RU2007116869A - Комбинация органических соединений - Google Patents

Комбинация органических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2007116869A
RU2007116869A RU2007116869/15A RU2007116869A RU2007116869A RU 2007116869 A RU2007116869 A RU 2007116869A RU 2007116869/15 A RU2007116869/15 A RU 2007116869/15A RU 2007116869 A RU2007116869 A RU 2007116869A RU 2007116869 A RU2007116869 A RU 2007116869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
benzamide
methyl
ylamino
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2007116869/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан БЕРКИ (US)
Брайан БЕРКИ
Томас Эдуард ХЬЮЗ (US)
Томас Эдуард ХЬЮЗ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007116869A publication Critical patent/RU2007116869A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (33)

1. Комбинации, содержащие
1) ингибитор DPP IV или его фармацевтически приемлемую соль, и
2) по крайней мере один ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинация по п.1, содержащая по крайней мере один дополнительный фармацевтически приемлемый носитель.
3. Комбинация по п.1 в форме смешанного препарата или фиксированной комбинации.
4. Комбинация по п.2 в форме смешанного препарата или фиксированной комбинации.
5. Комбинация по одному из пп.1-4, в которой ингибитор DPP-IV выбирают из группы, включающей (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин, вилдаглиптин, МК-0431 (ситаглиптин), GSK23A, саксаглиптин, 3-(аминометил)-2-изобутил-1-оксо-4-фенил-1,2-дигидро-6-изохинолинкарбоксамид и 2-{[3-(аминометил)-2-изобутил-4-фенил-1-оксо-1,2-дигидро-6-изохинолил]окси}ацетамид, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
6. Комбинация по п.5, в которой ингибитором DPP-IV является (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин или (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль.
7. Комбинация по одному из пп.1-4, в которых ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид(иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, СТ52923, (4-(6,7-диметокси-4-хиназолинил)-N-(3,4-метилендиоксибензил)-1-пиперазинтиокарбоксамид), RP-1776, GFB-111, пирроло[3,4-с]-бета-карболиндионы, SU 102, AG1296, AG1296 и RPR101511A, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
8. Комбинация по п.7, в которой ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид(иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
9. Комбинация по одному из пп.1-4, в которой ингибитором DPP-IV является (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или его фармацевтически приемлемую соль, а ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
10. Комбинация по п.9, в которой от 50 до 600 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, и от 25 до 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят пациенту один раз в сутки.
11. Комбинация по п.10, в которой 50, 100, 200, 300 или 400 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, и 50, 100 или 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят пациенту один раз в сутки.
12. Комбинация по п.11, в которой 50, 100, 200, 300 или 400 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в комбинации с 50, 100 или 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Применение комбинации, содержащей
1) ингибитор DPP IV или его фармацевтически приемлемую соль, и
2) по крайней мере один ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF или его фармацевтически приемлемую соль,
для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, замедления прогрессирования или лечения заболеваний и нарушений, которые можно лечить при ингибировании DPP IV и/или ингибировании рецепторной тирозинкиназы PDGF.
14. Применение комбинации, включающей
1) ингибитор DPP IV или его фармацевтически приемлемую соль, и
2) по крайней мере один ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF, или его фармацевтически приемлемую соль,
для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования, подавления или снижения или предотвращения дегенерации β-клеток, недостаточности функции β-клеток, дисфункции β-клеток и/или гибели β-клеток, например при некрозе или апоптозе β-клеток, для увеличения массы β-клеток и для обновления β-клеток.
15. Применение по одному из пп.13 и 14, в котором заболевание или состояние выбирают из группы, включающей устойчивость к инсулину, нарушенный метаболизм глюкозы (IGT), состояния с пониженной толерантностью к глюкозе, состояния с измененным содержанием глюкозы в плазме натощак, сахарный диабет, прежде всего тип I или тип II, ожирение, диабетическую ретинопатию, дегенерацию желтого пятна, катаракту, диабетическую нефропатию, гломерулосклероз, диабетическую невропатию, эректильную дисфункцию, предменструальный синдром, коронарную болезнь сердца, гипертензию, стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт, сосудистый рестеноз, заболевания кожи и соединительной ткани, изъязвление стопы и язвенный колит, эндотелиальную дисфункцию и снижение эластичности сосудов, а также сосудистые явления, заболеваемость или смертность от сердечнососудистых заболеваний, связанные с диабетом или IGT.
16. Применение по п.15, в котором лечат пациента с диагнозом диабет.
17. Применение по п.16, в котором лечат пациента с диагнозом диабет тип I или тип II.
18. Применение по одному из пп.13 и 14, в котором ингибитор DPP-IV выбирают из группы, включающей (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин, вилдаглиптин, МК-0431 (ситаглиптин), GSK23A, саксаглиптин, 3-(аминометил)-2-изобутил-1-оксо-4-фенил-1,2-дигидро-6-изохинолинкарбоксамиди 2-{[3-(аминометил)-2-изобутил-4-фенил-1-оксо-1,2-дигидро-6-изохинолил]окси}ацетамид, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
