RU2007114112A - Способ получения индазольных соединений - Google Patents
Способ получения индазольных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007114112A RU2007114112A RU2007114112/04A RU2007114112A RU2007114112A RU 2007114112 A RU2007114112 A RU 2007114112A RU 2007114112/04 A RU2007114112/04 A RU 2007114112/04A RU 2007114112 A RU2007114112 A RU 2007114112A RU 2007114112 A RU2007114112 A RU 2007114112A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compound
- substituted
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы I:или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, гдеRпредставляет собой группу формулы -CH=CHRили -CH=NR, и Rзамещен 0-4 группами R;Rпредставляет собой (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С-С)арил, (5-12-членный)гетероарил, (С-С)алкокси, (C-С)арилокси, (С-С)циклоалкокси, -NH(С-Салкил), -NH(C-С)арил), -NH(5-12-членный гетероарил), -N=CH(C-Cарил), -NH(C=O)H, -NH(C=O)Rили -NH, и Rзамещен 0-4 группами R;каждый Rнезависимо представляет собой водород, галоген или (С-С)алкил, и (С-С)алкил замещен 0-4 группами R;Rпредставляет собой (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С-С)арил или (5-12-членный) гетероарил, и Rзамещен 0-4 группами R;каждый Rнезависимо представляет собой галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкенил, (С-С)алкинил, -ОН, -NO, -CN, -COH, -O(С-Салкил), (C-С)арил, (C-С)арил(С-С)алкил, -COСН, -CONH, -OCHCONH, -NH, -SONH, галогензамещенный (С-С)алкил или -O(галогензамещенный (С-С)алкил);включающий а) взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы получением соединения формулы IV,где реакция протекает в присутствии катализатора и основания; W представляет собой защитную группу; Х представляет собой активированную группу-заместитель; и R, Rи Rявляются такими, как описано выше; иб) снятие защиты с соединения формулы IV с получением соединения формулы I.2. Способ по п.1, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.3. Способ по п.2, где катализатор представляет собой Pd(dppf)Cl-CHCl.4. Способ по п.1, где основание выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, трет-бутоксида натрия, трет-бутоксида калия, триэтиламина и их смесей.5. Способ по п.4, где основание представляет собой карбонат цезия
Claims (23)
1. Способ получения соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, где
R1 представляет собой группу формулы -CH=CHR4 или -CH=NR4, и R1 замещен 0-4 группами R5;
R2 представляет собой (С1-С12)алкил, (С3-С12)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С6-С12)арил, (5-12-членный)гетероарил, (С1-С12)алкокси, (C6-С12)арилокси, (С3-С12)циклоалкокси, -NH(С1-С8алкил), -NH(C6-С12)арил), -NH(5-12-членный гетероарил), -N=CH(C1-C12арил), -NH(C=O)H, -NH(C=O)R5 или -NH2, и R2 замещен 0-4 группами R5;
каждый R3 независимо представляет собой водород, галоген или (С1-С8)алкил, и (С1-С8)алкил замещен 0-4 группами R5;
R4 представляет собой (С1-С12)алкил, (С3-С12)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С6-С12)арил или (5-12-членный) гетероарил, и R4 замещен 0-4 группами R5;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, -ОН, -NO2, -CN, -CO2H, -O(С1-С8алкил), (C6-С12)арил, (C6-С12)арил(С1-С8)алкил, -CO2СН3, -CONH2, -OCH2CONH2, -NH2, -SO2NH2, галогензамещенный (С1-С12)алкил или -O(галогензамещенный (С1-С12)алкил);
включающий а) взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы получением соединения формулы IV
где реакция протекает в присутствии катализатора и основания; W представляет собой защитную группу; Х представляет собой активированную группу-заместитель; и R1, R2 и R3 являются такими, как описано выше; и
б) снятие защиты с соединения формулы IV с получением соединения формулы I.
2. Способ по п.1, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.
3. Способ по п.2, где катализатор представляет собой Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2.
