RU2007144121A - Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов - Google Patents

Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2007144121A
RU2007144121A RU2007144121/04A RU2007144121A RU2007144121A RU 2007144121 A RU2007144121 A RU 2007144121A RU 2007144121/04 A RU2007144121/04 A RU 2007144121/04A RU 2007144121 A RU2007144121 A RU 2007144121A RU 2007144121 A RU2007144121 A RU 2007144121A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
group
compound according
heteroalkyls
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007144121/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хун ЧЖАО (US)
Хун Чжао
Ричард Б. ГРИНУОЛД (US)
Ричард Б. ГРИНУОЛД
Original Assignee
Энзон, Инк. (Us)
Энзон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энзон, Инк. (Us), Энзон, Инк. filed Critical Энзон, Инк. (Us)
Publication of RU2007144121A publication Critical patent/RU2007144121A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее формулу (I): ! ! где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из, по существу, неантигенных полимерных остатков, H, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, аралкилов и концевых разветвленных групп; ! Z выбран из частей молекулы, активно транспортируемых в клетки-мишени, гидрофобных частей молекулы, бифункциональных связующих частей молекулы и их комбинаций; ! Y1-3 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из O, S или NR11; ! L1 и L2 могут быть одинаковыми или различными бифункциональными линкерами; ! R3-R11, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-19 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6 гетероалкилов, C1-6алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси; ! L3 и L4 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из: ! -C(О)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(О)- или ! -C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)- ! где Y15 выбран из O, S, NR34 или CH2, и ! R30-34 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила или арила; ! A представляет собой уходящую группу; ! a, b, c, d и e независимо равны 0 или 1 ! m, n, o и p независимо представляют собой положительные целые числа, ! f и g равны 0 или 1, при условии, что ! по меньшей мере одно из (f + a) или (g + c) равняется 2. ! 2. Соединение по п.1, где каждый R3-R10, R24-25 и R30-34 представляет собой водород; а Y15 представляет собой О или NR34. ! 3. Соединение по п.1, где каждый a, b, c, d, f, g, m, n, o и р равен 1, а е равно 0 или 1. ! 4. Соединение по п.1, где каждый с и g равны 0. ! 5. Соединение по п.1, где каждый а и f р�

Claims (29)

1. Соединение, содержащее формулу (I):
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из, по существу, неантигенных полимерных остатков, H, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, аралкилов и концевых разветвленных групп;
Z выбран из частей молекулы, активно транспортируемых в клетки-мишени, гидрофобных частей молекулы, бифункциональных связующих частей молекулы и их комбинаций;
Y1-3 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из O, S или NR11;
L1 и L2 могут быть одинаковыми или различными бифункциональными линкерами;
R3-R11, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-19 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6 гетероалкилов, C1-6алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси;
L3 и L4 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из:
-C(О)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(О)- или
-C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)-
где Y15 выбран из O, S, NR34 или CH2, и
R30-34 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила или арила;
A представляет собой уходящую группу;
a, b, c, d и e независимо равны 0 или 1
m, n, o и p независимо представляют собой положительные целые числа,
f и g равны 0 или 1, при условии, что
по меньшей мере одно из (f + a) или (g + c) равняется 2.
2. Соединение по п.1, где каждый R3-R10, R24-25 и R30-34 представляет собой водород; а Y15 представляет собой О или NR34.
3. Соединение по п.1, где каждый a, b, c, d, f, g, m, n, o и р равен 1, а е равно 0 или 1.
4. Соединение по п.1, где каждый с и g равны 0.
5. Соединение по п.1, где каждый а и f равны 0.
6. Соединение по п.1, где каждый c, g и d равны 0.
7. Соединение по п.1, где каждый a, b и f равны 0.
8. Соединение по п.1, где R1 включает полиалкиленоксид.
9. Соединение по п.1, где R2 включает полиалкиленоксид.
10. Соединение по п.1, где R1 включает полиэтиленгликоль.
11. Соединение по п.1, где R2 включает полиэтиленгликоль.
