RU2006129469A - 2, 4-диаминопиримидины и их применение для индукции кардиомиогенеза - Google Patents

2, 4-диаминопиримидины и их применение для индукции кардиомиогенеза Download PDF

Info

Publication number
RU2006129469A
RU2006129469A RU2006129469/04A RU2006129469A RU2006129469A RU 2006129469 A RU2006129469 A RU 2006129469A RU 2006129469/04 A RU2006129469/04 A RU 2006129469/04A RU 2006129469 A RU2006129469 A RU 2006129469A RU 2006129469 A RU2006129469 A RU 2006129469A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
compound
mammalian cell
group
member selected
Prior art date
Application number
RU2006129469/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сюй У. (US)
Сюй У.
Шэн ДИН (US)
Шэн ДИН
Питер Г. ШУЛЬТЦ (US)
Питер Г. Шультц
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Дзе Скриппс Рисеч Инститьют (Us)
Дзе Скриппс Рисеч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг, Дзе Скриппс Рисеч Инститьют (Us), Дзе Скриппс Рисеч Инститьют filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006129469A publication Critical patent/RU2006129469A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (51)

1. Соединение формулы I, имеющее следующее строение
Figure 00000001
где R1 обозначает член, выбранный из группы, включающей водород, С14алкил, С38циклоалкил и С02алкиларил, замещенный 0-2 R1a-группами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, С14алкил, С14алкоксигруппу, -ОН, -N(R1b,R1b), -SO2N(R1b,R1b), -C(O)N(R1b, R1b), гетероциклоалкил и -O-арил, или, когда R-группы примыкают к кольцевым атомам, то они необязательно вместе образуют член, выбранный из группы, включающей -O-(CH2)1-2-O-, -O-С(СН3)2СН2- и -(СН2)3-4-, или R1-группа необязательно вместе с атомом азота, с которым она связана, образует гетероцикл, необязательно замещенный С14алкилом, С38циклоалкилом, С14алкилгидроксигруппой и С02алкиларилом;
R1b-группа каждая независимо друг от друга представляет собой член, выбранный из группы, включающей водород и С14алкил;
R2 обозначает член, выбранный из группы, включающей С14алкил, С3-C8циклоалкил и С02алкиларил, замещенный 0-2 R2a-группами, которые независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген, С14алкил, С14алкоксигруппу, -N(R2b,R2b), -SO2N(R2b,R2b), -C(O)N(R2b,R2b) и -O-арил, или, когда R2a-группы примыкают к кольцевым атомам, то они необязательно вместе образуют член, выбранный из группы, включающей -O-(CH2)1-2-O-, -O-С(СН3)2СН2- и -(СН2)3-4-; и
R2b-группа каждая независимо друг от друга представляет собой член, выбранный из группы, включающей водород и С14алкил;
R3 обозначает водород или R3 необязательно вместе R2 и азотом, с которым связаны обе группы, образуют гетероцикл, необязательно замещенный, например, С14алкилом или С02алкиларилом.
2. Соединение по п.1, в котором R обозначает член, выбранный из группы, включающей
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой член, выбранный из группы, включающей
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
5. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает водород.
6. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым связаны обе группы, образуют гетероцикл.
7. Соединение по п.6, в котором гетероцикл является членом, выбранным из группы, включающей
Figure 00000007
; и
Figure 00000008
8. Соединение по п.1, где соединение имеет следующее строение
Figure 00000009
9. Соединение по п.1 или 8, в котором R2 является членом, выбранным из группы, включающей
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
; и
Figure 00000013
10. Соединение по п.1, где соединение является членом, выбранным из группы, включающей
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
; и
Figure 00000017
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ индукции миокардиогенеза, заключающийся в том, что приводят в контакт клетку млекопитающего с соединением по п.1, в результате чего клетка млекопитающего дифференцируется в клетку миокардиальной клеточной линии.
13. Способ по п.12, в котором соединение по п.1 находится в фармацевтически приемлемом носителе.
14. Способ по п.12, в котором клетка млекопитающего находится в организме млекопитающего.
15. Способ по п.14, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем орального введения соединения млекопитающему.
16. Способ по п.14, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем внутривенного введения соединения млекопитающему.
17. Способ по п.14, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем подкожного введения соединения млекопитающему.
18. Способ по п.14, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем внутрибрюшинного введения соединения млекопитающему.
