RU2007126802A - Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров - Google Patents

Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров Download PDF

Info

Publication number
RU2007126802A
RU2007126802A RU2007126802/04A RU2007126802A RU2007126802A RU 2007126802 A RU2007126802 A RU 2007126802A RU 2007126802/04 A RU2007126802/04 A RU 2007126802/04A RU 2007126802 A RU2007126802 A RU 2007126802A RU 2007126802 A RU2007126802 A RU 2007126802A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
compound according
independently
Prior art date
Application number
RU2007126802/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хун ЧЖАО (US)
Хун Чжао
Ричард Б. ГРИНУОЛД (US)
Ричард Б. ГРИНУОЛД
Original Assignee
Энзон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Энзон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энзон Фармасьютикалз, Инк. (Us), Энзон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энзон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007126802A publication Critical patent/RU2007126802A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings

Claims (26)

1. Соединение согласно формуле (I):
Figure 00000001
где R1 выбирается из группы, состоящей из по существу неантигенных полимерных остатков, С1-6-алкильных, С2-6-алкенильных, С2-6-алкинильных, аралкильных и разветвленных концевых групп;
Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из числа фрагментов, активно транспортируемых внутрь клетки-мишени, гидрофобных фрагментов, бифункциональных связывающих фрагментов и их комбинаций.
Y1-3 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из O, S или NR11;
L1 и L3 представляют собой независимо бифункциональные линкеры;
R3-R11, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси;
L2 представляет собой -C(O)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(O)NR35- или -C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)NR35-,
где:
Y15 выбирается из O, S, NR34 или СН2, и
R30-35 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из H, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила или арила;
А и А' могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из алкильных групп, уходящих групп, функциональных групп, диагностических агентов, таргеттирующих фрагментов, биологически активных фрагментов и ОН;
a, g, e могут быть одинаковыми или различными и независимо означают 0 или положительное целое число приблизительно от 1 до приблизительно 5;
b, c, d и d' могут быть одинаковыми или различными и независимо означают 0 или 1; и
m, n, o и p могут быть одинаковыми или различными и независимо означают положительные целые числа приблизительно от 1 до приблизительно 6,
при условии, что (a+e) больше или равно 1.
2. Соединение по п.1, в котором каждый из фрагментов R3-R10, R24-25 и R30-34 представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, в котором каждое из чисел a, b, c, d, d', g, m, n, o и p равно 1.
4. Соединение по п.1, в котором e равно 0, a равно 0, b равно 0 и c равно 0.
5. Соединение по п.1, в котором R1 содержит полиалкиленоксид.
6. Соединение по п.1, в котором R1 содержит полиэтиленгликоль.
7. Соединение по п.1, в котором А представляет собой активирующую группу, таргеттирующую группу или биологически активный фрагмент, а А' представляет собой алкильную группу, активирующую группу, таргеттирующую группу или диагностический агент.
8. Соединение по п.1, в котором R1 дополнительно содержит блокирующую группу J, выбранную из группы, состоящей из OH, NH2, SH, CO2H, C1-6-алкильных фрагментов и
Figure 00000002
9. Соединение по п.8 формулы:
Figure 00000003
10. Соединение по п.1, в котором R1 выбирается из группы, состоящей из:
J-O-(CH2CH2O)x-,
J-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-,
J-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NR12-,
J-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2S-,
-OC(O)CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-,
-NR12CH2CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NR12- и
-SCH2CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2S-,
где x представляет собой степень полимеризации;
R12 выбирается из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси; и
J представляет собой блокирующую группу.
11. Соединение по п.1, в котором R1 выбирается из группы, состоящей из:
CH3-O-(CH2CH2O)x-,
CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-,
CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NH- и
CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2S-,
где x представляет собой степень полимеризации.
12. Соединение по п.1, в котором R1 содержит полимерный остаток формулы
Figure 00000004
где х представляет собой степень полимеризации.
13. Соединение по п.1, в котором L1 и L3 независимо выбираются из группы, состоящей из:
-NR19(CR14R15)tO-,
-NR19(CR14R15)t(CR16CR17O)sNR19-,
-O(CR14R15)tNR19-,
-O(CR14R15)tO-,
-NR19(CR14R15)tNR19-,
-NR19(CR14R15)t(CR16CR17O)s-,
-NR19(CR16CR17O)t-,
-NR19(CR16CR17O)t(CR14R15)sNR19-,
-NR19(CR16CR17O)t-,
-O(CR14R15)t-NR19-,
-O(CR14R15)tNR19-,
-O(CR14R15)tO-,
-O(CR16CR17O)tNR19-,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
где R14-R17 и R19 независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси; и
R18 выбирается из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси, NO2-, галогеналкила и галогена; и
t и s представляют собой независимо положительные целые числа приблизительно от 1 до приблизительно 4.
14. Соединение по п.1, в котором L2 выбирается из группы, состоящей из:
-C(O)CR30R31OCR32R33C(O)NR35-;
-C(O)CR30R31NR34CR32R33C(O)NR35-;
-C(O)CR30R31SCR32R33C(O)NR35-; или
-C(O)(CR30R31)nC(O)NR35-,
где R30-34 независимо выбираются из H, С1-6-алкила, С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, С1-6-гетероалкила или арила, и