12. Соединение по п.1, где R1 или R2 дополнительно содержат кэп-группировку J, выбранную из группы, состоящей из ОН, NH2, SH, CO2H, C1-6 алкильных частей молекулы,
Figure 00000002
Figure 00000003
13. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
14. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
J-О-(CH2CH2О)x-
J-О-(CH2CH2О)x-CH2C(О)-О-,
J-O-(CH2CH2O)Х-CH2CH2NR12-,
J-O-(CH2CH2O)Х-CH2CH2SH-,
-OC(О)CH2-О-(CH2CH20)x-CH2C(О)-О-,
-NR12CH2CH2-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2NR12- и
-SHCH2CH2-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2SH-,
где x означает степень полимеризации;
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-19 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6гетероалкилов, C1-6 алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси, и J представляет собой кэп-группировку.
15. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из:
J-О-(CH2CH2О)x-
J-О-(CH2CH2О)x-CH2C(О)-О-,
J-O-(CH2CH2O)Х-CH2CH2NR13-,
J-O-(CH2CH2O)Х-CH2CH2SH-,
-OC(О)CH2-О-(CH2CH2О)x-CH2C(О)-О-,
-NR13CH2CH2-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2NR13- и
-SHCH2CH2-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2SH-,
где x означает степень полимеризации;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенилов, C2-6 алкинилов, C3-12 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6гетероалкилов, C1-6 алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси, и J представляет собой кэп-группировку.
16. Соединение по п.1, где R1-2 индивидуально выбраны из группы, состоящей из:
CH3-О-(CH2CH2О)x-,
CH3-О-(CH2CH2О)x-CH2C(О)-О-,
CH3-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2NH- и
CH3-О-(CH2CH2О)x-CH2CH2SH-,
где х представляет собой степень полимеризации.
17. Соединение по п.1, где каждый R1 и R2 содержит полимерный остаток формулы -О-(СН2СН2О)х-
где х представляет собой степень полимеризации.
18. Соединение по п.17, где каждый R1 и R2 имеет среднюю молекулярную массу от примерно 2000 Да до примерно 25000 Да.
19. Соединение по п.1, где L1 и L2 независимо выбраны из группы, состоящей из:
-NR19(CR14R15)tO-
-NR19(CR14R15)t(CR16CR17О)qNR19-
-О(CR14R15)tNR19-
-О(CR14R15)tO-
-NR19(CR14R15)tNR19-
-NR19(CR14R15)t(CR16CR17О)q-
-NR19(CR16CR17O)t-
-NR19(CR16CR17О)t(CR14R15)qNR19-
-NR19(CR16CR17О)t-
-O(CR14R15)t-NR19-
-O(CR14R15)tNR19-
-O(CR14R15)tO-
-O(CR16CR17O)tNR19-
Figure 00000006
где R14-R17 и R19 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенилов, C2-6 алкинилов, C3-12 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6гетероалкилов, замещенных C1-6гетероалкилов, C1-6алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси; и
R18 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенилов, C2-6 алкинилов, C3-12 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6 гетероалкилов, C1-6алкокси, фенокси и C1-6 гетероалкокси, NO2, галоалкила и галогена; и
t и q каждые отдельно выбранные положительные целые числа, примерно от 1 до 4.
20. Соединение по п.1, где L3 и L4 независимо выбраны из группы, состоящей из:
-C(О)CR30R31OCR32R33C(О)-;
-C(О)CR30R31NR34CR32R33C(О)-;
-C(O)CR30R31SCR32R33C(O)- или
-C(О)(CR30R31)nC(О)-,
где R30-34 независимо выбраны из H, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила или арила, и
n представляет собой положительное целое число от примерно 2 до примерно 3.
21. Соединение по п.1, содержащее формулу:
Figure 00000007
где А1 представляет собой уходящую группу А.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где А1 представляет собой уходящую группу А.
23. Соединение по п.1, где А1 представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000011
и
Figure 00000012
24. Соединение по п.23, где А представляет собой:
Figure 00000013
25. Соединение по п.1, где указанная концевая разветвленная группа содержит формулу:
Figure 00000014
где Y5 представляет собой O, S или NR46;
L6 представляет собой бифункциональный линкер, выбранный из той же группы, которая определяет L1;
L8 представляет собой бифункциональный линкер, выбранный из той же группы, которая определяет L3;
R40-R46 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-19 разветвленных алкилов, C3-8 циклоалкилов, C1-6 замещенных алкилов, C2-6 замещенных алкенилов, C2-6 замещенных алкинилов, C3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, C1-6 гетероалкилов, замещенных C1-6гетероалкилов, C1-6алкокси, фенокси и C1-6гетероалкокси;
каждый j, j', k и k' независимо равен 0 или положительному целому числу;
q равно 0 или 1;
g, h, v и w независимо выбранные положительные целые числа;
R50 выбран из группы, состоящей из, по существу, неантигенных полимерных остатков, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, аралкилов, и
Figure 00000015
где L7 представляет собой бифункциональный линкер, выбранный из той же группы, которая определяет L1;
L9 представляет собой бифункциональный линкер, выбранный из той же группы, которая определяет L3;
R60 выбран из группы, состоящей из, по существу, неантигенных полимерных остатков, C1-6 алкилов, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и аралкилов.
