RU2007118653A

RU2007118653A - Пиримидиновое производное, сконденсированное с неароматическим кольцом

Info

Publication number: RU2007118653A
Application number: RU2007118653/04A
Authority: RU
Inventors: Ясухиро ЙОНЕТОКУ (JP); Ясухиро ЙОНЕТОКУ; Кендзи НЕГОРО (JP); Кендзи НЕГОРО; Кенити ОНДА (JP); Кенити Онда; Масахико ХАЯКАВА (JP); Масахико Хаякава; Дайсуке САСУГА (JP); Дайсуке Сасуга; Такахиро НИГАВАРА (JP); Такахиро Нигавара; Казухико ИИКУБО (JP); Казухико Иикубо; Хироюки МОРИТОМО (JP); Хироюки Моритомо; Сигеру ЙОСИДА (JP); Сигеру ЙОСИДА; Такахиде ОХИСИ (JP); Такахиде ОХИСИ
Original assignee: Астеллас Фарма Инк. (Jp); Астеллас Фарма Инк.
Priority date: 2004-10-20
Filing date: 2005-10-17
Publication date: 2008-11-27
Also published as: CA2584666C; AU2005297743A1; MX2007004769A; WO2006043490A1; CN101044123B; EP1803710A1; JPWO2006043490A1; US7947690B2; BRPI0516237A; NO20072542L; TW200621257A; ZA200703947B; CN101044123A; IL182641A0; CA2584666A1; EP1803710A4; US20080070896A1; KR20070084035A; JP4775767B2

Claims

1. Конденсированное пиримидиновое производное, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль

[Формула 10]

где A представляет собой кольцо, выбранное из группы, включающей группу X¹, группу X², группу X³ и группу X⁴, причем атом (атомы) углерода, составляющие указанное кольцо, являются необязательно замещенными одной или несколькими группами, выбранными из группы, включающей низший алкил, -O-(низший алкил), атом галогена, карбоксил, -CO₂-(низший алкил) и карбамоил, и атом серы, составляющий указанное кольцо, является необязательно окисленным,

группу X¹ выбирают из

[Формула 11]

,

группу X² выбирают из

[Формула 12]

,

группу X³ выбирают из

[Формула 13]

,

группу X⁴ выбирают из

[Формула 14]

;

R¹ представляет собой группу, выбранную из групп (1)-(3),

(1) фенил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, который может иметь дополнительный заместитель (заместители),

(2) циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил, каждый из которых является необязательно замещенным, и

(3) пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил или фурил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, каждый из которых является необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена, где кольцо присоединено к атому углерода в положении 2 пиримидинового кольца формулы (I),

при условии, что когда A представляет собой кольцо, выбранное из группы X⁴, R¹ представляет собой фенил, замещенный, по меньшей мере, тремя атомами галогена; и

R² представляет собой группу формулы (II) или необязательно замещенную циклическую аминогруппу:

[Формула 15]

где R²¹ и R²² могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -H, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенил, гетероарил, неароматический гетероциклил или -O-(низший алкил), каждый из которых является необязательно замещенным,

при условии, что когда A представляет собой кольцо, выбранное из группы X² или группы X³, R² представляет собой необязательно замещенную циклическую аминогруппу,

при условии, что 2-(2-фторфенил)-N,N-диметил-5,7-дигидротиено[3,4-d]-пиримидин-4-амин и

2-циклопропил-4-пиперазин-1-ил-5,7-дигидротиено[3,4-d]-пиримидин исключаются.

2. Соединение по п.1, в котором A представляет собой кольцо, выбранное из группы X¹.

3. Соединение по п.2, в котором R¹ представляет собой фенил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена.

4. Соединение по п.3, в котором R¹ представляет собой фенил, замещенный, по меньшей мере, тремя атомами галогена.

5. Соединение по п.4, в котором R² представляет собой необязательно замещенную циклическую аминогруппу.

6. Соединение по п.5, в котором R² представляет собой необязательно замещенный пиперазинил или необязательно замещенный пиперидинил.

7. Соединение по п.2, в котором R¹ представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил, каждый из которых является необязательно замещенным.

8. Соединение по п.7, в котором R¹ представляет собой циклобутил или циклопентил, каждый из которых является необязательно замещенным.

9. Соединение по п.8, в котором R² представляет собой необязательно замещенную циклическую аминогруппу.

10. Соединение по п.9, в котором R² представляет собой необязательно замещенный пиперазинил или необязательно замещенный пиперидинил.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

3-{4-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперазин-1-ил}пропанамида,

1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]-4-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ола,

N-({1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}метил)-2-гидроксиацетамида,

3-{1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}пропанамида,

3-({1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}амино)пропан-1-ола,

3-({1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}амино)-пропионовой кислоты,

4-[1-(2-циклопентил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]-пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил]масляной кислоты,

4-[1-(2-циклобутил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]-пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил]масляной кислоты,

4-{1-[2-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}масляной кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в качестве терапевтического агента для лечения инсулинозависимого диабета (диабет 1 типа), инсулинонезависимого диабета (диабет 2 типа), заболевания, связанного с устойчивостью к инсулину, или тучностью.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 в качестве стимулятора секреции инсулина.

15. Фармацевтическая композиция по п.12 в качестве ингибитора гипергликемии.