RU2006120450A - Способы и композиции для ингибирования селектина - Google Patents

Способы и композиции для ингибирования селектина Download PDF

Info

Publication number
RU2006120450A
RU2006120450A RU2006120450/04A RU2006120450A RU2006120450A RU 2006120450 A RU2006120450 A RU 2006120450A RU 2006120450/04 A RU2006120450/04 A RU 2006120450/04A RU 2006120450 A RU2006120450 A RU 2006120450A RU 2006120450 A RU2006120450 A RU 2006120450A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
halogen
compound according
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2006120450/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Неелу КАЙЛА (US)
Неелу КАЙЛА
Сильвано Лоренцо ДЕБЕРНАРДО (US)
Сильвано Лоренцо ДЕБЕРНАРДО
Кристин Мари ЯНЗ (US)
Кристин Мари ЯНЗ
Рэймонд Томас КЭМПХАУЗЕН (US)
Рэймонд Томас КЭМПХАУЗЕН
Патриси Ворд БЕДАРД (US)
Патрисия Ворд БЕДАРД
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2006120450A publication Critical patent/RU2006120450A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (37)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где L является CO2H, его эфиром или фармацевтически приемлемым фрагментом, подобным кислоте;
Y является O, (CR3R4)p или NR5;
p равен от 1 до 3;
X является водородом, OH, OR3, OC1-6алкилом, OC(=O)-арилом, OC(=O)C1-6алкилом, OC(=O)OCC1-6алкилом, или NR3R3;
каждый R1, R2, R3, R3' и R4 является независимо водородом, C1-6алкилом, C1-6пергалогеналкилом, OC1-6алкилом, OC1-6пергалогеналкилом, галогеном, тиоалкилом, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO2R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арилом, гетероциклом, C(=O)арилом, C(=O)гетероциклом, OC(=O)арилом, OC(=O)гетероциклом, O-арилом, O-гетероциклом, арилалкилом, C(=O)арилалкилом, O-C(=O)арилалкилом, O-арилалкилом, алкенилом, алкинилом, или NHCOR8, где любой из указанных алкил, O-алкил, арил, гетероцикл, C(=O)арил, C(=O)гетероцикл, O-C(=O)арил, O-C(=O)гетероцикл, O-арил, O-гетероцикл, арилалкил, C(=O)арилалкил, O-C(=O)арилалкил, О-арилалкил, алкенил или алкинил может необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-6алкила, OC1-6алкила и CN;
каждый R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила, который необязательно имеет до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из OH, CF3, SH и галогена;
каждый R5, R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, тиоалкила, OH, (CH2)IOSO3H, (CH2)ISO3R10, (CH2)nCO2R10, SO3R10, PO3R10R11, (CH2)nSO2(CH2)nNR10R11, (CH2)nCONR10R11, COR10, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, O-C(=O)арила, O-C(=O)гетероцикла, Oарила, Oгетероцикла, арилалкила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, Oарилалкила, алкенила или алкинила, где любой из указанных алкил, арил, гетероцикл, C(=O)арил, C(=O)гетероцикл, OC(=O)арил, OC(=O)гетероцикл, Oарил, Oгетероцикл, арилалкил, C(=O)арилалкил, OC(=O)арилалкил, Oарилалкил, алкенил или алкинил может необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-6алкила, OC1-6алкила и CN;
каждый n независимо выбирают целым числом от 0 до 6;
каждый I независимо выбирают целым числом от 1 до 6;
каждый R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила, которые необязательно имеют до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из OH, CF3, SH и галогена;
каждый R12 является независимо водородом, C1-6алкилом, C1-6пергалогеналкилом, OC1-6алкилом, OC1-6пергалогеналкилом, тиоалкилом, OH, (CH2)IOSO3H, (CH2)ISO3H, (CH2)ICO2R6, (CH2)ISO2NR8R9, (CH2)IC(=O)NR8R9, NR8R9, алкенилом, алкинилом, или NHCOR8, где любой из указанных алкил, Oалкил, алкенил или алкинил может необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных их галогена, C1-6алкила, OC1-6алкила и CN; и
Z является арилом, арилалкилом, гетероарилом или гетероциклом, где каждый из указанных арил, арилалкил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу II
Figure 00000002
