RU2006121978A - Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений - Google Patents

Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2006121978A
RU2006121978A RU2006121978/15A RU2006121978A RU2006121978A RU 2006121978 A RU2006121978 A RU 2006121978A RU 2006121978/15 A RU2006121978/15 A RU 2006121978/15A RU 2006121978 A RU2006121978 A RU 2006121978A RU 2006121978 A RU2006121978 A RU 2006121978A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
composition
specified
formula
patient
Prior art date
Application number
RU2006121978/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС (US)
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС
Палани нди МАНИВАСАКАМ (US)
Паланиянди МАНИВАСАКАМ
Брендан СМИТ (US)
Брендан СМИТ
Майкл С. СЛАВОНИК (US)
Майкл С. СЛАВОНИК
Бенджамин А. АУСПИТЦ (US)
Бенджамин А. АУСПИТЦ
Original Assignee
Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Комбинаторкс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us), Комбинаторкс, Инкорпорейтед filed Critical Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006121978A publication Critical patent/RU2006121978A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Claims (120)

1. Композиция, содержащая
а) соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, С1-7 алкила, С2-7 алкенила, С2-7 алкинила, С2-6 гетероциклила, С6-12 арила, С7-14 алкарила, С3-10 алкгетероциклила и С1-7 гетероалкила;
R3 выбран из Н, галогена, алкокси и С1-4 алкила;
Х1 выбран из С=О, С=N-NH-R4, С=С(R5)-С(O)-R6, C=CH=CH-C(O)-R6 и С(ОН)-R7;
R4 выбран из Н и ацила;
R5 выбран из Н, галогена и С1-4 алкила;
R6 выбран из ОН, алкокси и амидо;
R7 выбран из Н, С1-7 алкила, С2-7 алкенила, С2-7 алкинила, С2-6 гетероциклила, С6-12 арила, С7-14 алкарила, С3-10 алкгетероциклила и С1-7 гетероалкила; и
(b) кортикостероид,
где указанное соединение формулы (I) и указанный кортикостероид присутствуют в количествах, которые вместе являются достаточными для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов, или для лечения иммуновоспалительного нарушения при введении пациенту.
2. Композиция по п.1, где R1 формулы (I) обозначает СН(СН3)2 или СН3, и R2 формулы (I) обозначает СН(СН3)2 или 1,4,5,6-тетрагидро-3-пиридинил.
3. Композиция по п.1, где указанным кортикостероидом является преднизолон, кортизон, будесонид, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, флутиказон, преднизон, триамцинолон или дифлоразон.
4. Композиция по п.1, где указанным соединением формулы (I) является ибудиласт или КС-764, а указанным кортикостероидом является преднизолон.
5. Композиция по п.1, где указанное соединение формулы (I) или указанный кортикостероид присутствует в указанной композиции в низкой дозе.
6. Композиция по п.1, где указанное соединение формулы (I) или указанный кортикостероид присутствует в указанной композиции в высокой дозе.
7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая НПВС, ингибитор СОХ-2, биологический агент, мелкомолекулярный иммуномодулятор, БПРП, ксантин, антихолинергическое соединение, агонист бета-рецептора, бронходилататор, нестероидный иммунофилин-зависимый иммуносупрессор, аналог витамина D, псорален, ретиноид или 5-аминосалициловую кислоту.
8. Композиция по п.7, где указанным НПВС является ибупрофен, диклофенак или напроксен.
9. Композиция по п.7, где указанным ингибитором СОХ-2 является рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или лумиракоксиб.
10. Композиция по п.7, где указанным биологическим агентом является аделимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, CDP-870, ритуксимаб или атлизумаб.
11. Композиция по п.7, где указанным БПРП является метотрексат или лефлуномид.
12. Композиция по п.7, где указанным ксантином является теофиллин.
13. Композиция по п.7, где указанным антихолинергическим соединением является ипратропий или тиотропий.
14. Композиция по п.7, где указанным агонистом бета-рецептора является ибутерола сульфат, битолтерола мезилат, эпинефрин, формотерола фумарат, изопротеренол, левалбутерола гидрохлорид, метапротеренола сульфат, пирбутерола ацетат, салметерола ксинафоат или тербуталин.
15. Композиция по п.7, где указанным нестероидным иммунофилин-зависимым иммуносупрессором является циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
16. Композиция по п.7, где указанным аналогом витамина D является кальципотриен или кальципотриол.