19. Применение по п.18, в котором ингибитором DPP-IV является (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин или (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль.
20. Применение по одному из пп.13 и 14, в котором ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-йл)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, СТ52923, (4-(6,7-диметокси-4-хиназолинил)-N-(3,4-метилендиоксибензил)-1-пиперазинтиокарбоксамид), RP-1776, GFB-111, пирроло[3,4-с]-бета-карболиндионы, SU 102, AG1296, AG1296 и RPR101511А, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
21. Применение по п.20, в котором ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
22. Применение по одному из пп.13 и 14, в котором ингибитором DPP-IV является (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или его фармацевтически приемлемую соль, а ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
23. Применение по п.22, в котором от 50 до 600 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, и от 25 до 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят пациенту один раз в сутки.
24. Применение по п.23, в котором 50, 100, 200, 300 или 400 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в комбинации с 50, 100 или 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ профилактики, замедления прогрессирования или лечения заболеваний и нарушений, которые можно лечить при ингибировании DPP IV и/или ингибировании рецепторной тирозинкиназы PDGF, включающий совместное введение теплокровному животному, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества комбинации ингибитора DPP IV или его фармацевтически приемлемой соли по крайней мере с одним ингибитором рецепторной тирозинкиназы PDGF или его фармацевтически приемлемой солью, и по крайней мере в смеси с одним дополнительным фармацевтически приемлемым носителем.
26. Способ модулирования, снижения или предотвращения дегенерации β-клеток, недостаточности функции β-клеток, дисфункции β-клеток и/или гибели β-клеток, например при некрозе или апоптозе β-клеток, увеличения массы β-клеток, обновления β-клеток, причем способ включает введение теплокровному животному, включая человека, прежде всего в связи пациенту с диагнозом диабет, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества комбинации ингибитора DPP IV или его фармацевтически приемлемой соли по меньшей мере с одним терапевтическим агентом, который выбирают из агентов, взаимодействующих с ингибитором рецепторной тирозинкиназы PDGF, или с его фармацевтически приемлемой солью, и по крайней мере в смеси с одним дополнительным фармацевтически приемлемым носителем.
27. Способ по одному из пп.25 и 26, в котором заболевание или состояние выбирают из группы, включающей устойчивость к инсулину, нарушенный метаболизм глюкозы (IGT), состояния с пониженной толерантностью к глюкозе, состояния с измененным содержанием глюкозы в плазме натощак, сахарный диабет, прежде всего тип I или тип II, ожирение, диабетическую ретинопатию, дегенерацию желтого пятна, катаракту, диабетическую нефропатию, гломерулосклероз, диабетическую невропатию, эректильную дисфункцию, предменструальный синдром, коронарную болезнь сердца, гипертензию, стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт, сосудистый рестеноз, заболевания кожи и соединительной ткани, изъязвление стопы и язвенный колит, эндотелиальную дисфункцию и снижение эластичности сосудов, а также сосудистые явления, заболеваемость или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с диабетом или IGT.
28. Способ по одному из пп.25 и 26, в котором ингибитор DPP-IV выбирают из группы, включающей (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин, вилдаглиптин, МК-0431 (ситаглиптин), GSK23A, саксаглиптин, 3-(аминометил)-2-изобутил-1-оксо-4-фенил-1,2-дигидро-6-изохинолинкарбоксамиди 2-{[3-(аминометил)-2-изобутил-4-фенил-1-оксо-1,2-дигидро-6-изохинолил]окси}ацетамид, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
29. Способ по п.28, в котором ингибитором DPP-IV является (S)-1-{2-[5-цианопиридин-2-ил)амино]этиламиноацетил)-2-цианопирролидин или (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль.
30. Способ по одному из пп.25 и 26, в котором ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пириДин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, СТ52923, (4-(6,7-диметокси-4-хиназолинил)-N-(3,4-метилендиоксибензил)-1-пиперазинтиокарбоксамид), RP-1776, GFB-111, пирроло[3,4-с]-бета-карболиндионы, SU 102, AG1296, AG1296 и RPR101511A, или в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
31. Способ по п.30, в котором ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают предпочтительно из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
32. Способ по одному из пп.25 и 26, в котором ингибитором DPP-IV является (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидин или его фармацевтически приемлемую соль, а ингибитор рецепторной тирозинкиназы PDGF выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид (иматиниб), метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль.
33. Способ по п.32, в котором от 50 до 600 мг ингибитора рецепторной тирозинкиназы PDGF, который выбирают из группы, включающей 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, метансульфонат 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемую соль, и от 25 до 150 мг (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианопирролидина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят пациенту один раз в сутки.
RU2007116869/15A 2004-10-08 2005-10-06 Комбинация органических соединений RU2007116869A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61720104P 2004-10-08 2004-10-08
US60/617,201 2004-10-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007116869A true RU2007116869A (ru) 2008-11-20

