RU2006107578A - 6-арилпиримидин, применяемый в качестве противоракового агента - Google Patents

6-арилпиримидин, применяемый в качестве противоракового агента Download PDF

Info

Publication number
RU2006107578A
RU2006107578A RU2006107578/04A RU2006107578A RU2006107578A RU 2006107578 A RU2006107578 A RU 2006107578A RU 2006107578/04 A RU2006107578/04 A RU 2006107578/04A RU 2006107578 A RU2006107578 A RU 2006107578A RU 2006107578 A RU2006107578 A RU 2006107578A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
carbon atoms
amine
pyrimidin
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2006107578/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Нан ЖАНГ (US)
Нан ЖАНГ
Семирамис АЙРАЛ-КАЛУСТЯН (US)
Семирамис Айрал-Калустян
Тай Хайп НГУЙЕН (US)
Тай Хайп НГУЙЕН
Original Assignee
Вайет Холдингз Корпорейшн (Us)
Вайет Холдингз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет Холдингз Корпорейшн (Us), Вайет Холдингз Корпорейшн filed Critical Вайет Холдингз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006107578A publication Critical patent/RU2006107578A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (26)

1. Способ лечения или подавления роста клеток раковой опухоли и ассоциированных заболеваний у нуждающегося в этом млекопитающего путем введения эффективного количества соединения формулы (II)
Figure 00000001
где Z выбирают из
Figure 00000002
R обозначает фрагмент
Figure 00000003
;
Х обозначает Cl или Br;
L1, L2, L3 и L4 каждый независимо обозначает Н, F, Cl или Br;
А обозначает Н, F, Cl, Br или Y(CH2)nQ;
Y обозначает О, S или NR2;
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
Q обозначает ОН или -NR3R4;
R1 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R2 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R3 и R4 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R5 обозначает CF3 или C2F5;
W' обозначает -NHR6, -N(CN)R6, арил из 6-12 атомов углерода, факультативно несущий замещение 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, азидо-, нитро-, циано- или гидроксигруппы, алкила с числом атомов от 1 до 3, алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила, и циклопропила, или гетроарила с числом атомов в кольце от 5 до 10, гетероатомов - от 1 до 4, причем эти гетероатомы выбраны из S, О и N, и факультативно несущего замещение 1-3 группами, выбранными независимо из галогена, азидогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, алкила с числом атомов углерода от 1 до 3. алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила и циклопропила;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ стимулирования полимеризации микротрубочек в тубулин-содержащей системе, который включает контакт указанной тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли по в п.1.
3. Способ стабилизации микротрубочек в тубулин-содержащей системе путем контакта указанной тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
4. Способ лечения или профилактики опухолей, которые обнаруживают множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) или являются устойчивыми вследствие МЛУ у нуждающегося в этом млекопитающего, причем указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
5. Способ лечения, подавления роста или уничтожения опухоли у нуждающегося в этом млекопитающего, где указанная опухоль является устойчивой к по меньшей мере одному препарату химиотерапии причем указанный метод включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что W' обозначает N-метиламино, N-метилцианамидо, 1-пиразолил, 2-пиразинил, 2-пиридил, 2-пиримидинил, или 3-изохинолил.
7. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что R представляет собой
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение формулы II представляет собой соединение, которое выбрано из группы, включающей соединения: формулы IIa
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIb
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIa
Figure 00000005
R обозначает фрагмент
Figure 00000004
;
n=3;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR3R4;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R3 и R4 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает Н;
Х обозначает Cl или Br;
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIb
Figure 00000006
R обозначает фрагмент
Figure 00000004
;
n=3;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR3R4;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R3 и R4 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает Н;
Х обозначает Cl или Br;
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIa
Figure 00000005
R обозначает фрагмент
Figure 00000007
;
А обозначает F;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает Н;
Х обозначает Cl или Br;
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIb
Figure 00000006
R обозначает фрагмент
Figure 00000007
А обозначает F;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает Н;
Х обозначает Cl или Br;
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение выбирают из следующих соединений:
4-Хлор-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-2-ил(метил)цианамид,
4-Хлор-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-2-ил]этилцианамид,
6-Хлор-2-пиразин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)-2,2'-бипиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-4-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-хинолин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-изохинолин-1-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-изохинолин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-тиен-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(2-фурил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиррол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
4-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил(метил)цианамид,
6-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]2,6-дифторфенил-N2-метил-N4-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-2,4-диамин,
(4-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид,
4-Хлор-5-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил(метил)цианамид,
{4-Хлор-5-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил}метилцианамид,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)-2,2'-бипиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-хинолин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин,
N-{3-[4-(4-Хлор-6-циклогептил-2-пиразин-2-илпиримидин-5-ил)-3,5-дифторфенокси]пропил}-N-метиламин,
6-Хлор-2-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиррол-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(4-метилпиридин-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(5-нитропиридин-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин и
2-(5-азидопиридин-2-ил)-6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин
или их фармацевтически приемлемых солей.
10. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение выбирают из следующих соединений:
6-Хлор-2-пиразин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
(4-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин и
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин;
или их фармацевтически приемлемых солей.
11. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение выбирают из следующих соединений:
6-Хлор-2-пиразин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-пиридин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
6-Хлор-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пиримидин-4-амин,
(4-Хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин,
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин и
6-Хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин;
или их фармацевтически приемлемых солей.
12. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (II) по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Z выбирают из
Figure 00000008
R обозначает фрагмент
Figure 00000009
;
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
L1 и L2 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl или Br;
L3 и L4 обозначают Н;
X обозначает Cl или Br;
Y обозначает О, S или -NR2;
Q обозначает ОН или -NR3R4;
R1 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R2 обозначает Н или алкил с числом атомов от углерода 1 до 3;
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R5 обозначает CF3 или C2F5;
W' обозначает -NHR6, -N(CN)R6, арил из 6-12 атомов углерода, факультативно несущий замещение 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, азидо-, нитро-, циано- или гидроксигруппы, алкила с числом атомов от 1 до 3, алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила, и циклопропила, или гетроарила с числом атомов в кольце от 5 до 10, гетероатомов - от 1 до 4, причем эти гетероатомы выбраны из S, О и N, и факультативно несущего замещение 1-3 группами, выбранными независимо из галогена, азидогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, алкила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила и циклопропила;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемую соль;
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что W' обозначает N-метиламино, N-метилцианамидо, 1-пиразолил, 2-пиразинил, 2-пиридил, 2-пиримидил или 3-изохинолинил.
15. Соединение по п.13, отличающееся тем, что соединение формулы II представляет собой соединение, которое выбрано из группы, включающей соединения формулы IIa
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIb
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIa
Figure 00000005
R обозначает фрагмент
Figure 00000004
;
n=3;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR3R4;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает Н;
Х обозначает Cl или Br;
или его фармацевтически приемлемую соль; или
формулы IIb
Figure 00000011
R обозначает фрагмент
Figure 00000004
;
n=3;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR3R4;
R1 обозначает Н или метил;
R5 обозначает CF3;
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
L3 обозначает Н;
L4 обозначает H;
Х обозначает Cl ил Br;
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.13, выбранное из группы, включающей 4-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил(метил)цианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси-2,6-дифторфенил}-N2-метил-N4-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
(4-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
4-хлор-5-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил(метил)цианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
{4-хлор-5-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиримидин-2-ил}метилцианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;.
6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;.
6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)-2,2'-бипиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;.
6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-(1Н-имидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;.
N-{3-[4-(4-хлор-6-циклогептил-2-пиразин-2-илпиримидин-5-ил)-3,5-дифторфенокси]пропил}-N-метиламин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;.
