RU2007114079A - СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗЕПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА - Google Patents

СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗЕПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА Download PDF

Info

Publication number
RU2007114079A
RU2007114079A RU2007114079/15A RU2007114079A RU2007114079A RU 2007114079 A RU2007114079 A RU 2007114079A RU 2007114079/15 A RU2007114079/15 A RU 2007114079/15A RU 2007114079 A RU2007114079 A RU 2007114079A RU 2007114079 A RU2007114079 A RU 2007114079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
component
optional
diazepino
decahydrocyclopenta
Prior art date
Application number
RU2007114079/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Янинг ЛИН (US)
Янинг ЛИН
Венди А. ДУЛИН (US)
Венди А. ДУЛИН
Манчинг Шэри КУ (US)
Манчинг Шэри КУ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007114079A publication Critical patent/RU2007114079A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Abstract

1. Фармацевтический состав, содержащий:a) фармацевтически эффективное количество активного фармакологического средства, в количестве примерно от 10 мас.% до примерно 80 мас.% фармацевтического состава;b) компонент наполнителя, в количестве примерно от 10 до примерно 80 мас.% фармацевтического состава;c) необязательный компонент защитной оболочки, в количестве примерно от 0,01 до примерно 5 мас.% фармацевтического состава;d) компонент энтеросолюбильной оболочки, в количестве примерно от 0,01 до примерно 20 мас.% фармацевтического состава;e) необязательный компонент, способствующий скольжению, в количестве примерно от 0,01 до примерно 20 мас.% фармацевтического состава;f) необязательный пластифицирующий компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;g) необязательный нейтрализующий компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;h) необязательный поверхностно-активный компонент, в количестве примерно от 0,001 до примерно 1,0 мас.% фармацевтического состава; иi) необязательный смазочный компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 5,0 мас.% фармацевтического состава;при этом активное фармакологическое средство имеет формулу I:где Rпредставляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алканоил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или карбоарилалкокси, содержащий от 7 до 11 атомов углерода;каждый Rи Rпредставляет собой независимо водород, гидрокси, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, перфторалкил, содержащий от 1 до 6 ат�

Claims (46)

1. Фармацевтический состав, содержащий:
a) фармацевтически эффективное количество активного фармакологического средства, в количестве примерно от 10 мас.% до примерно 80 мас.% фармацевтического состава;
b) компонент наполнителя, в количестве примерно от 10 до примерно 80 мас.% фармацевтического состава;
c) необязательный компонент защитной оболочки, в количестве примерно от 0,01 до примерно 5 мас.% фармацевтического состава;
d) компонент энтеросолюбильной оболочки, в количестве примерно от 0,01 до примерно 20 мас.% фармацевтического состава;
e) необязательный компонент, способствующий скольжению, в количестве примерно от 0,01 до примерно 20 мас.% фармацевтического состава;
f) необязательный пластифицирующий компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
g) необязательный нейтрализующий компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;
h) необязательный поверхностно-активный компонент, в количестве примерно от 0,001 до примерно 1,0 мас.% фармацевтического состава; и
i) необязательный смазочный компонент, в количестве примерно от 0,01 до примерно 5,0 мас.% фармацевтического состава;
при этом активное фармакологическое средство имеет формулу I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алканоил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или карбоарилалкокси, содержащий от 7 до 11 атомов углерода;
каждый R2 и R3 представляет собой независимо водород, гидрокси, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, перфторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, цианогруппу, алкансульфонамидо, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкансульфонил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алканамидо, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, амино, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждом алкиле, перфторалкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алканоилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алканоил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, ароил, содержащий от 6 до 8 атомов углерода, арил, содержащий от 5 до 7 атомов углерода, алкиларил от С6 до C13, содержащий от 5 до 7 атомов углерода в арильной группе, 5-7-членную гетероарильную группу, или 6-13-членную алкилгетероарильную группу, содержащую от 5 до 7 членов в гетероарильной части, при этом любой R2 или R3 заместитель, имеющий арильную или гетероарильную группу, может иметь в арильной или гетероарильной группе от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из атома галогена, алкильной группы с С1-С6, или алкокси группы с С1-С6;
R4 и R5 представляют собой независимо, водород или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R4 и R5, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклическуюгруппу, выбранную из циклоалкана, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, циклоалкена, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, бициклического алкана, соединенного мостиковой связью, содержащего от 5 до 10 атомов углерода, бициклического алкена, соединенного мостиковой связью, содержащего от 5 до 10 атомов углерода, пирана или тиопирана, в котором атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, при этом циклическая группа, образованная R4 и R5, может иметь от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из атома галогена, алкильной группы C1-C6, или алкокси группы C1-C6;
каждый R6 и R7 представляет собой независимо водород или алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
n представляет собой 1 или 2; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь;
или фармацевтически подходящую соль этого соединения.
