-ацетилглюкозаминового фрагмента с процентом деацетилирования в диапазоне от 0,1 до 30%.
19. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где производное гиалуроновой кислоты представляет собой перкарбоксилированное производное, полученное окислением первичного гидроксила N-ацетилглюкозаминового фрагмента, со степенью перкарбоксилирования в диапазоне от 0,1 до 100%.
20. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.1, где спейсер состоит из алифатической, аралифатической, алициклической, гетероциклической цепи, линейной или разветвленной, возможно содержащей гетероатомы, содержащей гидроксильные, карбоксильные, карбонильные, аминнные, эпоксидные группы, хлорангидриды, тиолы, нитрилы, галогены, ангидриды, изоцианаты и изотиоцианаты.
21. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.20, где спейсер представлен карбоновыми кислотами с числом атомов углерода в диапазоне от 2 до 10.
22. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.21, где спейсер представляет собой бромпропионовую кислоту.
23. Химико-фармацевтические конъюгаты по п.21, где спейсер представляет собой броммасляную кислоту.
24. Фармацевтические композиции, содержащие один или более чем один химико-фармацевтический конъюгат по пп.1-23 в качестве действующего вещества.
25. Фармацевтические композиции по п.24 для перорального, внутривенного, внутриартериального, интратекального, внутримышечного, подкожного, внутрибрюшинного, внутрисуставного, местного, чрескожного введения или для непосредственного введения в место неоплазии.
26. Трехмерные биоматериалы по п.1, полученные в форме гидрогелей, нано- и микросфер, сплетенных или несплетенных скрученных волокон.
27. Применение химико-фармацевтических конъюгатов по пп.1-23 для получения фармацевтических композиций для применения в онкологической области.
28. Применение по п.26 для системного или местного лечения опухолей поджелудочной железы, молочной железы, колоноректальных опухолей, опухолей легкого и дыхательной системы в целом, головы и области шеи, печени, желудка, яичек, яичника, эндометрия, предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лейкемии, лимфом, меланомы, саркомы Капоши, остеосаркомы, нейробластомы и рака кожи.
29. Способ получения химико-фармацевтических конъюгатов по пп.1-23 путем непрямой конъюгации гиалуроновой кислоты или одного из ее производных и лекарственного средства, обладающего противоопухолевой активностью, посредством спейсера, который образует эфирную связь с карбоксильной группой гиалуроновой кислоты, согласно следующим альтернативным методикам а), б) или в):
Ia) функциональная группа от подходящим образом выбранного спейсера, также содержащего вторую уходящую группу, способную взаимодействовать с карбоксильной функциональной группой НА, взаимодействует с функциональной группой, принадлежащей выбранной противоопухолевой молекуле;
IIa) для данного взаимодействия возможно может потребоваться активация одной из вовлеченных функциональных групп при помощи активирующего агента, такого как карбодиимиды;
IIIa) на второй стадии соединение, состоящее из модифицированного лекарственного средства, взаимодействует при прямом контакте с тетраалкиламмониевой (предпочтительно тетрабутиламмониевой) солью НА в безводной среде, что приводит к нуклеофильному замещению уходящей группы на карбоксил НА с образованием эфирной связи между НА и спейсером;
Iб) карбоксильную группу гиалуроновой кислоты связывают путем нуклеофильного присоединения с подходящим спейсером, который затем связывают с функциональной группой противоопухолевой молекулы;
Iв) карбоксильную группу НА активируют при помощи активирующего агента и подвергают взаимодействию с гидроксильной функциональной группой подходящим образом выбранного спейсера, который предварительно или впоследствии связывают с данным лекарственным средством.
