RU2006124743A - СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ДИМЕРИЗАЦИИ И АКТИВАЦИИ с-Мет - Google Patents

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ДИМЕРИЗАЦИИ И АКТИВАЦИИ с-Мет Download PDF

Info

Publication number
RU2006124743A
RU2006124743A RU2006124743/13A RU2006124743A RU2006124743A RU 2006124743 A RU2006124743 A RU 2006124743A RU 2006124743/13 A RU2006124743/13 A RU 2006124743/13A RU 2006124743 A RU2006124743 A RU 2006124743A RU 2006124743 A RU2006124743 A RU 2006124743A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
met
antagonist
cell
binding
activation
Prior art date
Application number
RU2006124743/13A
Other languages
English (en)
Inventor
ВИКРАМАСИНГХЕ Динели М, (US)
ВИКРАМАСИНГХЕ Динели М
Моника КОНГ-БЕЛТРАН (US)
Моника КОНГ-БЕЛТРАН
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2006124743A publication Critical patent/RU2006124743A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6878Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids in eptitope analysis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475Assays involving growth factors
    • G01N2333/4753Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Claims (55)

1. Антагонист c-Met, нарушающий димеризацию c-Met.
2. Антагонист по п.1, нарушающий функцию димеризации домена Sema.
3. Антагонист по п.1, связывающий c-Met, так что нарушена димеризация c-Met.
4. Антагонист по п.1, связывающий c-Met, так что нарушена способность домена c-Met Sema осуществлять димеризацию c-Met.
5. Антагонист c-Met, специфически связывающий последовательность в домене c-Met.
6. Антагонист по п.1 или 5, при связывании с молекулой c-Met ингибирующий димеризацию указанной молекулы.
7. Антагонист по п.6, где указанная димеризация предусматривает гомодимеризацию.
8. Антагонист по п. 1 или 5, не связывающий участок связывания HGF на c-Met.
9. Антагонист по п. 1 или 5, в основном не конкурирующий с фактором роста гепатоцитов (HGF) за связывание с c-Met.
10. Антагонист по п. 1 или 5, в основном не ингибирующий связывание фактора роста гепатоцитов с c-Met.
11. Антагонист по п. 1 или 5, конкурирующий с HGF за связывание с c-Met.
12. Антагонист по п. 1 или 5, связывающий эпитоп c-Met, отличный от эпитопа, связывающего моноклональное антитело, продуцируемое линией клеток гибридомы, хранящейся в Американской коллекции типовых культур под инвентарным номером ATCC HB-11894 (гибридома 1A3.3.13) или HB-11895 (гибридома 5D5.11.6).
13. Антагонист по п. 1 или 5, не являющийся моноклональным антителом, продуцируемым линией клеток гибридомы, хранящейся в Американской коллекции типовых культур под инвентарным номером ATCC HB-11894 (гибридома 1A3.3.13) или HB-11895 (гибридома 5D5.11.6).
14. Антагонист по п. 1 или 5, представляющий собой антитело или его фрагмент, пептид или их сочетание.
15. Антагонист по п. 1 или 5, где связывание антагониста с c-Met ингибирует зависимую или не зависимую от HGF активацию c-Met.
16. Антагонист по п. 1 или 5, где связывание антагониста с c-Met в клетке ингибирует пролиферацию, распределение, морфогенез и/или подвижность клетки.
17. Антагонист по п. 1 или 5, где указанный антагонист содержит пептид, содержащий по меньшей мере часть домена Sema c-Met или его варианта.
18. Антагонист по п.17, где указанный пептид содержит по меньшей мере одну из последовательностей, выбранной из группы, включающей в себя LDAQT (SEQ ID NO:1), LTEKRKKRS (SEQ ID NO:2), KPDSAEPM (SEQ ID NO:3) и NVRCLQHF (SEQ ID NO:4).
19. Антагонист по п.17, где указанный пептид по существу состоит по меньшей мере из одной из последовательностей, выбранных из группы, включающей в себя LDAQT (SEQ ID NO:1), LTEKRKKRS (SEQ ID NO:2), KPDSAEPM (SEQ ID NO:3) and NVRCLQHF (SEQ ID NO:4).
20. Антагонист по п.17, где указанный пептид содержит последовательность LTEKRKKRS (SEQ ID NO:2).
21. Антагонист по п.17, где указанный пептид по существу состоит из LTEKRKKRS (SEQ ID NO:2).
22. Композиция, содержащая антагонист по любому из пп.1-21 и носитель.
23. Композиция по п.22, где носитель является фармацевтически приемлемым.
24. Нуклеиновая кислота, кодирующая антагонист по п. 1 или 5, где антагонист содержит полипептид.
25. Нуклеиновая кислота по п.24, где антагонист содержит антитело или его фрагмент.
26. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.24.
27. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.26.
28. Изделие, содержащее контейнер и композицию, заключенную внутри контейнера, где композиция содержит антагонист по п. 1 или 5.
29. Изделие по п.28, дополнительно содержащее инструкции для введения антагониста субъекту.
30. Набор, содержащий первый контейнер, содержащий композицию, содержащую антагонист по п. 1 или 5, и
второй контейнер, содержащий буфер.
31. Набор по п.30, где буфер является фармацевтически приемлемым.
32. Набор по п.30, дополнительно содержащий инструкции для введения антагониста субъекту.
