RU2006114673A - Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина, способ их получения, а также их применение для получения лекарственных средств - Google Patents
Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина, способ их получения, а также их применение для получения лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006114673A RU2006114673A RU2006114673/04A RU2006114673A RU2006114673A RU 2006114673 A RU2006114673 A RU 2006114673A RU 2006114673/04 A RU2006114673/04 A RU 2006114673/04A RU 2006114673 A RU2006114673 A RU 2006114673A RU 2006114673 A RU2006114673 A RU 2006114673A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- medicament
- manufacture
- treatment
- compounds
- branched
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 17
- XUUSYXJGMRQBKQ-UHFFFAOYSA-N 2h-2-benzazepine Chemical compound N1C=CC=C2C=CC=CC2=C1 XUUSYXJGMRQBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- AIXQQSTVOSFSMO-RBOXIYTFSA-N Norgalanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CNCC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 AIXQQSTVOSFSMO-RBOXIYTFSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- ASUTZQLVASHGKV-SUYBPPKGSA-N ent-galanthamine Chemical class O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@@]23[C@H]1C[C@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-SUYBPPKGSA-N 0.000 claims 2
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 claims 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 claims 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical group [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 claims 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical class O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (27)
1. Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина общей формулы (Ia) и (Ib):
и их соли, причем
(Ia) представляет собой оптически активные (-)-производные галантамина, а (Ib) представляет собой оптически активные (+)-производные галантамина, которые находятся в пространственном расположении в виде зеркального отображения друг к другу, и где
Y1 и Y2, взаимно, означают Н или ОН;
Х означает Н или Br,
Z1 означает группу следующих формул:
где R1 означает Н, Cl, Br, J, F, OH, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, линейную или разветвленную (С1-С6)-алкилоксигруппу, NO2, NR2R3;
R2 = R3 = H, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил;
W = H, O, S;
n = 0, 1 - 6;
и где Z1 означает Н исключительно для соединений 1, 3, 13 и 24:
причем соединения 1 и 13 представляют собой (-)-производные 6-эпиноргалантамина, а соединения 3 и 24 представляют собой (+)-производные 6-эпиноргалантамина;
и где Z1 исключительно для соединения 29 означает гидроксипропил:
и
Z1 исключительно для соединения 26 означает этил:
и
Z1 исключительно для следующих соединений:
означает метил,
причем соединения 29, 31 и 55 представляют собой (+)-производные галантамина, а соединения 26, 28 и 56 представляют собой (+)-эпипроизводные галантамина.
2. Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина общей формулы (Ic):
и их соли, где
Х означает Н или Br;
Z2 означает Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, линейный или разветвленный (С2-С7)-алкенил, линейный или разветвленный (С2-С7)-алкинил,
Y3 означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, фенил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилфенил, нитрофенил, хлорфенил, бромфенил, аминофенил, гидроксифенил.
3. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что оптически активное производное 11-норгалантамина обрабатывают разбавленной кислотой, предпочтительно, разбавленной соляной кислотой.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что оптически активное производное 11-норгалантамина путем обработки разбавленной кислотой превращают в 6-эпи-производное галантамина.
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что при обработке кислотой изменяется пространственное расположение атома углерода 6, тогда как пространственное расположение асимметричных атомов углерода 4а и 8а остается неизмененным.
6. Способ получения соединений по п.1 или 2, отличающийся тем, что осуществляют реакции алкилирования или ацилирования в растворителе, выбранном из группы, состоящей из толуола, ацетонитрила, этанола, ацетона, 2-бутанона, диметилформамида или хлороформа.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что путем алкилирования по многостадийной реакции Гриньяра получают соединения общей формулы (Ic) из соответствующих (-)-нарведин-структурных элементов.
8. Способ получения соединений 1, 3, 13 и 24
отличающийся тем, что превращают соответствующие исходные соединения на основе норгалантамина в присутствии основания.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве основания используют гидрокарбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтиламин или пиридин, а также их смеси.