30. Способ получения химико-фармацевтических конъюгатов по пп.1-23 путем непрямой конъюгацией гиалуроновой кислоты или одного из ее производных и лекарственного средства, обладающего противоопухолевой активностью, посредством спейсера, который образует амидную связь с карбоксильной группой гиалуроновой кислоты согласно следующей методике:
карбоксильную группу гиалуроновой кислоты активируют при помощи активирующего агента и подвергают взаимодействию с аминной функциональной группой подходящим образом выбранного спейсера, который предварительно или впоследствии связывают с данным лекарственным средством.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITPD2005A000242 | 2005-08-03 | ||
| IT000242A ITPD20050242A1 (it) | 2005-08-03 | 2005-08-03 | Bioconiugati antitumorali dell'acido ialuronico o dei suoi derivati, ottenibili per coniugazione chimica diretta o indiretta, e loro impiego in campo farmaceutico |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008102878A true RU2008102878A (ru) | 2009-09-10 |
| RU2411958C2 RU2411958C2 (ru) | 2011-02-20 |
Family
ID=37038336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008102878/05A RU2411958C2 (ru) | 2005-08-03 | 2006-08-02 | Противоопухолевые биоконъюгаты гиалуроновой кислоты или ее производных, полученные непрямой химической конъюгацией |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9687558B2 (ru) |
| EP (4) | EP2537533B1 (ru) |
| JP (2) | JP5457672B2 (ru) |
| KR (1) | KR101614157B1 (ru) |
| CN (2) | CN101267840B (ru) |
| AU (1) | AU2006274992B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614536A2 (ru) |
| CA (1) | CA2616957C (ru) |
| DK (2) | DK2540319T3 (ru) |
| ES (4) | ES2633291T3 (ru) |
| HK (1) | HK1118011A1 (ru) |
| IL (1) | IL189078A0 (ru) |
| IT (1) | ITPD20050242A1 (ru) |
| NO (1) | NO20080564L (ru) |
| NZ (1) | NZ565504A (ru) |
| PL (3) | PL1909843T3 (ru) |
| RU (1) | RU2411958C2 (ru) |
| SI (3) | SI2537533T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007014784A2 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007004675A1 (ja) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Seikagaku Corporation | 薬剤導入光架橋ヒアルロン酸誘導体ゲル |
| ITMI20071267A1 (it) * | 2007-06-22 | 2008-12-23 | Fidia Farmaceutici | Uso di coniugati dell'acido ialuronico nel trattamento locale di malattie cutanee iperproliferative |
| IE20070900A1 (en) * | 2007-12-12 | 2009-06-24 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | New anticancer conjugates |
| CN101965201B (zh) * | 2008-01-30 | 2013-10-23 | 堪萨斯大学 | 淋巴管内化疗药物载体 |
| US20120100218A1 (en) * | 2008-01-30 | 2012-04-26 | Laird Forrest | Intralymphatic Chemotherapy Drug Carriers |
| CN102014966B (zh) * | 2008-04-22 | 2013-11-27 | 费迪亚医药股份公司 | 含有与透明质酸结合的抗肿瘤药物的新药物制剂在治疗瘤形成中的治疗性应用 |
| IT1391006B1 (it) * | 2008-10-08 | 2011-10-27 | Fidia Farmaceutici | Uso terapeutico di nuove preparazioni farmaceutiche contenenti farmaci antitumorali legati all'acido ialuronico nel trattamento delle neoplasie |
| KR20110032561A (ko) * | 2009-09-23 | 2011-03-30 | 포항공과대학교 산학협력단 | 약물 전달체의 표적 특이성 조절 방법, 표적 특이적 약물 전달체, 및 표적-비특이적 약효 장기 지속성 약물 전달체 |
| CN102399295B (zh) | 2010-09-09 | 2013-11-06 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 低巯基化改性度生物相容高分子巯基化衍生物及其交联材料和用途 |
| US20160074519A1 (en) * | 2013-04-25 | 2016-03-17 | Aluron Biopharma Inc. | Crosslinked hyaluronic acid compositions |
| US20160158369A1 (en) * | 2013-07-10 | 2016-06-09 | Seikagaku Corporation | Pharmaceutical composition for respiratory administration |
| CZ305153B6 (cs) * | 2014-03-11 | 2015-05-20 | Contipro Biotech S.R.O. | Konjugáty oligomeru kyseliny hyaluronové nebo její soli, způsob jejich přípravy a použití |