19. Способ по п.12, заключающийся также в том, что дополнительно выявляют дифференцировку клетки млекопитающего в клетку миокардиальной клеточной линии.
20. Способ по п.19, в котором дифференцировку клетки млекопитающего в клетку миокардиальной клеточной линии выявляют путем обнаружения экспрессии маркерного гена кардиомиоцита.
21. Способ по п.20, в котором маркерный ген кардиомиоцита кодирует предсердный натриуретический фактор.
22. Способ по п.19, в котором диферецировку клетки млекопитающего в клетку миокардиальной клеточной линии выявляют путем обнаружения экспрессии специфического для клетки сердечной мышцы фактора транскрипции.
23. Способ по п.22, в котором специфический для клетки сердечной мышцы фактор транскрипции выбирают из группы, включающей MEF2 и Nkx2.5.
24. Способ по п.19, в котором дифференцировку клетки млекопитающего в клетку миокардиальной клеточной линии выявляют путем обнаружения экспрессии моторного белка, участвующего в сокращении сердечной мышцы.
25. Способ по п.24, в котором моторный белок представляет собой моторный белок тяжелой цепи миозина саркомера.
26. Способ по п.19, в котором дифференцировку клетки млекопитающего в клетку миокардиальной клеточной линии выявляют путем обнаружения экспрессии специфического для сердечной ткани гена.
27. Способ по п.26, в котором специфический для сердечной ткани ген представляет собой GATA-4.
28. Способ по п.12, в котором клетка млекопитающего представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
29. Способ по п.28, в котором эмбриональную стволовую клетку выделяют из организма мышей.
30. Способ по п.29, в котором эмбриональная стволовая клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку линии R1.
31. Способ по п.12, в котором клетка млекопитающего представляет собой клетку эмбриональной карциномы.
32. Способ по п.31, в котором клетку карциномы выделяют из организма мышей.
33. Способ по п.32, в котором клетка мышиной карциномы представляет собой клетку эмбриональной карциномы линии Р19.
34. Способ по п.12, в котором клетка млекопитающего представляет собой эмбриональную стволовую клетку примата.
35. Способ по п.12, в котором клетка млекопитающего представляет собой человеческую эмбриональную стволовую клетку.
36. Способ по п.12 в котором клетку млекопитающего приводят также в контакт с усиливающим кардиомиогенез белком.
37. Способ по п.36, в котором усиливающий кардиомиогенез белок представляет собой фактор роста, участвующий в кардиомиогенезе.
38. Способ по п.12, в котором клетку млекопитающего прикрепляют к твердой подложке.
39. Способ по п.38, в котором твердая подложка представляет собой трехмерный матрикс.
40. Способ по п.38, в котором твердая подложка представляет собой плоскую поверхность.
41. Способ индукции кардиомиогенеза, заключающийся в том, что приводят в контакт клетку млекопитающего с соединением по п.1, в результате чего клетка млекопитающего дифференцируется в клетку миокардиальной клеточной линии.
42. Способ по п.41, в котором клетка млекопитающего находится в организме млекопитающего.
43. Способ по п.41, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем орального введения соединения млекопитающему.
44. Способ по п.41, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем внутривенного введения соединения млекопитающему.
45. Способ по п.41, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем подкожного введения соединения млекопитающему.
46. Способ по п.41, в котором стадию приведения в контакт осуществляют путем внутрибрюшинного введения соединения млекопитающему.
47. Способ лечения заболевания сердечной мышцы, заключающийся в том, что:
приводят в контакт клетку млекопитающего с соединением по п.1, в результате чего клетка млекопитающего дифференцируется в клетку миокардиальной клеточной линии.
48. Способ по п.47, в котором заболевание сердечной мышцы связано с поврежденным миокардом.
49. Способ по п.48, в котором заболевание сердечной мышцы представляет собой кардиомиопатию.
50. Способ по п.47, дополнительно заключающийся в том, что вводят клетку миокардиальной клеточной линии индивидууму, страдающему заболеванием, осуществляя тем самым лечение заболевания.
51. Способ по п.50, в котором введение осуществляют путем хирургической имплантации.
RU2006129469/04A 2004-01-16 2005-01-14 2, 4-диаминопиримидины и их применение для индукции кардиомиогенеза RU2006129469A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53714404P 2004-01-16 2004-01-16
US60/537,144 2004-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006129469A true RU2006129469A (ru) 2008-02-27