2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, фенила или алкокси, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, каждый R1, R6 и R7 представляет собой водород, n представляет собой 1, и R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, циклогексан или циклогептан.
3. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что указанное активное фармакологическое средство представляет собой (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид.
4. Фармацевтический состав по любому из пп.1, 2 и 3, отличающийся тем, что:
a) содержание активного фармакологического средства составляет примерно от 15 до примерно 25 мас.% фармацевтического состава;
b) содержание компонента наполнителя составляет примерно от 50 до примерно 70 мас.% фармацевтического состава;
c) содержание необязательного компонента защитной оболочки, при его наличии, составляет от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
d) содержание компонента энтеросолюбильной оболочки составляет примерно от 5 до примерно 15 мас.% фармацевтического состава;
e) содержание необязательного компонента, способствующего скольжению, при наличии, составляет от примерно 0,01 до примерно 1 мас.% фармацевтического состава;
f) содержание необязательного пластифицирующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;
g) содержание необязательного нейтрализующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,01 до примерно 0,8 мас.% фармацевтического состава;
h) содержание необязательного поверхностно-активного компонента, при наличии, составляет от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.% фармацевтического состава; и
i) содержание необязательного смазочного компонента, при наличии, составляет от примерно 1 до примерно 4 мас.% фармацевтического состава.
5. Фармацевтический состав по любому из пп.1, 2 и 3, отличающийся тем, что:
a) содержание активного фармакологического средства составляет от примерно 30 до примерно 40 мас.% фармацевтического состава;
b) содержание компонента наполнителя составляет от примерно 40 до примерно 50 мас.% фармацевтического состава;
c) содержание необязательного компонента защитной оболочки, при наличии, составляет от примерно 2 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
d) содержание компонента энтеросолюбильной оболочки составляет от примерно 12 до примерно 16 мас.% фармацевтического состава;
e) содержание необязательного компонента, способствующего скольжению, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
f) содержание необязательного пластифицирующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,5 до примерно 2,0 мас.% фармацевтического состава;
g) содержание необязательного нейтрализующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,03 до примерно 0,3 мас.% фармацевтического состава;
h) содержание необязательного поверхностно-активного компонента, при наличии, составляет от примерно 0,001 до примерно 0,3 мас.% фармацевтического состава; и
i) содержание необязательного смазочного компонента, при наличии, составляет от примерно 2,0 до примерно 3,5 мас.% фармацевтического состава.
6. Фармацевтический состав по пп.1, 2 и 3, отличающийся тем, что присутствует каждый из следующих компонентов: компонент, способствующий скольжению, пластифицирующий компонент, нейтрализующий компонент, поверхностно-активный компонент и смазочный компонент.