17. Композиция по п.7, где указанным псораленом является метоксален.
18. Композиция по п.7, где указанным ретиноидом является ацитретин или тазоретен.
19. Композиция по п.7, где указанной 5-аминосалициловой кислотой является месаламин, сульфасалазин, балсалазид-динатрий или олсалазин-натрий.
20. Композиция по п.7, где указанным мелкомолекулярным иммуномодулятором является VX 702, SCIO 469, дорамапимод, RO 30201195, SCIO 323, DPC 333, праналказан, микофенолат или меримеподиб.
21. Композиция по п.7, где указанная композиция приготовлена для местного применения.
22. Композиция по п.7, где указанная композиция приготовлена для системного применения.
23. Способ уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов в клетке, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I) и кортикостероида, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у указанного пациента.
24. Способ лечения иммуновоспалительного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I) и кортикостероида, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для лечения указанного нарушения.
25. Способ по п.23 или 24, где указанным иммуновоспалительным нарушением является ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит, системная красная волчанка, атопический дерматит, рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
26. Способ по п.23 или 24, где R1 формулы (I) обозначает СН(СН3)2 или СН3, и R2 формулы (I) обозначает СН(СН3)2 или 1,4,5,6-тетрагидро-3-пиридинил.
27. Способ по п.23 или 24, где указанным кортикостероидом является преднизолон, будесонид, кортизон, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, флутиказон, преднизон, триамцинолон или дифлоразон.
28. Способ по п.23 или 24, дополнительно предусматривающий введение указанному пациенту НПВС, ингибитора СОХ-2, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, БПРП, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида или 5-аминосалициловой кислоты.
29. Способ по п.28, где указанным НПВС является ибупрофен, диклофенак или напроксен.
30. Способ по п.28, где указанным ингибитором СОХ-2 является рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или лумиракоксиб.
31. Способ по п.28, где указанным биологическим агентом является аделимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, CDP-870, ритуксимаб или атлизумаб.
32. Способ по п.28, где указанным мелкомолекулярным иммуномодулятором является VX 702, SCIO 469, дорамапимод, RO 30201195, SCIO 323, DPC 333, праналказан, микофенолат или меримеподиб.
33. Способ по п.28, где указанным БПРП является метотрексат или лефлуномид.
34. Способ по п.28, где указанным ксантином является теофиллин.
35. Способ по п.28, где указанным антихолинергическим соединением является ипратропий или тиотропий.
36. Способ по п.28, где указанным агонистом бета-рецептора является ибутерола сульфат, битолтерола мезилат, эпинефрин, формотерола фумарат, изопротеронол, левалбутерола гидрохлорид, метапротеренола сульфат, пирбутерола ацетат, салметерола ксинафоат или тербуталин.
37. Способ по п.28, где указанным нестероидным иммунофилин-зависимым иммуносупрессором является циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
38. Способ по п.28, где указанным аналогом витамина D является кальципотриен или кальципотриол.
39. Способ по п.28, где указанным псораленом является метоксален.
40. Способ по п.28, где указанным ретиноидом является ацитретин или тазоретен.
41. Способ по п.28, где указанной 5-аминосалициловой кислотой является месаламин, сульфасалазин, балсалазид-динатрий или олсалазин-натрий.
42. Способ по п.24, где указанное соединение формулы (I) или указанный кортикостероид вводят в низкой дозе.
43. Способ по п.24, где указанное соединение формулы (I) или указанный кортикостероид вводят в высокой дозе.
44. Способ по п.24, где указанное соединение формулы (I) и указанный кортикостероид вводят в пределах 10 дней друг от друга.
45. Способ по п.44, где указанное соединение формулы (I) и указанный кортикостероид вводят в пределах пяти дней друг от друга.
46. Способ по п.45, где указанное соединение формулы (I) и указанный кортикостероид вводят в пределах двадцати четырех часов друг от друга.
47. Способ по п.46, где указанное соединение формулы (I) и указанный кортикостероид вводят одновременно.
48. Композиция, содержащая соединение формулы (I) и модулятор глюкокортикоидного рецептора, в количествах, которые вместе являются достаточными для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов, или лечения иммуновоспалительного нарушения.
49. Композиция по п.48, где указанным соединением формулы (I) является ибудиласт или КС-764.