26. Соединение по п.25, содержащее структуру
Figure 00000016
27. Соединение по п.25, содержащее структуру:
Figure 00000017
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
и
Figure 00000026
RU2007144121/04A 2003-05-30 2007-11-27 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов RU2007144121A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/449,849 US7087229B2 (en) 2003-05-30 2003-05-30 Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US10/449,849 2003-05-30

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005141550/04A Division RU2324702C2 (ru) 2003-05-30 2003-08-13 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007144121A true RU2007144121A (ru) 2009-06-10

Family

ID=33510350

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005141550/04A RU2324702C2 (ru) 2003-05-30 2003-08-13 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов
RU2007144106/04A RU2007144106A (ru) 2003-05-30 2007-11-27 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов
RU2007144121/04A RU2007144121A (ru) 2003-05-30 2007-11-27 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005141550/04A RU2324702C2 (ru) 2003-05-30 2003-08-13 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов
RU2007144106/04A RU2007144106A (ru) 2003-05-30 2007-11-27 Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7087229B2 (ru)
EP (1) EP1628687A4 (ru)
JP (2) JP4824404B2 (ru)
KR (1) KR20060022254A (ru)
CN (1) CN100548386C (ru)
AU (1) AU2003262623B2 (ru)
CA (1) CA2526007C (ru)
FI (1) FI20051203A (ru)
IL (1) IL172094A0 (ru)
MX (1) MXPA05012922A (ru)
NZ (1) NZ543770A (ru)
RU (3) RU2324702C2 (ru)
WO (1) WO2004108070A2 (ru)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7087229B2 (en) * 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7413738B2 (en) * 2002-08-13 2008-08-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers
US7122189B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7332164B2 (en) * 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
RS51130B (sr) 2003-05-12 2010-10-31 Affymax Inc. Novi peptidi koji se vezuju za eritropoietinski receptor
EP1628686A2 (en) * 2003-05-12 2006-03-01 Affymax, Inc. Spacer moiety for poly (ethylene glycol)-modified peptides
US7947261B2 (en) 2003-05-23 2011-05-24 Nektar Therapeutics Conjugates formed from polymer derivatives having particular atom arrangements
PT2644206T (pt) 2003-05-23 2019-07-10 Nektar Therapeutics Derivados de peg contendo duas cadeias de peg
US7048912B2 (en) * 2003-06-13 2006-05-23 Isp Investments Inc. Polymeric delivery and release systems for oral care actives
CA2824093C (en) * 2004-03-23 2016-10-25 Complex Biosystems Gmbh Polymeric prodrug with a self-immolative linker
WO2006091901A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 E.I. Dupont De Nemours And Company Processes using alpha, omega-difunctional aldaramides as monomers and crosslinkers
WO2006102659A2 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Nektar Therapeutics Al, Corporation CONJUGATES OF AN hGH MOIETY AND A POLYMER
KR101304157B1 (ko) 2005-06-16 2013-09-06 넥타르 테라퓨틱스 분해가능한 결합을 갖는 컨주게이트 및 이러한 컨주게이트제조에 유용한 고분자 시약
GB2427360A (en) * 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
KR101407707B1 (ko) 2006-04-03 2014-06-19 산타리스 팔마 에이/에스 Ａｎｔｉ-ｍｉｒｎａ 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 함유하는 약학적 조성물
CN102851291B (zh) * 2006-04-03 2016-03-09 斯特拉有限责任公司 包含抗微小rna反义寡核苷酸的药物组合物
EP2089052A4 (en) * 2006-05-24 2011-02-16 Peg Biosciences POLYETHYLENE GLYCOL-BASED LINK COMPOUNDS AND BIOLOGICALLY ACTIVE CONJUGATES BASED ON SAID COMPOUNDS
WO2007146835A2 (en) * 2006-06-09 2007-12-21 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Indenoisoquinoline-releasable polymer conjugates
US7807436B2 (en) * 2006-06-30 2010-10-05 Defiante Farmaceutica, S.A. Recombinant host for producing L-asparaginase II
US8110559B2 (en) * 2006-09-15 2012-02-07 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery
CA2662962A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polyalkylene oxides having hindered ester-based biodegradable linkers
