RU2006141702A - Соединения в качестве антагонистов ccr-1 - Google Patents

Соединения в качестве антагонистов ccr-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2006141702A
RU2006141702A RU2006141702/04A RU2006141702A RU2006141702A RU 2006141702 A RU2006141702 A RU 2006141702A RU 2006141702/04 A RU2006141702/04 A RU 2006141702/04A RU 2006141702 A RU2006141702 A RU 2006141702A RU 2006141702 A RU2006141702 A RU 2006141702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
optionally substituted
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006141702/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383548C2 (ru
Inventor
Ришар ЭНГ (FR)
Ришар ЭНГ
Ласло РЕВЕС (CH)
Ласло Ревес
Ахим ШЛАПБАХ (DE)
Ахим Шлапбах
Рудольф ВЭЛЬХЛИ (CH)
Рудольф ВЭЛЬХЛИ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006141702A publication Critical patent/RU2006141702A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383548C2 publication Critical patent/RU2383548C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (18)

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или эфир
Figure 00000001
где
R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, C2-7алкенила, C2-7алкинила, карбонила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила или заместителя, образующего бициклическую кольцевую систему, в которой фенильное кольцо, к которому присоединен заместитель, образует часть бицикла, например бутадиен образует нафтил или гетеробутадиен образует хинолинил, хиноксалинил или изохинолинил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, C2-7алкинила, карбонила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила или заместителя, образующего бициклическую кольцевую систему, в которой фенильное кольцо, к которому присоединен заместитель, образует часть бицикла, например бутадиен образует нафтил или гетеробутадиен образует хинолинил, хиноксалинил или изохинолинил;
Х представляет собой -СН=СНСО-;
Y представляет собой -(СН2)n-, где n имеет значение 1-6, -СН2ОСН2- или -CH2NRCH2- и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода с и d; где R выбран из группы, состоящей из H, необязательно замещенных С1-7алкила, карбонила, ацила, ацетила или сульфонила;
Z представляет собой N или -СН-;
Q представляет собой -СН2-, -NH- или -O-;
где, когда Z представляет собой N, Q представляет собой СН, и когда Z
представляет собой -СН-, Q представляет собой -NH- или -O-;
необязательными заместителями в R1-R4 являются один или несколько,
например 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из
водорода, оксо, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного
окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, арила, гетероарила, амино,
серы, сульфинила, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены один или
несколько раз, например 1-6 заместителями, где заместитель независимо
выбран из группы, состоящей из:
водорода, оксо, циано, галогена, нитро, окси, С1-7алкила, C2-7алкенила, С2-7алкинила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила.
2. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный амино, амид, гуанидино, сульфонил, сульфонамид или гетероциклоалкильную группу, причем необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, гетероциклоалкила, амино, серы, сульфинила, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из:
водорода, оксо, циано, галогена, нитро, окси, С1-7алкила, C2-7алкенила, С2-7алкинила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила.
3. Соединение формулы I по п.1 или п.2, где R2 выбран из группы, состоящей из метокси, трифторметокси, арила, гетероарила, С1-7алкила.
4. Соединение по п.1 или 2, имеющее формулу II, или его фармацевтически приемлемая соль, или эфир:
Figure 00000002
где
R1'' и R2'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, карбонила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила или заместителя, образующего бициклическую кольцевую систему, в которой фенильное кольцо, к которому присоединен заместитель, образует часть бицикла, например бутадиен образует нафтил или гетеробутадиен образует хинолинил, хиноксалинил или изохинолинил;
X'' представляет собой -СН=СНСО-;
Y'' представляет собой -(СН2)n-, где n имеет значение 1-6, -СН2ОСН2- или -CH2NRCH2-, и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода с и d; где R выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенных С1-7алкила, карбонила, ацила, ацетила или сульфонила;
Z'' представляет собой N или -СН-;
Q'' представляет собой -СН2-, -NH- или -O-;
где, когда Z'' представляет собой N, Q'' представляет собой СН, и когда Z'' представляет собой -СН-, Q'' представляет собой -NH- или -O-;
необязательными заместителями в R1'' и R2'' являются один или несколько, например 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, C1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, арила, гетероарила, амино, серы, сульфинила, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены один или несколько раз, например 1-6 заместителями, где заместитель независимо выбран из группы, состоящей из:
водорода, оксо, циано, галогена, нитро, окси, C1-7алкила, C2-7алкенила, C2-7алкинила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила.