где R1, R2, X, Y, и Z определены в п. 1.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2, каждый, независимо являются водородом, C1-6алкилом, C1-6пергалогеналкилом, OC1-6алкилом, OC1-6пергалогеналкилом, галогеном, тиоалкилом, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, арилом, гетероциклом, C(=O)R12, C(=O)арилом, C(=O)гетероциклом, OC(=O)арилом, OC(=O)гетероциклом, Oарилом, Oгетероциклом, C(=O)арилалкилом, OC(=O)арилалкилом, Oарилалкилом, алкенилом, алкинилом, или NHCOR8.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 независимо являются H, галогеном, OH, CN, SH, C1-6алкилом, OC1-6алкилом, C1-6пергалогеналкилом, C1-6тиоалкилом, арилом или гетероарилом;
где указанный арил и указанный гетероарил могут, каждый, необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6алкила, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила; и
где указанные C1-6алкил, OC1-6алкил и C1-6тиоалкил могут, каждый, необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила.
5. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящий из H, C1-6алкила, галогена, арила, гетероарила, и OC1-6алкила, где указанный гетероарил является 3-фуранилом или 3-тиофенилом и указанный арил является незамещенным фенилом; и указанный C1-6алкил и указанный OC1-6алкил могут, каждый, необязательно иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила.
6. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, метила, и незамещенного фенила.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 находятся в 7 и 8 положениях хинолинового кольца.
8. Соединение по п.1 или 2, где R1 находится в 7 положении хинолинового кольца и R2 находится в 8 положении хинолинового кольца; и или R1 является CH3, R2 является CH3, или R1 является H, R2 является незамещенным фенилом.
9. Соединение по п.1 или 2, где Y является CR3R4.
10. Соединение по п.1 или 2, где Y является CH2.
11. Соединение по п.1 или 2, где X является OH.
12. Соединение по п.1 или 2, где Z необязательно имеет от одного до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-10алкила, -OC1-10алкила, CHO, SO2R20, C(=O)R20, -SO2R20, фенила, бензила, Oфенила, Oбензила, SO2NH2, SO2NH(C1-6алкила), SO2N(C1-6алкила)2, CH2COOH, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2iPr, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-6алкила), C(=O)N(C1-6алкила)2, OH, SC1-6алкила, OC1-6алкила, NO2, NH2, CF3 и CN;
где каждый R20 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-10алкила, OC1-10алкила и NR6R7.
13. Соединение по п.1 или 2, где Z выбирают из
(a) пятичленного гетероциклического кольца, содержащего от одного до трех кольцевых гетероатомов, выбранных из N, S или O; где указанное пятичленное гетероциклическое кольцо необязательно имеет от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-10алкила, OC1-10алкила, NO2, NH2, CN, CF3, и CO2H;
(b) шестичленного гетероциклического кольца, содержащего от одного до трех кольцевых гетероатомов, выбранных из N, S или O; где указанное шестичленное гетероциклическое кольцо имеет необязательно от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-10алкила, OC1-10алкила, CHO, CO2H, C(=O)R20, SO2R20, NO2, NH2, CN, CF3 и OH;
где каждый R20 независимо выбирают их группы, состоящей из C1-10алкила, OC1-10алкила и NR6R7;
(c) бициклического кольцевого фрагмента, необязательно содержащего от 1 до 3 кольцевых гетероатомов, выбранных из N или O; где указанный бициклический кольцевой фрагмент необязательно имеет от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-6алкила, OC1-6алкила, CHO, NO2, NH2, CN, CF3, CO2H, C(=O)R20, SO2R20, и OH; и
(d) бензильного, нафтильного или фенильного кольца, каждое из которых необязательно имеет от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, C1-6алкила, фенила, бензила, Oфенила, Oбензила, SO2NH2, SO2NH(C1-6алкила), SO2N(C1-6алкила)2, CH2COOH, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2iPr, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-6алкила), C(=O)N(C1-6алкила)2, OH, SC1-6алкила, OC1-6алкила, NO2, NH2, CF3 и CN.
14. Соединение по п.1 или 2, где Z является арилом.
15. Соединение по п.1 или 2, где Z является R23, где R23 является арилом или гетероарилом, где указанный арил и указанный гетероарил имеют, каждый, необязательно до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6алкила, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила.