CA2666191C (en) * 2006-10-09 2017-07-11 Santaris Pharma A/S Rna antagonist compounds for the modulation of pcsk9
TW200836762A (en) * 2006-11-27 2008-09-16 Enzon Pharmaceuticals Inc Polymeric short interfering RNA conjugates
US8637007B2 (en) 2006-12-15 2014-01-28 Baxter International Inc. Factor VIIa-polysialic acid conjugate having prolonged in vivo half-life
WO2008083302A2 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Use of adenosine deaminase for treating pulmonary disease
US8106154B2 (en) 2007-01-31 2012-01-31 Affymax, Inc. Nitrogen-based linkers for attaching modifying groups to polypeptides and other macromolecules
EP2126079A1 (en) * 2007-03-22 2009-12-02 Santaris Pharma A/S Rna antagonist compounds for the inhibition of apo-b100 expression
WO2008113832A2 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Santaris Pharma A/S SHORT RNA ANTAGONIST COMPOUNDS FOR THE MODULATION OF TARGET mRNA
TWI412591B (zh) 2007-04-20 2013-10-21 Sigma Tau Rare Diseases S A 穩定的重組腺苷脫胺酶
US8741283B2 (en) * 2007-04-20 2014-06-03 Sigma-Tau Rare Diseases, S.A. Adenosine deaminase anticancer therapy
NZ581200A (en) 2007-05-01 2012-04-27 Santaris Pharma As Rna antagonist compounds for the modulation of beta-catenin
KR20100024410A (ko) 2007-05-11 2010-03-05 엔즌 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｈｅｒ３ 조절용 ｒｎａ 길항제 화합물
EP2176404A4 (en) * 2007-07-11 2014-11-19 Belrose Pharma Inc POLYMERIC DRUG DELIVERY SYSTEMS WITH AN AROMATIC ALLYLIC ACID
AU2008292091A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Santaris Pharma A/S RNA antagonist compounds for the modulation of FABP4/aP2
CN101821391B (zh) 2007-10-04 2016-04-27 桑塔里斯制药公司 微小聚体
MX2010005703A (es) * 2007-11-26 2010-06-11 Enzon Pharmaceuticals Inc Antagonistas de acido nucleico entrelazado que eligen como objetivo al receptor de androgeno.
US8450290B2 (en) * 2007-11-26 2013-05-28 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
MX2010006039A (es) 2007-12-03 2010-06-23 Enzon Pharmaceuticals Inc Compuestos antagonistas del acido ribonucleico para la modulacion de la expresion de la fosfoinositida-3-cinasa catalitica.
US8906847B2 (en) * 2008-02-01 2014-12-09 Ascendis Pharma A/S Prodrug comprising a drug linker conjugate
US8404659B2 (en) * 2008-03-07 2013-03-26 Santaris Pharma A/S Pharmaceutical compositions for treatment of MicroRNA related diseases
WO2010012667A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Santaris Pharma A/S Micro-rna mediated modulation of colony stimulating factors
EP2421970B1 (en) * 2009-04-24 2016-09-07 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Pharmaceutical compositions for treatment of hcv patients that are non-responders to interferon
BR112012000214A2 (pt) 2009-06-12 2018-06-19 Santaris Pharma As potentes compostos anti-sentido anti - apob
EP2456870A1 (en) 2009-07-21 2012-05-30 Santaris Pharma A/S Antisense oligomers targeting pcsk9
CA2769326A1 (en) 2009-07-27 2011-02-10 Baxter International Inc. Blood coagulation protein conjugates
US8809501B2 (en) 2009-07-27 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
ES2856055T3 (es) 2009-07-27 2021-09-27 Baxalta GmbH Glicopolisialilación de proteínas diferentes de las proteínas de coagulación de la sangre
US8642737B2 (en) 2010-07-26 2014-02-04 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
ES2590679T3 (es) 2009-07-27 2016-11-23 Lipoxen Technologies Limited Glicopolisialilación de proteínas diferentes a proteínas de coagulación de la sangre
JP5738291B2 (ja) 2009-07-31 2015-06-24 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング インスリンリンカー複合体を含むプロドラッグ
EP2459225A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 Ascendis Pharma A/S Carrier linked pramipexole prodrugs
UA108475C2 (ru) 2009-07-31 2015-05-12 Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх Композиция инсулина длительного действия
EP2459227B1 (en) 2009-07-31 2021-03-17 Ascendis Pharma A/S Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amide bond to a carrier
WO2011048125A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Santaris Pharma A/S Oral delivery of therapeutically effective lna oligonucleotides