7. Фармацевтический состав по любому из пп.1, 2 и 3, отличающийся тем, что
компонент наполнителя включает одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала, карбоксилметилцеллюлозы, целлюлозной камеди, полиэтиленгликоля, замещенных целлюлоз, этилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фосфатов кальция, безводного гидрофосфата кальция, алюмосиликатов металлов, алюмометасиликата магния, сахара или углевода, содержащего такие соединения, как маннитол, сахарозу, мальтодекстрин, сорбитол, крахмал, ксилитол, фосфаты металлов, карбонаты металлов и карбонат магния;
компонент энтеросолюбильной оболочки включает одно или более веществ, выбранных из сополимера метакрилата, сополимера метакриловой кислоты типа С, системы энтеросолюбильной оболочки, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), фталата ацетилцеллюлозы (CAP), фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМСР), акрилового полимера или других оболочек на основе акрилата, метакрилата или ацетата фталата целлюлозы;
необязательный компонент, способствующий скольжению, при наличии, включает одно или более веществ, выбранных из моно- и диглицеридов, талька, диоксида кремния, стеариновой кислоты, крахмала, измельченной в порошок целлюлозы, лактозы, стеаратов, фосфатов кальция, карбоната магния, оксида магния, силикатов и аэрогелей диоксида кремния;
необязательный пластифицирующий компонент, при наличии, включает одно или более веществ, выбранных из триэтилцитрата, дибутилсебацината, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, триацетина, сорбитола, трибутилцитрата, ацетилтрибутилцитрата, ацетилтриэтилцитрата, дибутилфталата и триэтаноламина;
необязательный нейтрализующий компонент, при наличии, включает одно или более веществ, выбранных из NaOH, KOH и NH4OH;
необязательный поверхностно-активный компонент, при наличии, включает одно или более веществ, выбранных из полисорбата 80, лаурилсульфата натрия, пальмитата сахарозы, полоксамера, докузата натрия и сложных эфиров жирных кислот полиоксиэтилена сорбитана, стеаратов полиоксиэтилена, сложных эфиров жирных кислот сахарозы и сложных эфиров жирных кислот сорбитана; и
необязательный смазочный компонент, при наличии, включает одно или более веществ, выбранных из талька, стеаратов металлов, диоксида кремния, стеарилфумарата натрия, сложных эфиров жирных кислот, жирных кислот, спиртов жирного ряда, глицерилбегената, минерального масла, парафинов, гидрированных растительных масел, лейцина, полиэтиленгликолей, лаурилсульфатов металлов, Aerosil 200 и хлорида натрия.
8. Фармацевтический состав по любому из пп.1, 2 и 3, отличающийся тем, что
компонент наполнителя включает микрокристаллическую целлюлозу;
компонент энтеросолюбильной оболочки включает сополимер метакрилата с анионной функциональной группой;
необязательный компонент, способствующий скольжению, при наличии, включает моно- и диглицериды;
необязательный пластифицирующий компонент, при наличии, включает триэтилцитрат;
необязательный нейтрализующий компонент, при наличии, включает NaOH;
необязательный поверхностно-активный компонент, при наличии, включает полисорбат 80; и
смазочный компонент, при наличии, включает тальк.
9. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что состав содержит примерно от 0.5 мг до примерно 5.0 мг активного фармакологического средства.
10. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что состав содержит примерно от 1,0 мг до примерно 3,0 мг, примерно от 20 мг до примерно 30, мг, примерно от 50 мг до примерно 100 мг, примерно от 70 мг до примерно 80 мг, примерно 75 мг до примерно 125 мг или примерно 90 мг до примерно 110 мг активного фармакологического средства.
11. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что состав включает множество гранул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой.
12. Фармацевтический состав по п.11, отличающийся тем, что гранулы, покрытые энтеросолюбильной оболочкой, находятся в капсуле.
13. Способ получения фармацевтического состава, состоящего из множества покрытых энтеросолюбильной оболочкой гранул, содержащих состав по п.3, при этом способ включает следующие стадии:
a) приготовление безоболочечных гранул, содержащих указанный наполнитель и указанное активное фармакологическое средство;
b) необязательное нанесение подоболочки на безоболочечные гранулы; и
c) нанесение энтеросолюбильного покрытия на гранулы.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию:
d) заполнения капсулы вышеуказанными гранулами для достижения заданной дозы (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида.
15. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что указанная стадия (а) включает:
i) смешивание наполнителя и активного фармакологического средства с образованием смеси;
ii) влажное гранулирование смеси с образованием гранулята; и
iii) экструдирование и придание грануляту сферической формы.