28,6-хлор-5-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-2-пиразин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-2-хинолин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
2-(5-азидопиридин-2-ил)-6-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
(4-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
(4-хлор-5-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-6-{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}пиримидин-2-ил)метилцианамид или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиразин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2-(1Н-пиразол-1-ил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-хлор-5-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-2-пиридин-2-ил-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ лечения или подавления роста клеток раковой опухоли и ассоциированных заболеваний у нуждающегося в этом млекопитающего путем введения эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.13-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ стимулирования полимеризации тубулина путем контакта тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения формулы (I) по любому из пп.13-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ стабилизации микротрубочек путем контакта тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения Формулы (I) по любому из пп.13-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения или профилактики опухоли, которая обнаруживает множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) или являются устойчивыми вследствие МЛУ, у нуждающегося в этом млекопитающего, отличающися тем, что указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения Формулы (I), определенного в любом из пп.13-16, или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит эффективное количество соединения по любому из пп.13-16, или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Процесс приготовления соединения (I) по п.13, или его фармацевтически приемлемой соли, включающий проведение реакции соединения формулы
Figure 00000012
где W, X, Z, L1, L2, L3 и L4 определены в п.13, а А обозначает отделяемую группу соединения формулы HY-(CH2)nQ, в результате которой получают соответствующей соединение формулы (I), выделяемого, если это желательно, в виде его фармацевтически приемлемой соли.
23. Процесс приготовления соединения формулы (I)
Figure 00000013
где Z обозначает
Figure 00000014
R обозначает фрагмент
Figure 00000009
;
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
L1 и L2 каждый независимо обозначает Н, F, Cl или Br;
L3 и L4 обозначают Н;
Х обозначает Cl или Br;
Y обозначает О, S или -NR2;
Q обозначает ОН или -NR3R4;
R1 обозначает Н иди алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R2 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3; либо R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, факультативно несущее замещение R7;
R5 обозначает CF3 или C2F5;
W' обозначает -NHR6, -N(CN)R6, арил из 6-12 атомов углерода, факультативно несущий замещение 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, азидо-, нитро-, циано- или гидроксигруппы, алкила с числом атомов от 1 до 3, алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила, и циклопропила, или гетроарила с числом атомов в кольце от 5 до 10, гетероатомов - от 1 до 4, причем эти гетероатомы выбраны из S, О и N. и факультативно несущего замещение 1-3 группами, выбранными независимо из галогена, азидогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, алкила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, аминогруппы, алкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, формила, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3, карбоксильной группы, алканоила с числом атомов углерода от 1 до 3, алкилтиогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, алкиламидогруппы с числом атомов углерода от 1 до 3, фенила, феноксигруппы, бензила, бензоксигруппы, фурила и циклопропила;
R6 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R7 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемой соли, включающие проведение реакции соединения формулы
Figure 00000015
,
где А обозначает отделяемую группу, с соединением формулы HY-(CH2)nQ iв присутствии сильного основания, факультативно - в присутствии апротонного растворителя, в результате которой получают соединение Формулы (I), выделяя его, если это желательно, в виде фармацевтически приемлемой соли.
24. Процесс по п.23, отличающийся тем, что отделяемая группа А представляет собой F, a Y обозначает О.
25. Процесс по п.23 или 24, отличающийся тем, что сильное основание выбирают из гидроксида щелочного металла, карбоната щелочного металла и гидрида щелочного металла.
26. Процесс по любому из пп.23 и 24, отличающийся тем, что апротонный растворитель выбирают из диметилсульфоксида и диметилформамида.