Family

ID=34794442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129469/04A RU2006129469A (ru) 2004-01-16 2005-01-14 2, 4-диаминопиримидины и их применение для индукции кардиомиогенеза

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20050209231A1 (ru)
EP (1) EP1727806A1 (ru)
JP (1) JP2007517831A (ru)
KR (1) KR20060133552A (ru)
CN (1) CN1910159A (ru)
AU (1) AU2005205167A1 (ru)
BR (1) BRPI0506839A (ru)
CA (1) CA2551770A1 (ru)
RU (1) RU2006129469A (ru)
WO (1) WO2005068437A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2269461B1 (en) 2004-07-30 2017-03-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating cardiovascular tissue
US20070293494A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-20 Djung Jane F 2-Anilino-4-(Heterocyclic) Amino-Pyrimidines
KR20090023698A (ko) 2006-06-15 2009-03-05 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 2-아닐리노-4-아미노알킬렌아미노피리미딘
US9765298B2 (en) 2006-07-24 2017-09-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for providing cardiac cells
KR100937457B1 (ko) * 2007-08-10 2010-01-19 한국생명공학연구원 인간배아줄기세포와 인간배아종양세포를 심근세포 직계열로분화시키는 방법
SI2200622T2 (sl) 2007-09-19 2015-09-30 Pluristem Ltd. Adherentne celice iz adipoznih ali placentnih tkiv in njihova uporaba pri terapiji
WO2009145761A1 (en) 2008-05-27 2009-12-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for using cells to treat heart tissue
US9719146B2 (en) * 2009-09-09 2017-08-01 General Electric Company Composition and method for imaging stem cells
AT509266B1 (de) * 2009-12-28 2014-07-15 Tech Universität Wien Substituierte pyridine und pyrimidine
KR20120114355A (ko) * 2010-01-13 2012-10-16 글락소스미스클라인 엘엘씨 화합물 및 방법
WO2014152809A2 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 The University Of Toledo Analogs of pparo and 20-oh-pge2, and methods of using the same
WO2018055235A1 (en) * 2016-09-21 2018-03-29 University Of Helsinki Isoxazole-amides for treating cardiac diseases
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
AR119765A1 (es) 2019-08-14 2022-01-12 Incyte Corp Compuestos de imidazolil pirimidinilamina como inhibidores de cdk2
MX2022004390A (es) 2019-10-11 2022-08-08 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina 2 (cdk2).
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
CN115141150B (zh) * 2022-07-25 2024-04-26 南通大学 2,4,5-三取代嘧啶羟胺酰衍生物及其制备方法与应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL127996C (ru) * 1963-11-19
ATE315036T1 (de) * 1999-11-30 2006-02-15 Pfizer Prod Inc 2,4-diaminopyrimidinderivate als immunosuppressiva
CA2400447C (en) * 2000-02-17 2008-04-22 Amgen Inc. Kinase inhibitors
US6630469B2 (en) * 2000-05-09 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Company 5-HT7 receptor antagonists
US6958340B2 (en) * 2001-08-01 2005-10-25 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2463563A1 (en) * 2001-10-12 2003-04-17 Irm Llc Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
BR0213792A (pt) * 2001-11-01 2004-12-07 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaril aminas como inibidores de glicogênio sintase cinase 3beta (inibidores de gsk3)
GB0206215D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN1910159A (zh) 2007-02-07
BRPI0506839A (pt) 2007-06-12
EP1727806A1 (en) 2006-12-06
AU2005205167A1 (en) 2005-07-28
US20050209231A1 (en) 2005-09-22
WO2005068437A1 (en) 2005-07-28
KR20060133552A (ko) 2006-12-26
CA2551770A1 (en) 2005-07-28
JP2007517831A (ja) 2007-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006129469A (ru) 2, 4-диаминопиримидины и их применение для индукции кардиомиогенеза
RU2647467C2 (ru) Новый способ лечения инфаркта миокарда с применением фрагмента hmgb1
KR102559262B1 (ko) 심근증, 진구성 심근경색 및 만성심부전의 치료약
JP2013040209A (ja) Tlrアゴニスト
RU2004123215A (ru) Производные пиридо(2,1-а) изохинолина в качестве ингибиторов dpp-iv
US20120269781A1 (en) Method for proliferating hair follicle stem cells
WO2002019893A2 (en) Improved cardiac function through administration of es cells
US20220127226A1 (en) Anti-arrhythmicity agents
US20160243250A1 (en) Treating inflammation using llp2a-bisphosphonate conjugates and mesenchymal stem cells
US20110117069A1 (en) Method for activating regulatory t-cells
CA2458318A1 (en) Wortmannin analogs and methods of using same
MX2013013811A (es) Vacuna para paludismo en etapa sanguinea.
JP6469009B2 (ja) がん処置用β−ヒドロキシラーゼ阻害剤
JPWO2018199107A1 (ja) 組織再生を誘導するためのペプチドとその利用
Labarthe et al. Cutaneous manifestations of relapsing polychondritis in a patient receiving goserelin for carcinoma of the prostate
JP2004538306A5 (ru)
KR100903974B1 (ko) 2,4,5-삼중치환-1,3-티아졸 유도체 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염, 그의 제조방법 및 그를 유효성분으로함유하는 spc 수용체 활성으로 유발되는 염증관련 질환치료제
WO2012036383A2 (ko) 중간엽 줄기세포의 심장성 세포로의 분화 유도를 위한 단백질 티로신 키나아제 저해제의 용도
JP2018095629A (ja) 新規化合物、並びにそれを有効成分とする心筋細胞増殖誘導剤及び心筋の機能障害を伴う疾患の治療剤
US11162077B2 (en) Apicidin-containing composition for inducing differentiation of mesenchymal stem cells into cardiac-committed cells
KR101051078B1 (ko) 염증관련 질환치료제용 2,4-이중치환-5-아미노카르보닐-1,3-티아졸 유도체, 그의 제조방법 및 그를 유효성분으로 함유하는 spc 수용체 활성으로 유발되는 염증관련질환 치료제
JP2020019718A (ja) 心筋分化促進剤、心筋分化促進方法
EA022354B1 (ru) Терапевтическое применение конъюгатов интерферон-пэг
JP2019127463A (ja) Muse細胞動員剤及び心筋障害への利用
JP2002505281A (ja) 炎症細胞抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080304