50. Композиция по п.48, дополнительно содержащая соединение, выбранное из группы, состоящей из НПВС, ингибитора СОХ-2, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, БПРП, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты.
51. Способ уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов в клетке, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I) и модулятора глюкокортикоидного рецептора, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных in vivo для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у указанного пациента.
52. Способ лечения иммуновоспалительного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I) и модулятора глюкокортикоидного рецептора, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для лечения указанного нарушения.
53. Способ по п.52, где указанным иммуновоспалительным нарушением является ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит, системная красная волчанка, атопический дерматит, рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
54. Способ по п.52, где указанным соединением формулы (I) является ибудиласт или КС-764.
55. Способ по п.52, дополнительно предусматривающий введение указанному пациенту НПВС, ингибитора СОХ-2, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, БПРП, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида или 5-аминосалициловой кислоты.
56. Способ по п.52, где указанное соединение формулы (I) и указанный модулятор глюкокортикоидных рецепторов вводят в пределах 10 дней друг от друга.
57. Способ по п.56, где указанное соединение формулы (I) и указанный модулятор глюкокортикоидного рецептора вводят в пределах пяти дней друг от друга.
58. Способ по п.57, где указанное соединение формулы (I) и указанный модулятор глюкокортикоидного рецептора вводят в пределах двадцати четырех часов друг от друга.
59. Способ по п.58, где указанное соединение формулы (I) и указанный модулятор глюкокортикоидного рецептора вводят одновременно.
60. Композиция, содержащая (i) соединение формулы (I) и второе соединение, выбранное из группы, состоящей из ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецептора, бронходилататора, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, НПВС, БПРП, ингибитора СОХ-2, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты.
61. Композиция по п.60, где указанным НПВС является ибупрофен, диклофенак или напроксен.
62. Композиция по п.60, где указанным ингибитором СОХ-2 является рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или лумиракоксиб.
63. Композиция по п.60, где указанным биологическим агентом является аделимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, CDP-870, ритуксимаб или атлизумаб.
64. Композиция по п.60, где указанным мелкомолекулярным иммуномодулятором является VX 702, SCIO 469, дорамапимод, RO 30201195, SCIO 323, DPC 333, праналказан, микофенолат или меримеподиб.
65. Композиция по п.60, где указанным БПРП является метотрексат или лефлуномид.
66. Композиция по п.60, где указанным ксантином является теофиллин.
67. Композиция по п.60, где указанным антихолинергическим соединением является ипратропий или тиотропий.
68. Композиция по п.60, где указанным агонистом бета-рецептора является ибутерола сульфат, битолтерола мезилат, эпинефрин, формотерола фумарат, изопротеронол, левалбутерола гидрохлорид, метапротеренола сульфат, пирбутерола ацетат, салметерола ксинафоат и тербуталин.
69. Композиция по п.60, где указанным нестероидным иммунофилин-зависимым иммуносупрессором является циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
70. Композиция по п.60, где указанным аналогом витамина D является кальципотриен или кальципотриол.
71. Композиция по п.60, где указанным псораленом является метоксален.
72. Композиция по п.60, где указанным ретиноидом является ацитретин или тазоретен.
73. Способ для супрессии секреции одного или нескольких провоспалительных цитокинов у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I) и второго соединения, выбранного из группы, состоящей из ксантина, антихолинергического соединения, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, НПВС, БПРП, ингибитора СОХ-2, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты, в количествах, достаточных in vivo для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у указанного пациента.