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанная стадия (с) включает:
i) приготовление суспензии, включающей указанную энтеросолюбильную оболочку, указанный пластификатор, указанное нейтрализующее вещество, и указанное поверхностно-активное вещество; и
ii) напыление указанной суспензии на вышеуказанные гранулы.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что состав содержит примерно от 0,5 мг до примерно 5,0 мг активного фармакологического средства.
18. Способ по п.13, отличающийся тем, что состав содержит примерно от 1,0 мг до примерно 3,0 мг, от 20 мг до примерно 30 мг, примерно от 50 мг до примерно 100 мг, примерно от 70 мг до примерно 80 мг, примерно от 75 мг до примерно 125 мг или примерно от 90 мг до примерно 110 мг активного фармакологического средства.
19. Продукт, полученный способом по любому из пп.13-18.
20. Фармацевтический состав, включающий множество гранул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, причем указанные гранулы содержат:
a) активное фармакологическое средство, в количестве примерно от 20 до примерно 40 мас.% фармацевтического состава;
b) компонент наполнителя, в количестве примерно от 40 до примерно 70 мас.% фармацевтического состава;
c) необязательный компонент защитной оболочки, в количестве, при наличии, примерно от 1 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
d) компонент энтеросолюбильной оболочки, в количестве примерно от 8 до примерно 16 мас.% фармацевтического состава;
e) необязательный компонент, способствующий скольжению, в количестве, при наличии, примерно от 0,1 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
f) необязательный пластифицирующий компонент, в количестве, при наличии, примерно от 0,5 до примерно 2,0 мас.% фармацевтического состава;
g) необязательный нейтрализующий компонент, в количестве, при наличии, примерно от 0,03 до примерно 0,3 мас.% фармацевтического состава;
h) необязательный поверхностно-активный компонент, в количестве, при наличии, примерно от 0,001 до примерно 0,3 мас.% фармацевтического состава; и
i) необязательный смазочный компонент, в количестве, при наличии, примерно от 2,0 до примерно 3,5 мас.% фармацевтического состава;
причем активное фармакологическое средство включает (9aR, 12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид.
21. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что:
a) содержание активного фармакологического средства составляет примерно от 30 до примерно 45 мас.% фармацевтического состава;
b) содержание компонента наполнителя составляет примерно от 40 до примерно 60 мас.% фармацевтического состава;
c) содержание необязательного компонента защитной оболочки, при наличии, составляет примерно от 0,5 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
а) содержание компонента энтеросолюбильной оболочки составляет примерно от 5 до примерно 15 мас.% фармацевтического состава;
e) необязательный компонент, способствующего скольжению, содержание которого, при наличии, составляет примерно от 0,1 до примерно 2 мас.% фармацевтического состава;
f) содержание необязательного пластифицирующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;
g) содержание необязательного нейтрализующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,01 до примерно 0,8 мас.% фармацевтического состава;
h) содержание необязательного поверхностно-активного компонента, при наличии, составляет от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.% фармацевтического состава; и
i) содержание необязательного смазочного компонента, при наличии, составляет от примерно 1 до примерно 4 мас.% фармацевтического состава.
22. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что
a) содержание активного фармакологического средства составляет от примерно 50 до примерно 70 мас.% фармацевтического состава;
b) содержание компонента наполнителя составляет от примерно 10 до примерно 30 мас.% фармацевтического состава;
c) содержание необязательного компонента защитной оболочки, при наличии, составляет от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
d) содержание компонента энтеросолюбильной оболочки составляет от примерно 5 до примерно 15 мас.% фармацевтического состава;
е) содержание необязательного компонента, способствующего скольжению, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 2 мас.% фармацевтического состава;
f) содержание необязательного пластифицирующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;
g) содержание необязательного нейтрализующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,01 до примерно 0,8 мас.% фармацевтического состава;
h) содержание необязательного поверхностно-активного компонента, при наличии, составляет от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.% фармацевтического состава; и
i) содержание необязательного смазочного компонента, при наличии, составляет от примерно 1 до примерно 4 мас.% фармацевтического состава.
23. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что
a) содержание активного фармакологического средства составляет от примерно 60 до примерно 70 мас.% фармацевтического состава;
b) содержание компонента наполнителя составляет от примерно 10 до примерно 30 мас.% фармацевтического состава;
c) содержание необязательного компонента защитной оболочки, при наличии, составляет от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% фармацевтического состава;
d) содержание компонента энтеросолюбильной оболочки составляет от примерно 5 до примерно 15 мас.% фармацевтического состава;
e) содержание необязательного компонента, способствующего скольжению, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 2 мас.% фармацевтического состава;
f) содержание необязательного пластифицирующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,1 до примерно 1,5 мас.% фармацевтического состава;
g) содержание необязательного нейтрализующего компонента, при наличии, составляет от примерно 0,01 до примерно 0,8 мас.% фармацевтического состава;
h) содержание необязательного поверхностно-активного компонента, при наличии, составляет от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.% фармацевтического состава; и
i) содержание необязательного смазочного компонента, при наличии, составляет от примерно 1 до примерно 4 мас.% фармацевтического состава.
24. Фармацевтический состав по пп.21-23, отличающийся тем, что состав содержит от примерно 50 мг до примерно 750 мг активного фармакологического средства.
25. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что также включает компонент для замедленного высвобождения.
26. Фармацевтический состав по п.25, отличающийся тем, что указанный компонент для замедленного высвобождения представляет собой покрытие, нанесенное между указанным необязательным компонентом защитной оболочки и указанным компонентом энтеросолюбильной оболочки.
27. Фармацевтический состав по п.25 или 26, отличающийся тем, что указанный компонент для замедленного высвобождения включает носитель, контролирующий высвобождение.
28. Фармацевтический состав по п.27, отличающийся тем, что указанный носитель для контролируемого высвобождения включает одно или более веществ, выбранных из желатина, шеллака, гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), метилцеллюлозы (МС), этилцеллюлозы (ЕС), фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМСР), фталата ацетилцеллюлозы (CAP), сополимеров метакриловой кислоты/метилметакрилата, фталата поливинилацетата (PVAP), глицерилбегената, парафина или карнаубского воска.
29. Фармацевтический состав, включающий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, в форме, покрытой энтеросолюбильной оболочкой.
30. Фармацевтический состав по п.29, отличающийся тем, что дополнительно включает оболочку для замедленного высвобождения.
31. Фармацевтический состав, включающий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, при этом указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме человека, страдающего шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 33.23 ч*нг/мл ±20% при дозе 100 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, при общей дозе, отличной от 100 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 54.88 ч*нг/мл ±20% для дозы 150 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 150 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12а8)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 173.49 ч*нг/мл ±20% для дозы 250 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 250 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 8.73 ч*нг/мл ±20% для дозы 25 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 25 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 26.49 ч*нг/мл ±20% для дозы 50 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 50 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 24.95 ч*нг/мл ±20% для дозы 75 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 75 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12а5)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 62.76 ч*нг/мл ±20% для дозы 100 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a- декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 100 мг; или
указанный состав эффективен для обеспечения профиля средней концентрации (9aR,12аS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющего средние значения AUCss примерно 109.50 ч*нг/мл ±20% для дозы 150 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 150 мг; или
указанный состав обеспечивает профиль средней концентрации (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в плазме людей, страдающих шизофренией, имеющий средние значения AUCss примерно 234.75 ч*нг/мл ±20% для дозы 250 мг (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида или соответствующие значения AUC, примерно пропорциональные упомянутым, для общей дозы, отличной от 250 мг.
32. Фармацевтический состав по п.31, отличающийся тем, что (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид находится в форме, покрытой энтеросолюбильной оболочкой.
33. Фармацевтический состав, включающий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, при этом указанный состав эффективен для обеспечения Tmax от примерно 4 ч до примерно 6,5 ч у здоровых людей или пациентов.
34. Дозированная лекарственная форма, содержащая примерно от 2 мг до примерно 150 мг (9aR,12а5)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида, при этом указанная лекарственная форма обеспечивает Cmax (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в течение примерно от 4 ч и примерно 8 ч после приема пациентом.