4. Способ по п.1, где основание выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, трет-бутоксида натрия, трет-бутоксида калия, триэтиламина и их смесей.
5. Способ по п.4, где основание представляет собой карбонат цезия.
6. Способ по п.1, дополнительно содержащий растворитель в реакции между соединением формулы II и соединением формулы III.
7. Способ по п.6, где растворитель представляет собой N,N-диметилформамид.
8. Способ по п.1, где реакцию проводят при приблизительно 80°С.
9. Способ по п.1, где W представляет собой тетрагидропирановую защитную группу или триметилсилилэтоксиметильную защитную группу.
10. Способ по п.1, где активированная группа-заместитель Х представляет собой хлорид, бромид или йодид.
11. Способ по п.10, где активированная группа-заместитель Х представляет собой йодид.
12. Способ по п.1, где защитная группа W представляет собой тетрагидропиран, и способ снятия защиты включает в себя взаимодействие соединения формулы IV с кислотой в спиртовом растворителе.
13. Способ по п.12, где кислота представляет собой метансульфоновую кислоту или п-толуолсульфоновую кислоту, и спиртовой растворитель представляет собой метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол.
14. Способ по п.1, где соединение формулы II имеет формулу V, и соединение формулы III имеет формулу VI
15. Способ по п.1, где соединение формулы IV имеет формулу VII
16. Способ по п.1, где соединение формулы I имеет формулу VIII
17. Способ получения соединения формулы II
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, где
R1 представляет собой группу формулы -CH=CHR4 или -CH=NR4, и R1 замещен 0-4 группами R5;
R4 представляет собой (С1-С12)алкил, (С3-С12)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С8-С12)арил или (5-12-членный) гетероарил, и R4 замещен 0-4 группами R5;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, -ОН, -NO2, -CN, -СО3Н, -O(С1-С8алкил), (С8-С12)арил, (C6-С12)арил(С1-С8)алкил, -CO2СН3, -CONH2, -OCH2CONH2, -NH2, -SO2NH2, галогензамещенный (С1-С12)алкил или -O(галогензамещенный (С1-С12)алкил);
W представляет собой защитную группу; и
Х представляет собой активированную группу-заместитель;
включающий а) взаимодействие соединения формулы IX с диазотирующим агентом с образованием соли диазония; и
б) обработку соли диазония галогенидом металла
где R1, W и Х являются такими, как описано выше.
18. Способ по п.17, где активированная группа-заместитель Х представляет собой хлорид, бромид или йодид.
19. Способ по п.18, где активированная группа-заместитель Х представляет собой йодид.
20. Способ по п.17, где диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия или трет-бутилнитрит.
21. Способ по п.20, где диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия, и галогенид металла представляет собой йодид калия.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий каталитическое количество йода.