| CN104497167B (zh) * | 2014-11-24 | 2017-05-17 | 山东省药学科学院 | 透明质酸衍生物及其治疗药物 |
| CN105727305B (zh) * | 2016-02-24 | 2018-09-07 | 温州医科大学 | 一种Legumain响应释放阿霉素缓释纳米制剂及制备方法与作为制备载体药物的应用 |
| CN108912245B (zh) * | 2018-07-13 | 2020-04-28 | 吉林大学 | 一种具有靶向性和抗炎活性的氟化透明质酸衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2020067507A1 (ja) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | 生化学工業株式会社 | 第１級アミン化合物又は第２級アミン化合物－酸性多糖コンジュゲートとその製造方法 |
| CA3170553A1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-12-16 | Hua-Yang Lin | Uses of hyaluronan-nimesulide conjugates in the treatment of acute pulmonary inflammation |
| CN111892668B (zh) * | 2020-07-03 | 2022-07-12 | 广东工业大学 | 一种化合物及其制备方法、荧光探针和抗肿瘤药物 |
| CN112089690A (zh) * | 2020-08-31 | 2020-12-18 | 厦门大学 | 一种透明质酸化青蒿琥酯、其纳米胶束制剂及其制备方法和用途 |
| CN112608397B (zh) * | 2020-11-30 | 2021-12-28 | 西安交通大学 | 一种铂类抗肿瘤药物-多糖聚合物纳米前药及制备方法和应用 |
| AU2022291922A1 (en) * | 2021-06-18 | 2023-07-06 | Aihol Corporation | Uses of hyaluronan conjugate |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO169637C (no) | 1983-10-11 | 1992-07-22 | Fidia Spa | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hyaluronsyre-fraksjoner |
| US4851521A (en) | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
| IT1219587B (it) | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
| DE69125595T2 (de) * | 1990-10-18 | 1997-11-13 | Shiseido Co Ltd | Kombination von hyaluronsäure mit einem medizinischen bestandteil, und seine herstellung |
| IT1247175B (it) | 1991-04-19 | 1994-12-12 | Fidia Spa | Procedimento per la purificazione di acido ialuronico e frazione di acido ialuronico puro per uso oftalmico. |
| WO1993024476A1 (en) * | 1992-06-04 | 1993-12-09 | Clover Consolidated, Limited | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery |
| ES2149867T3 (es) | 1993-02-26 | 2000-11-16 | Drug Delivery System Inst Ltd | Derivados de polisacaridos y soportes para farmacos. |
| US5616568A (en) | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
| ITPD940054A1 (it) | 1994-03-23 | 1995-09-23 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Polisaccaridi solfatati |
| CA2192725C (en) | 1995-12-28 | 2004-04-20 | Kenji Tsujihara | Camptothecin derivatives |
| ATE314843T1 (de) | 1996-03-12 | 2006-02-15 | Pg Txl Co Lp | Wasserlösliche paclitaxel-prodrogen |
| TW409058B (en) | 1996-06-06 | 2000-10-21 | Daiichi Seiyaku Co | Method for preparation of a drug complex |
| ITPD980169A1 (it) | 1998-07-06 | 2000-01-06 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione. |
| IL151685A0 (en) * | 2000-03-17 | 2003-04-10 | Cell Therapeutics Inc | Polyglutamic acid-camptothecin conjugates, methods for the preparation thereof and pharmaceutical compositons containing the same |
| GB0012718D0 (en) * | 2000-05-24 | 2000-07-19 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Conjugates of aminodrugs |
| IT1317358B1 (it) | 2000-08-31 | 2003-06-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Derivati cross-linkati dell'acido ialuronico. |
| IT1317359B1 (it) | 2000-08-31 | 2003-06-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Polisaccaridi percarbossilati, quali l'acido ialuronico, processo perla loro preparazione e loro impiego in campo farmaceutico e |
| US20020197261A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-12-26 | Chun Li | Therapeutic agent/ligand conjugate compositions, their methods of synthesis and use |
| CA2445985A1 (en) | 2001-05-04 | 2002-11-14 | University Of Utah Research Foundation | Hyaluronic acid containing bioconjugates: targeted delivery of anti-cancer drugs to cancer cells |
| US7034127B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-04-25 | Genzyme Corporation | Hydrophilic biopolymer-drug conjugates, their preparation and use |
