RU2006130626A - Замещенные циклогексилимидазолиноны с действием, модулирующим мсн - Google Patents
Замещенные циклогексилимидазолиноны с действием, модулирующим мсн Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006130626A RU2006130626A RU2006130626/04A RU2006130626A RU2006130626A RU 2006130626 A RU2006130626 A RU 2006130626A RU 2006130626/04 A RU2006130626/04 A RU 2006130626/04A RU 2006130626 A RU2006130626 A RU 2006130626A RU 2006130626 A RU2006130626 A RU 2006130626A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- independently
- contain
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (19)
1. Соединения формулы I
где R1 обозначает Н, (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С3-С8)-алкенил, (С3-С8)-алкинил, 3-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое может содержать 0-4 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, S-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R3), CON(R4)(R5), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R6), N(R7)CO(C1-C6)-алкилом, N(R8)(R9) или SO2CH3;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
K обозначает группу формулы -(CR10R11)z-, где одна или несколько групп -(CR10R11)- могут быть замещены посредством Z, причем получается химически рациональный остаток, связь, C≡C, C=C;
Z обозначает O, CO, N(R59), S, SO, SO2;
R10, R11 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил, гидрокси-(С1-С4)-алкил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, причем R10 и R11 в z группах, в случае необходимости, могут иметь одинаковые или разные значения;
z обозначает 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R59 обозначает H, (С1-С8)-алкил;
E обозначает 3-14-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-4 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(С1-С6)-алкил, O-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, O-(С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкенил, O-(С3-С8)-циклоалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С0-С8)-алкиленарил, O-(С0-С8)-алкиленарил, S-арил, N(R12)(R13), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CON(R14)(R15), N(R16)CO(R17), N(R18)SO2(R19), CO(R20) и может быть моно- или бициклической; R12, R13, R14, R15, R16, R18 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
или
R12 и R13, R14 и R15 независимо друг от друга возможно обозначают вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членное кольцо, которое кроме атома азота может содержать еще 0-1 другой гетероатом из группы N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R17, R19, R20 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил, арил;
X обозначает связь, группу формулы -(CR21R22)y-, где одна или несколько групп -(CR21R22)- могут быть замещены посредством Y, причем получается химически рациональный остаток;
Y обозначает O, CO, N(R23), S, SO, SO2;
R21, R22 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С4)-алкил, причем R21 и R22 в y группах, в случае необходимости, могут иметь одинаковые или разные значения;
y обозначает 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R23 обозначает H, (С1-С8)-алкил;
D, G обозначают CH или N;
R2 обозначает OH, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил;
n обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
Q обозначает N(R24)R(25), 3-8-членное кольцо, которое может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена (С0-С4)-алкилен-N(R24)(R25), F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
R26, R27, R28, R29, R30 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 0-2 члена могут быть замещены элементом из группы O, S, N(R33), CO, SO2;
m обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5;
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил;
R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(CR34R35)o-R36, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С3-С8)-алкенил, (С3-С8)-алкинил, CO-(С1-С8)-алкил, -CO-(CH2)o-R36, CO(C(R37)(R38))qN(R39)(R40), CO(C(R41)(R42))sO(R43); или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0-4 дополнительных гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R44), CON(R45)(R46), гидрокси, COO(R47), N(R48)CO(C1-C6)-алкилом, N(R49)(R50) или SO2CH3;
o обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
q, s независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4;
R34, R35 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил, гидрокси-(С1-С4)-алкил, OH, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил;
R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
R39 и R40, R45 и R46, R49 и R50 независимо друг от друга возможно обозначают вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членное кольцо, которое кроме атома азота может содержать еще 0-1 другой гетероатом из группы N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R36 обозначает OH, O-(С1-С6)-алкил, O-(С0-С8)-алкилен-арил, CON(R51)(R52), N(R53)(R54), 3-12-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и 3-12-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, O-(С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкенил, O-(С3-С8)-циклоалкенил, (С2-С6)-алкинил, O-(С0-С8)-алкиленарил, (С0-С8)-алкиленарил, N(R55)(R56), CO(С1-С6)-алкил, COO(R57) и S(O)u(R58);
u обозначает 0, 1, 2;
R51, R52 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С0-С8)-алкиленарил;
R53, R54 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
