RU2007116264A - МЕТАБОЛИТЫ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗИПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

МЕТАБОЛИТЫ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗИПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2007116264A
RU2007116264A RU2007116264/04A RU2007116264A RU2007116264A RU 2007116264 A RU2007116264 A RU 2007116264A RU 2007116264/04 A RU2007116264/04 A RU 2007116264/04A RU 2007116264 A RU2007116264 A RU 2007116264A RU 2007116264 A RU2007116264 A RU 2007116264A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
salt
salt according
substituent
oso
Prior art date
Application number
RU2007116264/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Зин ТОНГ (US)
Зин ТОНГ
Джим ВАНГ (US)
Джим ВАНГ
Вильям ДЕМАЙО (US)
Вильям ДЕМАЙО
II Алвин С. БАЧ (US)
II Алвин С. БАЧ
Роналд А. ДЖОРДАН (US)
Роналд А. ДЖОРДАН
Йоучу ВАНГ (CA)
Йоучу ВАНГ
Р. Сиварамакришна РАМАМОРТИ (US)
Р. Сиварамакришна РАМАМОРТИ
Гари П. СТАК (US)
Гари П. СТАК
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007116264A publication Critical patent/RU2007116264A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/22—Pteridine radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы Iгде для каждого Rи R, где n представляет собой от 1 до 8:каждый Rи Rпредставляет собой независимо водород, гидрокси, СНС(О)-O-, -OSOH или -O-G; илиRи соответствующий R, где n представляет собой 2, 3, 4, 6, 7 или 8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют С=O; илиRвместе с соответствующим R, где n представляет собой 1, 2, 3, 4, 6, 7, взятые вместе, образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены, и каждый соответствующий Rи Rпредставляет собой независимо водород, гидрокси, CHC(O)-O-, -OSOH или -O-G;G имеет формулупри этом азот, отмеченный символом *, может образовывать N-оксид;X-Y представляет собой CH=N, CH=N(O), CHN(O), C(O)NH или CRHNR;Rпредставляет собой водород, гидроксил или -OSOH;Rпредставляет собой водород, ацетил, -OSOH, -G или -C(O)-OG;Z представляет собой водород, гидрокси, -OSOH или -O-G;при условии, что когда Z представляет собой гидрокси, то или (а) один из заместителей R, R, R, R, R, R, R, R, Rи Rне является водородом; или (b) X-Y не является CRHNR; ипри дополнительном условии, что когда X-Y представляет собой CRHNR, то по меньшей мере один из заместителей Z, R, R, R, R, R, R, R, R, Rи Rне является Н,или его фармацевтически приемлемую соль.2. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из Z или ряда от Rдо Rпредставляет собой -ОН.3. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CRHNR.4. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что Rи Rпредставляют собой Н.5. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из Rили Rпредставляет собой -ОН.6. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что Rпредставляет собой -ОН.7. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, ч�

Claims (109)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000001
где для каждого Rn и Rn', где n представляет собой от 1 до 8:
каждый Rn и Rn' представляет собой независимо водород, гидрокси, СН3С(О)-O-, -OSO3H или -O-G; или
Rn и соответствующий Rn', где n представляет собой 2, 3, 4, 6, 7 или 8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют С=O; или
Rn вместе с соответствующим Rn+1, где n представляет собой 1, 2, 3, 4, 6, 7, взятые вместе, образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены, и каждый соответствующий Rn и R(n+1) представляет собой независимо водород, гидрокси, CH3C(O)-O-, -OSO3H или -O-G;
G имеет формулу
Figure 00000002
при этом азот, отмеченный символом *, может образовывать N-оксид;
X-Y представляет собой CH=N, CH=N(O), CH2N(O), C(O)NH или CR9HNR10;
R9 представляет собой водород, гидроксил или -OSO3H;
R10 представляет собой водород, ацетил, -OSO3H, -G или -C(O)-OG;
Z представляет собой водород, гидрокси, -OSO3H или -O-G;
при условии, что когда Z представляет собой гидрокси, то или (а) один из заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 не является водородом; или (b) X-Y не является CR9HNR10; и
при дополнительном условии, что когда X-Y представляет собой CR9HNR10, то по меньшей мере один из заместителей Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 не является Н,
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из Z или ряда от R1 до R8 представляет собой -ОН.
3. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CR9HNR10.
4. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
5. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из R7 или R8 представляет собой -ОН.
6. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что R6 представляет собой -ОН.
7. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из R3 или R4 представляет собой -ОН.
8. Соединение или соль по п.4, отличающиеся тем, что, по крайней мере, один заместитель из R1, R5, R6, R7 или Z представляет собой -ОН.
9. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что R9 представляет собой Н и R10 представляет собой ацетил.
10. Соединение или соль по п.9, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель R7 или R8 представляет собой -ОН.
11. Соединение или соль по п.2, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CH=N.
12. Соединение или соль по п.11, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6 представляет собой -ОН.
13. Соединение или соль по п.11, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R2 до R4 представляет собой -ОН.
14. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6, R9, R10 или Z представляет собой -С(О)-O-G, -O-G или -G.
15. Соединение или соль по п.14, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CR9HNR10.
16. Соединение или соль по п.15, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
17. Соединение или соль по п.15, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из Z, R3 и R4 представляет собой -O-G.
18. Соединение или соль по п.14, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6, R9 или Z представляет собой -O-G.
19. Соединение или соль по п.14, отличающиеся тем, что R2 и R3, взятые вместе, образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены, и по меньшей мере один из R3' и R4 представляет собой -O-G.
20. Соединение или соль по п.15, отличающиеся тем, что R4 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют С=O.
21. Соединение или соль по п.20, отличающиеся тем, что R10 представляет собой -G.
22. Соединение или соль по п.15, отличающиеся тем, что R10 представляет собой -C(O)O-G.
23. Соединение или соль по п.15, отличающиеся тем, что R10 представляет собой ацетил.
24. Соединение или соль по п.23, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6, R9 или Z представляет собой -O-G.
25. Соединение или соль по п.23, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из R7 и R8 представляет собой -O-G.
26. Соединение или соль по п.23, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R9 или Z представляет собой -OSO3H.
27. Соединение или соль по п.26, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой -CHR9NR10.
28. Соединение или соль по п.26 или 27, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
29. Соединение или соль по п.28, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6 представляет собой -OSO3H.
30. Соединение или соль по п.28, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из R2 и R3 представляет собой -OSO3H.
31. Соединение или соль по п.28, отличающиеся тем, что R3 представляет собой -OSO3H.
32. Соединение или соль по п.26 или 27, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из R9 и Z представляет собой -OSO3H.
33. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой -CHR9NR10, где R9 представляет собой Н и Z представляет собой -OSO3H.
34. Соединение или соль по п.33, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из Rn и соответствующий Rn+1, где n=1-5, вместе образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены.
35. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что Rn и соответствующий Rn' вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют С=O.
36. Соединение или соль по п.35, отличающиеся тем, что R4 и R4' вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют С=O.
37. Соединение или соль по п.36, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CR9HNR10.
38. Соединение или соль по п.36 или 37, отличающиеся тем, что R10 представляет собой -G.
39. Соединение или соль по п.36 или 37, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
40. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой C(O)NH.
41. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CH=N.
42. Соединение или соль по п.41, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R1 до R6 представляет собой -ОН.
43. Соединение или соль по п.42, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель из ряда от R2 до R4 представляет собой -ОН.
44. Соединение или соль по п.42, отличающиеся тем, что азот, находящийся между R6 и R7, образует N-оксид.
45. Соединение или соль по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из Rn и соответствующий Rn+1, где n=1-5, вместе образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены, и каждый Rn и R(n+1) независимо представляет собой водород, гидрокси, CH3C(O)-O, -OSO3H или -О-G.
46. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что n=2.
47. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что R2 представляет собой Н, a R3 или R4 представляет собой -O-G.
48. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CHR9NR10.
49. Соединение или соль по п.48, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
50. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из двух Rn, где каждый указанный Rn и соответствующий Rn+1, где n=1-5, вместе образуют двойную связь между атомами углерода, к которым они присоединены.