16. Соединение по п.1 или 2, где Z является R23, где R23 является фенильной группой, замещенной в 4'-положении галогеном, C1-6алкилом, SC1-6алкилом, или OC1-6алкилом.
17. Соединение по п.1 или 2, где Z является R23, где R23 является фенилом, замещенным в 4'-положении Cl или OCF3.
18. Соединение по п.1 формулы III
Figure 00000003
где R21 и R22 являются независимо водородом, галогеном, OH, CN, SH, C1-6алкилом, OC1-6алкилом, C1-6пергалогеналкилом, C1-6тиоалкилом, арилом или гетероарилом;
где указанный арил и указанный гетероарил могут, каждый, необязательно иметь до трех заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6алкила, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила; и
где указанные C1-6алкил, OC1-6алкил и C1-6тиоалкил могут, каждый, необязательно иметь до трех заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила; и
R23 является арилом или гетероарилом, где указанный арил и указанный гетероарил могут, каждый, необязательно иметь до трех заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6алкила, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила.
19. Соединение по п.18, где
R21 и R22 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, галогена, арила, гетероарила и OC1-6алкила, где указанный гетероарил является 3-фуранилом или 3-тиофенилом и указанный арил является незамещенным фенилом; и указанный C1-6алкил и указанный OC1-6алкил могут, каждый, необязательно иметь до трех заместителей, выбранных из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6алкила, C1-6пергалогеналкила и C1-6тиоалкила; и
R23 является фенильной группой, замещенной в 4'-положении галогеном, C1-6алкилом, SC1-6алкилом или OC1-6алкилом
20. Соединение по п.18, где R21 и R22 находятся в 7 и 8 положениях хинолинового кольца и независимо выбираются из группы, состоящей из H, метила и незамещенного фенила; и R23 является фенилом, замещенным в 4'-положении Cl или OCF3.
21. Соединение по п.18, где
R21 находится в 7 положении хинолинового кольца и R2 находится в 8 положении хинолинового кольца; и или
R21 является CH3, R22 является CH3 и R23 является 4-хлорфенилом; или
R21 является H, R22 является незамещенным фенилом и R23 является 4-хлорфенилом.
22. Соединение по п.1, которое является 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8-диметилхинолин-4-карбоновой кислотой.
23. Соединение по п.1, которое является 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-8-фенилхинолин-4-карбоновой кислотой.
24. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из
a) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-трифторметилхинолин-4-карбоновой кислоты;
b) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-трифторметоксихинолин-4-карбоновой кислоты;
c) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-изопропилхинолин-4-карбоновой кислоты;
d) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-метилхинолин-4-карбоновой кислоты;
e) 2-(4-Хлорбензил)-8-этил-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты;
f) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-(тиен-3-ил)хинолин-4-карбоновой кислоты;
g) 8-Бром-2-(4-хлорбензил)-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты;
h) 8-(Втор-бутил)-2-(4-хлорбензил)-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты;
i) 2-(4-Хлорбензил)3-гидрокси-6-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты;
j) 2-(4-Хлорбензил)-8-(фур-3-ил)-3-гидроксихинолин-4-карболновой кислоты;
k) 2-(4-Хлорбензил)-8-фтор-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты; и
l) 2-(4-Хлорбензил)-8-фтор-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты;
m) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидрокси-8-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)хинолин-4-карбоновой кислоты; и
n) 2-(4-Хлорбензил)-3-гидроксихинолин-4-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемой соли.
25. Композиция, включающая соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