74. Набор, содержащий
(i) композицию, содержащую соединение формулы (I) и кортикостероид; и
(ii) инструкции для введения указанной композиции пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
75. Набор, содержащий
(i) соединение формулы (I);
(ii) кортикостероид; и
(iii) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) и указанного кортикостероида пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
76. Набор, содержащий
(i) соединение формулы (I);
(ii) второе соединение, выбранное из группы, состоящей из модулятора глюкокортикоидного рецептора, мелкомолекулярного иммуномодулятора, ксантина, антихолинергического соединения, биологического агента, НПВС, БПРП, ингибитора СОХ-2, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты; и
(iii) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) и указанного второго соединения пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
77. Набор, содержащий (i) соединение формулы (I) и (ii) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) и кортикостероида пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
78. Набор, содержащий (i) соединение формулы (I) и (ii) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) и второго соединения, выбранного из группы, состоящей из модулятора глюкокортикоидного рецептора, мелкомолекулярного иммуномодулятора, ксантина, антихолинергического соединения, биологического агента, НПВС, БПРП, ингибитора СОХ-2, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты, пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
79. Набор, содержащий (i) кортикостероид и (ii) инструкции для введения указанного кортикостероида и соединения формулы (I) пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
80. Способ идентификации комбинаций соединений, применимых для супрессии секреции провоспалительных цитокинов у пациента, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий стадии
(а) контактирования клеток in vitro с соединением формулы (I) и соединением-кандидатом; и
(b) определения, уменьшает ли комбинация указанного соединения формулы (I) и указанного соединения-кандидата уровни провоспалительных цитокинов в клетках крови, стимулированных для секреции этих цитокинов, относительно клеток, контактировавших с соединением формулы (I), но не контактировавших с указанным соединением-кандидатом, или клеток, контактировавших с соединением-кандидатом, но не с указанным соединением формулы (I), причем уменьшение уровней указанных цитокинов идентифицирует указанную комбинацию как комбинацию, которая применима для лечения пациента, нуждающегося в таком лечении.
81. Способ идентификации комбинации, которая может быть применима для лечения иммуновоспалительного нарушения, предусматривающий стадии
(а) контактирования клеток in vitro с соединением формулы (I) и соединением-кандидатом; и
(b) определения, уменьшает ли комбинация соединения формулы (I) и указанного соединения-кандидата, секрецию провоспалительных цитокинов в сравнении с секрецией клетками, контактировавшими с соединением формулы (I), но не контактировавшими с соединением-кандидатом,
причем уменьшение секреции провоспалительных цитокинов идентифицирует эту комбинацию как комбинацию, которая может быть применима для лечения иммуновоспалительного нарушения.
82. Композиция, содержащая ибудиласт и кортикостероид.
83. Композиция, содержащая ибудиласт и модулятор глюкокортикоидного рецептора.
84. Композиция, содержащая тетразамещенный пиримидопиримидин и ибудиласт.
85. Композиция по п.84, где указанным тетразамещенным пиримидопиримидином является дипиридамол.
86. Композиция по п.82, где указанная композиция приготовлена для местного применения.
87. Композиция по п.82, где указанная композиция приготовлена для системного введения.
88. Композиция по п.82, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин или указанный ибудиласт присутствует в указанной композиции в низкой дозе.
89. Композиция по п.82, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин или указанный ибудиласт присутствует в указанной композиции в высокой дозе.
90. Способ уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов в клетке, предусматривающий введение пациенту тетразамещенного пиримидопиримидина и ибудиласта, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для уменьшения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у указанного пациента.
91. Способ лечения иммуновоспалительного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту тетразамещенного пиримидопиримидина и ибудиласта, одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для лечения указанного нарушения.
92. Способ по п.91, где указанным иммуновоспалительным нарушением является ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит, системная красная волчанка, атопический дерматит, рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
93. Способ по п.90, где указанным тетразамещенным пиримидопиримидином является дипиридамол.
94. Способ по п.90, дополнительно предусматривающий введение указанному пациенту НПВС, ингибитора СОХ-2, биологического агента, мелкомолекулярного иммуномодулятора, БПРП, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецептора, бронходилататора, нестероидного иммунофилин-зависимого иммуносупрессора, аналога витамина D, псоралена, ретиноида или 5-аминосалициловой кислоты.
95. Способ по п.90, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин или указанный ибудиласт вводят в низкой дозе.
96. Способ по п.90, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин или указанный ибудиласт вводят в высокой дозе.
97. Способ по п.90, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин и указанный ибудиласт вводят в пределах 10 дней друг от друга.
98. Способ по п.97, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин и указанный ибудиласт вводят в пределах пяти дней друг от друга.
99. Способ по п.98, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин и указанный ибудиласт вводят в пределах двадцати четырех часов друг от друга.
100. Способ по п.99, где указанный тетразамещенный пиримидопиримидин и указанный ибудиласт вводят одновременно.
101. Набор, включающий
(i) композицию, содержащую тетразамещенный пиримидопиримидин и ибудиласт; и
(ii) инструкции для введения указанной композиции пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск развития иммуновосапалительного нарушения.