| ITPD20020271A1 (it) | 2002-10-18 | 2004-04-19 | Fidia Farmaceutici | Composti chimico-farmaceutici costituiti da derivati dei taxani legati covalentemente all'acido ialuronico o ai suoi derivati. |
-
2005
- 2005-08-03 IT IT000242A patent/ITPD20050242A1/it unknown
-
2006
- 2006-08-02 JP JP2008524445A patent/JP5457672B2/ja active Active
- 2006-08-02 SI SI200632189T patent/SI2537533T1/sl unknown
- 2006-08-02 WO PCT/EP2006/007717 patent/WO2007014784A2/en active Application Filing
- 2006-08-02 US US11/989,716 patent/US9687558B2/en active Active
- 2006-08-02 DK DK11159649.0T patent/DK2540319T3/en active
- 2006-08-02 KR KR1020087004522A patent/KR101614157B1/ko active IP Right Grant
- 2006-08-02 CN CN200680034187.0A patent/CN101267840B/zh active Active
- 2006-08-02 AU AU2006274992A patent/AU2006274992B2/en active Active
- 2006-08-02 EP EP11159629.2A patent/EP2537533B1/en active Active
- 2006-08-02 SI SI200632187T patent/SI2540319T1/sl unknown
- 2006-08-02 NZ NZ565504A patent/NZ565504A/en unknown
- 2006-08-02 ES ES11159649.0T patent/ES2633291T3/es active Active
- 2006-08-02 ES ES11159629.2T patent/ES2633290T3/es active Active
- 2006-08-02 SI SI200632120A patent/SI1909843T1/sl unknown
- 2006-08-02 ES ES11159664.9T patent/ES2692619T3/es active Active
- 2006-08-02 PL PL06762981T patent/PL1909843T3/pl unknown
- 2006-08-02 RU RU2008102878/05A patent/RU2411958C2/ru active
- 2006-08-02 PL PL11159649T patent/PL2540319T3/pl unknown
- 2006-08-02 ES ES06762981.6T patent/ES2596877T3/es active Active
- 2006-08-02 DK DK11159629.2T patent/DK2537533T3/da active
- 2006-08-02 EP EP11159649.0A patent/EP2540319B1/en active Active
- 2006-08-02 BR BRPI0614536-1A patent/BRPI0614536A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-02 CA CA2616957A patent/CA2616957C/en active Active
- 2006-08-02 PL PL11159629T patent/PL2537533T3/pl unknown
- 2006-08-02 EP EP06762981.6A patent/EP1909843B1/en active Active
- 2006-08-02 CN CN201210568694XA patent/CN103041402A/zh active Pending
- 2006-08-02 EP EP11159664.9A patent/EP2548582B1/en active Active
-
2008
- 2008-01-28 IL IL189078A patent/IL189078A0/en active IP Right Grant
- 2008-01-30 NO NO20080564A patent/NO20080564L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-07-31 HK HK08108481.1A patent/HK1118011A1/zh unknown
-
2013
- 2013-10-10 JP JP2013212756A patent/JP2014001249A/ja not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008102878A (ru) | Противоопухолевые биоконъюгаты гиалуроновой кислоты или ее производных, полученные непрямой химической конъюгацией | |
| JP2009503010A5 (ru) | ||
| EP2435053B1 (en) | Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers | |
| JP4704753B2 (ja) | ヒアルロン酸又はヒアルロン酸誘導体に共有結合したタキサン類 | |
| MX2010005857A (es) | Conjugados de analogos de fumagillina biodegradables biocompatibles. | |
| WO2009074678A2 (en) | Anticancer conjugates of camptothecin to hyaluronic acid | |
| CA2854361A1 (en) | Subcutaneous delivery of polymer conjugates of therapeutic agents | |
| TW201340982A (zh) | 聚合物複合體、藥物組合物、治療或紓緩疾病或症狀的方法、診斷疾病或症狀的方法以及聚合物複合體的用途 | |
| CN105288653A (zh) | 一种两亲性寡聚多肽药物结合物 | |
| ES2633765T3 (es) | Conjugados poliméricos con un ligador | |
| RU2018123820A (ru) | Флуоресцентный конъюгат гиалуроновой кислоты или ее соли, гидрофобизованный конъюгат, способы его получения и применение | |
| WO2022084929A1 (en) | Nanoparticles for transport across the blood-brain barrier | |
| CA3015459A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing camptothecin-based polymeric derivative | |
| MX2008001439A (en) | Antitumoral bioconjugates of hyaluronic acid or its derivatives obtained by indirect chemical conjugation |