51. Соединение или соль по п.50, отличающиеся тем, что X-Y представляет собой CHR9NR10.
52. Соединение или соль по п.51, отличающиеся тем, что R10 представляет собой Н, и Z или R9 представляет собой -OSO3H.
53. Соединение или соль по п.50, отличающиеся тем, что R9 и R10 представляют собой Н.
54. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что R9 представляет собой Н и R10 представляет собой -OSO3H.
55. Соединение или соль по п.45, отличающиеся тем, что R9 представляет собой Н и R10 представляет собой ацетил.
56. Способ получения соединения формулы М6
Figure 00000003
который включает
взаимодействие соединения 6а
Figure 00000004
где каждый из заместителей L, L1 и L2 представляет собой уходящую группу,
с DCDQ
Figure 00000005
в присутствии реагента для реакции сочетания в подходящих условиях с образованием соединения 7
Figure 00000006
и удаление указанных групп L1 и L2 с образованием соединения М6.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что L имеет формулу
Figure 00000007
58. Способ по п.56, отличающийся тем, что L1 и L2 независимо выбраны из низшего алкила и низшего ацетила.
59. Способ по п.56, отличающийся тем, что L1 представляет собой метил, а каждый L2 представляет собой ацетил.
60. Способ по п.56, отличающийся тем, что дополнительно включает удаление защитных групп с соединения 7 путем удаления защитных групп L1 и L2 глюкуронильной части соединения 7, таким образом приводя к образованию метаболита М6.
61. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанные реагенты для реакции сочетания представляют собой гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония (ВОР), N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) и 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид гидрохлорид (EDC).
62. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанный реагент для реакции сочетания представляет собой гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония (ВОР).
63. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанную реакцию соединения 6 с указанным реагентом реакции сочетания и DCDQ осуществляют в присутствии амина.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что указанный амин представляет собой основание Хюнига.
65. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанную реакцию соединения 6 с указанным реагентом реакции сочетания и DCDQ проводят в растворителе.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой CH2Cl2.
67. Способ по п.60, отличающийся тем, что указанное соединение 7 перед удалением защитных групп подвергают очистке на хроматографической колонке.
68. Способ по п.60, отличающийся тем, что удаление защитных групп осуществляют в спирте в присутствии основания.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из NaOH, LiOH и КОН.
70. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный спирт представляет собой низший алкиловый спирт.
71. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанное удаление защитных групп осуществляют в LiOH·H2O в МеОН/Н2О/ТГФ.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что в указанном МеОН/Н2О/ТГФ соотношение компонентов составляет приблизительно 2.5:1.0:0.5.
73. Способ по п.71, отличающийся тем, что указанное удаление защитных групп осуществляют при 0°С в течение 1 ч.
74. Способ по п.60, отличающийся тем, что дополнительно включает очистку указанного метаболита М6.
75. Способ по п.57, отличающийся тем, что соединение 6а получают путем удаления аллильной защитной группы с соединения 5
Figure 00000008
с использованием катализатора и нуклеофила.
76. Способ по п.75, отличающийся тем, что указанный катализатор представляет собой Pd(PPh3)4.
77. Способ по п.75, отличающийся тем, что указанный нуклеофил представляет собой морфолин.
78. Способ по п.75, отличающийся тем, что соединение 5 получают путем:
взаимодействия карбоновой кислоты 2
Figure 00000009
с дифенилфосфорилазидом (DPPA) в условиях, подходящих для образования ацилазидного интермедиата;
нагревания полученного ацилазидного интермедиата в условиях, подходящих для получения изоцианата 3
Figure 00000010
и обработки продукта, полученного на стадии нагревания, сложным эфиром 2,3,4-триацетил-1-гидроксиглюкуроновой кислоты 4
Figure 00000011
в условиях, подходящих для образования соединения 5.
79. Способ по п.78, отличающийся тем, что указанную стадию взаимодействия проводят в присутствии основания.
80. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой Et3N.
81. Способ по п.78, отличающийся тем, что соединение 2 получают при взаимодействии дифенового ангидрида с избытком аллильного спирта в присутствии катализатора.