23. Способ по п.17, где соединение формулы IX имеет формулу X, и соединение формулы II имеет формулу V
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62457504P | 2004-11-02 | 2004-11-02 | |
| US60/624,575 | 2004-11-02 | ||
| PCT/IB2005/003300 WO2006048745A1 (en) | 2004-11-02 | 2005-10-21 | Methods for preparing indazole compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114112A true RU2007114112A (ru) | 2008-12-10 |
Family
ID=35528034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114112/04A RU2007114112A (ru) | 2004-11-02 | 2005-10-21 | Способ получения индазольных соединений |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1809625A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008518901A (ru) |
| KR (1) | KR20070058689A (ru) |
| CN (1) | CN101044138A (ru) |
| AR (1) | AR051753A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005300311A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0517921A (ru) |
| CA (1) | CA2586176A1 (ru) |
| IL (1) | IL182096A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007003603A (ru) |
| NO (1) | NO20072747L (ru) |
| RU (1) | RU2007114112A (ru) |
| TW (1) | TW200614990A (ru) |
| WO (1) | WO2006048745A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200702317B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2073807A1 (en) | 2006-10-12 | 2009-07-01 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| WO2008122858A2 (en) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Pfizer Products Inc. | Crystalline forms of 6- [2- (methylcarbamoyl) phenylsulfanyl] -3-e- [2- (pyridin-2-yl) ethenyl] indazole suitable for the treatment of abnormal cell growth in mammals |
| EP2214675B1 (en) | 2007-10-25 | 2013-11-20 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
| EP2163544A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-17 | Pfizer, Inc. | Methods of preparing indazole compounds |
| EP2760434A1 (en) | 2011-09-30 | 2014-08-06 | Pfizer Inc | Pharmaceutical compositions of n-methyl-2-[3-((e)-2-pyridin-2-yl-vinyl)-1h-indazol-6-ylsulfanyl]-benzamide |
| RU2014116407A (ru) | 2011-11-11 | 2015-12-20 | Пфайзер Инк. | N-метил-2-[3-((e)-2-пиридин-2-ил-винил)-1н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид для лечения хронического миелоидного лейкоза |
| EP2792360A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-22 | IP Gesellschaft für Management mbH | (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV |
| CN103387565B (zh) * | 2013-07-29 | 2014-10-29 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 阿西替尼的制备方法 |
| CN103570696B (zh) * | 2013-11-06 | 2016-02-24 | 湖南欧亚生物有限公司 | 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用 |
| WO2015067224A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Zentiva, K.S. | Salts of 6-[2-(methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-e-[2-(pyridin-2-yl)ethanyl] indazole |
| PT3498734T (pt) | 2014-02-04 | 2021-12-06 | Pfizer | Combinação de um antagonista da pd-1 e um inibidor do vegfr para tratamento de cancro |
| EP3127900B1 (en) * | 2014-03-31 | 2017-10-18 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Alkynyl indazole derivative and use thereof |
| CN104072484B (zh) * | 2014-07-07 | 2016-07-06 | 渤海大学 | 氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环取代)甲基亚胺类化合物及其药学上可接受的盐及其制备方法和应用 |
| EP3185866A1 (en) | 2014-08-25 | 2017-07-05 | Pfizer Inc. | Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer |
| WO2016057931A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| CN112263677A (zh) | 2015-02-26 | 2021-01-26 | 默克专利股份公司 | 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂 |
| US9580406B2 (en) | 2015-04-28 | 2017-02-28 | Signa S.A. De C.V. | Processes for the preparation of axitinib |
| IL256245B (en) | 2015-06-16 | 2022-09-01 | Merck Patent Gmbh | Treatments that combine a pd-l1 antagonist |
| WO2018065938A1 (en) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Pfizer Inc. | Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer |
| US20220370606A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-11-24 | Pfizer Inc. | Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist |
| US20220194921A1 (en) | 2019-04-18 | 2022-06-23 | Synthon B.V. | Process for preparation of axitinib |
| CN112209861A (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种阿昔替尼中间体化合物及其制备方法 |