Family

ID=35520055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116869/15A RU2007116869A (ru) 2004-10-08 2005-10-06 Комбинация органических соединений

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080070922A1 (ru)
EP (1) EP1802308A1 (ru)
JP (1) JP2008515905A (ru)
KR (1) KR20070099527A (ru)
CN (1) CN101035536A (ru)
AU (1) AU2005294320A1 (ru)
BR (1) BRPI0516446A (ru)
CA (1) CA2580266A1 (ru)
MX (1) MX2007004021A (ru)
RU (1) RU2007116869A (ru)
WO (1) WO2006041976A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
CN102838599A (zh) 2006-05-04 2012-12-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 多晶型
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
WO2008065141A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
EP2865670B1 (en) 2007-04-18 2017-01-11 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
TW201006823A (en) * 2008-07-14 2010-02-16 Novartis Ag Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of fibrosis
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
AU2009281122C1 (en) 2008-08-15 2016-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
MX2011008416A (es) 2009-02-13 2011-09-08 Boehringer Ingelheim Int Medicaciones antidiabeticas que comprenden un inhibidor de dpp-4 (linagliptina) opcionalmente en combinacion con otros antidiabeticos.
MX2011009852A (es) * 2009-03-27 2011-09-29 Bristol Myers Squibb Co Metodos para prevenir episodios cardiovasculares adversos mayores con inhibidores de dipeptidil peptidasa iv.
US8486940B2 (en) 2009-09-11 2013-07-16 Probiodrug Ag Inhibitors
ES2942185T3 (es) 2009-10-02 2023-05-30 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que comprenden BI-1356 y metformina
KR102668834B1 (ko) 2009-11-27 2024-05-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
EP2545047B9 (en) 2010-03-10 2015-06-10 Probiodrug AG Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
EP2547339A1 (en) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
ES2935300T3 (es) 2010-05-05 2023-03-03 Boehringer Ingelheim Int Combiterapia
KR20230051307A (ko) 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
JP6050264B2 (ja) 2011-03-16 2016-12-21 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
EA030121B1 (ru) 2011-07-15 2018-06-29 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Замещенные хиназолины, их получение и их применение в фармацевтических композициях
CN104350051B (zh) * 2011-11-23 2017-03-08 德克萨斯大学系统董事会 用于糖尿病的异噁唑治疗剂
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013174768A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
KR101386697B1 (ko) * 2012-06-18 2014-04-18 아주대학교산학협력단 이매티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 혈관 투과성 관련 질환의 치료 또는 예방용 조성물
WO2014124860A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific pde4b-inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US20140274889A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardio- and renoprotective antidiabetic therapy
EP3007701A1 (en) * 2013-06-14 2016-04-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
EP4233840A3 (en) 2016-06-10 2023-10-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
MX2021000554A (es) 2018-07-17 2021-03-29 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento antidiabetico cardiovascular y renal seguro.
WO2020016232A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardiosafe antidiabetic therapy