35. Дозированная лекарственная форма, включающая количество (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1 ij]хинолин гидрохлорида, дозированная лекарственная форма, отличающаяся тем, что лекарственная форма включает разлагаемую оболочку, при этом оболочка разлагается таким образом, что через 2 ч высвобождается менее 30% (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида.
36. Дозированная лекарственная форма, включающая:
(9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид; и
разлагаемую оболочку, отличающаяся тем, что оболочка разлагается таким образом, что через 2 ч высвобождается менее 30% (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида.
37. Дозированная лекарственная форма, содержащая:
(9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид; и
разлагаемую оболочку, отличающаяся тем, что оболочка разлагается таким образом, что достижение Cmax (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида происходит между примерно 4 ч и примерно 8 ч после приема пациентом.
38. Дозированная лекарственная форма, обеспечивающая равномерную дозировку (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида, при этом указанная лекарственная форма характеризуется профилем всасывания при пероральном введении, при котором (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид высвобождается таким образом, что достижение Cmax (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида происходит место между примерно 4 ч и примерно 8 ч после приема пациентом.
39. Дозированная лекарственная форма по любому из пп.34-38, отличающаяся тем, что указанная лекарственная форма включает множество гранул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой.
40. Способ получения состава, содержащего (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, включающий стадии:
приготовления гранул, содержащих (9aR, 12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид; и
нанесения на гранулы энтеросолюбильной оболочки, включающей полимер энтеросолюбильного покрытия, в количестве, которое обеспечивает увеличение массы энтеросолюбильного полимерапримерно от 12 до примерно 22% к массе безоболочечной гранулы.
41. Способ получения состава, содержащего (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, включающий стадии:
приготовления гранул, содержащих (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид; и
нанесение на гранулы энтеросолюбильной оболочки, при этом оболочка разлагается после введения состава с высвобождением (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид таким образом, что достижение Cmax (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида происходит примерно между 4 ч и примерно 8 ч после приема пациентом.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что оболочка достигает профиля растворения, характеризуемого тем, что через 2 ч высвобождается менее 30% {9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида.
43. Состав, содержащий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, при этом состав обеспечивает уровень (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида в сыворотке крови, характеризуемый пиком максимума с последующим вторичным пиком меньшей величины.
44. Состав по п.43, отличающийся тем, что (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид присутствует в виде формы, покрытой энтеросолюбильной оболочкой.
45. Состав, включающий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, отличающийся тем, что состав обеспечивает высвобождение (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида при рН выше чем примерно 5.
46. Состав, включающий (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорид, отличающийся тем, что после введения пациенту высвобождение (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[с][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин гидрохлорида замедлено.
RU2007114079/15A 2004-11-05 2005-11-04 СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗЕПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА RU2007114079A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62528004P 2004-11-05 2004-11-05
US60/625,280 2004-11-05
PCT/US2005/040290 WO2006052887A1 (en) 2004-11-05 2005-11-04 Formulations of [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007114079A true RU2007114079A (ru) 2008-12-10

Family

ID=35841773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114079/15A RU2007114079A (ru) 2004-11-05 2005-11-04 СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗЕПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20060110451A1 (ru)
EP (1) EP1807088A1 (ru)
JP (1) JP2008519057A (ru)
KR (1) KR20070084010A (ru)
CN (1) CN101094675A (ru)
AR (1) AR051946A1 (ru)
AU (1) AU2005304758A1 (ru)
BR (1) BRPI0517060A (ru)
CA (1) CA2586124A1 (ru)
GT (1) GT200500318A (ru)
IL (1) IL182800A0 (ru)
MX (1) MX2007005478A (ru)
NO (1) NO20072169L (ru)
PE (1) PE20060944A1 (ru)
RU (1) RU2007114079A (ru)
SV (1) SV2006002293A (ru)
TW (1) TW200630100A (ru)
WO (1) WO2006052887A1 (ru)
ZA (1) ZA200703623B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500317A (es) * 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
AR054849A1 (es) * 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
MX2008012208A (es) * 2006-03-24 2008-10-02 Wyeth Corp Metodo para tratar trastornos cognitivos y otros afines.