102. Набор, содержащий
(i) тетразамещенный пиримидопиримидин;
(ii) ибудиласт; и
(iii) инструкции для введения указанного тетразамещенного пиримидопиримидина и указанного ибудиласта пациенту, имеющему диагноз иммуновоспалительного нарушения или риск его развития.
103. Способ супрессии секреции одного или нескольких провоспалительных цитокинов клеткой, предусматривающий контактирование указанной клетки с
а) ибудиластом; и
b) тетразамещенным пиримидопиримидином или кортикостероидом,
где указанные контактирования выполняют одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для супрессии секреции одного или нескольких провоспалительных цитокинов этой клеткой.
104. Композиция по п.82, дополнительно содержащая НПВС, ингибитор СОХ-2, биологический агент, мелкомолекулярный иммуномодулятор, БПРП, ксантин, антихолинергическое соединение, агонист бета-рецептора, бронходилататор, нестероидный иммунофилин-зависимый иммуносупрессор, аналог витамина D, псорален, ретиноид или 5-аминосалициловую кислоту.
105. Композиция по п.104, где указанным НПВС является ибупрофен, диклофенак или напроксен.
106. Композиция по п.104, где указанным ингибитором СОХ-2 является рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или лумиракоксиб.
107. Композиция по п.104, где указанным биологическим агентом является аделимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, CDP-870, ритуксимаб или атлизумаб.
108. Композиция по п.104, где указанным мелкомолекулярным иммуномодулятором является VX 702, SCIO 469, дорамапимод, RO 30201195, SCIO 323, DPC 333, праналказан, микофенолат или меримеподиб.
109. Композиция по п.104, где указанным БПРП является метотрексат или лефлуномид.
110. Композиция по п.104, где указанным ксантином является теофиллин.
111. Композиция по п.104, где указанным антихолинергическим соединением является ипратропий или тиотропий.
112. Композиция по п.104, где указанным агонистом бета-рецептора является ибутерола сульфат, битолтерола мезилат, эпинефрин, формотерола фумарат, изопротеронол, левалбутерола гидрохлорид, метапротеренола сульфат, пирбутерола ацетат, салметерола ксинафоат и тербуталин.
113. Композиция по п.104, где указанным нестероидным иммунофилин-зависимым иммуносупрессором является циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
114. Композиция по п.104, где указанным аналогом витамина D является кальципотриен или кальципотриол.
115. Композиция по п.104, где указанным псораленом является метоксален.
116. Композиция по п.104, где указанным ретиноидом является ацитретин или тазоретен.
117. Композиция по п.104, где указанной 5-аминосалициловой кислотой является месаламин, сульфасалазин, балсалазид-динатрий или олсалазин-натрий.
118. Способ по п.90, где указанным иммуновоспалительным нарушением является ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит, системная красная волчанка, атопический дерматит, рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
119. Способ лечения иммуновоспалительного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту соединения формулы (I).
120. Способ по п.119, где указанным иммуновоспалительным нарушением являются обыкновенные угри; острый респираторный дистресс-синдром; болезнь Аддисона; ANCA-ассоциированный васкулит мелких сосудов; анкилозирующий спондилит; атопический дерматит; аутоиммунная гемолитическая анемия; аутоиммунный гепатит; болезнь Бехчета; паралич Белла; буллезный пемфигоид; хроническая обструктивная болезнь легких; синдром Когана; контактный дерматит; синдром Кушинга; дерматомиозит; сахарный диабет; дискоидная красная волчанка; эозинофильный фасцит; эпикондилит; узловатая (нодозная) эритема; эксфолиативный дерматит; фибромиалгия; гигантоклеточный артериит; подагра; болезнь трансплантат против хозяина; экзема рук; анафилактоидная пурпура Геноха-Шонляйна; гестационный герпес; гирсутизм; идиопатический кератосклерит; идиопатический легочный фиброз; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; плоский лишай; люпус-нефрит (волчаночный нефрит); лимфоматозный трахеобронхит; макулярный отек; тяжелая псевдопаралитическая миастения; миозит; панкреатит; гестационный пемфигоид; пузырчатка обыкновенная; узелковый полиартериит; ревматическая полимиалгия; скротальный зуд; хронический атрофический полихондрит; ревматический кардит; ревматическая лихорадка; ревматоидный артрит; розовые угри, вызываемые саркоидозом; розовые угри, вызываемые склеродермией; розовые угри, вызываемые синдромом Суита; розовые угри, вызываемые системной красной волчанкой; розовые угри, вызываемые крапивницей; розовые угри, вызываемые опоясывающим лишаем; саркоидоз; склеродермия; синдром септического шока; плечевой тендинит или бурсит; синдром Шегрена; болезнь Стилла; болезнь Суита; системная красная волчанка; артериит Такаясу; височный артериит; тиреоидит; токсический эпидермальный некролиз; туберкулез; увеит; васкулит и гранулематоз Вегенера.