R55, R56 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
R57 обозначает H, (С1-С8)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С0-С8)-алкиленарил;
R58 обозначает (С1-С6)-алкил, 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, которая может содержать 0-2 следующих гетероатома из группы азот, кислород и сера и может быть замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С8)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом;
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п. 1, где
R1 обозначает (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, 3-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С0-С2)-алкиленарилом, оксо, CO(R3), CON(R4)(R5), гидрокси, N(R7)CO(C1-C6)-алкилом, N(R8)(R9) или SO2CH3;
R3, R4, R5, R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
K обозначает связь, OCH2, CH2O, (C(R10)(R11))z, C≡C;
z обозначает 1, 2, 3, 4;
R10, R11 независимо друг от друга обозначает H, (С1-С8)-алкил;
E обозначает 3-8-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-4 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкил, O-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, N(R12)(R13), SO2-CH3, N(R16)CO(R17), N(R18)SO2(R19), CO(R20) и может быть моно- или бициклической;
R12, R13, R16, R18 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
R17, R19, R20 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил, арил;
X обозначает связь, -CH2CH2-;
D, G или D обозначает N и G обозначает CH, или D обозначает CH и G обозначает N, или D и G одновременно обозначают CH;
R2 обозначает OH, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил;
n обозначает 0, 1, 2;
Q обозначает N(R24)R(25), 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена N(R24)(R25) F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
R26, R27, R28, R29, R30 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 0-2 члена могут быть замещены элементом из группы O, N(R33), CO;
m обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил;
R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(CH2)o-R36, CO-(С1-С8)-алкил, или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), CON(R45)(R46), гидрокси, N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50);
o обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
R36 обозначает OH, 5-10-членное моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и 5-10-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, Cl, Br, OH, CF3, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, O(С0-С2)-алкиленарил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56);
R44, R45, R46, R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
R55, R56 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
а также их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где
R1 обозначает (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, 3-10-членное моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R3), CON(R4)(R5), N(R7)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
R3, R4, R5, R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
K обозначает связь, OCH2, CH2O, (C(R10)(R11))z, C≡C;
z обозначает 1, 2;
R10, R11 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
E особенно предпочтительно обозначает 5-7-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-2 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, OCF3, O-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, N(R12)(R13), SO2-CH3, CO(R20);
R12, R13, независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
R20 независимо друг от друга обозначает H, (С1-С8)-алкил;
X обозначает связь;
D, G одновременно обозначают CH;
R2 обозначает OH, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил; предпочтительно обозначает O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил,
n обозначает 0 или 1;
Q обозначает N(R24)R(25), 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0 до 3 гетероатомов выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена N(R24)(R25), F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3; предпочтительно N(R24)(R25), F, Cl, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
R26, R27, R28, R29, R30 обозначают (С1-С6)-алкил;
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 1 член может быть замещен элементом из группы O, N(R33);
m обозначает 0, 1, 3 или 4;
R31, R32, R33 обозначают H;
R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(CH2)o-R36, CO(С1-С8)-алкил, или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), CON(R45)(R46), гидрокси, N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50); предпочтительно F, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50);
o обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
R36 обозначает OH, 5-10-членное моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и 5-10-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, Cl, Br, OH, CF3, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, O(С0-С2)-алкиленарил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56); предпочтительно обозначает 5-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-2 гетероатома из группы N, O и S, и 5-8-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56);
R44, R45, R46, R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
R55, R56 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил;
а также их физиологически приемлемые соли.