33. Способ скрининга или идентификации антагониста c-Met, где указанный способ включает приведение в контакт вещества-кандидата с молекулой-мишенью, содержащей по меньшей мере часть домена Sema c-Met, посредством чего вещество, специфически связывающее указанную молекулу-мишень, отбирают как антагонист c-Met.
34. Способ по п.33, где отобранное вещество приводят в контакт с клеткой, экспрессирующей c-Met, и детектируют или оценивают количественно ингибирование димеризации c-Met в клетке.
35. Способ по п.34, где ингибирование димеризации c-Met определяют по уменьшению степени активации c-Met.
36. Способ по п.35, где степень активации c-Met определяют по степени связанной с c-Met передачи сигнала в клетке.
37. Способ по п.36, где указанную передачу сигнала в клетке определяют по фосфорилированию белка.
38. Способ модулирования активации c-Met у субъекта, где указанный способ включает введение субъекту модулятора домена Sema c-Met, посредством чего модулируют активность c-Met.
39. Способ ингибирования активированной c-Met пролиферации клетки, где указанный способ включает приведение в контакт клетки или ткани с антагонистом по п. 1 или 5, посредством чего ингибируют связанную с активацией c-Met пролиферацию клетки.
40. Способ лечения патологического состояния, связанного с дисрегуляцией активации c-Met у субъекта, где указанный способ включает введение субъекту антагониста по п. 1 или 5, посредством чего ингибируют активацию c-Met.
41. Способ ингибирования роста клетки, экспрессирующей c-Met или фактор роста гепатоцитов, или оба, где указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки с антагонистом по п.1 или 5, посредством чего вызывают ингибирование роста указанной клетки.
42. Способ терапевтического лечения млекопитающего, страдающего злокачественной опухолью, содержащей клетки, экспрессирующие c-Met или фактор роста гепатоцитов, или оба, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества антагониста по п. 1 или 5, посредством чего эффективно лечат указанное млекопитающее.
43. Способ лечения или предупреждения нарушения пролиферации клеток, связанного с увеличенной экспрессией или активностью c-Met или фактора роста гепатоцитов, или обоих, где указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества антагониста любому из пп.1-21, посредством чего эффективно лечат или предотвращают указанное нарушение пролиферации клеток.
44. Способ по п.43, где указанное нарушение пролиферации клеток представляет собой рак.
45. Способ ингибирования роста клетки, где рост указанной клетки по меньшей мере частично зависит от потенцирующего рост эффекта c-Met или фактора роста гепатоцитов, или обоих, где указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки с антагонистом по п. 1 или 5, посредством чего ингибируют рост указанной клетки.
46. Способ терапевтического лечения опухоли у млекопитающего, где рост указанной опухоли по меньшей мере частично зависит от потенцирующего рост эффекта c-Met или фактора роста гепатоцитов, или обоих, где указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки с антагонистом по п. 1 или 5, посредством чего эффективно лечат указанную опухоль.
47. Способ по п.46, где указанная клетка представляет собой раковую клетку.
48. Способ по п.47, где указанную раковую клетку в дальнейшем подвергают облучению и/или действию химиотерапевтического средства.
49. Способ по п.47, где указанную раковую клетку выбирают из группы, включающей в себя клетку рака молочной железы, клетку рака кишечника, клетку рака легкого, клетку папиллярной карциномы, клетку рака предстательной железы, клетку лимфомы, клетку рака толстой кишки, клетку рака поджелудочной железы, клетку рака яичника, клетку рака шейки матки, клетку опухоли центральной нервной системы, клетку остеобластосаркомы, клетку почечно-клеточной карциномы, клетку печеночно-клеточной карциномы, клетку рака мочевого пузыря, клетку карциномы желудка, клетку плоскоклеточной карциномы головы и шеи, клетку меланомы и лейкемическую клетку.
50. Способ по п.47, где c-Met или фактор роста гепатоцитов, или оба более сильно экспрессированы в указанной раковой клетке по сравнению с нормальной клеткой того же тканевого происхождения.
51. Способ по п.46, где указанный фактор роста гепатоцитов экспрессирован другой клеткой.
52. Способ по п.47, где активация c-Met в указанной раковой клетке увеличена по сравнению с нормальной клеткой того же тканевого происхождения.
53. Способ по п.47, приводящей к гибели указанной клетки.
54. Способ по п.46, где в отсутствие указанного антагониста активация c-Met происходит независимо от лиганда.
55. Способ по п.46, где в отсутствие указанного антагониста активация c-Met является зависимой от лиганда.
RU2006124743/13A 2003-12-11 2004-12-10 СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ДИМЕРИЗАЦИИ И АКТИВАЦИИ с-Мет RU2006124743A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52890903P 2003-12-11 2003-12-11
US60/528,909 2003-12-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006124743A true RU2006124743A (ru) 2008-01-20