| CN112442010B (zh) * | 2019-08-30 | 2023-10-03 | 润佳（苏州）医药科技有限公司 | 一类前药化合物及其在治疗癌症方面的应用 |
| CN111440102B (zh) * | 2020-04-26 | 2022-02-15 | 大连凯飞化学股份有限公司 | 一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法 |
| WO2023166420A1 (en) | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Pfizer Inc. | Multispecific antibodies and uses thereof |
| CN114591338B (zh) * | 2022-03-31 | 2023-05-09 | 苏州欧康维视生物科技有限公司 | 一种Syk和VEGFR2双靶点抑制剂的制备方法及其用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20010306A1 (es) * | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
| JP3814285B2 (ja) * | 2002-12-19 | 2006-08-23 | ファイザー・インク | 眼疾患の治療に有用なプロテインキナーゼ阻害剤としての２−（１ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−ベンズアミド化合物 |
| US7521447B2 (en) * | 2003-03-03 | 2009-04-21 | Array Biopharma Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| WO2005094823A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Ｆｌｔ－３阻害剤 |
-
2005
- 2005-10-21 AU AU2005300311A patent/AU2005300311A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 KR KR1020077009804A patent/KR20070058689A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-10-21 MX MX2007003603A patent/MX2007003603A/es unknown
- 2005-10-21 CN CNA2005800361530A patent/CN101044138A/zh active Pending
- 2005-10-21 RU RU2007114112/04A patent/RU2007114112A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-10-21 CA CA002586176A patent/CA2586176A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 JP JP2007538538A patent/JP2008518901A/ja not_active Withdrawn
- 2005-10-21 EP EP05796299A patent/EP1809625A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-21 WO PCT/IB2005/003300 patent/WO2006048745A1/en active Application Filing
- 2005-10-21 BR BRPI0517921-1A patent/BRPI0517921A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-11-01 AR ARP050104567A patent/AR051753A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-01 TW TW094138224A patent/TW200614990A/zh unknown
-
2007
- 2007-03-20 ZA ZA200702317A patent/ZA200702317B/xx unknown
- 2007-03-21 IL IL182096A patent/IL182096A0/en unknown
- 2007-05-30 NO NO20072747A patent/NO20072747L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR051753A1 (es) | 2007-02-07 |
| WO2006048745A1 (en) | 2006-05-11 |
| CN101044138A (zh) | 2007-09-26 |
| BRPI0517921A (pt) | 2008-10-21 |
| TW200614990A (en) | 2006-05-16 |
| MX2007003603A (es) | 2007-05-21 |
| IL182096A0 (en) | 2007-07-24 |
| ZA200702317B (en) | 2008-09-25 |
| JP2008518901A (ja) | 2008-06-05 |
| EP1809625A1 (en) | 2007-07-25 |
| NO20072747L (no) | 2007-07-31 |
| AU2005300311A1 (en) | 2006-05-11 |
| CA2586176A1 (en) | 2006-05-11 |
| KR20070058689A (ko) | 2007-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007114112A (ru) | Способ получения индазольных соединений | |
| JP6722200B2 (ja) | 複素環化合物の合成 | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| CN102702178B (zh) | 拉帕替尼及其盐的制备方法 | |
| JP2014532054A5 (ru) | ||
| RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
| JP2008518900A5 (ru) | ||
| RU2007143159A (ru) | Тайгециклин и способы приготовления 9-аминоминоциклина | |
| JP2020517677A5 (ru) | ||
| CA2515715C (en) | Methods for producing cyclic benzamidine derivatives | |
| US5191119A (en) | Process for producing non-ionic radiographic contrast media utilizing N-allylation | |
| ES2360608T3 (es) | Bencimidazoles sustituidos y procedimientos de preparación. | |
| JP2023502123A (ja) | Ｓ１ｐ１モジュレーター化合物及び化合物を調製する方法 | |
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| KR20020061636A (ko) | 항-비만 및 항-당뇨 특성을 갖는 아릴에탄올아민 유도체의제조 방법 | |
| JPS597706B2 (ja) | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| GB2073736A (en) | Process for Preparing Pyridinyloxyphenoxy Compounds and Derivatives Thereof | |
| Gao et al. | Efficient imidazolium catalysts for the benzoin condensation | |
| RU2007120635A (ru) | Способы получения индазольных соединений | |
| KR100373957B1 (ko) | 신규한아민유도체,그의제조방법및항부정맥제로서의용도 | |
| JPS6139348B2 (ru) | ||
| BR0116853B1 (pt) | Processo para a preparação de ariletanoldiaminas, e, compostos intermediários | |
| RU2021121378A (ru) | СИНТЕЗ 3-МЕТИЛ-1,2,4-ТИАДИАЗОЛ-5-КАРБОГИДРАЗИДА ИЛИ ЕГО МЕТИЛ-d3 ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ФОРМЫ | |
| JPH05148288A (ja) | 新規ベタイン化糖化合物 | |
| CN111943853B (zh) | 一种培唑帕尼杂质的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090220 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090220 |