82. Способ по п.81, отличающийся тем, что указанный аллильный спирт представляет собой проп-2-ен-1-ол.
83. Способ по п.81, отличающийся тем, что указанный катализатор представляет собой диметиламинопиридин (DMAP).
84. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
85. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.84.
86. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
87. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.86.
88. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
89. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.88.
90. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000029
Figure 00000030
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
91. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.90.
92. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
93. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.92.
94. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
95. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.94.
96. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
97. Фармацевтический состав, включающий соединение или соль по п.96.
98. Состав, включающий соединение или соль по любому из пп.1-55 и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
99. Способ лечения пациента, страдающего шизофренией, шизофрениформным расстройством, шизоаффективным расстройством, бредовым расстройством, расстройством психики, индуцированным веществом, психозом, вызванным L-ДОФА; психозом, связанным с деменцией Альцгеймера; психозом, связанным с болезнью Паркинсона; психозом, связанным с болезнью диффузных телец Леви, деменцией, ухудшением памяти или снижением интеллектуальных способностей, связанным с болезнью Альцгеймера, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1 или состава, включающего такое соединение или соль.
100. Способ по п.99, отличающийся тем, что пациент страдает шизофренией.
101. Способ лечения пациента, страдающего биполярными расстройствами, депрессивными расстройствами, приступами настроения, состояниями беспокойства, нарушениями поведения или расстройствами пищевого поведения, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1 или состава, включающего такое соединение или соль.
102. Способ по п.101, отличающийся тем, что биполярное расстройство представляет собой биполярное расстройство типа I, биполярное расстройство типа II или циклотимическое расстройство; депрессивное расстройство представляет собой тяжелое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство или расстройство настроения, индуцированное веществом; приступ настроения представляет собой тяжелый депрессивный приступ, приступ безумия, смешанное состояние и гипоманиакальный приступ; состояние беспокойства представляет собой приступ панического расстройства, агорафобия, состояние паники, специфическую фобию, социальную фобию, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматический стресс, острый стресс, обобщенные состояния беспокойства, состояние страха разлуки, состояние беспокойства, индуцированное веществом.
103. Способ по п.102, отличающийся тем, что состояние пациента представляет собой депрессивное расстройство, биполярное расстройство или приступ настроения.
104. Способ лечения пациента, страдающего эпилепсией, расстройствами сна, мигренями, сексуальной дисфункцией, наркоманией, алкоголизмом, желудочно-кишечными расстройствами или ожирением, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1 или состава, включающего такое соединение или соль.
105. Способ лечения пациента, страдающего дефектами центральной нервной системы, связанными с травмой, инсультом, повреждениями спинного мозга, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1 или состава, включающего такое соединение или соль.
106. Соединение или соль по п.1, отличающийся тем, что Z, каждый Rn и каждый Rn' представляет собой Н и X-Y представляет собой CR9HNR10.
107. Соединение или соль по п.106, отличающиеся тем, что R9 представляет собой Н.
108. Соединение или соль по п.106, отличающиеся тем, что R9 представляет собой Н и R10 представляет собой -C(O)-OG.
109. Состав, включающий соединение по любому из пп.106-108 и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
RU2007116264/04A 2004-11-05 2005-11-04 МЕТАБОЛИТЫ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗИПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ RU2007116264A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62533504P 2004-11-05 2004-11-05
US60/625,335 2004-11-05
PCT/US2005/040289 WO2006052886A1 (en) 2004-11-05 2005-11-04 Metabolites of certain [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives and methods of preparation and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007116264A true RU2007116264A (ru) 2008-12-10

Family

ID=36002462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116264/04A RU2007116264A (ru) 2004-11-05 2005-11-04 МЕТАБОЛИТЫ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗИПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20060111305A1 (ru)
EP (1) EP1812436A1 (ru)
JP (1) JP2008519056A (ru)
KR (1) KR20070084009A (ru)
CN (1) CN101124225A (ru)
AR (1) AR052227A1 (ru)
AU (1) AU2005304757A1 (ru)
BR (1) BRPI0517100A (ru)
CA (1) CA2586122A1 (ru)
CR (1) CR9092A (ru)
GT (1) GT200500319A (ru)
IL (1) IL182755A0 (ru)
MX (1) MX2007005475A (ru)
NO (1) NO20072165L (ru)
PE (1) PE20060939A1 (ru)
RU (1) RU2007116264A (ru)
TW (1) TW200635926A (ru)
WO (1) WO2006052886A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500317A (es) * 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
AR054849A1 (es) * 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
PA8720801A1 (es) * 2006-03-24 2008-11-19 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion
CN101410118A (zh) * 2006-03-24 2009-04-15 惠氏公司 疼痛的治疗
CL2007000773A1 (es) * 2006-03-24 2008-01-25 Wyeth Corp Uso de compuestos derivados de diazepina condensada para el tratamiento de un desorden cognitivo como add o adhd;o su uso para tratar spm o pmdd.