RU2006121978/15A 2003-11-21 2004-11-17 Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений RU2006121978A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52411703P 2003-11-21 2003-11-21
US60/524,117 2003-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006121978A true RU2006121978A (ru) 2007-12-27

Family

ID=34632866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006121978/15A RU2006121978A (ru) 2003-11-21 2004-11-17 Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7709495B2 (ru)
EP (1) EP1689390B1 (ru)
JP (1) JP2007512337A (ru)
KR (1) KR20060120208A (ru)
CN (1) CN1905870A (ru)
AT (1) ATE497763T1 (ru)
AU (1) AU2004292445B2 (ru)
BR (1) BRPI0416812A (ru)
CA (1) CA2546347A1 (ru)
DE (1) DE602004031356D1 (ru)
IL (1) IL175781A0 (ru)
NO (1) NO20062300L (ru)
NZ (1) NZ547389A (ru)
RU (1) RU2006121978A (ru)
SG (1) SG148198A1 (ru)
WO (1) WO2005051293A2 (ru)
ZA (1) ZA200604253B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536274C1 (ru) * 2013-12-20 2014-12-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения бородавок

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE497763T1 (de) * 2003-11-21 2011-02-15 Zalicus Inc Verfahren und reagenzien zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
CA2587791C (en) 2004-12-06 2012-03-13 Avigen, Inc. Method for treating neuropathic pain and associated syndromes
AR054249A1 (es) * 2005-04-13 2007-06-13 Astion Dev As Tratamiento de enfermedades del tejido conectivo de la piel
JP2009520823A (ja) * 2005-12-20 2009-05-28 ティカ レーケメデル アーベー 薬物動態学的プロフィールの向上を有するコルチコステロイドを送達するための方法およびシステム
US20070213308A1 (en) * 2006-01-26 2007-09-13 Lessem Jan N Methods, compositions, and kits for the treatment of musculoskeletal disorders and symptoms associated therewith
EP2026804A1 (en) * 2006-05-31 2009-02-25 Avigen, Inc. Ibudilast for inhibiting macrophage migration inhibitory factor (mif) activity
CA2654498A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-21 Avigen, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-.alpha.]pyridine compounds and their methods of use
US7536799B2 (en) * 2007-06-07 2009-05-26 Keson Industries Chalk line apparatus with strategically located chalk fill opening
US20090005358A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Jan Lessem Compositions and methods for treating medical conditions
WO2009009529A1 (en) 2007-07-11 2009-01-15 Medicinova, Inc. Treatment of progressive neurodegenerative disease with ibudilast
GB201305714D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Ucl Business Plc Method
CN108033959A (zh) * 2018-01-29 2018-05-15 山东省药学科学院 一种异丁司特的化学合成方法
US20210205329A1 (en) * 2018-05-21 2021-07-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of inhibiting proinflammatory neuroimmune signaling and treating inflammatory disorders
CN113456618A (zh) * 2020-03-31 2021-10-01 天津金耀集团有限公司 一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法
CA3174413A1 (en) * 2020-04-06 2021-10-14 Yuichi Iwaki Methods of reducing plasma level of macrophage migratory inhibitory factor in patients with ibudilast
WO2022164948A1 (en) * 2021-01-29 2022-08-04 Medicinova, Inc. Methods of treating chemical gas exposure
CN115414354A (zh) * 2022-08-29 2022-12-02 西南医科大学 花椒毒素在制备治疗血小板减少症药物中的应用

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US532248A (en) 1895-01-08 powell
JPS5229318B2 (ru) 1972-03-30 1977-08-01
US4097483A (en) 1974-11-01 1978-06-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolo 1,5-a!pyridines
FI65914C (fi) 1978-03-07 1984-08-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska kompositionerinnehaollande cyklosporin a