4. Соединения формулы I по п. 1, где остатки R1 и R2, индекс n и группы K, E, X, D=G, Q и A имеют следующие значения:
R1 обозначает H, (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом;
K обозначает O, связь, C≡C, CO, OCH2, OCH2CH2,
E обозначает 5-6-членную моноциклическую бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-2 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, оксо, O-(С1-С6)-алкил, O-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С1-С6)-алкил;
X обозначает связь, CH2CH2, CH2CH2CH2, OCH2CH2;
D=G обозначают CH=CH, CH=N, N=CH;
R2 обозначает OH, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил;
n обозначает 0, 1, 2;
Q обозначает группу формулы N(R24)R(25), азотсодержащее 4-8-членное кольцо, которое кроме атома азота может содержать еще следующие 0-2 гетероатома из группы кислород, азот и сера, и причем циклическая система может быть дополнительно замещена N(R24)(R25), F, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, CO-(С1-С8)-алкил, или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-8-членное моноциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена (С1-С6)-алкилом, N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50);
R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
R49 и R50 возможно обозначают вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членное кольцо, которое кроме атома азота может содержать еще 0-1 другой гетероатом из группы N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R26, R30 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой один член может быть замещен элементом из группы O, N(R33);
m обозначает 0, 1, 2, 3;
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил.
5. Соединения формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что D и G в каждом случае обозначают CH.
6. Соединения формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 0-2 члена могут быть замещены элементом из группы O, N(R33), CO; предпочтительно группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 1 член может быть замещен элементом из группы O, N(R33);
причем m обозначает 1, 2, 3, 4; предпочтительно 1, 3 или 4;
и
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил; предпочтительно H;
и
Q обозначает N(R24)R(25);
причем R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(CH2)o-R36, CO-(С1-С8)-алкил, или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), CON(R45)(R46), гидрокси, N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50), предпочтительно F, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50);
o обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
R36 обозначает OH, 5-10-членное моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и 5-10-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, Cl, Br, OH, CF3, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, O(С0-С2)-алкиленарил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56), предпочтительно 5-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-2 гетероатома из группы N, O и S, и 5-8-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56);
R44, R45, R46, R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
и
R55, R56 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил.
7. Соединения формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 0-2 члена могут быть замещены элементом из группы O, N(R33), CO; предпочтительно обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 1 член может быть замещен элементом из группы O, N(R33);
причем m обозначает 0, 1, 2, 3, 4; предпочтительно 0 или 1;
и
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил; предпочтительно H;
причем A совсем предпочтительно обозначает связь или N(R33);
и
Q обозначает 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3; предпочтительно обозначает 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит один или два атома азота, причем циклическая система может быть дополнительно замещена (С1-С6)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом или (С0-С2)-алкиленарилом;
причем R26, R27, R28, R29, R30 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил; предпочтительно (С1-С6)-алкил.
8. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что
A обозначает группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 0-2 члена могут быть замещены элементом из группы O, N(R33), CO; предпочтительно группу формулы -(C(R31)(R32))m-, в которой 1 член может быть замещен элементом из группы O, N(R33);
причем m обозначает 0, 1, 2, 3, 4; предпочтительно 0 или 1;
и
R31, R32, R33 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил, арил; предпочтительно H;
причем A совсем предпочтительно обозначает связь или N(R33);
и
Q обозначает 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система дополнительно замещена N(R24)(R25) и может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3; предпочтительно обозначает 3-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-1 гетероатом, выбранный из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система дополнительно замещена N(R24)(R25) и может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), CON(R27)(R28), гидрокси, гидрокси-(С1-С4)-алкилом, COO(R29), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3; предпочтительно F, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкилом, (С0-С8)-алкиленарилом, оксо, CO(R26), N(R30)CO(C1-C6)-алкилом или SO2CH3;
причем R26, R27, R28, R29, R30 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил; предпочтительно (С1-С6)-алкил;
и
R24, R25 независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, -(CH2)o-R36, CO-(С1-С8)-алкил, или R24 и R25 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членное моно-, би- или спироциклическое кольцо, которое кроме атома азота может содержать 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем гетероциклическая кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), CON(R45)(R46), гидрокси, N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50), предпочтительно F, (С1-С6)-алкилом, O-(С1-С8)-алкилом, оксо, CO(R44), N(R48)CO(C1-C6)-алкилом или N(R49)(R50);
o обозначает 0, 1, 2, 3, 4;
R36 обозначает OH, 5-10-членное моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и 5-10-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, Cl, Br, OH, CF3, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, O(С0-С2)-алкиленарил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56), предпочтительно обозначает 5-8-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать 0-2 гетероатома из группы N, O и S, и 5-8-членное кольцо может содержать следующие заместители, как F, оксо, O(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С0-С2)-алкиленарил и N(R55)(R56);
R44, R45, R46, R48, R49, R50 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С6)-алкил;
и
R55, R56 независимо друг от друга обозначают H, (С1-С8)-алкил.
9. Способ получения соединений по одному из пп.1-8, у которых группировка A-Q через атом азота соединена с циклогексиленовым кольцом, включающий стадии:
a) получение соединения формулы II
b) превращение соединения формулы II с
при условиях восстановительного аминирования, причем R=низший алкил, предпочтительно этил или метил, до соединения формулы III
c) сочетание соединения формулы III с фосгеном (или известным эквивалентом фосгену, например, карбонилдиимидазолом) и первичным амином формулы
и последующее снятие защиты ацеталя, причем при одновременной циклизации получают соединение формулы IV
d) превращение с первичным или вторичным амином при условиях восстановительного аминирования, причем получают соединения формулы I, у которых группировка A-Q через атом азота соединена с циклогексиленовым кольцом
10. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по одному из пп.1-8.
11. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по одному из пп.1-8 и одно или несколько анорексических биологически активных веществ.
12. Соединения формулы I по п.1 для использования в качестве медикаментов для профилактики или лечения общего ожирения.
13. Соединения формулы I по п.1 для использования в качестве медикаментов для профилактики или лечения диабета типа II.
14. Соединения формулы I по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним другим анорексическим биологически активным веществом для использования в качестве медикаментов для профилактики или лечения общего ожирения.
15. Соединения формулы I по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним другим анорексическим биологически активным веществом для использования в качестве медикаментов для профилактики или лечения диабета типа II.
16. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений формулы I по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что биологически активное вещество смешивают с фармацевтически пригодным носителем, и эту смесь доводят до формы, пригодной для приема.
17. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-8, для получения медикамента для снижения веса у млекопитающих.
18. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-8, для получения медикамента для профилактики или лечения общего ожирения.
19. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-8, для получения медикамента для профилактики или лечения диабета типа II.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102004003811A DE102004003811A1 (de) | 2004-01-25 | 2004-01-25 | Substituierte N-Cyclohexylimidazolinone, Verfahren ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004003811.2 | 2004-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006130626A true RU2006130626A (ru) | 2008-02-27 |
Family
ID=34745115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006130626/04A RU2006130626A (ru) | 2004-01-25 | 2005-01-25 | Замещенные циклогексилимидазолиноны с действием, модулирующим мсн |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1711473B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007518771A (ru) |
| KR (1) | KR20060128955A (ru) |
| CN (1) | CN1934090B (ru) |
| AR (1) | AR047453A1 (ru) |
| AT (1) | ATE383342T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005206308A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0507104A (ru) |
| CA (1) | CA2554233A1 (ru) |
| CY (1) | CY1107429T1 (ru) |
| DE (2) | DE102004003811A1 (ru) |
| DK (1) | DK1711473T3 (ru) |
| ES (1) | ES2297667T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20080077T3 (ru) |
| IL (1) | IL176917A0 (ru) |
| MA (1) | MA28345A1 (ru) |
| MY (1) | MY139107A (ru) |
| NO (1) | NO20063757L (ru) |
| PE (1) | PE20051091A1 (ru) |
| PL (1) | PL1711473T3 (ru) |
| PT (1) | PT1711473E (ru) |
| RS (1) | RS50543B (ru) |
| RU (1) | RU2006130626A (ru) |
| TW (1) | TW200604182A (ru) |
| UY (1) | UY28726A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005070898A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1966164B1 (en) | 2005-12-21 | 2013-03-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel substituted pyrazinone derivatives for use in mch-1 mediated diseases |
| EP2061767B1 (de) | 2006-08-08 | 2014-12-17 | Sanofi | Arylaminoaryl-alkyl-substituierte Imidazolidin-2,4-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung |
| MX2009005908A (es) | 2006-12-05 | 2009-06-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados novedosos de diaza-espiro-piridinona sustituidos para usarse en las enfermedades mediadas por la hormona concentradora de melanina 1. |
| KR100893394B1 (ko) * | 2007-05-11 | 2009-04-17 | 한국화학연구원 | 아릴 피페리딘기-함유 이미다졸 유도체, 이의 제조방법 및이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
| TW201014822A (en) | 2008-07-09 | 2010-04-16 | Sanofi Aventis | Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof |
| DE102008060967A1 (de) * | 2008-12-06 | 2010-06-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Phenylsulfonyltriazolone und ihre Verwendung |
| WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
| DK2470552T3 (en) | 2009-08-26 | 2014-02-17 | Sanofi Sa | NOVEL, CRYSTALLINE, heteroaromatic FLUORGLYCOSIDHYDRATER, MEDICINES COVERING THESE COMPOUNDS AND THEIR USE |
| WO2012120050A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120058A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120056A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120051A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120057A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120055A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8901114B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-12-02 | Sanofi | Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof |
| WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| PL223830B1 (pl) | 2012-04-03 | 2016-11-30 | Univ Jagielloński | Pochodne aromatycznych imidazolidynonów i ich zastosowanie |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR037621A1 (es) * | 2001-12-04 | 2004-11-17 | Schering Corp | Antagonistas de la hormona concentradora de melanina (mch), composiciones farmaceuticas, un proceso para elaborar una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos, solos o en combinacion para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad |
| DE10233817A1 (de) * | 2002-07-25 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Diarylheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
2004
- 2004-01-25 DE DE102004003811A patent/DE102004003811A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-01-24 AR ARP050100240A patent/AR047453A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-01-25 WO PCT/EP2005/000700 patent/WO2005070898A1/de active Application Filing
- 2005-01-25 CA CA002554233A patent/CA2554233A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-25 AT AT05707002T patent/ATE383342T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-01-25 PT PT05707002T patent/PT1711473E/pt unknown
