RU2007134428A - Производные 1 н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2 - Google Patents

Производные 1 н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2 Download PDF

Info

Publication number
RU2007134428A
RU2007134428A RU2007134428/04A RU2007134428A RU2007134428A RU 2007134428 A RU2007134428 A RU 2007134428A RU 2007134428/04 A RU2007134428/04 A RU 2007134428/04A RU 2007134428 A RU2007134428 A RU 2007134428A RU 2007134428 A RU2007134428 A RU 2007134428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
substituents
alkyl group
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2007134428/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410377C2 (ru
Inventor
Йозефус Х.М. ЛАНГЕ (NL)
Йозефус Х.М. Ланге
Херман Х. СТЕЙВЕНБЕРГ (NL)
Херман Х. СТЕЙВЕНБЕРГ
ВЛИЕТ Бернард Й. ВАН (NL)
Влиет Бернард Й. Ван
Original Assignee
Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Солвей Фармасьютикалс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl), Солвей Фармасьютикалс Б.В. filed Critical Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Publication of RU2007134428A publication Critical patent/RU2007134428A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410377C2 publication Critical patent/RU2410377C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой водород или атом галогена или С1-3-алкильную группу, причем указанная С1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора либо гидрокси или аминогруппу, или R1 представляет собой C2-3-алкинильную группу, C2-3-алкенильную группу, причем указанная C2-3-алкинильная группа или C2-3-алкенильная группа могут включать 1-3 атома фтора, или R1 представляет собой ацетильную, циклопропильную, циано, метилсульфонильную, этилсульфонильную, метилсульфинильную, этилсульфинильную, трифторметилсульфанильную, метилсульфанильную, этилсульфанильную группу, формильную группу или C2-4-гетероалкильную группу,
- R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, метокси, этокси, гидрокси, хлора, йода, брома, фтора, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, фенила и циано, или R2 представляет собой гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, при условии, что R2 не является 6-метил-2-пиридильной группой, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или
R2 представляет собой группу общей формулы CH2-R5, в которой R5 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой гетероарильную группу или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную или инданильную группу, причем указанная гетероарильная группа или 1,2,3,4-тетрагидронафтильная или инданильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или R5 представляет сбой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или
R2 представляет собой метилсульфониламиноалкильную группу, метилсульфонилалкильную или ацетамидоалкильную группу,
R3 представляет собой водород или атом галогена или формильную, C1-6-алкилсульфонильную, C1-6-алкилсульфинильную, C1-6-алкилсульфанильную, трифторметилсульфанильную, бензилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет собой C1-8-алкильную группу, причем указанная C1-8-алкильная группа может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси или амино, или R3 представляет собой C2-6-алкинильную, C2-6-алкенильную, C1-6-алканоильную, C3-8-циклоалкильную, C5-8-гетероциклоалкильную или C2-6-гетероалкильную группу, причем указанные группы необязательно замещены 1-3 метильными группами, этильной, амино или гидроксигруппой или 1-3 атомами фтора, или R3 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или
R3 представляет бензильную или гетероарилметильную группу, причем указанная бензильная или гетероарилметильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y,
R4 представляет собой одну из подгрупп (i) или (ii)
Figure 00000002
где R6 представляет собой C4-8 разветвленную или линейную алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-C1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, трифторметила или фтора, или R6 представляет собой фенильную, бензильную, нафтильную или фенетильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по ароматической кольцевой системе 1-3 заместителями Y, определенными выше, при условии, что R6 не является 2-метилфенильной группой, или R6 представляет собой пиридильную или тиенильную группу,
R7 представляет собой атом водорода или линейную C1-6-алкильную группу, причем указанная линейная C1-6-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или R7 представляет собой изопропильную группу,
R8 представляет собой C2-6-алкильную группу, причем указанная группа замещена гидрокси или аминогруппой или 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой C7-10-разветвленную алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C5-8-гетероциклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-С1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-С1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-С1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-С1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, амино, гидроксиметила, трифторметила или фтора, или R8 представляет собой фенильную группу, причем указанная группа замещена 1-5 заместителями Y, определенными выше, или R8 представляет собой нафтильную, 1,2,3,4-тетрагидронафтильную или инданильную группу, причем указанная нафтильная, 1,2,3,4-тетрагидронафтильная или инданильная группы могут быть замещены 1-3 заместителями Y, или R8 представляет собой фенил-C1-3-алкильную группу, дифенил-C1-3-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по их фенильному кольцу 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой бензильную группу, причем указанная бензильная группа замещена 1-5 заместителями Y, или R8 представляет собой гетероарильную, гетероарилметильную, нафтилметильную или гетероарилэтильную