JPS59167590A (ja) 1983-03-14 1984-09-21 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体、その製法及びそれを含有する治療剤
US4894366A (en) 1984-12-03 1990-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
US5639724A (en) 1984-07-24 1997-06-17 Sandoz Ltd. Cyclosporin galenic forms
US5254562A (en) 1984-12-03 1993-10-19 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
JP2577049B2 (ja) 1987-06-04 1997-01-29 三共株式会社 シクロスポリン製剤
US4925849A (en) 1987-06-15 1990-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pharmaceutically useful pyrazolopyridines
JPH01153634A (ja) * 1987-12-10 1989-06-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 吸入剤
KR0148748B1 (ko) 1988-09-16 1998-08-17 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물
US5342625A (en) 1988-09-16 1994-08-30 Sandoz Ltd. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US6007840A (en) 1988-09-16 1999-12-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US5208228A (en) 1989-11-13 1993-05-04 Merck & Co., Inc. Aminomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5143918A (en) 1990-10-11 1992-09-01 Merck & Co., Inc. Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity
US5626863A (en) 1992-02-28 1997-05-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers
US5262533A (en) 1991-05-13 1993-11-16 Merck & Co., Inc. Amino O-aryl macrolides having immunosuppressive activity
US5250678A (en) 1991-05-13 1993-10-05 Merck & Co., Inc. O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynylmacrolides having immunosuppressive activity
US5162334A (en) 1991-05-13 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Amino O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynlmacrolides having immunosuppressive activity
US5189042A (en) 1991-08-22 1993-02-23 Merck & Co. Inc. Fluoromacrolides having immunosuppressive activity
US5208241A (en) 1991-09-09 1993-05-04 Merck & Co., Inc. N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity
JP2927961B2 (ja) * 1992-02-07 1999-07-28 エム． クリグマン，アルバート 炎症性皮膚病の治療方法
US5284840A (en) 1992-06-12 1994-02-08 Merck & Co., Inc. Alkylidene macrolides having immunosuppressive activity
US6022852A (en) 1993-10-22 2000-02-08 Hexal Ag Pharmaceutical composition containing cyclosporin A
US5693648A (en) 1994-09-30 1997-12-02 Merck & Co., Inc. O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynyl-macrolides having immunosuppressive activity
US5693646A (en) 1994-12-22 1997-12-02 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
AU6111796A (en) 1995-06-12 1997-01-09 G.D. Searle & Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5 -lipoxygenase inhibitor
JPH0920663A (ja) * 1995-07-07 1997-01-21 Teikoku Seiyaku Co Ltd イブジラストを含有する徐放性細粒剤およびその製法
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
JPH11222425A (ja) * 1997-10-27 1999-08-17 Ss Pharmaceut Co Ltd 関節疾患治療用関節内投与製剤
CO4980885A1 (es) 1997-12-29 2000-11-27 Ortho Mcneil Pharm Inc Compuestos de trifenilpropanamida utiles en el tratamiento de inflamaciones y metodos para preparar dicho compuesto
US5900249A (en) 1998-02-09 1999-05-04 Smith; David J. Multicomponent pain relief topical medication
US6380207B2 (en) 1998-02-13 2002-04-30 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antiinflammatory agents
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
JP4828003B2 (ja) * 1998-08-10 2011-11-30 杏林製薬株式会社 多発性硬化症治療薬
EP1159418A2 (en) * 1998-12-11 2001-12-05 Biomira Inc. Muc-1 antagonists and methods of treating immune disorders
JP2000212021A (ja) * 1999-01-14 2000-08-02 Pola Chem Ind Inc 皮膚外用剤
OA11877A (en) 1999-04-30 2006-03-29 Pfizer Prod Inc Glucocorticoid receptor modulators.