- 2005-01-25 RU RU2006130626/04A patent/RU2006130626A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-01-25 UY UY28726A patent/UY28726A1/es unknown
- 2005-01-25 TW TW094102156A patent/TW200604182A/zh unknown
- 2005-01-25 BR BRPI0507104-6A patent/BRPI0507104A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-25 PE PE2005000095A patent/PE20051091A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-01-25 KR KR1020067015035A patent/KR20060128955A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-01-25 DK DK05707002T patent/DK1711473T3/da active
- 2005-01-25 RS RSP-2008/0082A patent/RS50543B/sr unknown
- 2005-01-25 AU AU2005206308A patent/AU2005206308A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-25 EP EP05707002A patent/EP1711473B1/de active Active
- 2005-01-25 DE DE502005002497T patent/DE502005002497D1/de active Active
- 2005-01-25 CN CN2005800091349A patent/CN1934090B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-25 PL PL05707002T patent/PL1711473T3/pl unknown
- 2005-01-25 ES ES05707002T patent/ES2297667T3/es active Active
- 2005-01-25 MY MYPI20050274A patent/MY139107A/en unknown
- 2005-01-25 JP JP2006550073A patent/JP2007518771A/ja not_active Abandoned
-
2006
- 2006-07-17 IL IL176917A patent/IL176917A0/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-03 MA MA29233A patent/MA28345A1/fr unknown
- 2006-08-22 NO NO20063757A patent/NO20063757L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-22 HR HR20080077T patent/HRP20080077T3/xx unknown
- 2008-03-21 CY CY20081100322T patent/CY1107429T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1711473A1 (de) | 2006-10-18 |
| TW200604182A (en) | 2006-02-01 |
| BRPI0507104A (pt) | 2007-06-19 |
| EP1711473B1 (de) | 2008-01-09 |
| RS50543B (sr) | 2010-05-07 |
| ES2297667T3 (es) | 2008-05-01 |
| KR20060128955A (ko) | 2006-12-14 |
| UY28726A1 (es) | 2005-08-31 |
| DK1711473T3 (da) | 2008-05-26 |
| MY139107A (en) | 2009-08-28 |
| IL176917A0 (en) | 2006-12-10 |
| MA28345A1 (fr) | 2006-12-01 |
| NO20063757L (no) | 2006-10-11 |
| PT1711473E (pt) | 2008-03-07 |
| AR047453A1 (es) | 2006-01-18 |
| CY1107429T1 (el) | 2012-12-19 |
| PE20051091A1 (es) | 2006-01-23 |
| CA2554233A1 (en) | 2005-08-04 |
| AU2005206308A1 (en) | 2005-08-04 |
| ATE383342T1 (de) | 2008-01-15 |
| CN1934090A (zh) | 2007-03-21 |
| JP2007518771A (ja) | 2007-07-12 |
| DE502005002497D1 (de) | 2008-02-21 |
| HRP20080077T3 (en) | 2008-03-31 |
| PL1711473T3 (pl) | 2008-05-30 |
| CN1934090B (zh) | 2010-04-07 |
| DE102004003811A1 (de) | 2005-08-11 |
| WO2005070898A1 (de) | 2005-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006130626A (ru) | Замещенные циклогексилимидазолиноны с действием, модулирующим мсн | |
| RU2005128551A (ru) | Замещенные n-арилгетероциклы, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2007109600A (ru) | Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| JP2006501202A5 (ru) | ||
| ES2767251T3 (es) | Antagonista de la bomba de ácido para el tratamiento de enfermedades involucradas en la motilidad gastrointestinal anormal | |
| RU2204561C2 (ru) | Производные ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями и лекарственное средство | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| ES2149767T5 (es) | Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas. | |
| JP2006517563A5 (ru) | ||
| US20210139456A1 (en) | Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8 | |
| WO2019139902A1 (en) | Benzamide compounds | |
| RU2347777C2 (ru) | Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении | |
| RU2006144069A (ru) | Режим приема контрацептива с антагонистом рецептора прогестерона и набор для приема | |
| AR036939A1 (es) | Antagonistas de la hormona de concentracion de melanina (mch) composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o en combinacion, para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de obesidad | |
| RU2009117388A (ru) | Моногидрат 4-[4-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]карбамоил})амино)-3-фторфенокси]-n-метилпиридин-2-карбоксамида | |
| ES2323137T3 (es) | Composicion antiparasitaria que contiene una sal de amina organica de closantel. | |
| ES2428101T3 (es) | Compuestos de piperidina, composición farmacéutica que comprende los mismos y su uso | |
| RU2002132385A (ru) | Новые соединения | |
| CZ302848B6 (cs) | Kombinace protiprujmového cinidla a derivátu epothilonu | |
| RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| JP2017520530A5 (ru) | ||
| RU2004139122A (ru) | Производные n-бензоилуреидокоричной кислоты, способ их получения и их применение | |
| NO20003723L (no) | Triazol- og imidazolderivater | |
| JP2009526795A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090206 |