группу, причем указанная гетероарильная, гетероарилметильная, нафтилметильная или гетероарилэтильная группа может быть замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой пиперидинильную, азепанильную, морфолинильную, азабицикло[3.3.0]октанильную, 4-гидроксипиперидинильную или пирролидинильную группу, при условии, что R8 не является ни 6-метоксибензотиазол-2-ильной группой, ни [3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-ил]метильной группой,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную или не насыщенную, неароматическую или частично ароматическую, моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую группу, имеющую 7-10 кольцевых атомов, причем указанная насыщенная или ненасыщенная, неароматическая или частично ароматическая, моноциклическая, бициклическая или трициклическая гетероциклическая группа может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, гидрокси, метокси, циано, фенила, трифторметила или галогена,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, необязательно включающую другой гетероатом (выбранный из N, O, S), имеющую 5-6 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, гидрокси, амино, фенила, бензила или фтора,
при условии, что R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, не образуют триметилзамещенную азабицикло[3.2.1]октанильную группу,
а также их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды, так же как фармакологически приемлемые соли, гидраты и сольваты указанных соединений формулы (1) и их таутомеров, стереоизомеров и N-оксидов.
2. Соединения по п.1 общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой атом галогена или C1-3-алкильную группу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора либо гидрокси или аминогруппу, или R1 представляет собой C2-3-алкинильную группу, C2-3-алкенильную группу, причем указанная C2-3-алкинильная группа или C2-3-алкенильная группа может включать 1-3 атома фтора, или R1 представляет собой ацетильную, циклопропильную, циано, метилсульфонильную, этилсульфонильную, метилсульфинильную, этилсульфинильную, трифторметилсульфанильную, метилсульфанильную, этилсульфанильную группу, формильную группу или C2-4-гетероалкильную группу, а R2, R3 и R4 имеют значения, как приведено в п.1.
3. Соединения по п.2 общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R3 представляет собой водород или атом галогена или формильную, метилсульфонильную, этилсульфонильную, метилсульфинильную, этилсульфинильную, трифторметилсульфанильную, метилсульфанильную, этилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет собой C1-6-алкильную группу, причем указанная C1-6-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора, либо гидрокси или аминогруппу, или R3 представляет собой C2-6-алкинильную, C2-6-алкенильную, C1-6-алканоильную, C3-8-циклоалкильную, C5-8-гетероциклоалкильную или C2-6-гетероалкильную группу, причем указанные группы необязательно замещены 1-3 метильными группами, этильной, амино или гидроксигруппой, или 1-3 атомами фтора, или R3 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой бензильную или гетероарилметильную группу, причем указанная бензильная или гетероарилметильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y,
R4 представляет подгруппу (ii)
Figure 00000003
в которой R7 представляет собой атом водорода или C1-6-линейную алкильную группу или изопропильную группу,
R8 представляет собой C2-6-алкильную группу, причем указанная группа замещена гидрокси или аминогруппой или 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой разветвленную C7-10-алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C5-8-гетероциклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-C1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, амино, гидроксиметила, трифторметила или фтора, или R8 представляет собой фенильную группу, причем указанная группа замещена 1-5 заместителями Y, определенными выше, или R8 представляет собой нафтильную, или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную, или инданильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-3 заместителями Y, или R8 представляет собой фенил-C1-3-алкильную группу, дифенил-C1-3-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по их фенильному кольцу 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой бензильную группу, причем указанная бензильная группа замещена 1-5 заместителями Y, или R8 представляет собой гетероарильную, гетероарилметильную, или гетероарилэтильную группу, причем указанная гетероарильная, гетероарилметильная или гетероарилэтильная группа может быть замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой пиперидинильную, азепанильную, морфолинильную, азабицикло[3.3.0]октанильную, 4-гидроксипиперидинильную или пирролидинильную группу, при условии, что R8 не является ни 6-метоксибензотиазол-2-ильной группой, ни [3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-ил]метильной группой,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную или ненасыщенную, неароматическую или частично ароматическую, моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую группу, имеющую 7-10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа может быть замещена 1 или 2 C1-3-алкильными группами, гидроксигруппой, фенильной группой, трифторметильной группой, триметилфторметильной группой, бензильной группой, дифенилметильной группой или атомом галогена, или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, необязательно включающую другой гетероатом (выбранный из N, O, S), имеющую 5-6 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа замещена 1-3 C1-3-алкильными группами, гидроксигруппой или 1-2 атомами фтора,
при условии, что R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, не образуют триметилзамещенную азабицикло[3.2.1]октанильную группу,
а R1 и R2 имеют значения, как приведено в п.2.