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080234285A1 (en) * 2004-01-22 2008-09-25 David Louis Feldman Combination of Organic Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007004021A (es) 2007-05-24
CA2580266A1 (en) 2006-04-20
BRPI0516446A (pt) 2008-09-02
WO2006041976A1 (en) 2006-04-20
CN101035536A (zh) 2007-09-12
EP1802308A1 (en) 2007-07-04
AU2005294320A1 (en) 2006-04-20
KR20070099527A (ko) 2007-10-09
JP2008515905A (ja) 2008-05-15
US20080070922A1 (en) 2008-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007116869A (ru) Комбинация органических соединений
JP2008515905A5 (ru)
CA2724133C (en) Medicine consisting of concomitant use or combination of dpp-iv inhibitor and other diabetic medicine
ES2549955T3 (es) Prevención de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2
CA2626249A1 (en) Use of pramipexol for treating moderate to severe restless legs syndrome (rls)
RU2007132181A (ru) ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ
DE602006017261D1 (de) Behandlung von neovaskulären augenerkrankungen, wie z.b. maculadegeneration, angioiden streifen, uveitis und makulaödemen
KR20040025915A (ko) 디펩티딜 펩티다아제 ｉｖ의 저해제를 이용한 2형당뇨병의 치료
WO2005077950A3 (en) Medicaments with hm74a receptor activity
BRPI0605026A (pt) composição farmacêutica estável de glimepirida com liberação imediata e metformina com liberação prolongada
BRPI0712994A2 (pt) uso de derivados de alfa-aminoamida úteis no tratamento de distúrbios cognitivos
US20230115611A1 (en) Treatment of pain and vasoconstriction
RU2009128245A (ru) Применение гена сывороточного амилоида а для диагностики и лечения глаукомы и идентификации антиглаукомных агентов
JP2005519949A5 (ru)
KR20240032789A (ko) 시클로-히스프로를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
DK1482919T3 (da) Farmaceutisk sammensætning til blodsukkerkontrol hos patienter med type 2 diabetes
RU2007119067A (ru) Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи
KR20060130619A (ko) 유기 화합물의 조합물
Scheen Once-weekly DPP-4 inhibitors: do they meet an unmet need?
JP4648193B2 (ja) 医薬組成物
JP2006508118A5 (ru)
BRPI0415322A (pt) composição farmacêutica antiretroviral, processo para a preparação de uma composição farmacêutica antiretroviral, método para reduzir a carga de consumo de pìlulas para um paciente, método para aumentar a meia-vida in vivo de lamivudina e de zidovudina enquanto não afetando a meia-vida de nevirapina
RU2818562C2 (ru) Комбинированная терапия агонистами gpr119 и ингибиторами dpp-4
JP5023074B2 (ja) 糖尿病性ニューロパチー治療剤
MXPA01010749A (es) Metodo para tratar la neurodegeneracion.

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101202