Family

ID=34699911

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124743/13A RU2006124743A (ru) 2003-12-11 2004-12-10 СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ДИМЕРИЗАЦИИ И АКТИВАЦИИ с-Мет

Country Status (10)

Country Link
US (4) US20050233960A1 (ru)
EP (2) EP2336178A1 (ru)
JP (1) JP2008507252A (ru)
KR (1) KR101195291B1 (ru)
CN (1) CN1922208A (ru)
AU (2) AU2004298483A1 (ru)
CA (1) CA2548282A1 (ru)
IL (1) IL175542A0 (ru)
RU (1) RU2006124743A (ru)
WO (1) WO2005058965A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8404453B2 (en) 2008-05-14 2013-03-26 Metheresis Translational Research Sa High affinity binding site of HGFR and methods for identification of antagonists thereof

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040142325A1 (en) * 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
US20070082337A1 (en) * 2004-01-27 2007-04-12 Compugen Ltd. Methods of identifying putative gene products by interspecies sequence comparison and biomolecular sequences uncovered thereby
US20100183573A1 (en) * 2001-09-14 2010-07-22 Compugen Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
US7678769B2 (en) * 2001-09-14 2010-03-16 Compugen, Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
US20040248157A1 (en) * 2001-09-14 2004-12-09 Michal Ayalon-Soffer Novel polynucleotides encoding soluble polypeptides and methods using same
WO2005071058A2 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Compugen Ltd. Methods and systems for annotating biomolecular sequences
CA2599611C (en) 2005-02-09 2013-07-30 Chiang J. Li Meleimide derivatives, pharmaceutical compositions and methods for treatment of cancer
JP2008533991A (ja) * 2005-03-25 2008-08-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 肺癌におけるc−met突然変異
RU2404193C2 (ru) * 2005-03-25 2010-11-20 Дженентек, Инк. Способ лечения опухоли у субъекта
CA2624535A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Compugen Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
US20090068179A1 (en) * 2005-11-16 2009-03-12 Fariba Nayeri Methods for Inhibiting Carcinogenesis and/or Metastasis in an Individual with Endogenous C-Met Ligands and Inhibitors
WO2009002806A1 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Arqule, Inc. Pyrrolidinone, pyrrolidine-2, 5-dione, pyrrolidine and thiosuccinimide derivatives, compositions and methods for treatment of cancer
CA2912546A1 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Arqule, Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
BRPI0813355A2 (pt) 2007-06-22 2014-12-30 Arqule Inc Compostos de quinazolinona e métodos de uso dos mesmos
EP2014681A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
AU2016228280B2 (en) * 2007-07-12 2019-02-21 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
AU2014200630B2 (en) * 2007-07-12 2016-10-06 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
AU2009208607B2 (en) * 2008-01-31 2013-08-01 Compugen Ltd. Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics
CA2716851A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and egfr antagonists
US8455623B2 (en) * 2008-05-21 2013-06-04 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
EP2143441A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-13 Pierre Fabre Medicament Combination of a c-Met antagonist and an aminoheteroaryl compound for the treatment of cancer
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
US9469691B2 (en) 2008-12-02 2016-10-18 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody
WO2010064089A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-10 Pierre Fabre Medicament Novel anti-cmet antibody
US8545839B2 (en) * 2008-12-02 2013-10-01 Pierre Fabre Medicament Anti-c-Met antibody
AR074439A1 (es) * 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met)
NZ596136A (en) 2009-05-08 2013-12-20 Vaccinex Inc Anti-cd100 antibodies and methods for using the same
KR101671378B1 (ko) * 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
EP3511342B1 (en) 2010-03-10 2024-01-17 Genmab A/S Monoclonal antibodies against c-met
EP2576622A4 (en) * 2010-06-01 2013-11-27 Univ Monash ANTIBODIES AGAINST RECEPTOR TYROSINE KINASE C-MET
WO2012059562A1 (en) 2010-11-03 2012-05-10 Argen-X-Bv C-met antibody combinations
AR086823A1 (es) 2011-06-30 2014-01-22 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpo anti-c-met, metodos