4. Соединения по п.3 общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой атом галогена или C1-3-алкильную группу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора либо гидроксигруппу, или R1 представляет собой C2-3-алкинильную группу, C2-3-алкенильную группу, ацетильную, циклопропильную, циано, метилсульфонильную, метилсульфинильную, метилсульфанильную или C2-4-гетероалкильную группу,
R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, метокси, этокси, гидрокси, хлора, йода, брома, фтора, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, фенила и циано, или R2 представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, при условии, что R2 не является 6-метил-2-пиридильной группой, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или
R2 представляет собой группу общей формулы CH2-R5, в которой R5 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой гетероарильную группу или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную или инданильную группу, причем указанная гетероарильная группа, или 1,2,3,4-тетрагидронафтильная, или инданильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или R5 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанные карбоциклическая или гетероциклическая кольцевые системы необязательно замещены 1-3 метильными группами, этильной, амино или гидроксигруппой или атомом фтора,
R3 представляет собой водород или атом галогена, либо метилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет собой C1-6-алкильную группу, причем указанная C1-6-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора, либо гидрокси или аминогруппу, или R3 представляет собой C2-6-алкинильную или C2-6-алкенильную группу, причем указанные группы необязательно замещены 1-3 атомами фтора,
R4 представляет собой подгруппу (ii)
Figure 00000003
в которой R7 представляет собой атом водорода или C1-3-линейную алкильную группу,
R8 представляет собой C2-6-алкильную группу, причем указанная группа замещена гидрокси или аминогруппой или 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой разветвленную C7-10-алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C5-8-гетероциклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-C1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, амино, гидроксиметила, трифторметила или фтора, или R8 представляет собой фенильную группу, причем указанная группа замещена 1-5 заместителями Y, определенными выше, или R8 представляет собой нафтильную, или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную, или инданильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-3 заместителями Y, или R8 представляет собой фенил-C1-3-алкильную группу, дифенил-C1-3-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по их фенильному кольцу 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой бензильную группу, причем указанная бензильная группа замещена 1-5 заместителями Y, или R8 представляет собой гетероарильную, гетероарилметильную или гетероарилэтильную группу, причем указанная гетероарильная, гетероарилметильная или гетероарилэтильная группа может быть замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой пиперидинильную, азепанильную, морфолинильную, азабицикло[3.3.0]октанильную, 4-гидроксипиперидинильную или пирролидинильную группу, при условии, что R8 не является ни 6-метоксибензотиазол-2-ильной группой, ни [3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-ил]метильной группой.