n представляет собой положительное целое число приблизительно от 1 до приблизительно 3.
15. Соединение по п.1, в котором R1 выбирается из группы, состоящей из:
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
где (q) представляет собой целое число приблизительно от 1 до приблизительно 5;
Z'' представляет собой O, NR13, S, SO или SO2, где R13 представляет собой H, C1-8-алкил, разветвленный C1-8-алкил, замещенный С1-8-алкил, арил или аралкил;
(h) равно 0 или 1, и
(k) представляет собой положительное целое число приблизительно от 1 до приблизительно 6.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
где А1 представляет собой уходящую группу.
17. Соединение по п.1, где А1 представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000024
18. Соединение по п.1, где указанная концевая разветвленная группа содержит фрагмент формулы:
Figure 00000025
где Y6 и Y7 независимо представляют собой O, S или NR46;
L6 представляет собой бифункциональный линкер, выбираемый из той же группы, что и L1;
L8 представляет собой бифункциональный линкер, выбираемый из той же группы, что и L2;
R40-R46 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси;
j, j', i и I' каждый независимо означают 0 или положительное целое число;
l и l' независимо означают 0 или 1;
u, r, v и w представляют собой независимо положительные целые числа;
R50 выбирается из группы, состоящей из по существу неантигенных полимерных остатков, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, аралкилов и
Figure 00000026
где L7 представляет собой бифункциональный линкер, выбираемый из той же группы, что и L1;
L9 представляет собой бифункциональный линкер, выбираемый из той же группы, что и L2;
R60 выбирается из группы, состоящей из по существу неантигенных полимерных остатков, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, аралкилов.
19. Соединение по п.18, включающее структуру:
Figure 00000027
20. Соединение по п.19, включающее структуру:
Figure 00000028
Figure 00000029
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
,
Figure 00000039
Figure 00000040
где
Figure 00000041
Figure 00000042
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000043
Figure 00000044
,
Figure 00000045
Figure 00000046
,
Figure 00000047
Figure 00000048
где А и А' представляют собой независимо уходящие группы.
24. Способ получения полимерного конъюгата, включающий в себя взаимодействие соединения формулы:
Figure 00000049
где А1 представляет собой уходящую группу;
А' выбирается из группы, состоящей из алкильных групп, уходящих групп, функциональных групп, диагностических агентов, таргеттирующих фрагментов и ОН;
R1 выбирается из группы, состоящей из по существу неантигенных полимерных остатков, С1-6-алкильных, С2-6-алкенильных, С2-6-алкинильных, аралкильных и разветвленных концевых групп;
Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из числа фрагментов, активно транспортируемых внутрь клетки-мишени, гидрофобных фрагментов, бифункциональных связывающих фрагментов и их комбинаций;
Y1-3 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из O, S или NR11;
L1 и L3 представляют собой независимо бифункциональные линкеры;
R3-R11, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из группы, состоящей из водорода, С1-6-алкилов, С2-6-алкенилов, С2-6-алкинилов, разветвленных С3-19-алкилов, С3-8-циклоалкилов, замещенных С1-6-алкилов, замещенных С2-6-алкенилов, замещенных С2-6-алкинилов, замещенных С3-8-циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, аралкилов, С1-6-гетероалкилов, замещенных С1-6-гетероалкилов, С1-6-алкокси, фенокси и С1-6-гетероалкокси;
L2 представляет собой -C(O)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(O)NR35- или -C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)NR35-,
где Y15 выбирается из O, S, NR34 или СН2, и
R30-35 могут быть одинаковыми или различными и выбираются из H, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила или арила;
a, g, e могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой 0 или положительное целое число;
b, c, d и d' означают независимо 0 или 1;
m, n, o и p означают независимо положительные целые числа,
при условии, что (a+e) больше или равно 1,
с биологически активным агентом в условиях, достаточных для образования
Figure 00000050
где А2 представляет собой остаток биологически активного агента.
25. Способ получения основанной на бицине полимерной транспортной системы, включающий в себя:
1) взаимодействие одного эквивалента расширенного блокированного бифункционального линкера с одним эквивалентом защищенного по кислоте бицинового фрагмента с образованием промежуточного продукта формулы:
Figure 00000051
где tBu представляет собой защитную группу;
2) взаимодействие полученного промежуточного продукта с ацилирующим агентом с образованием промежуточного продукта:
Figure 00000052
3) снятие блокировки с полученного промежуточного продукта и взаимодействие его с активированным полимером в условиях основного сочетания;
4) снятие защиты с бициновой кислоты и дальнейшая активация кислоты подходящей активирующей группой в условиях реакции сочетания;
26. Способ лечения, включающий в себя введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1, в котором A' представляет собой алкильную группу, а А представляет собой биологически активный агент.
RU2007126802/04A 2004-12-14 2005-12-13 Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров RU2007126802A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/011,818 US7413738B2 (en) 2002-08-13 2004-12-14 Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers
US11/011,818 2004-12-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007126802A true RU2007126802A (ru) 2009-01-27