WO2013043452A1 (en) 2011-09-20 2013-03-28 Eli Lilly And Company Anti-c-met antibodies
KR20130037153A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 및 그의 용도
CA2851805C (en) 2011-10-11 2021-12-28 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4d binding molecules for modulation of blood brain barrier permeability
EP2773660A2 (en) 2011-11-03 2014-09-10 Argen-X B.V. Chimeric human-camel antigens and their use
EP2785741A1 (en) 2011-12-02 2014-10-08 Cancer Research Technology Limited Antibodies against hgf - receptor and uses
US9090709B2 (en) 2012-03-28 2015-07-28 Vaccinex, Inc. Anti-SEMA4D antibodies and epitopes
US10494440B2 (en) * 2012-05-11 2019-12-03 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4D binding molecules to promote neurogenesis following stroke
CN104837502B (zh) 2012-10-12 2018-08-10 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
KR101911048B1 (ko) 2013-01-29 2018-10-24 삼성전자주식회사 p53 활성화제 및 c-Met 억제제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
JP6444902B2 (ja) 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
SG11201510505VA (en) 2013-06-25 2016-01-28 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d inhibitory molecules in combination with an immune modulating therapy to inhibit tumor growth and metastases
NZ630881A (en) 2013-10-10 2016-03-31 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d binding molecules for treatment of atherosclerosis
NZ630892A (en) 2013-10-21 2016-03-31 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d binding molecules for treating neurodegenerative disorders
BR112016021383A2 (pt) 2014-03-24 2017-10-03 Genentech Inc Método para identificar um paciente com câncer que é susceptível ou menos susceptível a responder ao tratamento com um antagonista de cmet, método para identificar um paciente apresentando câncer previamente tratado, método para determinar a expressão do biomarcador hgf, antagonista anti-c-met e seu uso, kit de diagnóstico e seu método de preparo
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3525829A1 (en) 2016-10-11 2019-08-21 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
CN113286616A (zh) 2018-05-23 2021-08-20 Adc治疗有限公司 分子佐剂
AU2020224136A1 (en) 2019-02-21 2021-09-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating ocular cancer using anti-MET antibodies and bispecific antigen binding molecules that bind MET
CA3146933A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Marcus KELLY Radiolabeled met binding proteins for immuno-pet imaging
WO2022079211A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Adc Therapeutics Sa Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
WO2024050466A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating non-small cell lung cancer using mesenchymal epithelial transition factor (met)-targeted agents

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5688666A (en) 1988-10-28 1997-11-18 Genentech, Inc. Growth hormone variants with altered binding properties
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0546073B1 (en) 1990-08-29 1997-09-10 GenPharm International, Inc. production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5780279A (en) 1990-12-03 1998-07-14 Genentech, Inc. Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
EP0584125B1 (en) * 1991-05-10 1997-07-16 PHARMACIA & UPJOHN S.p.A. Truncated forms of the hepatocyte growth factor (hgf) receptor
CA2102511A1 (en) 1991-05-14 1992-11-15 Paul J. Higgins Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
ATE195652T1 (de) 1992-12-02 2000-09-15 Alkermes Inc Wachstumhormon enthaltende mikrosphaeren mit kontrollierter freisetzung
ATE197398T1 (de) 1994-09-09 2000-11-11 Takeda Chemical Industries Ltd Zubereitung mit verzögerter freigabe eines metallsalz eines peptids
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5686292A (en) * 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US6214344B1 (en) * 1995-06-02 2001-04-10 Genetech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof
US5646036A (en) * 1995-06-02 1997-07-08 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies
WO1996040072A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of human growth hormone
ZA965368B (en) 1995-07-14 1997-01-14 Novo Nordisk As A pharmaceutical formulation
JP3832674B2 (ja) * 1995-10-24 2006-10-11 敏一 中村 抗癌剤
US6121416A (en) 1997-04-04 2000-09-19 Genentech, Inc. Insulin-like growth factor agonist molecules