5. Соединения по п.4 общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой атом галогена или C1-3-алкильную группу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора либо гидроксигруппу, или R1 представляет собой циано или метилсульфанильную группу,
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 5-7-членную моноциклическую карбоциклическую кольцевую систему, которая может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, метокси, этокси, гидрокси, хлора, йода, брома, фтора, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, фенила и циано,
R3 представляет собой водород или атом галогена или метилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет собой C1-6-алкильную группу, причем указанная C1-6-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора, либо гидрокси или аминогруппу,
R4 представляет собой подгруппу (ii)
Figure 00000004
в которой R7 представляет собой атом водорода или метильную группу,
R8 представляет собой C2-6-алкильную группу, причем указанная группа замещена 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой разветвленную C7-10-алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C5-8-гетероциклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-C1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, амино, гидроксиметила, трифторметила или фтора, или R8 представляет собой фенильную группу, причем указанная группа замещена 1-5 заместителями Y, определенными выше, или R8 представляет собой нафтильную, или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную, или инданильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-3 заместителями Y, или R8 представляет собой фенил-C1-3-алкильную группу, дифенил-C1-3-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по их фенильному кольцу 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой замещенную бензильную группу, причем указанная бензильная группа замещена 1-5 заместителями Y, или R8 представляет собой гетероарильную, гетероарилметильную или гетероарилэтильную группу, причем указанная гетероарильная, гетероарилметильная или гетероарилэтильная группа может быть замещена 1-3 заместителями Y, определенными выше, при условии, что R8 не является ни 6-метоксибензотиазол-2-ильной группой, ни [3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-ил]метильной группой.
6. Соединения по п.5 общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой атом галогена или C1-3-алкильную группу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора или R1 представляет собой циано, или метилсульфанильную группу,
R2 представляет собой насыщенное шестичленное моноциклическое карбоциклическое кольцо, или R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, метокси, этокси, гидрокси, хлора, йода, брома, фтора, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, фенила и циано,
R3 представляет собой водород или атом галогена, либо метилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет С1-4-алкильную группу, причем указанная С1-4-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора,
R4 представляет собой подгруппу (ii)
Figure 00000004
в которой R7 представляет собой атом водорода или метильную группу,
R8 представляет собой C2-6-алкильную группу, причем указанная группа замещена 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой C7-10-разветвленную алкильную группу, C3-8-циклоалкильную группу, C5-8-гетероциклоалкильную группу, C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-7-гетероциклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C5-10-гетеробициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-трициклоалкильную группу, C6-10-трициклоалкил-C1-2-алкильную группу, C6-10-гетеротрициклоалкил-C1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-5 заместителями, выбранными из метила, гидрокси, этила, амино, гидроксиметила, трифторметила или фтора, или R8 представляет собой фенильную группу, причем указанная группа замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R8 представляет собой нафтильную группу, причем указанная группа может быть замещена 1-3 заместителями Y, или R8 представляет собой фенил-C1-3-алкильную группу, причем указанная группа может быть замещена по фенильному кольцу 1-3 заместителями Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой замещенную бензильную группу, причем указанная бензильная группа замещена 1-5 заместителями Y.
7. Соединение общей формулы (XIV)
Figure 00000005
в которой R1 представляет собой атом галогена или C1-3-алкоксигруппу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора, либо гидрокси или аминогруппу, или R1 представляет собой C2-3-алкинильную группу, C2-3-алкенильную группу, причем указанная C2-3-алкинильная группа или C2-3-алкенильная группа могут включать 1-3 атома фтора, или R1 представляет собой ацетильную, циклопропильную, циано, метилсульфонильную, этилсульфонильную, метилсульфинильную, этилсульфинильную, трифторметилсульфанильную, метилсульфанильную, этилсульфанильную группу, формильную группу или C2-4-гетероалкильную группу,
R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, метокси, этокси, гидроксигруппы, хлора, йода, брома, фтора, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, фенила и циано, или R2 представляет собой гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, при условии, что R2 не является 6-метил-2-пиридильной группой, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или
R2 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или
R2 представляет собой группу общей формулы CH2-R5, в которой R5 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой гетероарильную группу или 1,2,3,4-тетрагидронафтильную или инданильную группу, причем указанная гетероарильная группа, или 1,2,3,4-тетрагидронафтильная, или инданильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, определенными выше, или R5 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или R5 представляет собой мононенасыщенную или полностью насыщенную 4-10-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую или конденсированную трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, причем указанные карбоциклическая или гетероциклическая кольцевые системы необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, амино, гидрокси или фтора, или
R2 представляет собой метилсульфониламиноалкильную группу, метилсульфонилалкильную или ацетамидоалкильную группу,
при условии, что R2 не является фенильной, 4-метилфенильной или 4-метоксифенильной группой,
R3 представляет собой водород или атом галогена или формильную, С1-6-алкилсульфонильную, С1-6-алкилсульфинильную, С1-6-алкилсульфанильную, трифторметилсульфанильную, бензилсульфанильную или цианогруппу, или R3 представляет собой C1-8-алкильную группу, причем указанная C1-8-алкильная группа может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси или амино, или R3 представляет собой C2-6-алкинильную, C2-6-алкенильную, C1-6-алканоильную, C3-8-циклоалкильную, C5-8-гетероциклоалкильную или C2-6-гетероалкильную группу, причем указанные группы необязательно замещены 1-3 метильными группами, этильной, амино или гидроксигруппой или 1-3 атомами фтора, или R3 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1-5 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой гетероарильную группу, причем указанная гетероарильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой бензильную или гетероарилметильную группу, причем указанная бензильная или гетероарилметильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y,
Z представляет собой атом хлора или С1-3-алкильную группу, гидроксигруппу, или -O-Na, -O-K, -O-Li, или -O-CS группу, или Z представляет собой N-метокси-N-метиламиногруппу, причем указанные соединения являются полезными в синтезе соединений общей формулы (I), в которой R1, R2 и R3 имеют значения, как приведено в п.2.