26. Способ ингибирования селектин-опосредованной межклеточной адгезии, связанной с заболеванием, расстройством, состоянием или нежелательным процессом у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс выбирают из группы, состоящей из воспаления, инфекции, метастазирования, нежелательного иммунологического процесса и нежелательного процесса тромбообразования.
28. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс выбирают из группы, состоящей из атеросклероза, рестеноза, инфаркта миокарда, синдрома Рейнольда, воспаления мочевого пузыря, остеоартрита, синдрома острого респираторного заболевания, астмы, эмфиземы, замедленного типа реакции гиперчувствительности, ожоговой раны, экспериментально вызванного аллергического энцефаломиелита, посттравматического синдрома полиорганного повреждения, нейтрофильного дерматоза (синдрома Свита), гломерулонефрита, язвенного колита, болезни Крона, некротизирующего энтероколита, индуцированной цитокином токсичности, гингивита, периодонтита, гемолитико-уремического синдрома, псориаза, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, рассеянного склероза, инфектартрита, болезни Грейвса, иммунологически опосредованных побочных эффектов лечения, связанного с гемодиализом или лейкаферезом, синдрома, связанного с переливанием гранулоцитов, тромбоза глубокой вены, нестабильной стенокардии, преходящей ишемической атаки, заболевания периферических сосудов, метастазирования, связанного с раком, или застойной сердечной недостаточности.
29. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс являются нежелательным инфекционным процессом, вызванным бактерией, вирусом или паразитом.
30. Способ по п.29, в котором указанный нежелательный инфекционный процесс является гингивитом, периодонтитом, гемолитико-уремическим синдромом, или синдромом, связанным с переливанием гранулоцитов.
31. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс являются метастазированием, связанным с раком.
32. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс являются заболеванием или расстройством, связанным с нежелательным иммунологическим процессом, выбранным из псориаза, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, рассеянного склероза, инфектартрита, болезни Грейвса и иммунологически опосредованных побочных эффектов лечения, связанного с гемодиализом или лейкаферезом.
33. Способ по п.26, в котором указанные заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс являются состоянием, связанным с нежелательным тромбообразованием, выбранным из тромбоза глубокой вены, нестабильной стенокардии, преходящих ишемических атак, заболевания периферических сосудов и застойной сердечной недостаточности.
34. Способ подавления нежелательного иммунологического процесса в трансплантированном органе, включающий введение в указанный орган иммуносупрессора в сочетании с соединением по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает один из следующих вариантов:
a) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000004
где R1 и R2 определены в п. 1, с соединением формулы
Figure 00000005
где Ac является ацетилом и Y и Z определены в п. 1, с получением соответствующего соединения формулы I, где L является CO2H в 4 положении и X является OH в 3 положении;
или b) превращение соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль или наоборот.
36. Способ, включающий
идентификацию биомаркера заболевания или расстройства человека, млекопитающего или животного, вызывающих селектин-опосредованную межклеточную адгезию; и
введение указанному человеку, млекопитающему или животному терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п.36, в котором биомаркером являются один или более CD40, CD40 лиганд, MAC-1, TGF beta, ICAM, VCAM, IL-1, IL-6, IL-8, эотаксин, RANTES, MCP-1, PIGF, CRP, SAA, и тромбоцитарные моноцитарные агрегаты.
RU2006120450/04A 2003-11-10 2004-11-09 Способы и композиции для ингибирования селектина RU2006120450A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51895003P 2003-11-10 2003-11-10
US60/518,950 2003-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006120450A true RU2006120450A (ru) 2007-12-27