5. Соединение формулы Ia, или его фармацевтически приемлемая соль, или эфир
Figure 00000003
где
R1', R2' и R3' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, C2-7алкинила, карбонила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила или заместителя, образующего бициклическую кольцевую систему, в которой фенильное кольцо, к которому присоединен заместитель, образует часть бицикла, например бутадиен образует нафтил или гетеробутадиен образует хинолинил, хиноксалинил или изохинолинил;
R4' выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, C1-7алкила, С2-7алкенила, C2-7алкинила, карбонила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила или заместителя, образующего бициклическую кольцевую систему, в которой фенильное кольцо, к которому присоединен заместитель, образует часть бицикла, например бутадиен образует нафтил или гетеробутадиен образует хинолинил, хиноксалинил или изохинолинил;
X' представляет собой -ОСН2СО- или -NHCH2CO-;
Y' представляет собой -(СН2)n-, где n имеет значение 1-6, -СН2ОСН2- или -CH2NRCH2- и связан с двумя циклическими атомами углерода, причем связывание происходит либо с циклическими атомами углерода а и b или циклическими атомами углерода с и d; где R выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенных С1-7алкила, карбонила, ацила, ацетила или сульфонила;
Z' представляет собой N;
Q' представляет собой -СН2-;
необязательными заместителями в R1'-R4' являются один или несколько,
например 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, нитро или необязательно замещенного окси, С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, арила, гетероарила, амино, серы, сульфинила, сульфонила;
где необязательно замещенные заместители необязательно замещены один или несколько раз заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, оксо, циано, галогена, нитро, окси, С1-7алкила, C2-7алкенила, C2-7алкинила, амино, серы, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила.
6. Соединениеформулы Ia по п.5, где Y' представляет собой -СН2ОСН2- или -CH2NRCH2-.
7. Соединение формул I, Ia, II, Ib или Iib, где соединение включает радиоизотоп, выбранный из группы 11С, 18F, 75Br, 76Br, 80Br, 123I, 125I, 128I, 131I, 13N, 15O.
8. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 7 для применения в качестве лекарственного средства.
9. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 7 для применения для лечения воспаления.
10. Соединение по п.7 для применения в качестве маркера для нейровизуализации.
11. Способ ингибирования хемокиновых рецепторов или снижения воспаления у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-7.
12. Применение соединения по п.7 в качестве маркера для нейровизуализации.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-7 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, для применения в качестве иммунодепрессанта или противовоспалительного агента.
14. Применение соединения по любому одному из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве иммунодепрессанта или противовоспалительного агента или для применения для профилактики, облегчения или лечения аутоиммунного воспалительного заболевания или состояния.
15. Применение соединения по п.7 для изготовления лекарственного средства для диагностики болезни Альцгеймера.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.7 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, для применения в качестве маркера для нейровизуализации.
17. Способ получения соединения формул I, II, Ia, Ib или IIb, включающий стадии:
(а) когда соединение представляет собой соединение формулы I или II или формулы Ib или IIb, где Х представляет собой -СН=СНСО-, конденсация соединения формулы IV с соединением формулы V в присутствии подходящего амидного связывающего агента, и, если Y представляет собой N, снятие защитной группы с получением желаемого соединения формулы I (или соответствующего соединения формулы II, Ib или IIb):
Figure 00000004
(б) когда соединение представляет собой соединение формулы Ia или II или соединение формулы Ib или IIb, где Х представляет собой -OCH2CO- или -NCH2CO-, реакция соединения формулы Х с соединением формулы IX в присутствии сильного основания в инертном органическом растворителе
Figure 00000005
или
(в) когда соединение представляет собой соединение формулы I или II или формулы Ib или IIb, где Х представляет собой -СН=СНСО-, реакция соединения формулы Х с соединением формулы XII в присутствии подходящего реагента, такого, как палладиевый катализатор, и основания с получением желаемого соединения формулы I
Figure 00000006
или
(г) когда соединение представляет собой соединение, где R1, R1' или R1" представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000007
или
Figure 00000008
где W представляет собой О или азот, необязательно замещенный, и W' представляет собой необязательные заместители,
реакцию соответствующего соединения формулы XII или XIII
Figure 00000009
Figure 00000010
где X* представляет собой уходящую группу, например хлор, с соединением формулы XV
Figure 00000011
с получением желаемого соединения.
18. Способ по п.17, также включающий стадию временной защиты любых присутствующих реакционных групп и/или затем выделение полученого соединения по изобретению.