8. Фармацевтическая композиция, включающая, фармакологически активное количество, по крайней мере, одного соединения по одному из пп.1-6, или его соль, в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель и/или, по крайней мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
9. Способ получения фармацевтических композиций по п.8, отличающийся тем, что соединение по одному из пп.1-6 переведено в форму, подходящую для введения.
10. Соединение по любому из пп.1-6, или его соль, для использования в качестве лекарственного средства.
11. Применение соединения по пп.1-6 для приготовления фармацевтической композиции для лечения расстройств, вовлекающих нейропередачу, опосредованную каннабиноидным CB2-рецептором.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанные расстройства, в которые вовлечены каннабиноидные CB2-рецепторы или которые можно лечить через манипуляцию данными рецепторами, являются расстройствами иммунной системы, воспалительными расстройствами, болезнью Хантингтона, рассеянным склерозом, аллергиями, раком и болью, включая невропатическую боль.
RU2007134428/04A 2005-02-16 2006-02-16 Производные 1н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2 RU2410377C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65309105P 2005-02-16 2005-02-16
EP05101171.6 2005-02-16
EP05101171 2005-02-16
US60/653,091 2005-02-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007134428A true RU2007134428A (ru) 2009-03-27
RU2410377C2 RU2410377C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=36216936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134428/04A RU2410377C2 (ru) 2005-02-16 2006-02-16 Производные 1н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1874734A1 (ru)
JP (1) JP2008530179A (ru)
AU (1) AU2006215567B2 (ru)
BR (1) BRPI0607439A2 (ru)
CA (1) CA2597896A1 (ru)
IL (1) IL184006A0 (ru)
NO (1) NO20074710L (ru)
RU (1) RU2410377C2 (ru)
WO (1) WO2006087355A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8273738B2 (en) * 2006-09-05 2012-09-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Imidazole derivatives
FR2908766B1 (fr) * 2006-11-20 2009-01-09 Sanofi Aventis Sa Derives de pyrrole,leur preparation et leur utilisation en therapeutique.