RU2006107578/04A 2003-09-24 2004-09-17 6-арилпиримидин, применяемый в качестве противоракового агента RU2006107578A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50548703P 2003-09-24 2003-09-24
US60/505,487 2003-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006107578A true RU2006107578A (ru) 2007-10-27

Family

ID=34393022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107578/04A RU2006107578A (ru) 2003-09-24 2004-09-17 6-арилпиримидин, применяемый в качестве противоракового агента

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7524849B2 (ru)
EP (1) EP1663241B1 (ru)
JP (1) JP2007506746A (ru)
KR (1) KR20060089215A (ru)
CN (1) CN1871009A (ru)
AR (1) AR045811A1 (ru)
AT (1) ATE432077T1 (ru)
AU (1) AU2004275733A1 (ru)
BR (1) BRPI0414736A (ru)
CA (1) CA2539235A1 (ru)
CO (1) CO5690592A2 (ru)
DE (1) DE602004021269D1 (ru)
EC (1) ECSP066457A (ru)
GT (1) GT200400188A (ru)
IL (1) IL174305A0 (ru)
MX (1) MXPA06003207A (ru)
NO (1) NO20061319L (ru)
PA (1) PA8613201A1 (ru)
PE (1) PE20050470A1 (ru)
RU (1) RU2006107578A (ru)
SA (1) SA04250303A (ru)
TW (1) TW200512198A (ru)
WO (1) WO2005030216A1 (ru)
ZA (1) ZA200602386B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200637556A (en) * 2005-01-31 2006-11-01 Basf Ag Substituted 5-phenyl pyrimidines I in therapy
CN101193884A (zh) 2005-06-13 2008-06-04 惠氏公司 微管蛋白抑制剂和其制备方法
AU2006259663A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Wyeth Tubulin inhibitor and process for its preparation
US20110201496A1 (en) * 2006-03-27 2011-08-18 Joachim Rheinheimer Substituted 5-Hetaryl-4-Aminopyrimidines
CL2007002231A1 (es) * 2006-08-02 2008-04-11 Basf Ag Uso de compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina para combatir hongos daninos; compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina; agente fungicida; y agente farmaceutico.
AR064852A1 (es) * 2007-01-11 2009-04-29 Basf Ag Pirimidinas sustituidas en posicion 2
WO2009007187A1 (de) * 2007-07-09 2009-01-15 Basf Se Substituierte 5-hetarylpyrimidine
CN111499580A (zh) 2011-04-22 2020-08-07 西格诺药品有限公司 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
WO2014047257A2 (en) * 2012-09-19 2014-03-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Heterocyclic compounds and their use for the treatment of neurodegenerative tauopathies
NZ715903A (en) 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
WO2016100308A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for measurement of inhibition of c-jun n-terminal kinase in skin
EA033530B1 (ru) 2014-12-16 2019-10-31 Signal Pharm Llc Композиции 2-(трет-бутиламино)-4-((1r,3r,4r)-3-гидрокси-4-метилциклогексиламино)пиримидин-5-карбоксамида
WO2016123291A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Signal Pharmaceuticals, Llc Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide
JP6805232B2 (ja) 2015-07-24 2020-12-23 セルジーン コーポレイション （１ｒ，２ｒ，５ｒ）−５−アミノ−２−メチルシクロヘキサノール塩酸塩の合成方法及びそれに有用な中間体
EP3758696A4 (en) 2018-03-02 2021-12-08 The Trustees of the University of Pennsylvania [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE OF THESE IN THE STABILIZATION OF MICROTUBULES
EP4052759A4 (en) * 2019-11-01 2023-12-20 Unimatec Co., Ltd. FLUORINE-CONTAINING PYRIMIDINE COMPOUND AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
TW202132285A (zh) * 2019-11-13 2021-09-01 美商愛彼特生物製藥股份有限公司 經取代異吲哚啉基2,2’-聯嘧啶基化合物、其類似物及使用其之方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US69242A (en) * 1867-09-24 Calvin pepper
US61889A (en) * 1867-02-05 Improvement in animal teaps
US116429A (en) * 1871-06-27 Improvement in dial-telegraph apparatus
US88096A (en) * 1869-03-23 t h a y e r
US147744A (en) * 1874-02-24 Improvement in locomotive-furnaces
GB9700664D0 (en) 1997-01-14 1997-03-05 British Tech Group Anti-cancer agents
US6117876A (en) * 1997-04-14 2000-09-12 American Cyanamid Company Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