WO2011054811A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Santaris Pharma A/S Rna antagonists targeting hsp27 combination therapy
EP2525830B1 (en) 2010-01-22 2016-05-11 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs
EP2525829A1 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs
WO2012007477A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Santaris Pharma A/S Anti hcv oligomers
WO2012034942A1 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of aurora kinase b expression
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
WO2012065051A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
WO2012066092A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of aurora kinase a expression
WO2012066093A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of pdz-binding kinase (pbk) expression
KR102025442B1 (ko) 2010-12-22 2019-09-25 박스알타 인코퍼레이티드 단백질에 수용성 지방산 유도체를 접합하기 위한 물질 및 방법
WO2012110457A2 (en) 2011-02-14 2012-08-23 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of osteopontin expression
WO2012143427A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Santaris Pharma A/S Anti polyomavirus compounds
US20140127159A1 (en) 2011-06-23 2014-05-08 Stella Aps HCV Combination Therapy
EP2726611A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 Stella ApS Hcv combination therapy
US20140113958A1 (en) 2011-06-30 2014-04-24 Stella Aps HCV Combination Therapy
AU2012334214A1 (en) 2011-11-07 2014-05-22 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Prognostic method for checking efficacy of micro RNA-122 inhibitors in HCV+ patients
CA2855241A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of smn2 splicing
EP2920304B1 (en) 2012-11-15 2019-03-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugates
RU2015120645A (ru) 2012-11-26 2017-01-10 Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 3 типа (fgfr3)
PT2968440T (pt) 2013-03-15 2019-07-31 Zymeworks Inc Compostos citotóxicos e antimitóticos e métodos de utilização dos mesmos
SG10201908122XA (en) 2013-06-27 2019-10-30 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense oligomers and conjugates targeting pcsk9
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
CA2940961C (en) 2014-02-26 2022-07-12 Elma FRIAS Nitrobenzaldehyde proton release for manipulation of cellular acidosis
GB201408623D0 (en) 2014-05-15 2014-07-02 Santaris Pharma As Oligomers and oligomer conjugates
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
EP3194421B1 (en) 2014-09-17 2021-11-03 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
DK3207130T3 (da) 2014-10-14 2019-11-11 Halozyme Inc Sammensætninger af Adenosin Deaminase-2 (ADA2), varianter deraf og fremgangsmåder til anvendelse af samme
WO2016096938A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Chiral toxicity screening method
WO2019016240A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Leadiant Biosciences Ltd ADENOSINE DEAMINASE FOR TREATING OR IMPROVING SCLERRODERMIS ASSOCIATED VASCULOPATHY
US11975050B2 (en) * 2018-03-16 2024-05-07 The General Hospital Corporation Parathyroid hormone polypeptide conjugates and methods of their use
US20210220387A1 (en) 2018-05-18 2021-07-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Pharmaceutical compositions for treatment of microrna related diseases
US20220387906A1 (en) 2019-03-21 2022-12-08 Codiak Biosciences, Inc. Process for preparing extracellular vesicles
CN114080232A (zh) 2019-03-21 2022-02-22 科迪亚克生物科学公司 用于疫苗递送的细胞外囊泡
US20230366794A1 (en) 2020-09-23 2023-11-16 Codiak Biosciences, Inc. Process for preparing extracellular vesicles
WO2022066928A2 (en) 2020-09-23 2022-03-31 Codiak Biosciences, Inc. Process for preparing extracellular vesicles

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888797A (en) 1970-08-04 1975-06-10 Carapus Company Limited Detergent composition
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS59190383A (ja) * 1983-04-11 1984-10-29 Nippon Denso Co Ltd 高速部分めつき方法およびその装置