MX2008012094A (es) * 2006-03-24 2008-10-03 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion.
AR060089A1 (es) * 2006-03-24 2008-05-21 Wyeth Corp Tratamiento del dolor
JP5528699B2 (ja) 2006-05-16 2014-06-25 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物およびその用途
CL2008002777A1 (es) * 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.
WO2009063992A1 (ja) 2007-11-15 2009-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合ピリジン誘導体およびその用途
AU2015330937B2 (en) * 2014-10-08 2021-07-15 Theriva Biologics, Inc. Beta-lactamase formulations and uses thereof
CN107921073B (zh) 2015-06-01 2022-10-18 塞诺生物科学股份有限公司 用于调节肠道微生物群及管理体重的方法和组合物
CN105920017B (zh) * 2016-06-08 2018-06-05 广州嘉德乐生化科技有限公司 一种治疗单纯性肥胖症的药物组合物及其用途
CN110520111B (zh) * 2016-11-30 2023-12-19 塞诺生物科学股份有限公司 用以管理体重和调节肠道微生物群的药物制剂和方法
EP3733204A4 (en) 2017-12-27 2021-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited THERAPEUTIC FOR EXERCISE INCONTINENCE AND STAIR INCONTINENCE
CN111743976A (zh) * 2020-07-03 2020-10-09 广西医科大学 一种二氧化硅气凝胶在制备治疗骨关节炎药物中的应用

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158619A (en) * 1962-06-14 1964-11-24 Searle & Co Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3235564A (en) * 1964-03-27 1966-02-15 Searle & Co Intermediates to certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3335134A (en) * 1964-04-02 1967-08-08 Sandoz Ag Certain 3, 4-dihydrofluoreno[1, 9a, 9-e, f]1, 4-diazepin-3(2h)-ones
US3296252A (en) * 1964-04-02 1967-01-03 Sandoz Ag Tetracyclic diazepinone compounds
GB1120461A (en) * 1964-07-06 1968-07-17 Manuf Prod Pharma Derivatives of fluoreno-[1,9-ef]1,4-diazepine-1-oxide
US3417101A (en) * 1964-11-09 1968-12-17 American Home Prod Fused ring compounds
US3329676A (en) * 1964-11-09 1967-07-04 American Home Prod Fused 1, 4-diazepine ring systems
US3714149A (en) * 1969-11-03 1973-01-30 Upjohn Co Pyridobenzodiazepinones
US3914250A (en) * 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
US4880814A (en) * 1987-11-13 1989-11-14 Abbott Laboratories 7-cycloalkyl naphthyridines
GB8812636D0 (en) * 1988-05-27 1988-06-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US4997831A (en) * 1988-09-01 1991-03-05 Glaxo Group Limited Lactam derivatives
NZ314105A (en) * 1996-02-02 1997-12-19 Sumitomo Pharma Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring
US6380166B1 (en) * 1999-09-13 2002-04-30 American Home Products Corporation Glucopyranosides conjugates of 2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-[4-(2-amin-1-yl-ethoxy)-benzyl]-1H-indol-5-ols
US6761904B2 (en) * 2000-03-31 2004-07-13 Nycomed Austria Gmbh Pharmaceutical kit comprising midodrine as active drug substance
AR031201A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp /1,4/diazepino/6,7,1-jk/carbazoles y derivados
US6858604B2 (en) * 2000-11-03 2005-02-22 Wyeth Cyclohepta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
US6916922B2 (en) * 2000-11-03 2005-07-12 Wyeth Process for the preparation of 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta [B] [1,4] diazepino- [6,7,1-hi] indole derivatives
US6777407B2 (en) * 2000-11-03 2004-08-17 Wyeth Cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
US7141563B2 (en) * 2000-11-03 2006-11-28 Wyeth Process for the preparation of 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 10a-octahydro-7bH-cyclopenta[b] [1, 4]diazepino[6, 7, 1-hi] indole derivatives
AR031200A1 (es) * 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Cicloocta [b] [1,4] diazepino [6,7,1-hi] indoles y derivados
US6784172B2 (en) * 2000-11-03 2004-08-31 Wyeth Processes for preparation of cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
US6414144B1 (en) * 2000-11-03 2002-07-02 Wyeth Process for preparation of cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi] indole derivatives
SK7042003A3 (en) * 2000-12-20 2004-07-07 Bristol Myers Squibb Co Substituted pyridoindoles as serotonin agonists and antagonists
US6825198B2 (en) * 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
BR0211559A (pt) * 2001-08-06 2004-07-13 Upjohn Co Compostos, composições de ligantes tetracìclicos terapeuticamente úteis e seus usos
TWI312781B (en) * 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) * 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307540A (en) * 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
PL377426A1 (pl) * 2002-12-19 2006-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione tricykliczne gamma-karboliny jako agoniści i antagoniści receptora serotoninowego
CA2513893A1 (en) * 2003-01-28 2004-08-12 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
MX2008012208A (es) * 2006-03-24 2008-10-02 Wyeth Corp Metodo para tratar trastornos cognitivos y otros afines.