Family

ID=36588567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007126802/04A RU2007126802A (ru) 2004-12-14 2005-12-13 Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7413738B2 (ru)
EP (1) EP1827497A4 (ru)
JP (1) JP5405746B2 (ru)
KR (1) KR20070089739A (ru)
CN (1) CN101076353B (ru)
AU (1) AU2005316520B2 (ru)
CA (1) CA2589975C (ru)
IL (1) IL183582A0 (ru)
MX (1) MX2007007034A (ru)
RU (1) RU2007126802A (ru)
TW (1) TWI375556B (ru)
WO (1) WO2006066020A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7122189B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7087229B2 (en) * 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7413738B2 (en) * 2002-08-13 2008-08-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers
US7365127B2 (en) * 2005-02-04 2008-04-29 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of polymer conjugates
US20090171068A1 (en) * 2005-05-04 2009-07-02 Fernando Albericio Method of peptide synthesis
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
US8133707B2 (en) * 2006-01-17 2012-03-13 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Methods of preparing activated polymers having alpha nitrogen groups
JP2009539879A (ja) * 2006-06-09 2009-11-19 エンゾン ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド インデノイソキノリン放出性ポリマー複合体
CA2662973A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Lysine-based polymeric linkers
US8110559B2 (en) * 2006-09-15 2012-02-07 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery
BRPI0716823A2 (pt) * 2006-09-15 2015-05-26 Enzon Pharmaceuticals Inc Conjunto poliméricos contendo porções positivamente carregadas
MX2009002854A (es) * 2006-09-15 2009-03-27 Enzon Pharmaceuticals Inc Oxidos de polialquileno que tienen enlazadores biodegradables a base de ester impedido.
US20100279408A1 (en) * 2006-11-27 2010-11-04 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polymeric short interfering rna conjugates
US20080159964A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-03 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Use of adenosine deaminase for treating pulmonary disease
HUE027603T2 (en) * 2007-04-20 2016-10-28 Sigma-Tau Rare Disease Ltd Stable, recombinant adenosine deaminase
EP2147122B1 (en) * 2007-04-20 2014-07-16 Sigma-Tau Rare Diseases S.A. Enzymatic anticancer therapy
BRPI0721948A2 (pt) * 2007-08-20 2014-04-08 Enzon Pharmaceuticals Inc Ligantes poliméricos contendo frações dissulfeto de piridila
HUE051389T2 (hu) 2013-10-15 2021-03-01 Seagen Inc Pegilezett gyógyszer-linkerek ligandum-gyógyszer konjugátum javított farmakokinetikájához
SG11201807827VA (en) 2016-03-25 2018-10-30 Seattle Genetics Inc Process for the preparation of pegylated drug-linkers and intermediates thereof
JP2020512312A (ja) 2017-03-24 2020-04-23 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド グルクロニド薬物−リンカーの調製のためのプロセスおよびその中間体