10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что основание используют в количестве от 5 до 20 мас.% в пересчете на 100 мас.% исходного продукта.
11. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формул (Ia), (Ib) или (Ic) в качестве фармацевтического биологически активного вещества.
12. Применение одного или нескольких соединений формул (Ia), (Ib) или (Ic) в чистой форме или в виде их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей для получения лекарственного средства, обладающего действием обратимого ингибитора холинэстеразы.
13. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера и родственных состояний деменции.
14. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.
15. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения болезни Гентингтона (хорея).
16. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения рассеянного склероза.
17. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения бокового амиотрофического склероза.
18. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения эпилепсии.
19. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения последствий удара.
20. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения последствий черепно-мозговой травмы.
21. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения и профилактики последствий диффузного недостатка кислорода и нутриентов в головном мозге, наблюдающихся после гипоксии, аноксии, асфикции, остановки сердца, интоксикаций, после наркоза, а также после осложнений в случае тяжелых родов у грудного ребенка.
22. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для профилактического лечения апоптотической дегенерации в нейронах, которые были повреждены или повреждаются за счет локальной лучевой терапии или химиотерапии опухолей головного мозга.
23. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения бактериального менингита.
24. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний с апоптотическим компонентом, особенно вследствие амилоид-ассоциированной клеточной дегенерации.
25. Применение по п.12 для получения лекарственного средства лечения сахарного диабета, в особенности, если болезнь сопровождается амилоидной дегенерацией клеток островкового аппарата поджелудочной железы.
26. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для лечения послеоперационного делирия и/или субсиндронального послеоперационного делирия.
27. Применение по п.12 для получения лекарственного средства для профилактического лечения послеоперационного делирия и/или субсиндронального послеоперационного делирия.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ATA1538/2003 | 2003-09-29 | ||
| AT15382003 | 2003-09-29 | ||
| AT0117404A AT414125B (de) | 2003-09-29 | 2004-07-12 | Neue derivate des 4a,5,9,10,11,12-hexahydro- benzofuro(3a,3,2)(2) benzazepin, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| ATA1174/2004 | 2004-07-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006114673A true RU2006114673A (ru) | 2007-11-10 |
Family
ID=34394650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006114673/04A RU2006114673A (ru) | 2003-09-29 | 2004-09-09 | Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина, способ их получения, а также их применение для получения лекарственных средств |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070105837A1 (ru) |
| EP (1) | EP1667770B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007506682A (ru) |
| KR (1) | KR20060064682A (ru) |
| AT (2) | AT414125B (ru) |
| AU (1) | AU2004275426A1 (ru) |
| CA (1) | CA2539961A1 (ru) |
| DE (1) | DE502004009152D1 (ru) |
| IS (1) | IS8383A (ru) |
| MX (1) | MXPA06003293A (ru) |
| NO (1) | NO20061828L (ru) |
| RU (1) | RU2006114673A (ru) |
| TW (1) | TWI318211B (ru) |
