RU2006121547A

RU2006121547A - Циклоалкильные производные 3-гидрокси-4-пиридинонов

Info

Publication number: RU2006121547A
Application number: RU2006121547/04A
Authority: RU
Inventors: Тим Фэт ТЭМ (CA); Тим Фэт Тэм; Майкл СПИНО (CA); Майкл Спино; Вэнрен ЛИ (CA); Вэнрен Ли; Иншэн ВАН (CA); Иншэн Ван; Иньцин ЧЖАО (CA); Иньцин ЧЖАО; Биренкумар Хасмукхбхай ШАХ (CA); Биренкумар Хасмукхбхай ШАХ
Original assignee: Апотекс Инк. (Ca); Апотекс Инк.
Priority date: 2003-11-20
Filing date: 2004-11-18
Publication date: 2007-12-27
Also published as: KR20060096155A; US20090170850A1; CA2546781A1; EP1687298A1; EP1687298B1; IL175654A0; ZA200604998B; NZ529657A; MXPA06005594A; US20070082904A1; US7410985B2; WO2005049609A1; UA84178C2; AU2004291184A1; RU2345992C2; CA2546781C; NO20062262L; KR101166113B1; TNSN06142A1; AU2004291184B2

Claims

1. Производное 3-гидроксипиридин-4-она формулы I

где R¹ является X при условии, что R² является Y;

или R¹ является T при условии, что R²является W;

или R¹ является X при условии, что R²R⁵N, вместе взятые, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила, морфолинила, пирролидинила или пиперазинила, где пиперидинильная, морфолинильная, пирролидинильная или пиперазинильная группа является либо незамещенной, либо замещенной одной-тремя С₁-С₆ алкильными группами;

Х является С₃-С₆ циклоалкилом;

Y выбирают из группы, состоящей из С₃-С₆ циклоалкила, С₁-С₆ алкила и С₁-С₆ алкила, монозамещенного С₃-С₆ циклоалкилом;

Т означает С₁-С₆ алкил;

W означает С₃-С₆ циклоалкил;

R³ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила и

R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила;

и/или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R¹ является Х при условии, что R² является Y.

3. Соединение по п.2, где X означает С₃-С₆ циклоалкил, Y означает С₁-С₆ алкил и R⁵ означает водород или метил.

4. Соединение по п.3, где X является циклопропилом, Y является метилом, R³ является водородом, R⁴ является метилом и R⁵ является водородом, причем указанным соединением является метиламид 1-циклопропил-3-гидрокси-6-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая метиламид 1-циклопропил-3-гидрокси-6-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Фармацевтическая композиция по п.5 в подходящей для перорального использования форме.

7. Соединение по п.2, где Х является С₃-С₆ циклоалкилом, Y является С₃-С₆ циклоалкилом и R⁵ является водородом.

8. Соединение по п.7, где Х является циклопропилом, Y является циклопропилом, R³ означает водород, R⁴ означает метил, причем указанным соединением является N,1-дициклопропил-3-гидрокси-6-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоксамид.

9. Соединение по п.3, где Х является циклопропилом, Y является метилом, R³ означает водород, R⁴ означает метил, и R⁵ означает метил, причем указанным соединением является 1-циклопропил-3-гидрокси-N,N,6-триметил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоксамид.

10. Соединение по п.1, где R¹ является T при условии, что R² является W.

11. Соединение по п.10, где Т означает метил, W означает циклопропил, R³ является водородом, R⁴ является метилом и R⁵ означает водород, причем указанным соединением является циклопропиламид 3-гидрокси-1,6-диметил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты.

12. Производное 3-гидроксипиридин-4-она формулы IA

где R² выбирают из группы, состоящей из С₃-С₆ циклоалкила, С₁-С₆ алкила и С₁-С₆ алкила, монозамещенного С₃-С₆ циклоалкилом;

R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила или R⁵R²N, которые, взятые вместе, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила, морфолинила, пирролидинила или пиперазинила, где пиперидинильная, морфолинильная, пирролидинильная или пиперазинильная группа является либо незамещенной, либо замещенной одной-тремя С₁-С₆ алкильными группами;

R³ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила; и

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила.

13. Способ получения соединения формулы IA

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆ алкила;

который включает стадию удаления защитной бензильной группы посредством реакции гидрирования производного 3-бензилоксипиридин-4-она общей формулы, или его хлористоводородной соли,

где R², R⁵, R⁵R²N, R³, R⁴ являются такими, как определено в п.1.

14. Способ по п.13, где реакцию гидрирования осуществляют с помощью палладия на угле или гидроокиси палладия на угле и водорода в инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола и изопропанола.

15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и физиологически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15 в подходящей для перорального использования форме.

17. Применение соединения по п.1 в производстве лекарственного препарата для лечения состояния, связанного с токсической концентрацией железа.