RU2006141702/04A 2004-04-26 2005-04-25 Соединения в качестве антагонистов ccr-1 RU2383548C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0409236.7A GB0409236D0 (en) 2004-04-26 2004-04-26 Organic compounds
GB0409236.7 2004-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006141702A true RU2006141702A (ru) 2008-06-10
RU2383548C2 RU2383548C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=32344398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006141702/04A RU2383548C2 (ru) 2004-04-26 2005-04-25 Соединения в качестве антагонистов ccr-1

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20070196270A1 (ru)
EP (1) EP1794164A2 (ru)
JP (1) JP2007534678A (ru)
KR (2) KR20080015151A (ru)
CN (1) CN101238131A (ru)
AR (1) AR052397A1 (ru)
AU (1) AU2005235724B2 (ru)
BR (1) BRPI0510313A (ru)
CA (1) CA2559917A1 (ru)
GB (1) GB0409236D0 (ru)
MX (1) MXPA06012380A (ru)
RU (1) RU2383548C2 (ru)
TW (1) TW200603805A (ru)
WO (1) WO2005103054A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9981928B2 (en) 2013-06-20 2018-05-29 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl sulfide derivatives and aryl sulfoxide derivatives as acaricides and insecticides
PL3022202T3 (pl) 2013-07-18 2019-10-31 Novartis Ag Inhibitory autotaksyny zawierające heteroaromatyczny rdzeń pierścienia benzylowego - cyklicznego amidu
CN115286637B (zh) * 2022-08-11 2024-03-22 成都金博汇康医药科技有限公司 三氮杂桥环化合物及其中间体化合物、制备方法和应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207665B1 (en) * 1997-06-12 2001-03-27 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents
US6818643B1 (en) * 1999-12-08 2004-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Neurotrophic bicyclic diamides
MXPA03003475A (es) * 2000-10-19 2003-07-14 Pfizer Prod Inc Derivados puente de piperazina.
UY27003A1 (es) * 2000-11-06 2002-07-31 Schering Ag Productos radiofarmacéuticos para el diagnóstico de la enfermedad de alzheimer
WO2002100833A1 (fr) * 2001-06-12 2002-12-19 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Inhibiteurs de rho kinase
AP2005003196A0 (en) * 2002-07-18 2005-03-31 Pfizer Prod Inc Bicyclic piperidine derivatives as antagonists of the CCR1 chemokine receptor.
GB0224917D0 (en) * 2002-10-25 2002-12-04 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007534678A (ja) 2007-11-29
KR20080015151A (ko) 2008-02-18
CN101238131A (zh) 2008-08-06
KR20070014154A (ko) 2007-01-31
BRPI0510313A (pt) 2007-10-16
WO2005103054A2 (en) 2005-11-03
KR100845356B1 (ko) 2008-07-09
AR052397A1 (es) 2007-03-21
GB0409236D0 (en) 2004-05-26
EP1794164A2 (en) 2007-06-13
MXPA06012380A (es) 2007-01-17
RU2383548C2 (ru) 2010-03-10
US20070196270A1 (en) 2007-08-23
TW200603805A (en) 2006-02-01
AU2005235724B2 (en) 2008-10-30
WO2005103054A3 (en) 2007-02-08
AU2005235724A1 (en) 2005-11-03
CA2559917A1 (en) 2005-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6034802B2 (ja) 大環状ラクタムの調製のための方法および中間体
HRP20160046T1 (hr) Poboljšana citotoksiäśna sredstva koja sadrže nove majtanzinoide
JPS649985B2 (ru)
EP0914332B1 (en) Isoquinolines useful as analgesics
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
EP2903614B1 (en) Novel compounds, their synthesis and their uses
CA2057786C (en) Amino and nitro containing tricyclic compounds useful as inhibitors or ace
RU2007128987A (ru) 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
JP2013535220A (ja) ツブリシンを調製するためのプロセス
JPH06510041A (ja) 抗ｈｉｖ（ａｉｄｓ）薬剤
CA3017527A1 (en) Process for the preparation of pegylated drug-linkers and intermediates thereof
EA200400762A1 (ru) Новые соединения, их использование в медицине, способ их изготовления и содержащие их фармацевтические композиции
JP3605825B2 (ja) インドール誘導体，その製造方法およびその医薬用途
RU98102128A (ru) Производные бензо[g]хинолина
JP2002510633A (ja) 半合成エクテイナシジン
JP4167806B2 (ja) メビノリン誘導体
RU2006141702A (ru) Соединения в качестве антагонистов ccr-1
MX2008013435A (es) Sintesis y usos de derivados de acido piroglutamico.
KR100292928B1 (ko) 치환된헥사하이드로벤조페난트리딘
EA200100597A2 (ru) Новые 1,1- и 1,2-дизамещенные циклопропановые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2005105066A (ru) Новые гем-дифторированные соединения, способы их получения и их применение
NL8004348A (nl) Halovincamonderivaat, werkwijze voor de bereiding hiervan en de toepassing als geneesmiddel.
MA31233B1 (fr) Derives d&#39;azabicycloalkane, leur preparation et leur application en therapeutique
NZ208757A (en) Rifampicin derivatives and pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110426