| WO (1) | WO2005030333A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT403803B (de) | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| CZ300160B6 (cs) | 2000-03-31 | 2009-02-25 | Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft | Deriváty galanthaminu, zpusob výroby techto derivátu, lécivo, které tyto deriváty obsahuje, použitítechto derivátu pro výrobu léciva, zpusob výroby tohoto léciva a zpusob separace (+)- a (-)-izomeruuvedených derivátu |
| MXPA04009254A (es) * | 2002-03-25 | 2005-06-08 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Procedimiento para la obtencion de norgalantamina, derivados de norgalantamina asi como sus isomeros. |
| AT500332B1 (de) * | 2003-09-29 | 2008-09-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Neue derivate des (4as,8as)-d5,6-4a,5,9,10,11,12- hexahydro-11-methyl-3-methoxy-benzofuro(3a,3,2- f)(2)benzazepin, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| US20090253654A1 (en) | 2005-09-22 | 2009-10-08 | Galantos Pharma Gmbh | Cholinergic enhancers with improved blood-brain barrier permeability for the treatment of diseases accompanied by cognitive impairment |
| ATE473219T1 (de) * | 2005-09-22 | 2010-07-15 | Galantos Pharma Gmbh | Cholinerge enhancer mit verbesserter durchgängigkeit durch die blut-hirn-schranke zur behandlung von krankheiten, die mit kognitiven störungen einhergehen |
| CN100384850C (zh) * | 2006-04-14 | 2008-04-30 | 浙江大学 | 加兰他敏衍生物及制备方法和用途 |
| DE502007005017D1 (de) * | 2006-04-25 | 2010-10-28 | Merck Patent Gmbh | Hexahydro-dibenzofuranderivate |
| JP2007306872A (ja) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Suntory Ltd | プロアントシアニジン含有茶飲料 |
| WO2008022365A2 (de) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Sanochemia Ltd. | Mittel zum beeinflussen der wirkungen von organophosphorverbindungen und verwendung von galanthamin, dessen derivaten und analoga zum herstellen solcher mittel |
| DK2137192T3 (da) | 2008-04-14 | 2014-05-26 | Neurodyn Life Sciences Inc | Derivater af galantamin som prodrugs til behandling af humane hjernesygdomme |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6150354A (en) * | 1987-01-15 | 2000-11-21 | Bonnie Davis | Compounds for the treatment of Alzheimer's disease |
| NL8800350A (nl) * | 1988-02-12 | 1989-09-01 | Stichting Biomedical Research | Synthetische galanthamine-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, en farmaceutische samenstellingen. |
| US6407229B1 (en) * | 1994-10-21 | 2002-06-18 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Processes for the preparation of derivatives of 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro-[3a,3,2-ef][2] benzazapine |
| ES2106700T3 (es) * | 1994-10-21 | 2000-05-16 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Procedimiento para la preparacion de derivados de la 4a,5,9,10,11,12-hexahidro-6h-benzofuro(3a,3,2-ef)(2)benzacepinas. |
| GB9514821D0 (en) * | 1995-07-19 | 1995-09-20 | Sod Conseils Rech Applic | Galanthamine derivatives |
| AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| CA2352564C (en) * | 1998-11-27 | 2009-05-19 | Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft | Use of effectors of the central cholinergic nervous system |
| AU1430099A (en) * | 1998-12-01 | 2000-06-19 | Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft | Use of galanthamine and galanthamine derivatives in the case of acute functionalbrain damage |
| CZ300160B6 (cs) * | 2000-03-31 | 2009-02-25 | Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft | Deriváty galanthaminu, zpusob výroby techto derivátu, lécivo, které tyto deriváty obsahuje, použitítechto derivátu pro výrobu léciva, zpusob výroby tohoto léciva a zpusob separace (+)- a (-)-izomeruuvedených derivátu |
| FR2826005B1 (fr) * | 2001-06-15 | 2004-07-16 | Centre Nat Rech Scient | Synthese totale de la galanthamine, de ses analogues et de ses derives |
-
2004
- 2004-07-12 AT AT0117404A patent/AT414125B/de not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 MX MXPA06003293A patent/MXPA06003293A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-09 JP JP2006527217A patent/JP2007506682A/ja not_active Withdrawn