Family

ID=34590327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120450/04A RU2006120450A (ru) 2003-11-10 2004-11-09 Способы и композиции для ингибирования селектина

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7465799B2 (ru)
EP (1) EP1682511A2 (ru)
JP (1) JP2007510742A (ru)
KR (1) KR20060108666A (ru)
CN (1) CN1902179A (ru)
AR (1) AR046704A1 (ru)
AU (1) AU2004288800A1 (ru)
BR (1) BRPI0416357A (ru)
CA (1) CA2544693A1 (ru)
CO (1) CO5690556A2 (ru)
CR (1) CR8384A (ru)
EC (1) ECSP066558A (ru)
GT (1) GT200400232A (ru)
IL (1) IL175389A0 (ru)
NO (1) NO20062348L (ru)
PA (1) PA8617101A1 (ru)
PE (1) PE20050579A1 (ru)
RU (1) RU2006120450A (ru)
TW (1) TW200526583A (ru)
WO (1) WO2005047257A2 (ru)
ZA (1) ZA200603683B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20051021A1 (es) * 2003-11-10 2005-12-28 Wyeth Corp Derivados de quinolina como inhibidores de selectina
EP1917245A1 (de) * 2005-08-21 2008-05-07 Abbott GmbH & Co. KG Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
WO2008043075A2 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Wyeth Compositions for the treatment of scleritis
EP2134692A2 (en) * 2007-03-30 2009-12-23 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising them for selectin inhibition
CA2682183A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Wyeth Methods and compositions for selectin inhibition
EP2379076B1 (en) 2008-12-23 2014-11-12 The Trustees of Columbia University in the City of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
US11946927B2 (en) 2016-03-14 2024-04-02 Musidora Biotechnology Llc Process and system for identifying individuals having a high risk of inflammatory bowel disease and a method of treatment
US10295527B2 (en) 2016-03-14 2019-05-21 Bruce Yacyshyn Process and system for predicting responders and non-responders to mesalamine treatment of ulcerative colitis

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5843707A (en) 1992-10-23 1998-12-01 Genetics Institute, Inc. Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein
US6083944A (en) * 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
AU1804299A (en) * 1997-12-08 1999-06-28 Glycomed Incorporated Sialyl lewis x and sialyl lewis a glycomimetics
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
AU2002345796A1 (en) 2001-06-26 2003-03-03 Beth Israel Deaconess Medical Center Compositions and methods for inhibiting platelet activation and thrombosis
AU2002318619B2 (en) * 2001-07-06 2007-09-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Photoelectric conversion element sensitized with coloring matter

Also Published As

Publication number Publication date
NO20062348L (no) 2006-08-01
CA2544693A1 (en) 2005-05-26
CN1902179A (zh) 2007-01-24
JP2007510742A (ja) 2007-04-26
WO2005047257A2 (en) 2005-05-26
US20090076077A1 (en) 2009-03-19
ECSP066558A (es) 2006-10-17
PE20050579A1 (es) 2005-09-08
IL175389A0 (en) 2006-09-05
AU2004288800A1 (en) 2005-05-26
GT200400232A (es) 2005-09-14
KR20060108666A (ko) 2006-10-18
ZA200603683B (en) 2008-05-28
EP1682511A2 (en) 2006-07-26
US20050101568A1 (en) 2005-05-12
CR8384A (es) 2006-12-07
BRPI0416357A (pt) 2007-05-08
AR046704A1 (es) 2005-12-21
WO2005047257A3 (en) 2005-07-07
US7465799B2 (en) 2008-12-16
CO5690556A2 (es) 2006-10-31
PA8617101A1 (es) 2006-09-22
TW200526583A (en) 2005-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016110016A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
RU2006120450A (ru) Способы и композиции для ингибирования селектина
RU2016110021A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
JP2013541503A5 (ru)
JP2018520195A5 (ru)
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
JP2017511815A5 (ru)
JP2020532585A5 (ru)
RU2009136445A (ru) Способ получения высокочистого празугрель гидрохлорида
RU2013109415A (ru) Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы
RU2019116512A (ru) Ингибиторы magl
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
RU2009144848A (ru) Химические соединения-759
JP2013503846A5 (ru)
SG169236A1 (en) Novel compunds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same
JP2012021003A5 (ru)
RU2020107039A (ru) Спироциклические соединения и способы их получения и применения
JP2009525302A5 (ru)
JP2010138190A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
EA200900539A1 (ru) Соединения фенилмочевины (варианты), содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний, опосредованных растворимой эпоксидгидролазой (варианты)
RU2011146146A (ru) Новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2006135541A (ru) Производные аминокислот

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080118