EP1076053B1 (en) 1998-04-27 2006-11-29 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 3-arylphenyl sulfide derivatives and insecticides and miticides
US5986135A (en) * 1998-09-25 1999-11-16 American Cyanamid Company Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US6156925A (en) * 1998-09-25 2000-12-05 American Cyanamid Company Process for the preparation of halogenated phenylmaloates
AU778913B2 (en) * 2000-06-13 2004-12-23 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino) pyrimidines
US6670362B2 (en) * 2000-09-20 2003-12-30 Pfizer Inc. Pyridazine endothelin antagonists
EE200300448A (et) * 2001-03-15 2004-02-16 Basf Aktiengesellschaft 5-fenüülpürimidiinid, meetodid ja vaheühendid nende valmistamiseks ning nende kasutamine patogeensete seente tõrjeks
ATE297390T1 (de) * 2001-04-20 2005-06-15 Ciba Sc Holding Ag 4-amino-2-(2-pyridinyl)pyrimidine als mikrobizide wirksubstanzen
HUP0402385A3 (en) 2001-11-19 2005-10-28 Basf Ag 5-phenylpyrimidines, fungicide compositions comprising the same, method for producing and use thereof
JP2005523286A (ja) 2002-02-21 2005-08-04 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ２−（２−ピリジル）−５−フェニル−６−アミノピリミジン、それを調製するための方法及び中間生成物、並びに、有害な真菌を防除するためのそれの使用
AU2003214110A1 (en) 2002-03-15 2003-09-29 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. 4-aminopyrimidines and their use for the antimicrobial treatment of surfaces
CA2507100C (en) 2002-11-21 2012-10-09 Chiron Corporation 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
GT200400188A (es) 2005-05-02
PE20050470A1 (es) 2005-10-03
BRPI0414736A (pt) 2006-11-21
ECSP066457A (es) 2006-09-18
TW200512198A (en) 2005-04-01
AR045811A1 (es) 2005-11-16
PA8613201A1 (es) 2005-11-25
CN1871009A (zh) 2006-11-29
ZA200602386B (en) 2009-03-25
JP2007506746A (ja) 2007-03-22
US7524849B2 (en) 2009-04-28
DE602004021269D1 (de) 2009-07-09
EP1663241B1 (en) 2009-05-27
KR20060089215A (ko) 2006-08-08
AU2004275733A1 (en) 2005-04-07
ATE432077T1 (de) 2009-06-15
WO2005030216A1 (en) 2005-04-07
NO20061319L (no) 2006-04-20
CA2539235A1 (en) 2005-04-07
US20050075357A1 (en) 2005-04-07
MXPA06003207A (es) 2006-06-23
EP1663241A1 (en) 2006-06-07
SA04250303A (ar) 2005-12-03
CO5690592A2 (es) 2006-10-31
IL174305A0 (en) 2008-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006107578A (ru) 6-арилпиримидин, применяемый в качестве противоракового агента
EP3205650B1 (en) Egfr inhibitor, and preparation and application thereof
ES2759480T3 (es) Nuevos derivados de hidroxiéster, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
JP2007506746A5 (ru)
EP2519102B1 (en) NOVEL PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mTOR AND PI3K INHIBITORS
KR101838093B1 (ko) 1,2,4-트리아진-4-아민 유도체들
CA2997039C (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
WO2015015318A4 (en) Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
TW201321370A (zh) 經取代之苄基吲唑
EP3356364A1 (en) New pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as dual dyrk1/clk1 inhibitors
EP2748159A1 (en) Serine/threonine pak1 inhibitors
JP2006502235A5 (ru)
AU2013305634A1 (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives
GB2375534A (en) 2-Substituted 4-pyrrolylpyrimidines and their use in the treatment of proliferative diseases including cancer
TWI334868B (en) [1,2,4] triazoro [1,5-a] pyrimidine-2-ylurea derivative and use thereof
KR20170005875A (ko) 1,3,4-티아디아졸 화합물 및 암의 치료에서의 그의 용도
IL291958A (en) History of 4,2,1-oxadiazole as liver x receptor agonists
CA2479363A1 (en) Thiopyrimidine and isothiazolopyrimidine kinase inhibitors
AU2010315361B2 (en) Quinazoline compounds
AU2011320024B2 (en) Novel anti-cancer agents
KR20220125279A (ko) Ｅｇｆｒ/ｈｅｒ２의 시아노-피리미딘 억제제
WO2020002968A1 (en) Triazolotriazine derivatives as a2a receptor antagonists
AU2018337138B2 (en) 2-substituted pyrazole amino-4-substituted amino-5-pyrimidine formamide compound, composition, and application thereof
CA2964696C (en) Fluorinated benzofuranyl-pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080416