- 2004-09-09 KR KR1020067005976A patent/KR20060064682A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-09-09 AT AT04761031T patent/ATE424892T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 WO PCT/AT2004/000309 patent/WO2005030333A2/de active Application Filing
- 2004-09-09 EP EP04761031A patent/EP1667770B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-09 US US10/573,517 patent/US20070105837A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-09 AU AU2004275426A patent/AU2004275426A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-09 RU RU2006114673/04A patent/RU2006114673A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-09-09 CA CA002539961A patent/CA2539961A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-09 DE DE502004009152T patent/DE502004009152D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-15 TW TW093127801A patent/TWI318211B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-29 IS IS8383A patent/IS8383A/is unknown
- 2006-04-25 NO NO20061828A patent/NO20061828L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IS8383A (is) | 2006-03-29 |
| AU2004275426A1 (en) | 2005-04-07 |
| ATA11742004A (de) | 2005-12-15 |
| ATE424892T1 (de) | 2009-03-15 |
| MXPA06003293A (es) | 2006-06-08 |
| WO2005030333A2 (de) | 2005-04-07 |
| EP1667770B1 (de) | 2009-03-11 |
| WO2005030333A3 (de) | 2005-06-23 |
| EP1667770A2 (de) | 2006-06-14 |
| TW200524941A (en) | 2005-08-01 |
| CA2539961A1 (en) | 2005-04-07 |
| AT414125B (de) | 2006-09-15 |
| NO20061828L (no) | 2006-06-28 |
| US20070105837A1 (en) | 2007-05-10 |
| JP2007506682A (ja) | 2007-03-22 |
| DE502004009152D1 (de) | 2009-04-23 |
| KR20060064682A (ko) | 2006-06-13 |
| TWI318211B (en) | 2009-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101674806B1 (ko) | 신규한 아미노알킬벤조티아제핀 유도체 및 이의 용도 | |
| TWI681952B (zh) | 經取代之二胺基甲醯胺及二胺基甲腈嘧啶、其組合物、及以該等治療之方法 | |
| EP2970123B1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| ES2626457T3 (es) | Derivados de fluoro-piridinona útiles como agentes antibacterianos | |
| JP4738333B2 (ja) | ９−アミノメチルテトラサイクリン化合物のプロドラッグ | |
| JP2010090128A (ja) | 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 | |
| EP2917190B1 (en) | New benzene sulfonamide thiazole compounds | |
| RU2003130268A (ru) | Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью | |
| EA013908B1 (ru) | Замещенные соединения миноциклина (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния млекопитающего | |
| EA013819B1 (ru) | Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения | |
| RU2006114673A (ru) | Новые производные 4а,5,9,10,11,12-гексагидробензофуро-[3a,3,2][2]бензазепина, способ их получения, а также их применение для получения лекарственных средств | |
| JPH06510030A (ja) | 新規な３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４− ヒドロキシフェニル誘導体、それらの製造方法および薬剤 | |
| EP4324828A1 (en) | Bicyclic substituted aromatic carboxylic acid compounds | |
| JPH02290841A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| KR20140106750A (ko) | Mogat-2 억제제로서 유용한 벤질 술폰아미드 유도체 | |
| CN105764909A (zh) | 用于治疗泛酸激酶相关神经变性(pkan)的稳定泛酰巯基乙胺衍生物及用于合成这样的化合物的方法 | |
| CA2633958A1 (en) | Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners | |
| US11434198B2 (en) | Compounds and methods for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| DE69108408T2 (de) | 4,5-dihydroxy und 4,5,8-trihydroxy-9,10-dioxo-2-anthracencarbonsäure-dikohlensäureester und urethane mit therapeutischer wirkung. | |
| TW202239756A (zh) | 作為組蛋白去乙醯酶6抑制劑之1,3,4-㗁二唑硫羰基化合物及包含該等化合物之醫藥組合物 | |
| US10464883B2 (en) | Compounds and methods for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| CN114390924B (zh) | 用于蛋白质降解的化合物、组合物和方法 | |
| EP2896623A1 (en) | CRYSTAL OF N-[2-({2-[(2S)-2-CYANOPYRROLIDIN-1-YL]-2- OXOETHYL}AMINO)-2-METHYLPROPYL]-2-METHYLPYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDE | |
| JP7229482B2 (ja) | 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| JPH0324086A (ja) | 結晶質セフェム酸付加塩およびそれらの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080121 |