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8404453B2 (en) 2008-05-14 2013-03-26 Metheresis Translational Research Sa High affinity binding site of HGFR and methods for identification of antagonists thereof
EA017863B1 (ru) * 2008-05-14 2013-03-29 Метерезис Транслейшнл Ресерч Са Высокоаффинный сайт связывания hgfr и способы идентификации его антагонистов
US9121854B2 (en) 2008-05-14 2015-09-01 Metheresis Translational Research S.A. Method for treating cancer or cancer metastasis
US9310377B2 (en) 2008-05-14 2016-04-12 Metheresis Translational Research Sa High affinity binding site of HGFR and methods for identification of antagonists thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20120171210A1 (en) 2012-07-05
KR101195291B1 (ko) 2012-10-26
US20100016241A1 (en) 2010-01-21
KR20060113941A (ko) 2006-11-03
CA2548282A1 (en) 2005-06-30
EP1692178A1 (en) 2006-08-23
CN1922208A (zh) 2007-02-28
AU2004298483A1 (en) 2005-06-30
EP2336178A1 (en) 2011-06-22
WO2005058965A1 (en) 2005-06-30
JP2008507252A (ja) 2008-03-13
US20070098707A1 (en) 2007-05-03
AU2011202289A1 (en) 2011-06-09
US20050233960A1 (en) 2005-10-20
IL175542A0 (en) 2006-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124743A (ru) СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ДИМЕРИЗАЦИИ И АКТИВАЦИИ с-Мет
Menard et al. Biologic and therapeutic role of HER2 in cancer
Prat et al. The receptor encoded by the human c‐MET oncogene is expressed in hepatocytes, epithelial cells and solid tumors
Stemmler et al. Characteristics of patients with brain metastases receiving trastuzumab for HER2 overexpressing metastatic breast cancer
Bronowicki et al. Comparison of resection, liver transplantation and transcatheter oily chemoembolization in treatment of hepatocellular carcinoma
Han et al. Immunohistochemical expression of integrins and extracellular matrix proteins in non-small cell lung cancer: correlation with lymph node metastasis
Cheng et al. How powerful is CD133 as a cancer stem cell marker in brain tumors?
Bellone et al. Overexpression of epidermal growth factor type-1 receptor (EGF-R1) in cervical cancer: implications for Cetuximab-mediated therapy in recurrent/metastatic disease
Fanburg-Smith et al. Keratin expression in schwannoma; a study of 115 retroperitoneal and 22 peripheral schwannomas
JPWO2019189780A5 (ru)
Balza et al. Lack of specificity of endoglin expression for tumor blood vessels
Porquet et al. Survival advantages conferred to colon cancer cells by E-selectin-induced activation of the PI3K-NFκB survival axis downstream of Death receptor-3
Yeo et al. Long-term outcome of HER2 positive metastatic breast cancer patients treated with first-line trastuzumab
Perdonà et al. Dynamic sentinel node biopsy in clinically node-negative penile cancer versus radical inguinal lymphadenectomy: a comparative study
CN103951752A (zh) 新抗-igf-ir抗体及其用途
JP2009544287A5 (ru)
ZA200502863B (en) Method for regulating cancer
RU2008128355A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулиноподобным факторам роста, и их использование
CA2579523A1 (en) Atad3a-binding molecules for treatment, detection and prevention of cancer
Kollmorgen et al. Antibody mediated CDCP1 degradation as mode of action for cancer targeted therapy
Chen et al. Overexpression of c-Met protein in human thyroid tumors correlated with lymph node metastasis and clinicopathologic stage
Galeazzi et al. Detection of MET oncogene/hepatocyte growth factor receptor in lymph node metastases from head and neck squamous cell carcinomas
CN101528256A (zh) 抗-cd151抗体在治疗癌症中的用途
Kang et al. En bloc proximal peri-mesenteric clearance for pancreatic head cancer surgery
Rozeman et al. Dedifferentiated peripheral chondrosarcomas: regulation of EXT-downstream molecules and differentiation-related genes

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090206

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20090217

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091026