FR2553170B1 (fr) * 1983-10-11 1987-10-30 Gerland Joint d'etancheite en elastomere constitue d'une seule longueur de profile
DE4135115A1 (de) * 1991-10-24 1993-04-29 Trigon Chemie Gmbh Kationaktive tenside
US5679711A (en) * 1993-10-08 1997-10-21 Fhj Scientific, Inc. Hydroxyl ions as novel therapeutic agents and compounds that modulate these ions, compositions employing these agents, therapeutic methods for using such agents
US5643575A (en) * 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5919455A (en) * 1993-10-27 1999-07-06 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
DE10044373A1 (de) * 2000-09-08 2002-03-21 Roche Diagnostics Gmbh Neues Reagenz zur Markierung von Nukleinsäuren
US7122189B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7413738B2 (en) * 2002-08-13 2008-08-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers
US7087229B2 (en) * 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
WO2004044222A2 (en) * 2002-11-12 2004-05-27 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polymeric prodrugs of vancomycin
US7332164B2 (en) * 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
KR20060015505A (ko) * 2003-04-13 2006-02-17 엔존 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 올리고뉴클레오타이드 전구약물

Also Published As

Publication number Publication date
CA2526007C (en) 2013-07-16
US7087229B2 (en) 2006-08-08
CA2526007A1 (en) 2004-12-16
JP4824404B2 (ja) 2011-11-30
KR20060022254A (ko) 2006-03-09
RU2005141550A (ru) 2006-06-27
AU2003262623B2 (en) 2010-06-10
JP2006526569A (ja) 2006-11-24
US20050003448A1 (en) 2005-01-06
EP1628687A2 (en) 2006-03-01
CN1771057A (zh) 2006-05-10
US20070166276A1 (en) 2007-07-19
AU2003262623A8 (en) 2005-01-04
FI20051203A (fi) 2006-01-16
WO2004108070A3 (en) 2005-11-03
JP2011174077A (ja) 2011-09-08
NZ543770A (en) 2008-12-24
RU2007144106A (ru) 2009-06-10
FI20051203A0 (fi) 2005-11-25
WO2004108070A2 (en) 2004-12-16
EP1628687A4 (en) 2008-04-09
RU2324702C2 (ru) 2008-05-20
AU2003262623A1 (en) 2005-01-04
CN100548386C (zh) 2009-10-14
IL172094A0 (en) 2009-02-11
MXPA05012922A (es) 2006-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007144121A (ru) Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов
CA2361766A1 (en) Gcsf conjugates
RU2007126802A (ru) Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров
PT923566E (pt) Profarmacos de base polimerica de elevado peso molecular
JP2006505634A5 (ru)
AR034857A1 (es) Compuestos heteroarilos que contienen nitrogeno, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de composiciones farmaceuticas
EA200000607A1 (ru) Конъюгаты эритропоэтина
RU94007093A (ru) Производные триазолопиримидина, их использование, способ их получения, фунгицидный состав, способ борьбы с грибками
CA2462085A1 (en) Cytotoxic agents
CA2223905A1 (en) Plastic articles for medical use
WO2005007197A3 (en) Conjugated biological molecules and their preparation
RU2005132471A (ru) Гетеробифункциональные полимерные биоконъюгаты
ATE158589T1 (de) Nicht-peptidische surrogate der arg-gly-asp sequenz und entsprechende pharmazeutische zusammensetzungen
HUP0003690A2 (hu) Kamptotecinek polimer származékai, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
PE108998A1 (es) Compuestos heterociclicos inhibidores de metaloproteasas
KR960013348A (ko) 치과용 살균성 접착제 조성물
RU95120168A (ru) Производные индолин-2-она и промежуточные продукты для их получения
JP2005504006A5 (ru)
RU2002123877A (ru) Кахалалидные соединения
OA09483A (fr) "Nouveaux dérivés d'aminométhylpipéridine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent".
EA200300852A1 (ru) Конъюгаты нейбластина с полимерами и способы их применения
RU2009122976A (ru) Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф
RU96121628A (ru) Производные пиримидин- и триазинкарбоновых кислот для применения в качестве лекарственных средств
EA199900648A1 (ru) Замещенные производные (1,3-бис(циклогексилметил)-1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксо-9н-пурин-8-ил) фенила, их получение и их применение при лечении воспалительных состояний и иммунных расстройств
JP2005528380A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110314