Also Published As

Publication number Publication date
IL182800A0 (en) 2007-09-20
NO20072169L (no) 2007-07-24
CN101094675A (zh) 2007-12-26
EP1807088A1 (en) 2007-07-18
TW200630100A (en) 2006-09-01
SV2006002293A (es) 2006-10-13
AU2005304758A1 (en) 2006-05-18
JP2008519057A (ja) 2008-06-05
PE20060944A1 (es) 2006-10-27
KR20070084010A (ko) 2007-08-24
ZA200703623B (en) 2009-10-28
BRPI0517060A (pt) 2008-09-30
WO2006052887A1 (en) 2006-05-18
GT200500318A (es) 2006-06-13
CA2586124A1 (en) 2006-05-18
MX2007005478A (es) 2007-05-24
AR051946A1 (es) 2007-02-21
US20060110451A1 (en) 2006-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114079A (ru) СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ [1,4]ДИАЗЕПИНО[6,7,1-ij]ХИНОЛИНА
JP2008519057A5 (ru)
JP2024019726A (ja) 注意欠陥障害の処置のための方法および組成物
JP6759426B2 (ja) Ｃｎｓ化合物の安定化製剤
EP1453487B1 (en) Pharmaceutical dosage form with multiple coatings
US20110189269A1 (en) Extended release composition containing tramadol
KR20090123860A (ko) 실로스타졸을 함유하는 제어방출 제제 및 이의 제조방법
US20140212483A1 (en) Compositions for Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder
JP2022529189A (ja) 持続放出製剤
US20230372328A1 (en) Oral delayed burst formulation of low-dose naltrexone and methods for treating fibromyalgia and long covid
EA033983B1 (ru) Фармацевтический комбинированный состав капсулы, содержащий тадалафил и тамсулозин
EP1479383B1 (en) Oral sustained release pharmaceutical composition
JP2002521333A (ja) 高眼圧治療用眼薬組成物
US20160074333A1 (en) Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof
US20130129827A1 (en) Extended release pharmaceutical compositions of paliperidone and processes of preparation thereof
RU2710227C2 (ru) Фармацевтическая композиция на основе конденсированного производного аминодигидротиазина
CA2804874A1 (en) Formulations comprising coated fine particles
CN105828808B (zh) 包含溴醋茶碱及疏水性缓释剂的缓释型药学组合物
US20150366850A1 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof
US20230012071A1 (en) Modified release pharmaceutical compositions of riociguat
UA81121C2 (en) Microcapsules for the delayed, controlled release of perindopril, use thereof for the preparation of pharmaceutical composition and pharmaceutical composition containing microcapsules
WO2017037742A1 (en) Oral pharmaceutical composition of tizandine
TWI589292B (zh) 用於控管噁心及嘔吐之組合物
JP3850473B2 (ja) 持続性錠剤
WO2011052500A1 (ja) ワックス安定製剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091223