US20110105567A1 (en) * 2007-08-22 2011-05-05 Allergan, Inc. Pyrrole Compounds Having Sphingosine-1-Phosphate Receptor Agonist Or Antagonist Biological Activity
WO2009131957A2 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives
WO2010033626A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives
BR112012018631A8 (pt) 2010-01-28 2017-12-19 President And Fellows Of Harvard Colege composições e métodos para intensificação da atividade do proteassoma
JP6208122B2 (ja) 2011-05-12 2017-10-04 プロテオステイシス セラピューティクス，インコーポレイテッド プロテオスタシス調節因子
IN2014CN02346A (ru) * 2011-09-28 2015-06-19 Fujifilm Corp
JPWO2013147160A1 (ja) * 2012-03-29 2015-12-14 東レ株式会社 環状アミン誘導体及びその医薬用途
WO2014116228A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 President And Fellows Of Harvard College Usp14 inhibitors for treating or preventing viral infections
CA2914997C (en) * 2013-06-12 2021-07-20 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. 4-alkynyl imidazole derivative and medicine comprising same as active ingredient
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
EP3312170A4 (en) 2015-06-22 2018-12-12 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 1,4-di-substituted imidazole derivative
KR20180030545A (ko) * 2015-06-22 2018-03-23 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 바이사이클릭 헤테로사이클릭 아미드 유도체
WO2017146128A1 (ja) 2016-02-26 2017-08-31 大日本住友製薬株式会社 イミダゾリルアミド誘導体
TW201803869A (zh) 2016-04-27 2018-02-01 健生藥品公司 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑
CN112334450A (zh) * 2018-06-18 2021-02-05 詹森药业有限公司 作为RORγt的调节剂的苯基和吡啶基取代的咪唑
CN112292373A (zh) 2018-06-18 2021-01-29 詹森药业有限公司 作为RORγt的调节剂的吡啶基吡唑类
CA3103929A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl substituted pyrazoles as modulators of roryt
US10975057B2 (en) 2018-06-18 2021-04-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of RORgT
RU2725878C1 (ru) * 2019-12-30 2020-07-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные миртанилсульфонамиды

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2399791A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
CA2593156C (en) * 2005-01-10 2015-05-05 Exelixis, Inc. Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptors ligands

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008530179A (ja) 2008-08-07
NO20074710L (no) 2007-09-14
IL184006A0 (en) 2007-10-31
CA2597896A1 (en) 2006-08-24
RU2410377C2 (ru) 2011-01-27
AU2006215567B2 (en) 2011-05-12
EP1874734A1 (en) 2008-01-09
BRPI0607439A2 (pt) 2010-04-06
WO2006087355A1 (en) 2006-08-24
AU2006215567A1 (en) 2006-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134428A (ru) Производные 1 н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2
EA201000615A1 (ru) Производные имидазо[1,2-а]пиридина, применимые в качестве ингибиторов апк (активиноподобной киназы)
CL2008003811A1 (es) Compuestos derivados de 4-aminopirimidina-2,6-disustituidos, antagonistas del receptor de histamina h4; proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de una enfermedad alergica, inmunologica o inflamatoria, o dolor.
DE602005019043D1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
DK1856090T3 (da) Substituerede thiophen-derivater som glucagon-receptorantagonister, fremstilling og terapeutiske anvendelser
DE602006012725D1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
JP2004501930A5 (ru)
CL2004000918A1 (es) Compuestos derivados de quinuclidina, antagonistas del receptor muscarinico m3; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y uso del compuesto para tratar una condicion anti-inflamatoria o alergica, en particular de las vias respiratoria
UY29085A1 (es) Derivados de pirimidina 4-sulfonamido sustituidos, compuestos intermedios para su preparación, procedimientos de preparación, composiciones medicinales conteniéndolos y aplicaci0nes
WO2008115098A3 (fr) 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation
AR068919A1 (es) 2-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ilamino)-5-(2,6-dimetil-piridin-4-il)[1,2,4]triazol-1-il]-n-etil-acetamida y analogos del mismo, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos en trastornos psicoticos y/o enfermedades con dificultades intelectuales.
ATE530187T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen mit nk1-rezeptor- antagonisten und natriumkanalblockern
ATE473961T1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
MX2009010790A (es) Derivados de heteroarilo biciclico fusionados.
ATE530182T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen enthaltend nk1- rezeptoren antagonisten und natriumkanal blockierende verbindungen
MXPA04002338A (es) Derivados de carbazol y su uso como antagonistas receptores del npy5.
JP2014193889A5 (ru)
CY1117826T1 (el) Ενωσεις μορφiνανης
NO20060191L (no) 1-(alkylaminoalkyl-pyrolidin-/piperidinyl)2,2-difenylacetamidderivater som muskarinreceptoragonister
MX2023012971A (es) Agonistas del receptor de orexina y sus usos.
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов
RU2007141412A (ru) Пиридилдиметилсульфоновое производное
PE20221454A1 (es) Derivados de 2-azaespiro[3.4]octano como agonistas de m4
EP1623741A2 (en) Cannabinoid receptor ligands for hair growth modulation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120217