CL2008002777A1 (es) * 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.
WO2015066344A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use
CN111303218B (zh) * 2020-03-17 2021-03-30 连江仁泽生物科技有限公司 一种马鞭草苷的合成方法及应用

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158619A (en) * 1962-06-14 1964-11-24 Searle & Co Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3235564A (en) * 1964-03-27 1966-02-15 Searle & Co Intermediates to certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3296252A (en) * 1964-04-02 1967-01-03 Sandoz Ag Tetracyclic diazepinone compounds
US3335134A (en) * 1964-04-02 1967-08-08 Sandoz Ag Certain 3, 4-dihydrofluoreno[1, 9a, 9-e, f]1, 4-diazepin-3(2h)-ones
GB1120463A (en) * 1964-07-06 1968-07-17 Manuf Prod Pharma Derivatives of 1,3-diazafluoranthene-1-oxide
US3417101A (en) * 1964-11-09 1968-12-17 American Home Prod Fused ring compounds
US3329676A (en) * 1964-11-09 1967-07-04 American Home Prod Fused 1, 4-diazepine ring systems
US3714149A (en) * 1969-11-03 1973-01-30 Upjohn Co Pyridobenzodiazepinones
US3914250A (en) * 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
US4880814A (en) * 1987-11-13 1989-11-14 Abbott Laboratories 7-cycloalkyl naphthyridines
GB8812636D0 (en) * 1988-05-27 1988-06-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH02180885A (ja) * 1988-09-01 1990-07-13 Glaxo Group Ltd ラクタム誘導体
DE69016430T2 (de) * 1989-06-09 1995-06-01 Upjohn Co Heterozyklische amine mit zns-wirksamkeit.
NZ314105A (en) * 1996-02-02 1997-12-19 Sumitomo Pharma Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring
US6380166B1 (en) * 1999-09-13 2002-04-30 American Home Products Corporation Glucopyranosides conjugates of 2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-[4-(2-amin-1-yl-ethoxy)-benzyl]-1H-indol-5-ols
US6761904B2 (en) * 2000-03-31 2004-07-13 Nycomed Austria Gmbh Pharmaceutical kit comprising midodrine as active drug substance
AR031198A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de ciclopenta(b)diazepino(6,7,1)indol
US6759405B2 (en) * 2000-11-03 2004-07-06 Wyeth Cycloocta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
AR031196A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de ciclopenta (b) (1,4)-diazepino (6,7,1-hi) indoles y derivados
AR031197A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahidro-7bh-ciclopenta(b) diazepino(6,7,1-hi)indol
US6503900B2 (en) * 2000-11-03 2003-01-07 Wyeth [1,4]diazepino [6,7,1-jk ]carbazoles and derivatives
US6916922B2 (en) * 2000-11-03 2005-07-12 Wyeth Process for the preparation of 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta [B] [1,4] diazepino- [6,7,1-hi] indole derivatives
AR031199A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Ciclohepta/b//1,4/diacepino/6,7,1-hi/indoles y derivados
US6777407B2 (en) * 2000-11-03 2004-08-17 Wyeth Cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
WO2002059129A2 (en) * 2000-12-20 2002-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetracyclic pyridoindoles as serotonin agonists and antagonists
WO2003014125A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Pharmacia & Upjohn Company Therapeutically useful tetracyclic ligands
TW200307540A (en) * 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) * 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TWI312781B (en) * 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
PL377426A1 (pl) * 2002-12-19 2006-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione tricykliczne gamma-karboliny jako agoniści i antagoniści receptora serotoninowego
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
CL2007000773A1 (es) * 2006-03-24 2008-01-25 Wyeth Corp Uso de compuestos derivados de diazepina condensada para el tratamiento de un desorden cognitivo como add o adhd;o su uso para tratar spm o pmdd.