PL351710A1 (en) * 1999-05-14 2003-06-02 Univ California Anti−inflammatory therapy for inflammatory mediated infection
US6593480B2 (en) 1999-09-01 2003-07-15 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
IL180679A0 (en) 2000-10-27 2009-02-11 Pfizer Prod Inc Process for the preparation of non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
EP1201649B1 (en) 2000-10-28 2006-05-31 Pfizer Products Inc. Glucocorticoid receptor modulators
JP2003055220A (ja) * 2001-08-09 2003-02-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd イブジラスト含有眼科用組成物
JP2003055222A (ja) * 2001-08-16 2003-02-26 Rohto Pharmaceut Co Ltd 安定化された組成物
WO2003061651A1 (en) 2002-01-22 2003-07-31 The Regents Of The University Of California Non-steroidal ligands for the glucocorticoid receptor, compositions and uses thereof
TW200522932A (en) * 2003-09-15 2005-07-16 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines
TW200517114A (en) * 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
ATE497763T1 (de) * 2003-11-21 2011-02-15 Zalicus Inc Verfahren und reagenzien zur behandlung von entzündlichen erkrankungen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536274C1 (ru) * 2013-12-20 2014-12-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения бородавок

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004292445B2 (en) 2010-02-04
DE602004031356D1 (de) 2011-03-24
US7709495B2 (en) 2010-05-04
CN1905870A (zh) 2007-01-31
IL175781A0 (en) 2008-04-13
NZ547389A (en) 2009-11-27
EP1689390A4 (en) 2008-03-12
US20100210606A1 (en) 2010-08-19
KR20060120208A (ko) 2006-11-24
EP1689390B1 (en) 2011-02-09
EP1689390A2 (en) 2006-08-16
US20050187203A1 (en) 2005-08-25
WO2005051293A2 (en) 2005-06-09
SG148198A1 (en) 2008-12-31
ATE497763T1 (de) 2011-02-15
CA2546347A1 (en) 2005-06-09
WO2005051293A3 (en) 2006-03-02
NO20062300L (no) 2006-08-21
ZA200604253B (en) 2007-10-31
JP2007512337A (ja) 2007-05-17
BRPI0416812A (pt) 2007-03-06
AU2004292445A1 (en) 2005-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006121978A (ru) Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений
RU2006112587A (ru) Способы и средства для лечения иммуновоспалительных нарушений
Schlingmann et al. Germline de novo mutations in ATP1A1 cause renal hypomagnesemia, refractory seizures, and intellectual disability
CA2737219C (en) Halofuginone analogs for inhibition of trna synthetases and uses thereof
Enomoto et al. Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis: insights into the mechanism of carnitine recognition* 210
BR112021004052A2 (pt) amidas de dimetil-amino azetidina como inibidores de jak
BR112019022648A2 (pt) composto inibidor de jak derivado da fusão de imidazopiperidina
TW201840560A (zh) 含有4員雜環醯胺之jak抑制劑
EA017110B1 (ru) ПИРИМИДИНИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИНИЛСУЛЬФОНАМИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО ИНТЕГРИНОМ α4, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО КОМПОНЕНТА ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ АУТОИММУННОГО ОТВЕТА
CN101284818B (zh) (e)-1-(4-((1r,2s,3r)-1,2,3,4-四羟基丁基)-1h-咪唑-2-基)乙酮肟的固体形式
BR112021007213A2 (pt) derivados de quinolina como inibidores de integrina alfa4beta7
JP7343190B2 (ja) 炎症性疾患の治療
Hossain et al. Deficiency of TDAG51 protects against atherosclerosis by modulating apoptosis, cholesterol efflux, and peroxiredoxin‐1 expression
CN102105144B (zh) 鞘氨醇1磷酸酯受体调节剂以及它们用于制备治疗肌肉炎症的药物的用途
BR112018004863B1 (pt) Compostos usados para a prevenção ou aplicação terapêutica de hiperuricemia ou gota
RU2006120408A (ru) Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений
Liakhov et al. Novel c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitors with an 11 H-Indeno [1, 2-b] quinoxalin-11-one Scaffold
Lawson et al. Prolonged stimulation of insulin release from MIN6 cells causes zinc depletion and loss of β-cell markers
US9969753B2 (en) BCR-ABL diploid inhibitor, synthesizing method therefor, and uses thereof
EP2831041B1 (en) Tcr/mhcii-collagen interaction inhibitors useful for the treatment of rheumatoid arthritis
CN110049765B (zh) 一种组合、其应用及治疗方法
CN105636943A (zh) 作为TCR-Nck相互作用的抑制剂的色烯衍生物
US20200199097A1 (en) Pomalidomide derivative and preparation method therefor
US11655252B2 (en) Aminopyrimidinyl derivatives
JP4912574B2 (ja) シトルリン血症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090330