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888797A (en) * 1970-08-04 1975-06-10 Carapus Company Limited Detergent composition
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
DE4135115A1 (de) 1991-10-24 1993-04-29 Trigon Chemie Gmbh Kationaktive tenside
US5679711A (en) * 1993-10-08 1997-10-21 Fhj Scientific, Inc. Hydroxyl ions as novel therapeutic agents and compounds that modulate these ions, compositions employing these agents, therapeutic methods for using such agents
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5919455A (en) 1993-10-27 1999-07-06 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
DK1485377T5 (da) 2002-02-25 2010-12-06 Kudos Pharm Ltd Pyranoner egnede som ATM-inhibitorer
US7122189B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US7413738B2 (en) 2002-08-13 2008-08-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers
US7087229B2 (en) * 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
WO2004044222A2 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polymeric prodrugs of vancomycin
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
AU2004230927B9 (en) 2003-04-13 2011-12-01 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polymeric oligonucleotide prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007007034A (es) 2007-08-03
US20050197290A1 (en) 2005-09-08
KR20070089739A (ko) 2007-08-31
US8192743B2 (en) 2012-06-05
US20080305070A1 (en) 2008-12-11
CA2589975A1 (en) 2006-06-22
CA2589975C (en) 2013-12-10
US7413738B2 (en) 2008-08-19
IL183582A0 (en) 2007-09-20
CN101076353A (zh) 2007-11-21
EP1827497A4 (en) 2010-09-29
TW200635576A (en) 2006-10-16
WO2006066020A2 (en) 2006-06-22
AU2005316520A1 (en) 2006-06-22
EP1827497A2 (en) 2007-09-05
CN101076353B (zh) 2010-12-08
AU2005316520B2 (en) 2011-09-29
JP2008523239A (ja) 2008-07-03
JP5405746B2 (ja) 2014-02-05
WO2006066020A3 (en) 2006-08-10
TWI375556B (en) 2012-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007126802A (ru) Расщепляемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биодеградируемых линкеров
RU2005141550A (ru) Высвобождаемые полимерные конъюгаты на основе алифатических биоразлагаемых сшивающих агентов
US6566506B2 (en) Non-antigenic branched polymer conjugates
US6251382B1 (en) Biodegradable high molecular weight polymeric linkers and their conjugates
CA2517459A1 (en) Heterobifunctional polymeric bioconjugates
US6828401B2 (en) Preparation method of peg-maleimide derivatives
US6461603B2 (en) Water-soluble polymer conjugates of artelinic acid
JP2008523239A5 (ru)
ES2222689T3 (es) Derivados del polietilenglicol con grupos reactivos proximales.
EP1055685B1 (en) Non-antigenic branched polymer conjugates
CA2493329A1 (en) Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
JP2006505634A5 (ru)
US6824766B2 (en) Biodegradable high molecular weight polymeric linkers and their conjugates
KR101777437B1 (ko) 분지형 헤테로―폴리에틸렌 글리콜 및 중간체
CA2309954A1 (en) Trialkyl-lock-facilitated polymeric prodrugs of amino-containing bioactive agents
JP2005538035A5 (ru)
RU2009114154A (ru) Полимерные пролекарства с направленной доставкой, содержащие полифункциональные линкеры
JP2002508400A5 (ru)
JP2005504006A5 (ru)
US10040761B2 (en) Branched hetero polyethylene glycol and intermediate
RU2009122976A (ru) Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф
JP2005528380A5 (ru)
JP2004532301A5 (ru)
CN114423776A (zh) 非对称支链型分解性聚乙二醇衍生物
EP4035678A1 (en) Degradable multi-arm polyethylene glycol derivative

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100827