Also Published As

Publication number Publication date
GT200500319A (es) 2006-06-02
BRPI0517100A (pt) 2008-09-30
US20060111305A1 (en) 2006-05-25
CR9092A (es) 2007-10-23
EP1812436A1 (en) 2007-08-01
CA2586122A1 (en) 2006-05-18
TW200635926A (en) 2006-10-16
KR20070084009A (ko) 2007-08-24
MX2007005475A (es) 2007-05-24
WO2006052886A8 (en) 2007-06-14
NO20072165L (no) 2007-07-25
WO2006052886A1 (en) 2006-05-18
IL182755A0 (en) 2007-07-24
PE20060939A1 (es) 2006-11-10
AU2005304757A1 (en) 2006-05-18
JP2008519056A (ja) 2008-06-05
AR052227A1 (es) 2007-03-07
CN101124225A (zh) 2008-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007116264A (ru) МЕТАБОЛИТЫ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗИПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
Asadipour et al. Novel coumarin-3-carboxamides bearing N-benzylpiperidine moiety as potent acetylcholinesterase inhibitors
JP6043935B2 (ja) ピペラジノトリアゾール化合物及びその製造方法と製薬用途
JP2008509897A (ja) エナンチオ選択的製造方法
JP2011500734A (ja) 新規なヒストンデアセチラーゼインヒビター、その調製方法および使用
EP3344632A1 (en) Heterobicyclic pyrimidinone compounds and their use in the treatment of medical disorders
JP2019532983A5 (ru)
CN1115181A (zh) 制备9-氨基喜树碱的方法
CN109232541A (zh) 脯氨酰羟化酶与组蛋白去乙酰化酶双重抑制剂及其制备方法和应用
AU2008215411A1 (en) Crystal, amorphous form and salt of methyl N-[3-(6,7-dimethoxy- 2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid
JP2001192383A (ja) 配位子に促進された触媒不斉ジヒドロキシル化
BRPI0712842A2 (pt) internediÁrio quiral, processo para produÇço do mesmo e seu emprego na fabricaÇço da tolterodina, fesoterodina ou o metabàlito ativo das mesmas.
JPH10504820A (ja) Ｎ−置換されたフェノチアジン類の使用
CN109280032B (zh) 一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
KR102473019B1 (ko) 트립톨라이드 유도체 및 이의 제조방법과 응용
CN100344633C (zh) 用于制备7－烷基－10－羟基－20(s)－喜树碱的方法
CN110511226B (zh) 化合物或其盐或溶剂合物、其应用和药物组合物
Ishimoto et al. A practical chromatography-free synthesis of a 5, 6-dihydroimidazolo [1, 5-f] pteridine derivative as a polo-like kinase-1 inhibitor
WO2010038434A1 (ja) 光学活性なヘキサヒドロピロロキノリン類の製造法およびその中間体
JP5894351B2 (ja) 細胞毒性活性を有する２，３’−アンヒドロ−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体、その製造プロセスおよび使用
CN111233750A (zh) 一种3,3-二氟-1,2,3,6-四氢哌啶类衍生物及其制备方法
CA2454015C (en) A process for the preparation of tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine derivatives
RU2812182C1 (ru) Имидазохинолинзамещенный сложный эфир фосфорной кислоты в качестве агониста, его получение и применение
JPS5959664A (ja) アントラニル酸エステル類
WO2013064029A1 (zh) 具有抗癌活性的苯甲酰脲衍生物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100205

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20100528

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012